A pesquisa destaca o surgimento de variantes imuno-evasivas do SARS-CoV-2 em pacientes imunocomprometidos

A pesquisa destaca o surgimento de variantes imuno-evasivas do SARS-CoV-2 em pacientes imunocomprometidos

Uma nova pesquisa a ser apresentada na próxima semana no Congresso Global ESCMID (anteriormente ECCMID) em Barcelona, ​​​​Espanha (27 a 30 de abril) destaca o risco de surgimento de novas variantes imuno-evasivas do SARS-CoV-2 em pacientes imunocomprometidos. O relatório é da estudante de doutorado Magda Vergouwe, Centro de Medicina Experimental e Molecular (CEMM), Centro Médico da Universidade de Amsterdã (Amsterdam UMC), Universidade de Amsterdã, Holanda, e colegas.

Eles descrevem o desenvolvimento viral prolongado num paciente infectado com SARS-CoV-2 durante 613 dias, o que levou a uma nova variante fortemente mutada. Tanto quanto é do conhecimento dos autores, esta é a duração mais longa da infecção por SARS-CoV-2 até à data, embora já tenham sido registados vários casos com duração de centenas de dias.

Embora pacientes saudáveis ​​infectados por SARS-CoV-2 possam eliminar o vírus dentro de dias a semanas, uma pessoa imunocomprometida pode desenvolver uma infecção persistente com replicação e evolução viral prolongada. Por exemplo, pensa-se que o surgimento inicial da variante Omicron tenha tido origem num indivíduo imunocomprometido, destacando a importância de uma monitorização genómica rigorosa nesta população de pacientes. Além disso, o uso de pressão imunológica direcionada, incluindo terapias com anticorpos monoclonais e/ou novos medicamentos antivirais, pode promover ainda mais o surgimento de variantes de escape viral.

Em seu relatório, Vergouwe e colegas descrevem um paciente do sexo masculino, imunocomprometido, de 72 anos, internado no Hospital Universitário de Amsterdã. em fevereiro de 2022 com uma infecção por SARS-CoV-2. Ele foi considerado imunocomprometido devido a um histórico de transplante alogênico de células-tronco para tratamento de síndrome de sobreposição mielodisplásica e mieloproliferativa. Isto foi complicado pelo desenvolvimento de linfoma após o transplante, para o qual recebeu rituximab, que esgota todas as células B disponíveis, incluindo aquelas que normalmente produzem os anticorpos dirigidos contra o SARS-CoV-2.

Ele já havia recebido várias vacinações contra SARS-CoV-2 sem que houvesse uma reação mensurável de anticorpos IgG contra SARS-CoV-2 na admissão hospitalar. A vigilância genômica de rotina revelou infecção pela variante Omicron SARS-CoV-2 BA.1.17. Ele recebeu tratamento com o anticorpo anti-SARS-CoV-2 sotrovimabe, o anticorpo anti-IL6 sarilumabe e dexametasona sem resposta clínica.

O sequenciamento subsequente do SARS-CoV-2 mostrou o desenvolvimento da conhecida mutação de resistência ao sotrovimabe S:E340K já 21 dias após receber a infusão de sotrovimabe. A atividade das células T específicas do SARS-CoV-2 e o desenvolvimento de anticorpos anti-spike foram mínimos no primeiro mês, sugerindo que o sistema imunológico do paciente não foi capaz de eliminar o vírus. A infecção em curso levou ao surgimento de uma nova variante imuno-evasiva devido à extensa evolução dentro do hospedeiro. Em última análise, o paciente morreu devido a uma recaída da sua doença hematológica após permanecer positivo para SARS-CoV-2 com carga viral elevada durante um total de 613 dias. Felizmente, não houve transmissão documentada da variante altamente mutada para casos secundários na comunidade.

Mais especificamente, os 613 dias após a primeira detecção de SARS-CoV-2 foram caracterizados por múltiplos episódios sintomáticos relacionados e não relacionados com SARS-CoV-2 que exigiram hospitalização. A infecção persistente pelo SARS-CoV-2 fez com que o paciente tivesse períodos mais longos de isolamento e maior uso de materiais de proteção individual durante a internação, o que prejudicou significativamente sua qualidade de vida autorrelatada. O sequenciamento completo do genoma do SARS-CoV-2 foi realizado em 27 amostras nasofaríngeas coletadas de fevereiro de 2022 a setembro de 2023. Isso identificou mais de 50 mutações de nucleotídeos em comparação com variantes BA.1 atualmente circulando em todo o mundo com múltiplas substituições de aminoácidos, incluindo as substituições do local de ligação do receptor ACE-2 S:L452M/K e S:Y453F. Além disso, múltiplas deleções se desenvolveram no domínio N-terminal de Spike, sugerindo escape imunológico.

Os autores dizem: “Este caso destaca o risco de infecções persistentes por SARS-CoV-2 em indivíduos imunocomprometidos, uma vez que variantes únicas do vírus SARS-CoV-2 podem surgir devido à extensa evolução no hospedeiro. Enfatizamos a importância do monitoramento genômico contínuo da evolução do SARS-CoV-2 em indivíduos imunocomprometidos com infecções persistentes, dada a potencial ameaça à saúde pública representada pela introdução de variantes de escape viral na comunidade.“

Embora seja necessária uma vigilância rigorosa, os autores sublinham que deve haver um equilíbrio entre a protecção do público de potenciais novas variantes e os cuidados de suporte humanos em casa para pacientes gravemente enfermos no final da vida. As possíveis soluções podem incluir uma maior sensibilização para os riscos potenciais, combinada com a disponibilização de testes de diagnóstico acessíveis e precoces aos contactos (familiares) conhecidos, assim que estes desenvolvam sintomas relevantes. Isto deve ser combinado com a vigilância genómica para avaliar a ameaça à saúde pública, juntamente com especialistas em saúde pública. Os autores enfatizam que, embora possa haver um risco aumentado de desenvolvimento de novas variantes em pacientes imunocomprometidos, nem todas as novas variantes nestes pacientes se desenvolverão numa nova variante de preocupação (VOC) para a comunidade. Os mecanismos subjacentes envolvidos no desenvolvimento de uma COV são muito mais complexos, pois também dependem de fatores da população que rodeia o paciente, incluindo a prevalência de imunidade relacionada com células B e T.

Os autores concluem: “A duração de uma infecção por SARS-CoV-2 neste caso descrito é extrema, mas infecções mais longas ocorrem com muito mais frequência em pacientes imunocomprometidos do que na população em geral. O trabalho adicional da nossa equipe inclui a descrição de uma coorte de infecções de longa duração em pacientes imunocomprometidos do nosso hospital, com duração de infecção entre 1 mês e 2 anos. Contudo, do ponto de vista do público em geral, as infecções persistentes continuam a ser raras porque a população imunocomprometida representa uma percentagem muito pequena da população total.“

Fontes: