Angeborene Nebennierenhyperplasie

Überblick

Nebennieren

Ihre Nebennieren sitzen auf jeder Ihrer Nieren und produzieren Hormone, die helfen, Ihren Stoffwechsel, Ihr Immunsystem, Ihren Blutdruck und andere wichtige Funktionen zu regulieren. Obwohl klein, diktieren diese Drüsen viel von dem, was in Ihrem Körper passiert.

Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) bezieht sich auf eine Gruppe von genetischen Störungen, die die Nebennieren betreffen, ein Paar walnussgroßer Organe oberhalb der Nieren. Die Nebennieren produzieren wichtige Hormone, darunter:

Cortisol, das die Reaktion des Körpers auf Krankheit oder Stress reguliert
Mineralocorticoide wie Aldosteron, die den Natrium- und Kaliumspiegel regulieren
Androgene wie Testosteron, männliche Sexualhormone, die für Wachstum und Entwicklung sowohl bei Männern als auch bei Frauen erforderlich sind

Bei Menschen mit CAH führt eine Genveränderung (Mutation) zu einem Mangel an einem der Enzyme, die zur Herstellung dieser Hormone benötigt werden.

Die zwei Haupttypen der angeborenen Nebennierenhyperplasie sind:

Klassische CAH. Diese seltenere, schwerere Form wird normalerweise bei der Geburt oder in der frühen Kindheit festgestellt.
Nichtklassisches CAH. Diese Form ist milder und häufiger. Es wird möglicherweise erst in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter identifiziert.

Obwohl es keine Heilung gibt, leiden die meisten Menschen, die CAH haben, bei richtiger Behandlung daran. kann ein erfülltes Leben führen.

Symptome

Anzeichen und Symptome von CAH variieren, je nachdem, welches Gen betroffen ist und wie hoch der Enzymmangel ist. Das Ungleichgewicht der Hormone, die der Körper benötigt, um zu funktionieren, kann zu wenig Cortisol, zu wenig Aldosteron, zu viel Androgene oder eine Kombination dieser Ungleichgewichte bedeuten.

Klassische CAH

Anzeichen und Symptome einer klassischen CAH können sein:

Zu wenig Cortisol. Die klassische CAH führt dazu, dass der Körper zu wenig Cortisol produziert. Dies kann zu Problemen bei der Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks, Blutzuckers und Energieniveaus führen und Probleme bei körperlicher Belastung wie Krankheit verursachen.
Nebennierenkrise. Menschen mit klassischer CAH können durch einen Mangel an Cortisol, Aldosteron oder beidem ernsthaft beeinträchtigt werden. Dies wird als Nebennierenkrise bezeichnet und kann lebensbedrohlich sein.
Atypische Genitalien. Weibliche Säuglinge können ein atypisches Aussehen der Genitalien haben, wie z. B. eine vergrößerte Klitoris, die einem Penis ähneln kann, und teilweise geschlossene Schamlippen, die einem Hodensack ähneln. Die Harnöffnung (Harnröhre) und die Vagina können nur eine Öffnung anstelle von zwei getrennten Öffnungen sein. Üblicherweise entwickeln sich Gebärmutter, Eileiter und Eierstöcke typisch.
Männliche Säuglinge haben normalerweise typisch aussehende Genitalien.
Überschüssiges Androgen. Ein Überschuss des männlichen Sexualhormons Androgen kann sowohl bei Männern als auch bei Frauen zu geringer Körpergröße und früher Pubertät führen. Schamhaare und andere Anzeichen der Pubertät können schon in sehr jungen Jahren auftreten. Auch schwere Akne kann auftreten.
Überschüssige Androgenhormone bei Frauen können zu Gesichtsbehaarung, übermäßiger Körperbehaarung und einer tieferen Stimme führen.
Verändertes Wachstum. Schnelles Wachstum kann während der Kindheit mit einem fortgeschrittenen Knochenalter auftreten. Die endgültige Höhe kann kürzer als der Durchschnitt sein.
Fruchtbarkeitsprobleme. Dazu können unregelmäßige oder gar keine Monatsblutungen und Unfruchtbarkeitsprobleme bei Frauen gehören. Fruchtbarkeitsprobleme können manchmal bei Männern auftreten.

Nichtklassisches CAH

Oft gibt es keine Symptome einer nichtklassischen CAH, wenn ein Baby geboren wird. Manche Menschen mit nicht-klassischer CAH haben nie Symptome. Die Erkrankung wird bei routinemäßigen Blutuntersuchungen bei Säuglingen nicht erkannt und zeigt sich normalerweise in der späten Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter. Cortisol ist möglicherweise das einzige Hormon, das einen Mangel aufweist.

Frauen mit nichtklassischer CAH können bei der Geburt typisch aussehende Genitalien haben. Später im Leben können sie erleben:

Unregelmäßige oder gar keine Menstruation und Probleme, schwanger zu werden
Männliche Merkmale wie Gesichtsbehaarung, übermäßige Körperbehaarung und eine tiefere Stimme

Sowohl bei Frauen als auch bei Männern können Anzeichen einer nichtklassischen CAH auch sein:

Frühes Auftreten von Schamhaaren und andere Anzeichen einer frühen Pubertät
Schwere Akne
Schnelles Wachstum in der Kindheit mit fortgeschrittenem Knochenalter und kürzer als erwarteter Endgröße

Wann zum arzt

Klassisches CAH wird normalerweise bei der Geburt durch routinemäßiges Neugeborenen-Screening oder bei Babys mit atypischen Genitalien entdeckt. CAH kann auch identifiziert werden, wenn männliche oder weibliche Babys aufgrund niedriger Cortisol-, Aldosteron- oder beidemwerte Anzeichen einer schweren Krankheit zeigen.

Bei Kindern mit nichtklassischer CAH können Anzeichen und Symptome einer frühen Pubertät auftreten. Wenn Sie Bedenken hinsichtlich des Wachstums oder der Entwicklung Ihres Kindes haben, vereinbaren Sie einen Termin mit dem Arzt Ihres Kindes.

Wenn Sie schwanger sind und aufgrund Ihrer eigenen Krankengeschichte oder Ihrer ethnischen Zugehörigkeit möglicherweise einem CAH-Risiko ausgesetzt sind, fragen Sie Ihren Arzt nach einer genetischen Beratung.

Ursachen

Autosomal-rezessives Vererbungsmuster

Um eine autosomal-rezessive Störung zu haben, erben Sie zwei veränderte Gene (Mutationen), eines von jedem Elternteil. Diese Erkrankungen werden in der Regel von zwei Trägern weitergegeben. Ihre Gesundheit ist selten beeinträchtigt, aber sie haben ein verändertes Gen (rezessives Gen) und ein nicht betroffenes Gen (dominantes Gen) für die Erkrankung. Zwei Träger haben eine 25-prozentige Chance, ein nicht betroffenes Kind mit zwei nicht betroffenen Genen zu bekommen (links), eine 50-prozentige Chance, ein nicht betroffenes Kind zu bekommen, das auch Träger ist (Mitte), und eine 25-prozentige Chance, ein betroffenes Kind mit zwei Genen zu bekommen rezessiv veränderte Gene (rechts).

Die häufigste Ursache von CAH ist das Fehlen des als 21-Hydroxylase bekannten Enzyms. CAH kann manchmal als 21-Hydroxylase-Mangel bezeichnet werden. Dieses Enzym wird vom Körper benötigt, um die richtigen Mengen an Hormonen herzustellen. Es gibt andere viel seltenere Enzymmängel, die ebenfalls CAH verursachen.

CAH ist eine genetische Störung, was bedeutet, dass sie von den Eltern vererbt wird und bei der Geburt vorhanden ist. Kinder mit dieser Erkrankung haben zwei Elternteile, die entweder selbst CAH haben oder beide Träger der genetischen Veränderung sind, die die Erkrankung verursacht. Dies ist als autosomal-rezessives Vererbungsmuster bekannt.

Risikofaktoren

Zu den Faktoren, die das Risiko einer CAH erhöhen, gehören:

Eltern, die beide CAH haben oder beide Träger der genetischen Veränderung für die Erkrankung sind
Aschkenasisch-jüdischer, lateinamerikanischer, mediterraner, jugoslawischer oder yup’ikischer Abstammung sein

Komplikationen

Menschen mit klassischer CAH sind dem Risiko einer Nebennierenkrise ausgesetzt. Dies ist ein lebensbedrohlicher medizinischer Notfall, der eine sofortige Behandlung erfordert. Eine Nebennierenkrise kann in den ersten Tagen nach der Geburt auftreten. Sie kann auch in jedem Alter durch Infektionskrankheiten oder körperliche Belastungen wie Operationen ausgelöst werden.

Sehr niedrige Cortisolspiegel im Blut können Durchfall, Erbrechen, Dehydrierung, niedrigen Blutzuckerspiegel, Krampfanfälle und Schock verursachen. Aldosteron kann auch niedrig sein, was zu Dehydration und niedrigen Natrium- und hohen Kaliumspiegeln führt. Die nichtklassische Form von CAH verursacht keine Nebennierenkrise.

Menschen, die entweder an klassischer oder nicht-klassischer CAH leiden, können Fruchtbarkeitsprobleme haben.

Verhütung

Es ist kein Weg bekannt, CAH zu verhindern. Wenn Sie daran denken, eine Familie zu gründen, und das Risiko besteht, ein Kind mit CAH zu bekommen, kann Ihr Arzt Ihnen empfehlen, einen genetischen Berater aufzusuchen.

Quellen:

Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH). Eunice Kennedy Shriver Nationales Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung. https://www.nichd.nih.gov/health/topics/cah. Abgerufen am 8. Dezember 2021.
Jha S, et al. Nichtklassische angeborene Nebennierenhyperplasie: Was müssen Endokrinologen wissen? Kliniken für Endokrinologie und Stoffwechsel in Nordamerika. 2021; doi:10.1016/j.ecl.2020.10.008.
Merke DP, et al. Klinische Manifestation und Diagnose der klassischen angeborenen Nebennierenhyperplasie aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels bei Säuglingen und Kindern. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 8. Dezember 2021.
Nieman LK, et al. Genetik und klinische Präsentation der nichtklassischen (späten Beginn) angeborenen Nebennierenhyperplasie aufgrund von 21-Hydroxylase-Mangel. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 8. Dezember 2021.
Speiser PW, et al. Angeborene Nebennierenhyperplasie aufgrund eines Steroid-21-Hydroxylase-Mangels: Eine Richtlinie für die klinische Praxis der Endocrine Society. Zeitschrift für klinische Endokrinologie und Stoffwechsel. 2018; doi:10.1210/mc2018-01865.
Merke DP. Genetik und klinische Präsentation der klassischen angeborenen Nebennierenhyperplasie aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 8. Dezember 2021.
Simpson JL, et al. Pränatale Gentests und Behandlung für angeborene Nebennierenhyperplasie. Fruchtbarkeit und Sterilität. 2019; doi:10.1016/j.fertnstert.2018.11.041.
Merke DP, et al. Angeborene Nebennierenhyperplasie durch 21-Hydroxylase-Mangel. New England Journal of Medicine. 2020; doi:10.1056/NEJMra1909786.
Marnach ML (Gutachten). Mayo-Klinik. 22. Dezember 2021.
Lteif AN (Gutachten). Mayo-Klinik. 7. Januar 2022.

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