Študija razkriva drugačen podpis krvnih beljakovin pri otrocih z dolgotrajnim covidom

Študija razkriva drugačen podpis krvnih beljakovin pri otrocih z dolgotrajnim covidom

Pediatrični dolgi covid, za katerega je značilno povečano vnetje in zrcalo primerov odraslih. Proteomsko profiliranje je doseglo 93-odstotno natančnost pri prepoznavanju prizadetih otrok, kar je utrlo pot za prihodnji diagnostični napredek.

Nedavno objavljena študija vRaziskovanje otrokpreučevali edinstvene vnetne in angiogene beljakovinske označevalce pri otrocih, ki trpijo za dolgotrajno koronavirusno boleznijo (dolgi Covid).

Skupina raziskovalcev iz Italije in Združenih držav je analizirala proteomiko krvne plazme, da bi te markerje razlikovala od tistih pri zdravih otrocih, pediatričnih primerih akutne koronavirusne bolezni 2019 (CoVID-19) in multisistemskega vnetnega sindroma pri otrocih (MIS-C).

Covid-19 in zdravje otrok

Otroci s hudim akutnim respiratornim sindromom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) imajo običajno blage ali asimptomatske primere s popolnim okrevanjem, čeprav so poročali o hudi bolezni, kot je MIS-C.

MIS-C je hipervnetna reakcija, ki se pojavi tedne po okužbi, vendar se je njena incidenca zmanjšala zaradi imunosti skupnosti in razvoja virusa.

Vendar je Long Covid nastajajoča postakutna bolezen, ki jo opredeljujejo vztrajni simptomi, vključno z utrujenostjo in kognitivnimi motnjami, ki trajajo vsaj dva meseca in pomembno vplivajo na dnevno življenjsko dobo.

Čeprav dolgotrajni covid prizadene ljudi vseh starosti, so študije, ki preučujejo njegovo biološko osnovo pri otrocih, omejene. Raziskave kažejo, da kronično vnetje in imunska funkcija lahko prispevata k temu pri odraslih, vendar pediatrični specifični vnetni profili ostajajo neraziskani.

Trenutna študija

Ta študija je analizirala beljakovine krvne plazme pri otrocih, starih od 2 do 18 let, iz Rima in Italije, da bi identificirala edinstvene markerje vnetja v dolgih primerih v primerjavi z zdravimi kontrolami, bolniki z MIS-C in otroki z akutnim COVID-19.

Otrokom, ki imajo trdovratne simptome, ki negativno vplivajo na vsakdanje življenje vsaj osem tednov po okužbi, je bila diagnosticirana dolgotrajna bolezen Covid. Raziskovalci so ovrednotili primere z uporabo strogih kliničnih smernic in smernic Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), da bi izključili alternativne diagnoze.

Študija je izvedla proteomsko analizo z uporabo plošče Olink Inflammation 96-PLEX, ki je z visoko specifičnostjo zaznala beljakovine, povezane z vnetjem. Podatki o beljakovinah v plazmi so bili normalizirani in narejene so bile statistične prilagoditve, da bi zmanjšali variabilnost in olajšali primerjave med skupinami.

Raziskovalci so skupaj vključili 112 otrok, ki so jih razdelili v štiri skupine - 34 v skupini z dolgim ​​covidom, 32 v skupini z akutnim covidom-19, 27 v skupini z MIS-C in 19 zdravih kontrolnih otrok. Statistične metode so bile uporabljene za oceno koncentracij beljakovin in so bile prilagojene za večkratne primerjave, da bi ugotovili pomembne razlike.

Študija je uporabila analizo glavnih komponent (PCA) za vizualizacijo vzorcev izražanja beljakovin in poudarjanje različnih profilov za dolgotrajni CoVID v primerjavi z drugimi skupinami.

Metode strojnega učenja so bile uporabljene tudi za proteomske podatke za optimizacijo izbire funkcij in učinkovitosti modela. Modeli so bili usposobljeni za 60 % nabora podatkov in potrjeni za preostalih 40 %.

Povezava proteinov, povezanih z vnetjem in angiogenezo, kot so kemokinski ligandi 8 (CXCL8), CXCL11 in onkostatin M (OSM) motiva CXC, z dolgimi primeri COVID je bila obsežno raziskana.

Dolgi covid pri otrocih

Študija je pokazala, da imajo otroci z dolgotrajnim COVID-om izrazit podpis krvnih beljakovin, za katerega je značilno vztrajno vnetje in angiogeneza.

Proteomska analiza je razkrila pomembno prekomerno izražanje pro-vnetnih markerjev, vključno s CXCL8, CXCL11 in OSM, pri dolgih primerih COVID-a v primerjavi z zdravimi kontrolami, skupino MIS-C in akutnimi primeri COVID-19.

Raziskovalci so ugotovili, da so ti proteini vključeni v aktivnost nevtrofilcev, T-celično kemotakso in regulacijo citokinov, kar nakazuje, da med dolgotrajnim Covidom pride do trajne imunske aktivacije.

Rezultati so pokazali tudi povečane angiogene dejavnike, kot sta vaskularni endotelijski rastni faktor A (VEGF-A) in član superdružine faktorja tumorske nekroze 12 (TNFSF12) pri bolnikih z dolgotrajnim COVID-om, kar kaže na vaskularno vnetje.

Poleg tega so proteomski vzorci v analizi PCA pokazali jasno ločitev dolgih primerov Covida od drugih skupin, ki jih vodijo ti različni proteinski markerji. Poleg tega so otroci z dolgotrajnim covidom in kronično utrujenostjo pokazali povečane ravni fibroblastnega rastnega faktorja 21 (FGF21), markerja, povezanega z regulacijo presnove in odzivi na stres. To je bilo tudi skladno s prejšnjimi rezultati dolgih študij Covida za odrasle.

Modeli strojnega učenja, ki temeljijo na proteomskih profilih, so tudi razvrstili dolge primere Covida s 93-odstotno natančnostjo, 97-odstotno občutljivostjo in 86-odstotno specifičnostjo. Raziskovalci verjamejo, da je ta visoka diagnostična učinkovitost poudarila potencial proteomskih biomarkerjev za prepoznavanje dolgega Covida pri pediatričnih bolnikih.

Analiza je tudi ugotovila, da medtem ko se več markerjev vnetja prekriva med dolgim ​​Covidom in MIS-C, imajo prvi edinstvene beljakovinske podpise, ki se razlikujejo od akutnega Covid-19 in zdravih kontrol.

Ti rezultati so poudarili imunsko posredovano naravo Long Covida in njegovo podobnost s primeri dolgega Covida pri odraslih. Poudarili so tudi pomen vnetja in angiogeneze v njegovi patofiziologiji, kar je predlagalo možne poti za terapevtsko intervencijo.

Sklepi

Če povzamemo, je študija odkrila različne proinflamatorne in progiogene proteinske označevalce pri otrocih z dolgotrajnim Covidom, s čimer so se razlikovali od kontrolnih otrok. Ti rezultati so pokazali, da Long Covid pri otrocih vključuje trajno imunsko aktivacijo, podobno kot pri odraslih.

Poleg tega so identificirani proteinski podpisi zagotovili dragocene vpoglede za diagnostiko in možne terapije. Raziskovalci so dejali, da bi se morale prihodnje študije osredotočiti na potrjevanje teh markerjev in raziskovanje ciljnih zdravljenj za izboljšanje rezultatov za prizadete pediatrične bolnike.

Viri: