الكوديين (مضاد للسعال) (دراسة)

الكوديين (مضاد للسعال) (دراسة)

مقدمة

استخدامات الكودايين (مضاد للسعال)

سعال

يُستخدم الكوديين بمفرده أو بالاشتراك مع مضادات السعال أو المقشعات الأخرى لتخفيف أعراض السعال غير المنتج. نظرًا لأن منعكس السعال قد يكون آلية فسيولوجية مفيدة لتنظيف الممرات الهوائية من الأجسام الغريبة والإفرازات الزائدة وقد يساعد في منع الانخماص أو عكسه، فلا ينبغي استخدام مثبطات السعال بشكل عشوائي.

لا ينبغي استخدام مضادات السعال التي تحتوي على الكوديين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. (انظر الاحتياطات: الاحتياطات اللازمة للأطفال.)

جرعة وإدارة الكوديين (مضاد للسعال).

إدارة

يتم إعطاء كبريتات الكوديين وفوسفات الكوديين عن طريق الفم كمضادات للسعال.

الجرعة

سعال

ينبغي إعطاء مستحضرات الكوديين بأصغر جرعة فعالة وبأقل عدد ممكن من المرات لتقليل تطور القدرة على التحمل والاعتماد الجسدي. يشار إلى جرعة مخفضة في المرضى ذوي الخطورة المنخفضة وفي كبار السن.

الجرعة المعتادة المضادة للسعال عن طريق الفم من فوسفات الكوديين أو مستحضرات كبريتات الكوديين (الإفراز الفوري) لدى البالغين هي 10 إلى 20 ملغ كل 4 إلى 6 ساعات، ولا تتجاوز 120 ملغ يومياً.

الاحتياطات الكوديين (مضاد للسعال).

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية نادرة مع الجرعات الفموية المضادة للسعال من الكوديين. تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء والإمساك عند الجرعات المتكررة والدوخة والتخدير والخفقان والحكة ونادراً ما يكون التعرق الزائد والأرق. على الرغم من أن جرعات الكوديين والمورفين المتساوية تنتج مستويات مماثلة من اكتئاب الجهاز التنفسي، إلا أن اكتئاب الجهاز التنفسي نادرًا ما يحدث عند تناول جرعات فموية مضادة للسعال من الكوديين.

الاحتياطات وموانع

يمنع استخدام الكوديين للأطفال أقل من 12 عامًا لعلاج السعال ونزلات البرد. بالإضافة إلى ذلك، تنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أن استخدام الأدوية المضادة للسعال التي تحتوي على الكوديين لا ينصح به للمرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. (انظر الاحتياطات: الاحتياطات اللازمة للأطفال.)

الأفراد الذين يقومون باستقلاب فائق السرعة لركائز السيتوكروم P-450 (CYP) 2D6 من المرجح أن يكون لديهم تركيزات مصلية أعلى من المتوقع من المورفين، المستقلب النشط للكودايين؛ ولذلك، تنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أنه لا ينبغي استخدام الكوديين في مثل هؤلاء المرضى. (انظر الحرائك الدوائية: علم الصيدلة الجيني.)

نظرًا لأن الاستخدام المتزامن للناهضات الأفيونية والبنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى يمكن أن يسبب تخديرًا عميقًا واكتئابًا تنفسيًا وغيبوبة ووفاة، فيجب تجنب مضادات السعال الأفيونية في المرضى الذين يتلقون مثبطات الجهاز العصبي المركزي. (انظر التفاعلات الدوائية.) يجب إبلاغ المرضى الذين يتلقون الكوديين و/أو مقدمي الرعاية لهم بالمخاطر المرتبطة بالاستخدام العلاجي المصاحب أو غير المشروع للبنزوديازيبينات أو الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى.

عند استخدام المستحضرات التي تحتوي على الكوديين في تركيبة ثابتة مع أدوية أخرى، يجب أن تؤخذ في الاعتبار التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال المطبقة على كل مكون.

في المرضى الذين يعانون من الربو أو انتفاخ الرئة، الاستخدام العشوائي للأدوية المضادة للسعال يمكن أن يؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي بسبب زيادة لزوجة إفرازات الشعب الهوائية وقمع منعكس السعال.

قد يحدث التسامح والاعتماد الجسدي بعد تناول الكوديين على المدى الطويل. يجب إخطار المرضى بأن الكوديين قد يضعف قدرتهم على أداء الأنشطة التي تتطلب اليقظة العقلية أو التنسيق الجسدي (مثل تشغيل الآلات أو قيادة السيارة). يجب استخدام الكوديين بحذر عند المرضى الضعفاء. يجب أيضًا استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين خضعوا لعملية بضع الصدر أو فتح البطن، لأن قمع منعكس السعال لدى هؤلاء المرضى قد يؤدي إلى احتباس الإفراز بعد العمل الجراحي.

تنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أنه لا يُنصح باستخدام الكوديين في النساء المرضعات، وخاصة أولئك الذين لديهم دليل على التمثيل الغذائي السريع للغاية لركائز CYP2D6. تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة خطيرة (مثل التخدير المفرط، وصعوبة الرضاعة الطبيعية، والاكتئاب التنفسي)، بما في ذلك الوفاة، عند الرضع الذين يرضعون طبيعيًا والذين تعرضوا للكوديين. تم الإبلاغ عن حالة تسمم أفيوني أدت إلى وفاة حديثي الولادة لدى رضيع يرضع من الثدي لامرأة تتلقى الكوديين؛ وكشف الاختبار الجيني للمرأة أنها كانت تقوم بعملية التمثيل الغذائي السريع للغاية للكوديين. (انظر حركية الدواء: علم الصيدلة الجيني.) تم العثور على تركيزات أعلى من المتوقع من المورفين في حليب الثدي ودم الرضع. كما تم الإبلاغ عن النعاس بشكل متكرر أكثر عند الرضع الذين يرضعون من الثدي والذين تلقت أمهاتهم الكوديين مع الأسيتامينوفين مقارنة بالرضع الذين تلقت أمهاتهم الأسيتامينوفين وحده. تم العثور على دليل على التمثيل الغذائي فائق السرعة لركائز CYP2D6 في بعض هؤلاء النساء. تكون تركيزات المورفين في حليب الثدي منخفضة وترتبط بالجرعة عند النساء اللاتي يتمتعن بعملية استقلاب الكوديين الطبيعية. على الرغم من عدم استخدامها بشكل روتيني في الممارسة السريرية، إلا أن الاختبارات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، اختبار AmpliChip CYP450) متاحة لتحديد النمط الجيني CYP2D6 للفرد. ومع ذلك، فإن الاختبارات وحدها قد لا تتنبأ بشكل كاف بمخاطر الآثار الجانبية. يجب مراقبة الرضع الذين يتعرضون للكوديين من خلال حليب الثدي عن كثب بحثًا عن العلامات السريرية لتسمم المواد الأفيونية (مثل التخدير، وصعوبة الرضاعة الطبيعية أو التنفس، وانخفاض ضغط الدم). في حالة حدوث مثل هذه الأعراض، يجب على مقدمي الرعاية طلب العلاج الطبي الفوري للرضيع.

يمنع استخدام الكوديين في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للدواء.

احتياطات طب الأطفال

مرضى الأطفال الذين يتلقون الكوديين لعلاج السعال والبرد، وخاصة أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة، أو الذين يعانون من انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم أو مرض رئوي حاد، أو لديهم دليل على التمثيل الغذائي فائق السرعة لركائز CYP2D6، هم أكثر عرضة للإصابة باكتئاب الجهاز التنفسي. بين يناير 1969 ومايو 2015، تلقى نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء (AERS) 64 تقريرًا عن اكتئاب الجهاز التنفسي في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك 24 تقريرًا عن الوفيات المرتبطة باستخدام الكوديين في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا؛ في جميع التقارير العشرة التي قدمت معلومات عن حالة مستقلب CYP2D6، كان المرضى مستقلبين فائق السرعة أو واسع النطاق لركائز CYP2D6. (انظر حركية الدواء: علم الصيدلة الجيني.) حدثت معظم حالات اكتئاب الجهاز التنفسي، بما في ذلك معظم الوفيات، لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا. قد يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي على الرغم من أن تركيزات الكوديين أو المورفين في المصل تقع ضمن النطاق العلاجي. توفي أحد المرضى، الذي كانت تركيزاته ضمن النطاق العلاجي، بعد استخدام الكوديين لإدارة الألم بعد استئصال اللوزتين واستئصال الغدانية. بالإضافة إلى ذلك، وجدت مراجعة بدأتها وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في عام 2014 14 حالة من سمية المورفين، بما في ذلك 4 حالات وفاة، لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 17 يومًا إلى 6 سنوات والذين تلقوا الكوديين لتخفيف أعراض عدوى الجهاز التنفسي العلوي (مثل السعال).

نظرًا لأن مخاطر اكتئاب الجهاز التنفسي، وسوء الاستخدام، والإدمان، والجرعة الزائدة، والوفاة تفوق الفوائد المحتملة لدى مرضى الأطفال، تنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أن الأدوية المضادة للسعال التي تحتوي على مواد أفيونية، بما في ذلك الكوديين، لا ينبغي استخدامها في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. بالإضافة إلى ذلك، يُمنع استخدام الكوديين لعلاج السعال لدى الأطفال دون سن 12 عامًا. تتطلب إدارة الغذاء والدواء إدراج هذا التحذير ضد استخدام الكوديين المضاد للسعال لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا وموانع الاستخدام المضاد للسعال للكوديين لدى الأطفال دون سن 12 عامًا في وضع العلامات على منتجات السعال والبرد المحتوية على الكوديين والمتوفرة بوصفة طبية؛ وتدرس إدارة الغذاء والدواء أيضًا اتخاذ إجراء تنظيمي إضافي لمنتجات السعال والبرد ذات التركيبة الثابتة التي تحتوي على الكوديين، والتي تتوفر بدون وصفة طبية في بعض الولايات. تعتقد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أن السعال ونزلات البرد هي أمراض يتم علاجها ذاتيًا بشكل عام، وأن الأدلة على فعالية الكوديين في علاج هذه الحالات لدى الأطفال محدودة.

كما تم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة، بما في ذلك الوفيات، لدى الأطفال الذين يتلقون الكوديين لإدارة الألم.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

الاستخدام المتزامن للناهضات الأفيونية والبنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى (مثل مزيلات القلق، والمهدئات، والمنومات، والمهدئات، ومرخيات العضلات، والتخدير العام، ومضادات الذهان، والناهضات الأفيونية الأخرى، والكحول) قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت. يجب تجنب مضادات السعال الأفيونية عند المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أو الكحول. الاستخدام المتزامن للناهضات الأفيونية وأدوية هرمون السيروتونين قد يسبب متلازمة السيروتونين.

السمية الحادة

الجرعات السامة من الكودايين يمكن أن تسبب الابتهاج، والإثارة، والنوبات، والهذيان، وانخفاض ضغط الدم، وتقبض الحدقة، والنبض البطيء، وعدم انتظام دقات القلب، والتخدير، واحمرار الوجه، وطنين الأذن، والتعب، وضعف العضلات، وانهيار الدورة الدموية أو شلل الجهاز التنفسي. يجب إيقاف الكودايين في حالة حدوث أي من التأثيرات المذكورة أعلاه. حدث فشل في الجهاز التنفسي، وغيبوبة، ووفاة عند الأطفال الصغار الذين يتلقون جرعات الكوديين عن طريق الفم من 5-12 ملغم / كغم. يمكن عكس الاكتئاب الشديد في الجهاز التنفسي الناتج عن السمية الحادة عن طريق إعطاء مضاد أفيوني (على سبيل المثال، هيدروكلوريد النالوكسون).

علم الصيدلة

يتسبب الكوديين في تثبيط منعكس السعال من خلال التأثير المباشر على مركز السعال في نخاع الدماغ ويبدو أن له تأثير تجفيف على الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي ويزيد من لزوجة إفرازات الشعب الهوائية. على أساس الوزن، فإن التأثير المضاد للسعال للكوديين أقل من تأثير المورفين. الكوديين له أيضًا تأثير مسكن ومهدئ خفيف.

الحركية الدوائية للكوديين (مضاد للسعال).

يمتص الكوديين جيدًا من الجهاز الهضمي. بعد تناوله عن طريق الفم، يصل التأثير المضاد للسعال إلى ذروته عادة خلال 1-2 ساعة ويمكن أن يستمر التأثير المضاد للسعال لمدة تصل إلى 4 ساعات. يتم إطلاق الكوديين في الحليب.

يتم استقلاب الكوديين، مثل مشتقات الفينانثرين الأخرى، في الكبد. يخضع الدواء لإزالة الميثيل O (بواسطة السيتوكروم P-450). [CYP] إيزوزيم 2D6)، إزالة الميثيل N (بواسطة CYP3A4) والاقتران الجزئي مع حمض الغلوكورونيك ويتم إخراجه في البول على شكل نوركوديين ومورفين في أشكال حرة ومترافقة. تم العثور على كميات ضئيلة من الكودايين ومستقلباته في البراز.

يتم استقلاب الكوديين بواسطة نظام الإنزيم الميكروسومي CYP، بشكل أساسي CYP3A4، وبدرجة أقل، CYP2D6 (ديبريسوكوين هيدروكسيلاز). على الرغم من أن إيزوزيم CYP2D6 يمثل 10% فقط من استقلاب الكوديين، إلا أنه يلعب دورًا أساسيًا في تحويل الدواء إلى المستقلب النشط O-demethylated، المورفين.

علم الصيدلة الجيني:يتأثر استقلاب بعض الأدوية، بما في ذلك الكوديين، بتعدد أشكال CYP2D6. يوصف الأفراد الذين يفتقرون إلى الأليلات الوظيفية لجين CYP2D6 بأنهم مستقلبات فقراء، ويوصف الأفراد الذين لديهم أليل وظيفي واحد أو اثنين بأنهم مستقلبات واسعة النطاق، ويوصف الأفراد الذين يحملون جينة مكررة أو مضخمة بأنهم مستقلبات فائقة السرعة. يمكن للاختلافات المحددة وراثيًا في استقلاب الدواء أن تؤثر على استجابة الشخص للدواء أو خطر حدوث حدث ضار. الأفراد الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لا يعانون من تأثيرات مسكنة من الكودايين؛ من المرجح أن يكون لدى الأفراد الذين يقومون بعملية الأيض فائقة السرعة تركيزات أعلى من المتوقع من المورفين في الدم.

تحدث الاختلافات في تعدد الأشكال CYP2D6 على ترددات مختلفة في مجموعات سكانية فرعية من أصول عرقية أو عرقية مختلفة. حوالي 1-7% من القوقازيين و10-30% من الإثيوبيين والسعوديين يحملون النمط الجيني المرتبط بالتمثيل الغذائي فائق السرعة لركائز CYP2D6.

الكيمياء والاستقرار

كيمياء

الكوديين هو مضاد للسعال يعتمد على الفينانثرين. يوجد الكوديين على شكل بلورات عديمة اللون أو بيضاء أو كمسحوق بلوري أبيض وهو قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء وقابل للذوبان بسهولة في الكحول. تتشكل أملاح الفوسفات والكبريتات للكوديين على شكل بلورات بيضاء على شكل إبرة أو مساحيق بلورية بيضاء. فوسفات الكوديين قابل للذوبان بحرية في الماء وقابل للذوبان بشكل طفيف في الكحول. كبريتات الكوديين قابلة للذوبان في الماء وقابلة للذوبان بشكل طفيف جدًا في الكحول. نظرًا لقابليته الأفضل للذوبان في الماء، فإن فوسفات الكوديين هو الأكثر استخدامًا في التركيب التلقائي.

استقرار

يجب تخزين أقراص كبريتات الكوديين في عبوات مغلقة جيدًا ومقاومة للضوء عند درجة حرارة أقل من 40 درجة مئوية، ويفضل أن تكون بين 15-30 درجة مئوية.

الاستعدادات

قد يكون للسواغات الموجودة في المستحضرات الدوائية التجارية تأثيرات هامة سريريًا لدى بعض الأفراد؛ يمكن العثور على التفاصيل على ملصق المنتج المعني.

للحصول على معلومات حول النقص في واحد أو أكثر من هذه الأدوية، قم بزيارة مركز موارد نقص الأدوية في ASHP.

تخضع مستحضرات الكوديين للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة الفيدرالي لعام 1970.

الكوديين

* متاح من واحد أو أكثر من الشركات المصنعة و/أو الموزعين و/أو شركات إعادة التعبئة تحت أسماء عامة (غير مملوكة)

جوايفينيسين وفوسفات الكوديين

* متاح من واحد أو أكثر من الشركات المصنعة و/أو الموزعين و/أو شركات إعادة التعبئة تحت أسماء عامة (غير مملوكة)

كبريتات الكوديين

AHFS DI أساسيات ™. © حقوق الطبع والنشر 2024، التغييرات المحددة 5 نوفمبر 2018. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي، Inc.، 4500 East-West Highway، Suite 900، Bethesda، Maryland 20814.

إعادة تحميل الصفحة مع المراجع المضمنة

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

عرض المزيد من الأسئلة الشائعة