O estudo revela uma assinatura diferente de proteínas no sangue em crianças com Covid longa

O estudo revela uma assinatura diferente de proteínas no sangue em crianças com Covid longa

Covid longa pediátrica, que se caracteriza por aumento da inflamação e reflete casos de adultos. O perfil proteômico alcançou 93% de precisão na identificação de crianças afetadas, abrindo caminho para futuros avanços diagnósticos.

Um estudo recentemente publicado emPesquisa infantilexaminaram os marcadores proteicos inflamatórios e angiogênicos exclusivos em crianças que sofrem de doença por coronavírus longo (Covid longo).

Uma equipe de pesquisadores da Itália e dos Estados Unidos analisou a proteômica do plasma sanguíneo para distinguir esses marcadores daqueles encontrados em crianças saudáveis, casos pediátricos de doença aguda por coronavírus 2019 (CoVID-19) e síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C).

Covid-19 e saúde infantil

Crianças com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) normalmente apresentam casos leves ou assintomáticos com recuperação completa, embora tenham sido relatadas doenças graves como MIS-C.

A MIS-C é uma reação hiperinflamatória que ocorre semanas após a infecção, mas sua incidência diminuiu devido à imunidade comunitária e à evolução viral.

No entanto, a Long Covid é uma doença pós-aguda emergente definida por sintomas persistentes, incluindo fadiga e comprometimento cognitivo, que duram pelo menos dois meses e têm impacto significativo na longevidade diária.

Embora a Covid longa afete pessoas de todas as idades, os estudos que examinam sua base biológica em crianças são limitados. A investigação sugere que a inflamação crónica e a função imunitária são potenciais contribuintes em adultos, mas os perfis inflamatórios específicos da pediatria permanecem inexplorados.

O estudo atual

O presente estudo analisou proteínas do plasma sanguíneo em crianças entre 2 e 18 anos de idade de Roma e Itália para identificar marcadores inflamatórios únicos em casos longos em comparação com controles saudáveis, pacientes com MIS-C e crianças com COVID-19 agudo.

Crianças que apresentam sintomas persistentes que impactam negativamente a vida diária pelo menos oito semanas após a infecção foram diagnosticadas com Covid longa. Os pesquisadores avaliaram os casos usando diretrizes clínicas rigorosas e da Organização Mundial da Saúde (OMS) para descartar diagnósticos alternativos.

O estudo realizou a análise proteômica utilizando o painel Olink Inflammation 96-PLEX, que detectou proteínas relacionadas à inflamação com alta especificidade. Os dados de proteínas plasmáticas foram normalizados e ajustes estatísticos foram feitos para reduzir a variabilidade e facilitar as comparações entre os grupos.

Os pesquisadores inscreveram um total de 112 crianças que foram divididas em quatro grupos – 34 no grupo Long Covid, 32 no grupo agudo de Covid-19, 27 no grupo MIS-C e 19 controles saudáveis. Métodos estatísticos foram utilizados para avaliar as concentrações de proteínas e foram ajustados para comparações múltiplas para identificar diferenças significativas.

O estudo utilizou análise de componentes principais (PCA) para visualizar os padrões de expressão proteica e destacar diferentes perfis para CoVID longo em comparação com outros grupos.

Métodos de aprendizado de máquina também foram aplicados a dados proteômicos para otimizar a seleção de recursos e o desempenho do modelo. Os modelos foram treinados em 60% do conjunto de dados e validados nos 40% restantes.

A associação de proteínas relacionadas à inflamação e angiogênese, como ligantes de quimiocinas com motivo CXC 8 (CXCL8), CXCL11 e Oncostatina M (OSM), com casos longos de COVID tem sido extensivamente estudada.

Longa cobiça em crianças

O estudo descobriu que crianças com COVID longo têm uma assinatura distinta de proteínas no sangue, caracterizada por inflamação persistente e angiogênese.

A análise proteômica revelou superexpressão significativa de marcadores pró-inflamatórios, incluindo CXCL8, CXCL11 e OSM, em casos longos de COVID em comparação com controles saudáveis, grupo MIS-C e casos agudos de COVID-19.

Os pesquisadores descobriram que essas proteínas estão envolvidas na atividade dos neutrófilos, na quimiotaxia das células T e na regulação de citocinas, sugerindo que a ativação imunológica sustentada ocorre durante a longa Covid.

Os resultados também mostraram aumento de fatores angiogênicos, como fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A) e membro da superfamília do fator de necrose tumoral 12 (TNFSF12) em pacientes com COVID longa, indicando inflamação vascular.

Além disso, os padrões proteómicos mostraram uma separação clara de casos longos de Covid de outros grupos impulsionados por estes diferentes marcadores proteicos na análise de PCA. Além disso, crianças com Covid longa e fadiga crônica apresentaram níveis aumentados de fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21), um marcador associado à regulação metabólica e às respostas ao estresse. Isso também foi consistente com resultados anteriores de estudos de longa duração sobre Covid em adultos.

Os modelos de aprendizado de máquina baseados em perfis proteômicos também classificaram casos longos de Covid com 93% de precisão, 97% de sensibilidade e 86% de especificidade. Os pesquisadores acreditam que esse alto desempenho diagnóstico destacou o potencial dos biomarcadores proteômicos para identificar Covid longa em pacientes pediátricos.

A análise também descobriu que, embora vários marcadores inflamatórios se sobreponham entre a Covid longa e a MIS-C, os primeiros têm assinaturas proteicas únicas que diferem da Covid-19 aguda e dos controlos saudáveis.

Esses resultados destacaram a natureza imunomediada da Long Covid e sua semelhança com os casos adultos de Long Covid. Também destacaram a importância da inflamação e da angiogénese na sua fisiopatologia, sugerindo potenciais caminhos para intervenção terapêutica.

Conclusões

Em resumo, o estudo identificou marcadores proteicos pró-inflamatórios e progiogênicos distintos em crianças com Covid longa, distinguindo-as dos controles. Esses resultados mostraram que Long Covid em crianças envolve ativação imunológica sustentada, semelhante aos casos de adultos.

Além disso, as assinaturas proteicas identificadas forneceram informações valiosas para diagnósticos e possíveis terapias. Os pesquisadores disseram que estudos futuros devem se concentrar na validação desses marcadores e na exploração de tratamentos direcionados para melhorar os resultados dos pacientes pediátricos afetados.

Fontes: