L’étude révèle une signature protéique sanguine différente chez les enfants atteints de Covid long

L’étude révèle une signature protéique sanguine différente chez les enfants atteints de Covid long

Covid long pédiatrique, qui se caractérise par une inflammation accrue et reflète les cas adultes. Le profilage protéomique a atteint une précision de 93 % dans l'identification des enfants affectés, ouvrant la voie à de futurs progrès en matière de diagnostic.

Une étude récemment publiée dansRecherche sur les enfantsa examiné les marqueurs protéiques inflammatoires et angiogéniques uniques chez les enfants souffrant d’une longue maladie à coronavirus (long Covid).

Une équipe de chercheurs d'Italie et des États-Unis a analysé la protéomique du plasma sanguin pour distinguer ces marqueurs de ceux des enfants en bonne santé, des cas pédiatriques de maladie aiguë à coronavirus 2019 (CoVID-19) et du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C).

Covid-19 et santé des enfants

Les enfants atteints du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) présentent généralement des cas légers ou asymptomatiques avec guérison complète, bien que des maladies graves telles que le MIS-C aient été signalées.

Le MIS-C est une réaction hyperinflammatoire qui survient des semaines après l’infection, mais dont l’incidence a diminué en raison de l’immunité communautaire et de l’évolution virale.

Cependant, le Long Covid est une maladie post-aiguë émergente définie par des symptômes persistants, notamment de la fatigue et des troubles cognitifs, qui durent au moins deux mois et ont un impact significatif sur la durée de vie quotidienne.

Bien que le Covid long affecte des personnes de tous âges, les études examinant ses fondements biologiques chez les enfants sont limitées. La recherche suggère que l’inflammation chronique et la fonction immunitaire sont des contributeurs potentiels chez les adultes, mais les profils inflammatoires spécifiques à l’enfant restent inexplorés.

L'étude actuelle

La présente étude a analysé les protéines du plasma sanguin chez des enfants âgés de 2 à 18 ans de Rome et d'Italie pour identifier des marqueurs inflammatoires uniques dans les cas longs par rapport aux témoins sains, aux patients MIS-C et aux enfants atteints de COVID-19 aigu.

Les enfants qui présentent des symptômes persistants ayant un impact négatif sur la vie quotidienne au moins huit semaines après l’infection ont été diagnostiqués avec un Covid long. Les chercheurs ont évalué les cas en utilisant des directives cliniques strictes et celles de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour exclure d'autres diagnostics.

L’étude a réalisé l’analyse protéomique à l’aide du panel Olink Inflammation 96-PLEX, qui a détecté des protéines liées à l’inflammation avec une spécificité élevée. Les données sur les protéines plasmatiques ont été normalisées et des ajustements statistiques ont été apportés pour réduire la variabilité et faciliter les comparaisons entre les groupes.

Les chercheurs ont recruté un total de 112 enfants qui ont été répartis en quatre groupes : 34 dans le groupe Long Covid, 32 dans le groupe Covid-19 aigu, 27 dans le groupe MIS-C et 19 témoins sains. Des méthodes statistiques ont été utilisées pour évaluer les concentrations de protéines et ont été ajustées pour des comparaisons multiples afin d'identifier les différences significatives.

L’étude a utilisé l’analyse en composantes principales (ACP) pour visualiser les modèles d’expression des protéines et mettre en évidence différents profils pour le CoVID long par rapport à d’autres groupes.

Des méthodes d'apprentissage automatique ont également été appliquées aux données protéomiques pour optimiser la sélection des fonctionnalités et les performances du modèle. Les modèles ont été entraînés sur 60 % de l'ensemble de données et validés sur les 40 % restants.

L’association de protéines liées à l’inflammation et à l’angiogenèse, telles que les ligands de chimiokine 8 du motif CXC (CXCL8), CXCL11 et l’oncostatine M (OSM), avec de longs cas de COVID a été largement étudiée.

Covid long chez les enfants

L’étude a révélé que les enfants atteints d’un long COVID ont une signature protéique sanguine distincte caractérisée par une inflammation et une angiogenèse persistantes.

L'analyse protéomique a révélé une surexpression significative de marqueurs pro-inflammatoires, notamment CXCL8, CXCL11 et OSM, dans les cas de COVID longs par rapport aux témoins sains, au groupe MIS-C et aux cas aigus de COVID-19.

Les chercheurs ont découvert que ces protéines sont impliquées dans l’activité des neutrophiles, la chimiotaxie des lymphocytes T et la régulation des cytokines, ce qui suggère qu’une activation immunitaire soutenue se produit pendant une longue période de Covid.

Les résultats ont également montré une augmentation des facteurs angiogéniques tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) et le membre 12 de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNFSF12) chez les patients atteints de COVID long, indiquant une inflammation vasculaire.

De plus, les modèles protéomiques ont montré une séparation claire des cas longs de Covid des autres groupes déterminés par ces différents marqueurs protéiques dans l’analyse PCA. De plus, les enfants atteints de Covid long et de fatigue chronique ont montré des niveaux accrus de facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21), un marqueur associé à la régulation métabolique et aux réponses au stress. Cela était également cohérent avec les résultats précédents d’études longues sur le Covid chez les adultes.

Les modèles d’apprentissage automatique basés sur le profil protéomique ont également classé les cas longs de Covid avec une précision de 93 %, une sensibilité de 97 % et une spécificité de 86 %. Les chercheurs pensent que ces performances diagnostiques élevées ont mis en évidence le potentiel des biomarqueurs protéomiques pour identifier les longs Covid chez les patients pédiatriques.

L’analyse a également révélé que même si plusieurs marqueurs inflammatoires se chevauchent entre le Covid long et le MIS-C, les premiers ont des signatures protéiques uniques qui diffèrent de celles du Covid-19 aigu et des témoins sains.

Ces résultats ont mis en évidence la nature à médiation immunitaire du Long Covid et sa similitude avec les cas adultes de Long Covid. Ils ont également souligné l’importance de l’inflammation et de l’angiogenèse dans sa physiopathologie, suggérant des pistes potentielles d’intervention thérapeutique.

Conclusions

En résumé, l’étude a identifié des marqueurs protéiques proinflammatoires et progiogéniques distincts chez les enfants atteints de Covid long, les distinguant des témoins. Ces résultats ont montré que le Long Covid chez les enfants implique une activation immunitaire soutenue, similaire aux cas adultes.

De plus, les signatures protéiques identifiées ont fourni des informations précieuses pour les diagnostics et les thérapies potentielles. Les chercheurs ont déclaré que les études futures devraient se concentrer sur la validation de ces marqueurs et sur l’exploration de traitements ciblés pour améliorer les résultats pour les patients pédiatriques concernés.

Sources :