Cercetarea evidențiază apariția variantelor SARS-CoV-2 imun-evazive la pacienții imunocompromiși

Cercetarea evidențiază apariția variantelor SARS-CoV-2 imun-evazive la pacienții imunocompromiși

O nouă cercetare care va fi prezentată săptămâna viitoare la ESCMID Global Congress (fostul ECCMID) de la Barcelona, ​​​​Spania (27-30 aprilie) evidențiază riscul apariției unor noi variante imun-evazive SARS-CoV-2 la pacienții imunodeprimați. Raportul este realizat de doctorand Magda Vergouwe, Centrul pentru Medicină Experimentală și Moleculară (CEMM), Centrul Medical al Universității din Amsterdam (Amsterdam UMC), Universitatea din Amsterdam, Țările de Jos și colegii săi.

Ei descriu dezvoltarea virală prelungită la un pacient infectat cu SARS-CoV-2 timp de 613 zile, ceea ce a condus la o nouă variantă puternic mutată. După cunoștințele autorilor, aceasta este cea mai lungă durată a infecției cu SARS-CoV-2 până în prezent, deși au fost deja înregistrate mai multe cazuri de sute de zile.

În timp ce pacienții sănătoși infectați cu SARS-CoV-2 pot curăța virusul în câteva zile sau săptămâni, o persoană imunocompromisă poate dezvolta o infecție persistentă cu replicare și evoluție virală prelungită. De exemplu, se crede că apariția inițială a variantei Omicron a avut originea la un individ imunocompromis, evidențiind importanța monitorizării genomice îndeaproape în această populație de pacienți. În plus, utilizarea presiunii imune țintite, inclusiv terapii cu anticorpi monoclonali și/sau noi medicamente antivirale, poate promova în continuare apariția variantelor de evadare virale.

În raportul lor, Vergouwe și colegii lor descriu un pacient de sex masculin imunocompromis în vârstă de 72 de ani, internat la Spitalul Universitar din Amsterdam. în februarie 2022 cu o infecție cu SARS-CoV-2. A fost considerat imunocompromis din cauza antecedentelor de transplant de celule stem alogene pentru tratamentul sindromului de suprapunere mielodisplazic și mieloproliferativ. Acest lucru a fost complicat de dezvoltarea limfomului după transplant, pentru care a primit rituximab, care epuizează toate celulele B disponibile, inclusiv cele care produc în mod normal anticorpii direcționați împotriva SARS-CoV-2.

El a primit anterior mai multe vaccinări SARS-CoV-2 fără să existe o reacție cuantabilă cu anticorpi SARS-CoV-2 IgG la internarea la spital. Supravegherea genomică de rutină a evidențiat infecția cu varianta Omicron SARS-CoV-2 BA.1.17. El a primit tratament cu anticorpul anti-SARS-CoV-2 sotrovimab, anticorpul anti-IL6 sarilumab și dexametazonă fără răspuns clinic.

Secvențierea ulterioară a SARS-CoV-2 a arătat dezvoltarea mutației cunoscute de rezistență la sotrovimab S:E340K încă de la 21 de zile după primirea perfuziei cu sotrovimab. Activitatea celulelor T specifice SARS-CoV-2 și dezvoltarea anticorpilor anti-spice au fost minime în prima lună, ceea ce sugerează că sistemul imunitar al pacientului nu a reușit să elimine virusul. Infecția în curs a dus la apariția unei noi variante imuno-evazive datorită evoluției extinse în interiorul gazdei. În cele din urmă, pacientul a murit din cauza unei recidive a bolii sale hematologice după ce a rămas pozitiv SARS-CoV-2 cu încărcătură virală mare pentru un total de 613 zile. Din fericire, nu a existat o transmitere documentată a variantei extrem de mutate la cazuri secundare din comunitate.

Mai precis, cele 613 zile de la prima detectare a SARS-CoV-2 au fost caracterizate de multiple episoade simptomatice legate de SARS-CoV-2 și fără legătură cu SARS-CoV-2, care au necesitat spitalizare. Infecția persistentă cu SARS-CoV-2 a determinat pacientul să aibă perioade mai lungi de izolare și utilizarea sporită a materialelor de protecție personală în timpul spitalizării, ceea ce i-a afectat semnificativ calitatea vieții auto-raportată. Secvențierea întregului genom a SARS-CoV-2 a fost efectuată pe 27 de probe nazofaringiene colectate din februarie 2022 până în septembrie 2023. Aceasta a identificat peste 50 de mutații de nucleotide în comparație cu variantele BA.1 care circulă în prezent în întreaga lume, cu substituții multiple de aminoacizi, inclusiv substituțiile site-ului de legare a receptorului ACE-2 și S:2M/KL45:2M/KL45. Mai mult, s-au dezvoltat deleții multiple în domeniul N-terminal al lui Spike, sugerând o evadare imună.

Autorii spun: „Acest caz evidențiază riscul de infecții persistente cu SARS-CoV-2 la persoanele imunodeprimate, deoarece variantele unice ale virusului SARS-CoV-2 pot apărea datorită evoluției extinse în interiorul gazdei. Subliniem importanța monitorizării genomice continue a evoluției SARS-CoV-2 la persoanele imunodeprimate cu infecții persistente, având în vedere potențiala amenințare pentru sănătatea publică reprezentată de introducerea variantelor de evadare virale în comunitate.„

Deși este necesară o supraveghere atentă, autorii subliniază că trebuie să existe un echilibru între protejarea publicului de potențiale noi variante și îngrijirea umană de susținere la domiciliu pentru pacienții grav bolnavi la sfârșitul vieții. Soluțiile posibile pot include o conștientizare sporită a riscurilor potențiale, combinată cu furnizarea de teste de diagnosticare accesibile timpurii persoanelor de contact cunoscute (de familie) imediat ce aceștia dezvoltă simptome relevante. Acest lucru ar trebui combinat cu supravegherea genomică pentru a evalua amenințarea la adresa sănătății publice împreună cu experții în sănătatea publică. Autorii subliniază că, deși poate exista un risc crescut de dezvoltare a unor noi variante la pacienții imunocompromiși, nu fiecare variantă nouă la acești pacienți se va dezvolta într-o variantă nouă de îngrijorare (VOC) pentru comunitate. Mecanismele de bază implicate în dezvoltarea unui COV sunt mult mai complexe, deoarece depind și de factorii din populația din jurul pacientului, inclusiv de prevalența imunității legate de celulele B și T.

Autorii concluzionează: „Durata unei infecții cu SARS-CoV-2 în acest caz descris este extremă, dar infecțiile mai lungi apar mult mai frecvent la pacienții imunocompromiși decât în ​​populația generală. Activitatea ulterioară a echipei noastre include descrierea unei cohorte de infecții de lungă durată la pacienții imunodeprimați din spitalul nostru, cu durate de infecție între 1 lună și 2 ani. Totuși, din perspectiva publicului larg, infecțiile persistente rămân rare deoarece populația imunocompromisă reprezintă un procent foarte mic din populația totală.„

Surse: