Pētījums atklāj atšķirīgu asins proteīna parakstu bērniem ar ilgstošu Covid

Pētījums atklāj atšķirīgu asins proteīna parakstu bērniem ar ilgstošu Covid

Bērnu ilgstošais covids, kam raksturīgs pastiprināts iekaisums un atspoguļo pieaugušo gadījumus. Proteomiskā profilēšana sasniedza 93% precizitāti skarto bērnu identificēšanā, paverot ceļu turpmākai diagnostikas attīstībai.

Nesen publicēts pētījumsBērnu pētījumipētīja unikālos iekaisuma un angiogēno olbaltumvielu marķierus bērniem, kuri cieš no ilgstošas ​​​​koronavīrusa slimības (ilgas Covid).

Pētnieku komanda no Itālijas un Amerikas Savienotajām Valstīm analizēja asins plazmas proteomiku, lai atšķirtu šos marķierus no veseliem bērniem, 2019. gada akūtas koronavīrusa slimības (CoVID-19) bērniem un daudzsistēmu iekaisuma sindroma (MIS-C) bērniem.

Covid-19 un bērnu veselība

Bērniem ar smagu akūtu respiratorā sindroma koronavīrusu 2 (SARS-CoV-2) gadījumiem parasti ir viegli vai asimptomātiski gadījumi ar pilnīgu atveseļošanos, lai gan ir ziņots par smagām slimībām, piemēram, MIS-C.

MIS-C ir hiperiekaisuma reakcija, kas rodas nedēļas pēc inficēšanās, bet tās sastopamība ir samazinājusies sabiedrības imunitātes un vīrusu evolūcijas dēļ.

Tomēr Long Covid ir jauna pēcakūta slimība, ko raksturo pastāvīgi simptomi, tostarp nogurums un kognitīvie traucējumi, kas ilgst vismaz divus mēnešus un būtiski ietekmē ikdienas dzīves ilgumu.

Lai gan ilgstoša Covid slimība skar visu vecumu cilvēkus, pētījumi par tā bioloģisko pamatu bērniem ir ierobežoti. Pētījumi liecina, ka hronisks iekaisums un imūnsistēmas funkcija ir potenciālie veicinātāji pieaugušajiem, bet bērniem raksturīgie iekaisuma profili joprojām nav izpētīti.

Pašreizējais pētījums

Šajā pētījumā tika analizētas asins plazmas olbaltumvielas bērniem vecumā no 2 līdz 18 gadiem no Romas un Itālijas, lai garos gadījumos identificētu unikālus iekaisuma marķierus, salīdzinot ar veselām kontrolēm, MIS-C pacientiem un bērniem ar akūtu COVID-19.

Bērniem, kuriem ir pastāvīgi simptomi, kas negatīvi ietekmē ikdienas dzīvi vismaz astoņas nedēļas pēc inficēšanās, ir diagnosticēts ilgstošs Covid. Pētnieki novērtēja gadījumus, izmantojot stingras klīniskās un Pasaules Veselības organizācijas (PVO) vadlīnijas, lai izslēgtu alternatīvas diagnozes.

Pētījumā tika veikta proteomiskā analīze, izmantojot Olink Inflammation 96-PLEX paneli, kas atklāja ar iekaisumu saistītus proteīnus ar augstu specifiskumu. Plazmas olbaltumvielu dati tika normalizēti un tika veiktas statistiskās korekcijas, lai samazinātu mainīgumu un atvieglotu grupu salīdzināšanu.

Pētnieki kopumā reģistrēja 112 bērnus, kuri tika sadalīti četrās grupās - 34 Long Covid grupā, 32 akūtā Covid-19, 27 MIS-C grupā un 19 veselās kontroles grupās. Statistiskās metodes tika izmantotas, lai novērtētu olbaltumvielu koncentrāciju, un tika pielāgotas vairākiem salīdzinājumiem, lai noteiktu būtiskas atšķirības.

Pētījumā tika izmantota galveno komponentu analīze (PCA), lai vizualizētu olbaltumvielu ekspresijas modeļus un izceltu dažādus profilus ilgstošai CoVID, salīdzinot ar citām grupām.

Mašīnmācīšanās metodes ir piemērotas arī proteomiskiem datiem, lai optimizētu funkciju izvēli un modeļa veiktspēju. Modeļi tika apmācīti 60% datu kopas un apstiprināti atlikušajos 40%.

Ir plaši pētīta ar iekaisumu un angiogenēzi saistīto proteīnu, piemēram, CXC motīvu ķemokīna ligandi 8 (CXCL8), CXCL11 un Oncostatin M (OSM), saistība ar ilgstošiem COVID gadījumiem.

Ilgstošs Covid bērniem

Pētījumā konstatēts, ka bērniem ar ilgstošu COVID ir izteikts asins proteīna paraksts, ko raksturo pastāvīgs iekaisums un angioģenēze.

Proteomiskā analīze atklāja ievērojamu pro-iekaisuma marķieru, tostarp CXCL8, CXCL11 un OSM, pārmērīgu ekspresiju ilgstošos COVID gadījumos, salīdzinot ar veselām kontrolēm, MIS-C grupu un akūtiem COVID-19 gadījumiem.

Pētnieki atklāja, ka šie proteīni ir iesaistīti neitrofilu aktivitātē, T šūnu ķīmotaksē un citokīnu regulēšanā, kas liecina, ka ilgstošas ​​Covid lietošanas laikā notiek ilgstoša imūnsistēmas aktivācija.

Rezultāti arī parādīja palielinātus angiogēnos faktorus, piemēram, asinsvadu endotēlija augšanas faktoru A (VEGF-A) un audzēja nekrozes faktora virsģimenes 12. locekli (TNFSF12) gariem COVID pacientiem, kas norāda uz asinsvadu iekaisumu.

Turklāt proteomiskie modeļi parādīja skaidru garo Covid gadījumu atdalīšanu no citām grupām, ko PCA analīzē noteica šie dažādie olbaltumvielu marķieri. Turklāt bērniem ar ilgstošu Covid slimību un hronisku nogurumu bija paaugstināts fibroblastu augšanas faktora 21 (FGF21) līmenis, kas ir marķieris, kas saistīts ar vielmaiņas regulēšanu un stresa reakcijām. Tas atbilda arī iepriekšējiem pieaugušajiem Covid pētījumu rezultātiem.

Uz proteomisko profilu balstītie mašīnmācīšanās modeļi arī klasificēja garus Covid gadījumus ar 93% precizitāti, 97% jutību un 86% specifiskumu. Pētnieki uzskata, ka šī augstā diagnostikas veiktspēja izcēla proteomisko biomarķieru potenciālu identificēt ilgstošu Covid pediatrijas pacientiem.

Analīze arī atklāja, ka, lai gan vairāki iekaisuma marķieri pārklājas starp garo Covid un MIS-C, pirmajiem ir unikāli proteīnu paraksti, kas atšķiras no akūtas Covid-19 un veselīgas kontroles.

Šie rezultāti atklāja Long Covid imūnmediēto raksturu un tā līdzību ar pieaugušajiem gariem Covid gadījumiem. Viņi arī uzsvēra iekaisuma un angiogēzes nozīmi tās patofizioloģijā, norādot uz iespējamiem terapeitiskās iejaukšanās veidiem.

Secinājumi

Rezumējot, pētījums identificēja atšķirīgus proinflammatoriskus un progiogēnus proteīnu marķierus bērniem ar ilgu Covid, atšķirot tos no kontroles. Šie rezultāti parādīja, ka Long Covid bērniem ir saistīta ar ilgstošu imūnsistēmas aktivāciju, līdzīgi kā pieaugušajiem.

Turklāt identificētie proteīnu paraksti sniedza vērtīgu ieskatu diagnostikā un iespējamās terapijās. Pētnieki teica, ka turpmākajos pētījumos jākoncentrējas uz šo marķieru apstiprināšanu un mērķtiecīgas ārstēšanas izpēti, lai uzlabotu skarto pediatrisko pacientu rezultātus.

Avoti: