Tyrimas pabrėžia imuninės sistemos vengiančių SARS-CoV-2 variantų atsiradimą pacientams, kurių imunitetas nusilpęs

Tyrimas pabrėžia imuninės sistemos vengiančių SARS-CoV-2 variantų atsiradimą pacientams, kurių imunitetas nusilpęs

Naujas tyrimas, kuris kitą savaitę bus pristatytas ESCMID pasauliniame kongrese (anksčiau ECCMID) Barselonoje, Ispanijoje (balandžio 27–30 d.), pabrėžia naujų imuninės sistemos vengiančių SARS-CoV-2 variantų atsiradimo riziką pacientams, kurių imunitetas nusilpęs. Pranešimą parengė doktorantė Magda Vergouwe, Eksperimentinės ir molekulinės medicinos centras (CEMM), Amsterdamo universiteto medicinos centras (Amsterdamo UMC), Amsterdamo universitetas, Nyderlandai, ir kolegos.

Jie apibūdina užsitęsusį viruso vystymąsi pacientui, užsikrėtusiam SARS-CoV-2 per 613 dienų, dėl kurio atsirado labai mutavęs naujas variantas. Autorių žiniomis, tai ilgiausia iki šiol užsikrėtimo SARS-CoV-2 trukmė, nors jau užregistruoti keli šimtus dienų trunkantys atvejai.

Nors sveiki SARS-CoV-2 užsikrėtę pacientai virusą gali išvalyti per kelias dienas ar savaites, o nusilpusio imuniteto žmogus gali užsikrėsti nuolatine infekcija, kuri užsitęsia viruso replikacija ir evoliucija. Pavyzdžiui, manoma, kad pradinis Omicron varianto atsiradimas atsirado asmeniui, kurio imunitetas nusilpęs, o tai pabrėžia kruopštaus genomo stebėjimo svarbą šioje pacientų populiacijoje. Be to, tikslinio imuninio slėgio, įskaitant monokloninių antikūnų terapiją ir (arba) naujus antivirusinius vaistus, naudojimas gali dar labiau paskatinti viruso pabėgimo variantų atsiradimą.

Savo ataskaitoje Vergouwe ir kolegos aprašo 72 metų imunodeficito vyrą, paguldytą į Amsterdamo universitetinę ligoninę. 2022 m. vasarį užsikrėtė SARS-CoV-2 infekcija. Jis buvo laikomas nusilpusiu imunitetu dėl alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos, skirtos gydyti mielodisplastinį ir mieloproliferacinį persidengimo sindromą. Tai apsunkino limfomos išsivystymas po transplantacijos, dėl kurios jis gavo rituksimabą, kuris išeikvoja visas turimas B ląsteles, įskaitant tas, kurios paprastai gamina antikūnus, nukreiptus prieš SARS-CoV-2.

Anksčiau jis buvo paskiepytas keliomis SARS-CoV-2 vakcinomis, tačiau patekus į ligoninę nebuvo išmatuojamos SARS-CoV-2 IgG antikūnų reakcijos. Įprastinis genomo stebėjimas atskleidė Omicron SARS-CoV-2 varianto BA infekciją.1.17. Jis buvo gydomas anti-SARS-CoV-2 antikūnu sotrovimabu, anti-IL6 antikūnu sarilumabu ir deksametazonu be klinikinio atsako.

Vėlesnis SARS-CoV-2 sekos nustatymas parodė žinomos atsparumo sotrovimabui mutacijos S:E340K atsiradimą jau 21 dieną po sotrovimabo infuzijos. SARS-CoV-2 specifinis T ląstelių aktyvumas ir antikūnų prieš smailes susidarymas pirmąjį mėnesį buvo minimalūs, o tai rodo, kad paciento imuninė sistema nesugebėjo išvalyti viruso. Dėl nuolatinės infekcijos atsirado naujas imuninės sistemos vengimas variantas dėl didelės evoliucijos šeimininko viduje. Galiausiai pacientas mirė dėl hematologinės ligos atkryčio po to, kai išliko SARS-CoV-2 teigiamas ir didelis virusų kiekis iš viso 613 dienų. Laimei, bendruomenėje nebuvo dokumentais patvirtinto labai mutavusio varianto perdavimo antriniams atvejams.

Konkrečiau, 613 dienų po pirmojo SARS-CoV-2 aptikimo buvo būdingi keli su SARS-CoV-2 susiję ir nesusiję simptominiai epizodai, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti. Dėl nuolatinės SARS-CoV-2 infekcijos pacientas ilgiau buvo izoliuotas ir dažniau naudojo asmenines apsaugos priemones, o tai labai pablogino jo paties praneštą gyvenimo kokybę. Visa SARS-CoV-2 genomo seka buvo atlikta naudojant 27 nosiaryklės mėginius, paimtus nuo 2022 m. vasario mėn. iki 2023 m. rugsėjo mėn. Tai nustatė daugiau nei 50 nukleotidų mutacijų, palyginti su BA.1 variantais, šiuo metu cirkuliuojančiais visame pasaulyje su daugybe aminorūgščių pakaitalų, įskaitant ACE-2 receptorių surišimo vietos pakaitalus S:K35:2M/K35:2M/K35:4. Be to, Spike N-galinėje srityje išsivystė kelios delecijos, rodančios imuninį pabėgimą.

Autoriai sako: „Šis atvejis išryškina nuolatinių SARS-CoV-2 infekcijų riziką asmenims, kurių imunitetas nusilpęs, nes dėl didelės evoliucijos šeimininko viduje gali atsirasti unikalių SARS-CoV-2 viruso variantų. Pabrėžiame nuolatinio SARS-CoV-2 evoliucijos genominio stebėjimo svarbą asmenims, kurių imunitetas yra nusilpęs ir užsikrėtę nuolatinėmis infekcijomis, atsižvelgiant į galimą grėsmę visuomenės sveikatai, kurią kelia viruso pabėgimo variantų įvedimas į bendruomenę.“

Nors reikalingas atidus stebėjimas, autoriai pabrėžia, kad turi būti pusiausvyra tarp visuomenės apsaugos nuo galimų naujų variantų ir humaniškos palaikomosios pagalbos namuose kritinės būklės pacientams gyvenimo pabaigoje. Galimi sprendimai gali apimti didesnį informuotumą apie galimą riziką kartu su ankstyvo diagnostinio tyrimo suteikimu žinomiems (šeimoms) kontaktams, kai tik jiems pasireiškia atitinkami simptomai. Tai turėtų būti derinama su genominiu stebėjimu, siekiant įvertinti grėsmę visuomenės sveikatai kartu su visuomenės sveikatos ekspertais. Autoriai pabrėžia, kad nors gali padidėti naujų variantų atsiradimo rizika pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, ne kiekvienas naujas šių pacientų variantas taps nauju bendruomenei rūpimu variantu (LOJ). Pagrindiniai LOJ vystymosi mechanizmai yra daug sudėtingesni, nes jie taip pat priklauso nuo pacientą supančios populiacijos veiksnių, įskaitant su B ir T ląstelėmis susijusio imuniteto paplitimą.

Autoriai daro išvadą: „Šiuo atveju SARS-CoV-2 infekcijos trukmė yra ekstremali, tačiau pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, ilgesnės infekcijos pasitaiko daug dažniau nei bendrajai populiacijai. Tolesnis mūsų komandos darbas apima ilgalaikių infekcijų, sergančių mūsų ligoninės pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, apibūdinimą, kai infekcijos trukmė yra nuo 1 mėnesio iki 2 metų. Tačiau plačiosios visuomenės požiūriu nuolatinės infekcijos tebėra retos, nes gyventojų, kurių imunitetas nusilpęs, sudaro labai mažą procentą visos populiacijos.“

Šaltiniai: