Tyrimas atskleidžia skirtingą kraujo baltymų požymį vaikams, sergantiems ilgais Covid

Tyrimas atskleidžia skirtingą kraujo baltymų požymį vaikams, sergantiems ilgais Covid

Vaikų ilgas kovidas, kuriam būdingas padidėjęs uždegimas ir atspindi suaugusiųjų atvejus. Proteominis profiliavimas pasiekė 93% tikslumą nustatant paveiktų vaikų tapatybę, o tai atveria kelią būsimai diagnostikos pažangai.

Neseniai paskelbtas tyrimasVaikų tyrimaiištyrė unikalius uždegiminius ir angiogeninius baltymų žymenis vaikams, sergantiems ilga koronavirusine liga (ilgu Covid).

Tyrėjų komanda iš Italijos ir JAV išanalizavo kraujo plazmos proteomiką, kad atskirtų šiuos žymenis nuo sveikų vaikų žymenų, vaikų ūminės koronavirusinės ligos 2019 (CoVID-19) ir daugiasisteminio vaikų uždegiminio sindromo (MIS-C) atvejų.

Covid-19 ir vaikų sveikata

Vaikams, sergantiems sunkiu ūminiu kvėpavimo sindromu koronaviruso 2 (SARS-CoV-2), atvejai paprastai būna lengvi arba besimptomiai ir visiškai pasveiksta, nors buvo pranešta apie sunkias ligas, tokias kaip MIS-C.

MIS-C yra hiperuždegiminė reakcija, kuri atsiranda praėjus kelioms savaitėms po užsikrėtimo, tačiau jos dažnis sumažėjo dėl bendruomenės imuniteto ir viruso evoliucijos.

Tačiau „Long Covid“ yra nauja poūminė liga, kuriai būdingi nuolatiniai simptomai, įskaitant nuovargį ir pažinimo sutrikimus, kurie trunka mažiausiai du mėnesius ir daro didelę įtaką kasdieniam gyvenimui.

Nors ilgalaikis Covidas paveikia įvairaus amžiaus žmones, tyrimai, tiriantys jo biologinį pagrindą vaikams, yra riboti. Tyrimai rodo, kad lėtinis uždegimas ir imuninė funkcija gali prisidėti prie suaugusiųjų, tačiau vaikams būdingi uždegiminiai profiliai lieka neištirti.

Dabartinis tyrimas

Šiame tyrime buvo analizuojami kraujo plazmos baltymai vaikams nuo 2 iki 18 metų iš Romos ir Italijos, siekiant nustatyti unikalius uždegiminius žymenis ilgais atvejais, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais, MIS-C pacientais ir vaikais, sergančiais ūminiu COVID-19.

Vaikams, kuriems pasireiškia nuolatiniai simptomai, kurie neigiamai veikia kasdienį gyvenimą, praėjus mažiausiai aštuonioms savaitėms po užsikrėtimo, buvo diagnozuotas ilgai užsikrėtęs Covid. Tyrėjai įvertino atvejus, remdamiesi griežtomis klinikinėmis ir Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) gairėmis, siekdami atmesti alternatyvias diagnozes.

Tyrimo metu buvo atlikta proteominė analizė naudojant Olink Inflammation 96-PLEX skydelį, kuris aptiko didelio specifiškumo su uždegimu susijusius baltymus. Plazmos baltymų duomenys buvo normalizuoti ir atlikti statistiniai koregavimai, siekiant sumažinti kintamumą ir palengvinti grupių palyginimą.

Tyrėjai iš viso įtraukė 112 vaikų, kurie buvo suskirstyti į keturias grupes – 34 ilgojo Covid grupėje, 32 ūminio Covid-19, 27 MIS-C grupėje ir 19 sveikų kontrolinių asmenų. Baltymų koncentracijai įvertinti buvo naudojami statistiniai metodai ir buvo pritaikyti daugkartiniams palyginimams, siekiant nustatyti reikšmingus skirtumus.

Tyrime buvo naudojama pagrindinių komponentų analizė (PCA), kad būtų galima vizualizuoti baltymų ekspresijos modelius ir pabrėžti skirtingus ilgo CoVID profilius, palyginti su kitomis grupėmis.

Mašininio mokymosi metodai taip pat buvo taikomi proteominiams duomenims, siekiant optimizuoti funkcijų pasirinkimą ir modelio veikimą. Modeliai buvo mokomi 60 % duomenų rinkinio, o likusieji 40 % patvirtinti.

Baltymų, susijusių su uždegimu ir angiogeneze, tokių kaip CXC motyvo chemokino ligandai 8 (CXCL8), CXCL11 ir Oncostatin M (OSM), ryšys su ilgais COVID atvejais buvo plačiai ištirtas.

Ilgas koronavirusas vaikams

Tyrimas parodė, kad vaikai, sergantys ilgai COVID, turi ryškų kraujo baltymų požymį, kuriam būdingas nuolatinis uždegimas ir angiogenezė.

Proteominė analizė atskleidė reikšmingą priešuždegiminių žymenų, įskaitant CXCL8, CXCL11 ir OSM, ekspresiją ilgais COVID atvejais, palyginti su sveikais kontroliniais žmonėmis, MIS-C grupe ir ūminiais COVID-19 atvejais.

Tyrėjai nustatė, kad šie baltymai dalyvauja neutrofilų veikloje, T ląstelių chemotaksyje ir citokinų reguliavime, o tai rodo, kad ilgalaikis imuninės sistemos aktyvinimas vyksta per ilgą Covid.

Rezultatai taip pat parodė padidėjusius angiogeninius veiksnius, tokius kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius A (VEGF-A) ir 12 naviko nekrozės faktoriaus superšeimos narys (TNFSF12), o tai rodo kraujagyslių uždegimą.

Be to, proteominiai modeliai parodė aiškų ilgų Covid atvejų atskyrimą nuo kitų grupių, kurias lemia šie skirtingi baltymų žymenys PCA analizėje. Be to, vaikams, sergantiems ilgai Covid ir lėtiniu nuovargiu, padidėjo fibroblastų augimo faktoriaus 21 (FGF21), žymeklio, susijusio su medžiagų apykaitos reguliavimu ir atsaku į stresą, lygis. Tai taip pat atitiko ankstesnius suaugusiųjų Covid tyrimų rezultatus.

Proteominiu profiliu pagrįsti mašininio mokymosi modeliai taip pat klasifikavo ilgus Covid atvejus 93 % tikslumu, 97 % jautrumu ir 86 % specifiškumu. Tyrėjai mano, kad šis aukštas diagnostinis efektyvumas išryškino proteominių biomarkerių potencialą identifikuoti ilgą Covid vaikų pacientams.

Analizė taip pat nustatė, kad nors keletas uždegiminių žymenų sutampa tarp ilgo Covid ir MIS-C, pirmasis turi unikalių baltymų parašų, kurie skiriasi nuo ūminio Covid-19 ir sveikų kontrolinių grupių.

Šie rezultatai išryškino imuninės sistemos sukeltą Long Covid pobūdį ir jo panašumą į suaugusiųjų ilgalaikius Covid atvejus. Jie taip pat pabrėžė uždegimo ir angiogenezės svarbą jo patofiziologijoje, siūlydami galimus terapinės intervencijos būdus.

Išvados

Apibendrinant galima pasakyti, kad tyrimas nustatė skirtingus priešuždegiminius ir progiogeninius baltymų žymenis vaikams, sergantiems ilgu Covid, išskiriant juos nuo kontrolinių. Šie rezultatai parodė, kad Long Covid vaikams yra susijęs su ilgalaikiu imuninės sistemos aktyvavimu, panašiu į suaugusiųjų atvejus.

Be to, nustatyti baltymų parašai suteikė vertingos diagnostikos ir galimų gydymo įžvalgų. Tyrėjai teigė, kad būsimuose tyrimuose pagrindinis dėmesys turėtų būti skiriamas šių žymenų patvirtinimui ir tikslinių gydymo būdų tyrimui, siekiant pagerinti paveiktų vaikų rezultatus.

Šaltiniai: