Studien avslöjar en annan blodproteinsignatur hos barn med lång Covid

Studien avslöjar en annan blodproteinsignatur hos barn med lång Covid

Pediatrisk lång covid, som kännetecknas av ökad inflammation och speglar vuxna fall. Proteomisk profilering uppnådde 93 % noggrannhet vid identifiering av drabbade barn, vilket banade väg för framtida diagnostiska framsteg.

En nyligen publicerad studie iBarnforskningundersökte de unika inflammatoriska och angiogena proteinmarkörerna hos barn som lider av långvarig coronavirussjukdom (lång Covid).

Ett team av forskare från Italien och USA analyserade blodplasmaproteomik för att skilja dessa markörer från de hos friska barn, pediatriska fall av akut coronavirussjukdom 2019 (CoVID-19) och multisysteminflammatoriskt syndrom hos barn (MIS-C).

Covid-19 och barns hälsa

Barn med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har vanligtvis milda eller asymtomatiska fall med fullständig återhämtning, även om allvarlig sjukdom som MIS-C har rapporterats.

MIS-C är en hyperinflammatorisk reaktion som inträffar veckor efter infektion, men dess förekomst har minskat på grund av gemenskapsimmunitet och viral utveckling.

Long Covid är dock en framväxande postakut sjukdom som definieras av ihållande symtom, inklusive trötthet och kognitiv försämring, som varar i minst två månader och som avsevärt påverkar den dagliga livslängden.

Även om lång Covid påverkar människor i alla åldrar, är studier som undersöker dess biologiska grund hos barn begränsade. Forskning tyder på att kronisk inflammation och immunfunktion är potentiella bidragsgivare hos vuxna, men pediatriskt specifika inflammatoriska profiler förblir outforskade.

Den aktuella studien

Den aktuella studien analyserade blodplasmaproteiner hos barn mellan 2 och 18 år från Rom och Italien för att identifiera unika inflammatoriska markörer i långa fall jämfört med friska kontroller, MIS-C-patienter och barn med akut covid-19.

Barn som har ihållande symtom som negativt påverkar vardagen minst åtta veckor efter infektion har diagnostiserats med lång covid. Forskare utvärderade fallen med hjälp av strikta kliniska riktlinjer och riktlinjer från Världshälsoorganisationen (WHO) för att utesluta alternativa diagnoser.

Studien utförde den proteomiska analysen med Olink Inflammation 96-PLEX-panelen, som upptäckte inflammationsrelaterade proteiner med hög specificitet. Plasmaproteindata normaliserades och statistiska justeringar gjordes för att minska variabiliteten och underlätta jämförelser mellan grupper.

Forskarna registrerade totalt 112 barn som delades in i fyra grupper - 34 i Long Covid-gruppen, 32 i den akuta Covid-19, 27 i MIS-C-gruppen och 19 friska kontroller. Statistiska metoder användes för att bedöma proteinkoncentrationer och justerades för flera jämförelser för att identifiera signifikanta skillnader.

Studien använde principal component analysis (PCA) för att visualisera proteinuttrycksmönstren och lyfta fram olika profiler för lång CoVID jämfört med andra grupper.

Maskininlärningsmetoder har också tillämpats på proteomisk data för att optimera funktionsval och modellprestanda. Modellerna tränades på 60 % av datamängden och validerades på de återstående 40 %.

Sambandet mellan proteiner relaterade till inflammation och angiogenes, såsom CXC-motiv kemokinligander 8 (CXCL8), CXCL11 och Oncostatin M (OSM), med långa COVID-fall har studerats omfattande.

Lång covid hos barn

Studien fann att barn med långvarig covid har en distinkt blodproteinsignatur som kännetecknas av ihållande inflammation och angiogenes.

Proteomisk analys avslöjade signifikant överuttryck av pro-inflammatoriska markörer, inklusive CXCL8, CXCL11 och OSM, i långa COVID-fall jämfört med friska kontroller, MIS-C-grupp och akuta COVID-19-fall.

Forskarna fann att dessa proteiner är involverade i neutrofilaktivitet, T-cellskemotaxi och cytokinreglering, vilket tyder på att ihållande immunaktivering inträffar under långa Covid.

Resultaten visade också ökade angiogena faktorer såsom vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF-A) och tumörnekrosfaktor superfamiljmedlem 12 (TNFSF12) hos långvariga COVID-patienter, vilket tyder på vaskulär inflammation.

Dessutom visade de proteomiska mönstren tydlig separation av långa Covid-fall från andra grupper som drivs av dessa olika proteinmarkörer i PCA-analys. Dessutom visade barn med långvarig Covid och kronisk trötthet ökade nivåer av fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21), en markör associerad med metabolisk reglering och stressreaktioner. Detta överensstämde också med tidigare resultat från långa Covid-studier för vuxna.

De proteomiska profilbaserade maskininlärningsmodellerna klassificerade också långa Covid-fall med 93 % noggrannhet, 97 % sensitivitet och 86 % specificitet. Forskarna tror att denna höga diagnostiska prestanda lyfte fram potentialen hos proteomiska biomarkörer för att identifiera lång Covid hos pediatriska patienter.

Analysen fann också att medan flera inflammatoriska markörer överlappar mellan lång Covid och MIS-C, har de förra unika proteinsignaturer som skiljer sig från akuta Covid-19 och friska kontroller.

Dessa resultat framhävde den immunförmedlade naturen hos Long Covid och dess likhet med vuxna långa Covid-fall. De lyfte också fram vikten av inflammation och angiogenes i dess patofysiologi, vilket tyder på potentiella vägar för terapeutisk intervention.

Slutsatser

Sammanfattningsvis identifierade studien distinkta proinflammatoriska och progiogena proteinmarkörer hos barn med lång Covid, vilket skiljer dem från kontroller. Dessa resultat visade att Long Covid hos barn involverar ihållande immunaktivering, liknande fall för vuxna.

Dessutom gav de identifierade proteinsignaturerna värdefulla insikter för diagnostik och potentiella terapier. Forskarna sa att framtida studier bör fokusera på att validera dessa markörer och utforska riktade behandlingar för att förbättra resultaten för drabbade pediatriska patienter.

Källor: