Forskningen fremhæver fremkomsten af ​​immunundvigende SARS-CoV-2-varianter hos immunkompromitterede patienter

Forskningen fremhæver fremkomsten af ​​immunundvigende SARS-CoV-2-varianter hos immunkompromitterede patienter

Ny forskning, der præsenteres i næste uge på ESCMID Global Congress (tidligere ECCMID) i Barcelona, ​​​​Spanien (27.-30. april) fremhæver risikoen for, at nye immunundvigende SARS-CoV-2-varianter dukker op hos immunkompromitterede patienter. Rapporten er af ph.d.-studerende Magda Vergouwe, Center for Eksperimentel og Molekylær Medicin (CEMM), Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), University of Amsterdam, Holland, og kolleger.

De beskriver den forlængede virale udvikling hos en patient inficeret med SARS-CoV-2 over 613 dage, hvilket førte til en stærkt muteret ny variant. Så vidt forfatterne ved, er dette den længste varighed af SARS-CoV-2-infektion til dato, selvom der allerede er registreret adskillige tilfælde, der varer hundredvis af dage.

Mens raske SARS-CoV-2-inficerede patienter kan fjerne virussen inden for dage til uger, kan en immunkompromitteret person udvikle en vedvarende infektion med forlænget viral replikation og evolution. For eksempel menes den første fremkomst af Omicron-varianten at være opstået i et immunkompromitteret individ, hvilket understreger vigtigheden af ​​tæt genomisk overvågning i denne patientpopulation. Endvidere kan brugen af ​​målrettet immuntryk, herunder monoklonale antistofterapier og/eller nye antivirale lægemidler, yderligere fremme fremkomsten af ​​virale escape-varianter.

I deres rapport beskriver Vergouwe og kolleger en 72-årig immunkompromitteret mandlig patient indlagt på University Hospital Amsterdam i februar 2022 med en SARS-CoV-2-infektion. Han blev betragtet som immunkompromitteret på grund af en historie med allogen stamcelletransplantation til behandling af myelodysplastisk og myeloproliferativt overlapssyndrom. Dette blev kompliceret af udviklingen af ​​lymfom efter transplantationen, som han modtog rituximab for, som udtømmer alle tilgængelige B-celler, inklusive dem, der normalt producerer antistofferne rettet mod SARS-CoV-2.

Han havde tidligere modtaget adskillige SARS-CoV-2-vaccinationer uden at der var en målbar SARS-CoV-2 IgG-antistofreaktion ved hospitalsindlæggelse. Rutinemæssig genomisk overvågning afslørede infektion med Omicron SARS-CoV-2 varianten BA.1.17. Han modtog behandling med anti-SARS-CoV-2 antistoffet sotrovimab, anti-IL6 antistoffet sarilumab og dexamethason uden klinisk respons.

Efterfølgende SARS-CoV-2-sekventering viste udviklingen af ​​den kendte sotrovimab-resistensmutation S:E340K så tidligt som 21 dage efter modtagelse af sotrovimab-infusionen. SARS-CoV-2-specifik T-celleaktivitet og anti-spike-antistofudvikling var minimal i den første måned, hvilket tyder på, at patientens immunsystem ikke var i stand til at fjerne virussen. Den igangværende infektion har ført til fremkomsten af ​​en ny immunundvigende variant på grund af omfattende udvikling i værten. I sidste ende døde patienten på grund af et tilbagefald af sin hæmatologiske sygdom efter at have været SARS-CoV-2-positiv med høj viral belastning i i alt 613 dage. Heldigvis har der ikke været dokumenteret overførsel af den stærkt muterede variant til sekundære tilfælde i samfundet.

Mere specifikt var de 613 dage efter den første påvisning af SARS-CoV-2 karakteriseret ved flere SARS-CoV-2-relaterede og ikke-relaterede symptomatiske episoder, der krævede hospitalsindlæggelse. Den vedvarende SARS-CoV-2-infektion medførte, at patienten havde længere perioder med isolation og øget brug af personlige værnemidler under indlæggelse, hvilket væsentligt forringede hans selvrapporterede livskvalitet. Helgenomsekventering af SARS-CoV-2 blev udført på 27 nasopharyngeale prøver indsamlet fra februar 2022 til september 2023. Dette identificerede over 50 nukleotidmutationer sammenlignet med BA.1-varianter, der i øjeblikket cirkulerer over hele verden med multiple aminosyresubstitutioner, herunder ACE-2-receptoren S:4F.5F.2-receptor- og S:5F.2-substitutionerne S:5F. Desuden udviklede flere deletioner sig i det N-terminale domæne af Spike, hvilket tyder på immunflugt.

Forfatterne siger: "Denne sag fremhæver risikoen for vedvarende SARS-CoV-2-infektioner hos immunkompromitterede individer, da unikke SARS-CoV-2-virusvarianter kan dukke op på grund af omfattende udvikling i værten. Vi understreger vigtigheden af ​​fortsat genomisk overvågning af SARS-CoV-2-evolution hos immunkompromitterede individer med vedvarende infektioner i betragtning af den potentielle trussel mod folkesundheden, som introduktionen af ​​virale escape-varianter udgør i samfundet.“

Selvom der er behov for tæt overvågning, understreger forfatterne, at der skal være en balance mellem at beskytte offentligheden mod potentielle nye varianter og human støttende pleje i hjemmet til kritisk syge patienter i slutningen af ​​livet. Mulige løsninger kan omfatte øget bevidsthed om potentielle risici kombineret med levering af tidlige tilgængelige diagnostiske tests til kendte (familie)kontakter, så snart de udvikler relevante symptomer. Dette bør kombineres med genomisk overvågning for at vurdere truslen mod folkesundheden sammen med folkesundhedseksperter. Forfatterne understreger, at selvom der kan være en øget risiko for udvikling af nye varianter hos immunkompromitterede patienter, vil ikke hver ny variant hos disse patienter udvikle sig til en ny variant af bekymring (VOC) for samfundet. De underliggende mekanismer involveret i udviklingen af ​​en VOC er meget mere komplekse, da de også afhænger af faktorer i befolkningen omkring patienten, herunder forekomsten af ​​B- og T-celle-relateret immunitet.

Forfatterne konkluderer: "Varigheden af ​​en SARS-CoV-2-infektion i dette beskrevne tilfælde er ekstrem, men længere infektioner forekommer meget hyppigere hos immunkompromitterede patienter end i den generelle befolkning. Vores teams videre arbejde omfatter at beskrive en kohorte af langvarige infektioner hos immunkompromitterede patienter fra vores hospital med infektionsvarigheder mellem 1 måned og 2 år. Men set fra offentlighedens perspektiv forbliver vedvarende infektioner sjældne, fordi den immunkompromitterede befolkning udgør en meget lille procentdel af den samlede befolkning.“

Kilder: