Codeína (antitusivo) (monografía)

Codeína (antitusivo) (monografía)

introducción

Usos de la codeína (antitusivo)

Tos

La codeína se usa sola o en combinación con otros antitusivos o expectorantes para el alivio sintomático de la tos no productiva. Debido a que el reflejo de la tos puede ser un mecanismo fisiológico útil que limpia las vías respiratorias de cuerpos extraños y secreciones excesivas y puede ayudar a prevenir o revertir la atelectasia, los supresores de la tos no deben usarse indiscriminadamente.

Los antitusivos que contengan codeína no deben utilizarse en pacientes menores de 18 años. (Ver Precauciones: Precauciones para niños).

Posología y administración de codeína (antitusivo).

Administración

El sulfato de codeína y el fosfato de codeína se administran por vía oral como antitusivos.

dosificación

Tos

Los preparados de codeína deben administrarse en la dosis eficaz más pequeña y con la menor frecuencia posible para minimizar el desarrollo de tolerancia y dependencia física. Está indicada una dosis reducida en pacientes de bajo riesgo y en personas muy ancianas.

La dosis antitusiva oral habitual de las preparaciones convencionales de fosfato de codeína o sulfato de codeína (liberación inmediata) en adultos es de 10 a 20 mg cada 4 a 6 horas, sin exceder los 120 mg al día.

Precauciones con codeína (antitusivo)

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son raros con las dosis antitusivas orales estándar de codeína. Se han informado náuseas, vómitos, estreñimiento con dosis repetidas, mareos, sedación, palpitaciones, picazón y, raramente, sudoración excesiva e inquietud. Aunque las dosis equianalgésicas de codeína y morfina producen niveles similares de depresión respiratoria, la depresión respiratoria rara vez ocurre con dosis antitusivas orales de codeína.

Precauciones y contraindicaciones.

La codeína está contraindicada en niños menores de 12 años para tratar la tos y los resfriados. Además, la FDA afirma que no se recomienda el uso de medicamentos antitusivos que contengan codeína en pacientes pediátricos menores de 18 años. (Ver Precauciones: Precauciones para niños).

Las personas que son metabolizadores ultrarrápidos de los sustratos del citocromo P-450 (CYP) 2D6 probablemente tengan concentraciones séricas de morfina, el metabolito activo de la codeína, más altas de lo esperado; Por lo tanto, la FDA afirma que no se debe utilizar codeína en estos pacientes. (Ver Farmacocinética: Farmacogenómica).

Debido a que el uso concomitante de agonistas opiáceos y benzodiacepinas u otros depresores del SNC puede causar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte, se deben evitar los antitusivos opiáceos en pacientes que reciben depresores del SNC. (Ver Interacciones medicamentosas). Los pacientes que reciben codeína y/o sus cuidadores deben ser informados sobre los riesgos asociados con el uso terapéutico o ilícito concomitante de benzodiazepinas, alcohol u otros depresores del SNC.

Cuando se utilizan preparados que contienen codeína en combinación fija con otros fármacos, se deben tener en cuenta las precauciones, precauciones y contraindicaciones aplicables a cada ingrediente.

En pacientes con asma o enfisema pulmonar, el uso indiscriminado de fármacos antitusivos puede provocar insuficiencia respiratoria debido al aumento de la viscosidad de las secreciones bronquiales y la supresión del reflejo de la tos.

Puede producirse tolerancia y dependencia física después de la administración prolongada de codeína. Se debe advertir a los pacientes que la codeína puede afectar su capacidad para realizar actividades que requieran agudeza mental o coordinación física (p. ej., operar maquinaria, conducir un vehículo motorizado). La codeína debe usarse con precaución en pacientes debilitados. El fármaco también debe usarse con precaución en pacientes sometidos a toracotomía o laparotomía, ya que la supresión del reflejo de la tos en estos pacientes puede provocar retención de secreciones en el posoperatorio.

La FDA afirma que no se recomienda el uso de codeína en mujeres que amamantan, especialmente en aquellas que tienen evidencia de metabolismo ultrarrápido de los sustratos de CYP2D6. Se han informado eventos adversos graves (p. ej., sedación excesiva, dificultad para amamantar, depresión respiratoria), incluida la muerte, en bebés amamantados expuestos a la codeína. Se informó de un caso de toxicidad de opiáceos que provocó muerte neonatal en el lactante de una mujer que recibía codeína; Las pruebas genéticas de la mujer revelaron que era una metabolizadora ultrarrápida de codeína. (Ver Farmacocinética: Farmacogenómica). Se han encontrado concentraciones de morfina superiores a las esperadas en la leche materna y en la sangre del lactante. La somnolencia también se informó con mayor frecuencia en los lactantes cuyas madres recibieron codeína en combinación con paracetamol que en los bebés cuyas madres recibieron paracetamol solo. En algunas de estas mujeres se encontró evidencia de metabolismo ultrarrápido de los sustratos de CYP2D6. Las concentraciones de morfina en la leche materna son bajas y están relacionadas con la dosis en mujeres que son metabolizadoras normales de codeína. Aunque no se utilizan de forma rutinaria en la práctica clínica, hay pruebas aprobadas por la FDA (p. ej., la prueba AmpliChip CYP450) disponibles para identificar el genotipo CYP2D6 de un individuo. Sin embargo, es posible que las pruebas por sí solas no predigan adecuadamente el riesgo de efectos secundarios. Los bebés expuestos a la codeína a través de la leche materna deben ser monitoreados de cerca para detectar signos clínicos de toxicidad de los opiáceos (p. ej., sedación, dificultad para amamantar o respirar, hipotensión). Si se presentan tales síntomas, los cuidadores deben buscar tratamiento médico inmediato para el bebé.

La codeína está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.

Precauciones pediátricas

Los pacientes pediátricos que reciben codeína para el tratamiento de la tos y el resfriado, en particular aquellos que son obesos, tienen apnea obstructiva del sueño o enfermedad pulmonar grave, o tienen evidencia de metabolismo ultrarrápido de los sustratos de CYP2D6, tienen un mayor riesgo de depresión respiratoria. Entre enero de 1969 y mayo de 2015, el Sistema de notificación de eventos adversos (AERS) de la FDA recibió 64 informes de depresión respiratoria en todo el mundo, incluidos 24 informes de muertes asociadas con el uso de codeína en pacientes pediátricos menores de 18 años; En los 10 informes que proporcionaron información sobre el estado del metabolizador de CYP2D6, los pacientes eran metabolizadores ultrarrápidos o extensos de los sustratos de CYP2D6. (Ver Farmacocinética: Farmacogenómica). La mayoría de los casos de depresión respiratoria, incluida la mayoría de las muertes, ocurrieron en niños menores de 12 años. La depresión respiratoria puede ocurrir incluso aunque las concentraciones séricas de codeína o morfina estén dentro del rango terapéutico; Un paciente, cuyas concentraciones estaban dentro del rango terapéutico, murió después de usar codeína para el tratamiento del dolor después de una amigdalectomía y adenoidectomía. Además, una revisión iniciada en 2014 por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) encontró 14 casos de toxicidad por morfina, incluidas 4 muertes, en niños de entre 17 días y 6 años que recibieron codeína para aliviar los síntomas de una infección del tracto respiratorio superior (por ejemplo, tos).

Debido a que los riesgos de depresión respiratoria, mal uso, abuso, adicción, sobredosis y muerte superan los beneficios potenciales en pacientes pediátricos, la FDA afirma que los medicamentos antitusivos que contienen opiáceos, incluida la codeína, no deben usarse en pacientes pediátricos menores de 18 años. Además, el uso de codeína para tratar la tos está contraindicado en niños menores de 12 años. La FDA exige la inclusión de esta advertencia contra el uso antitusivo de codeína en pacientes pediátricos menores de 18 años y esta contraindicación para el uso antitusivo de codeína en niños menores de 12 años en el etiquetado de productos para la tos y el resfriado que contienen codeína disponibles con receta médica; La FDA también está considerando medidas regulatorias adicionales para productos combinados fijos para la tos y el resfriado que contienen codeína, que están disponibles sin receta en algunos estados. La FDA y la EMA creen que la tos y los resfriados son generalmente enfermedades autolimitadas y que la evidencia de la eficacia de la codeína en el tratamiento de estas afecciones en niños es limitada.

También se han informado eventos adversos graves, incluidas muertes, en niños que recibieron codeína para controlar el dolor.

Interacciones con otros medicamentos.

El uso concomitante de agonistas opiáceos y benzodiacepinas u otros depresores del SNC (p. ej., ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, sedantes, relajantes musculares, anestesia general, antipsicóticos, otros agonistas opiáceos, alcohol) puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Se deben evitar los antitusivos agonistas opiáceos en pacientes que toman benzodiazepinas, otros depresores del SNC o alcohol. El uso concomitante de agonistas opiáceos y fármacos serotoninérgicos puede provocar el síndrome serotoninérgico.

Toxicidad aguda

Las dosis tóxicas de codeína pueden causar euforia, agitación, convulsiones, delirio, hipotensión, miosis, pulso lento, taquicardia, anestesia, enrojecimiento facial, tinnitus, fatiga, debilidad muscular y colapso circulatorio o parálisis respiratoria. Se debe suspender la codeína si se produce alguno de los efectos anteriores. Se han producido insuficiencia respiratoria, coma y muerte en niños pequeños que recibieron dosis orales de codeína de 5 a 12 mg/kg. La depresión respiratoria grave resultante de la toxicidad aguda se puede revertir mediante la administración de un antagonista opiáceo (p. ej., clorhidrato de naloxona).

farmacología

La codeína provoca la supresión del reflejo de la tos mediante una acción directa sobre el centro de la tos en la médula del cerebro y parece tener un efecto secante sobre las membranas mucosas del tracto respiratorio y aumentar la viscosidad de las secreciones bronquiales. En términos de peso, el efecto antitusivo de la codeína es menor que el de la morfina. La codeína también tiene un leve efecto analgésico y sedante.

Farmacocinética de la codeína (antitusivo).

La codeína se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Después de la administración oral, el efecto antitusivo máximo suele producirse entre 1 y 2 horas y el efecto antitusivo puede durar hasta 4 horas. La codeína se libera en la leche.

La codeína, al igual que otros derivados del fenantreno, se metaboliza en el hígado. El fármaco sufre O-desmetilación (por el citocromo P-450). [CYP] isoenzima 2D6), N-desmetilación (por CYP3A4) y conjugación parcial con ácido glucurónico y se excreta en la orina como norcodeína y morfina en formas libres y conjugadas. En las heces se encuentran cantidades insignificantes de codeína y sus metabolitos.

La codeína es metabolizada por el sistema enzimático microsomal CYP, principalmente CYP3A4 y, en menor medida, CYP2D6 (debrisoquina hidroxilasa). Aunque la isoenzima CYP2D6 representa sólo el 10% del metabolismo de la codeína, desempeña un papel esencial en la conversión del fármaco en su metabolito O-desmetilado activo, la morfina.

Farmacogenómica:El metabolismo de ciertos fármacos, incluida la codeína, está influenciado por el polimorfismo CYP2D6. Los individuos que carecen de alelos funcionales del gen CYP2D6 se describen como metabolizadores lentos, los individuos con uno o dos alelos funcionales se describen como metabolizadores extensivos y los individuos que portan un gen duplicado o amplificado se describen como metabolizadores ultrarrápidos. Las diferencias determinadas genéticamente en el metabolismo de los fármacos pueden influir en la respuesta de una persona a un fármaco o en el riesgo de sufrir un evento adverso. Las personas que son metabolizadores lentos no experimentan efectos analgésicos de la codeína; Es probable que las personas que son metabolizadores ultrarrápidos tengan concentraciones séricas de morfina más altas de lo esperado.

Las variaciones en el polimorfismo CYP2D6 ocurren con diferentes frecuencias en subpoblaciones de diferentes orígenes étnicos o raciales. Aproximadamente entre el 1 y el 7 % de los caucásicos y entre el 10 y el 30 % de los etíopes y árabes sauditas portan el genotipo asociado con el metabolismo ultrarrápido de los sustratos de CYP2D6.

Química y estabilidad

Química

La codeína es un antitusivo agonista de opiáceos a base de fenantreno. La codeína se presenta en forma de cristales incoloros o blancos o como un polvo cristalino blanco y es ligeramente soluble en agua y fácilmente soluble en alcohol. Las sales de fosfato y sulfato de codeína se presentan en forma de cristales blancos en forma de aguja o polvos cristalinos blancos. El fosfato de codeína es fácilmente soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. El sulfato de codeína es soluble en agua y muy ligeramente soluble en alcohol. Debido a su mejor solubilidad en agua, el fosfato de codeína se usa más comúnmente para la preparación espontánea.

estabilidad

Las tabletas de sulfato de codeína deben almacenarse en recipientes bien cerrados y resistentes a la luz a una temperatura inferior a 40°C, preferiblemente entre 15 y 30°C.

Preparativos

Los excipientes de los preparados farmacológicos comerciales pueden tener efectos clínicamente significativos en algunos individuos; Los detalles se pueden encontrar en la etiqueta del producto respectivo.

Para obtener información sobre la escasez de uno o más de estos medicamentos, visite el Centro de recursos para la escasez de medicamentos de ASHP.

Los preparados de codeína están sujetos a control en virtud de la Ley Federal de Sustancias Controladas de 1970.

fosfato de codeína

* Disponible de uno o más fabricantes, distribuidores y/o reenvasadores bajo nombres genéricos (no propietarios)

Guaifenesina y codeína fosfato

* Disponible de uno o más fabricantes, distribuidores y/o reenvasadores bajo nombres genéricos (no propietarios)

sulfato de codeína

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