Kodeiini (yskänlääke) (monografia)

Kodeiini (yskänlääke) (monografia)

esittely

Kodeiinin käyttö (yskänlääke)

Yskä

Kodeiinia käytetään yksinään tai yhdessä muiden yskänlääkkeiden tai yskänlääkkeiden kanssa tehottoman yskän oireiden lievitykseen. Koska yskärefleksi voi olla hyödyllinen fysiologinen mekanismi, joka puhdistaa hengitystiet vieraista esineistä ja ylimääräisistä eritteistä ja voi auttaa estämään tai kääntämään atelektaasin, yskänsuppressantteja ei tule käyttää umpimähkään.

Kodeiinia sisältäviä yskänlääkkeitä ei tule käyttää alle 18-vuotiaille potilaille. (Katso Varotoimet: Varotoimet lapsille.)

Kodeiinin (yskänlääkkeiden) annostus ja anto.

Hallinto

Kodeiinisulfaattia ja kodeiinifosfaattia annetaan suun kautta yskänlääkkeinä.

annostelu

Yskä

Kodeiinivalmisteita tulee antaa pienimmällä tehokkaalla annoksella ja niin harvoin kuin mahdollista toleranssin ja fyysisen riippuvuuden kehittymisen minimoimiseksi. Pienennetty annos on tarkoitettu pieniriskisille potilaille ja hyvin iäkkäille potilaille.

Tavanomaisten kodeiinifosfaatti- tai kodeiinisulfaattivalmisteiden (välittömästi vapauttavien) oraalinen yskänlääkkeiden tavanomainen annos aikuisille on 10-20 mg 4-6 tunnin välein, ei kuitenkaan yli 120 mg päivässä.

Kodeiini (yskänlääke) Varotoimet

Sivuvaikutukset

Haittavaikutukset ovat harvinaisia ​​käytettäessä tavallisia suun kautta otettavia kodeiiniannoksia. Pahoinvointia, oksentelua, ummetusta toistuvilla annoksilla, huimausta, sedaatiota, sydämentykytystä, kutinaa ja harvoin liiallista hikoilua ja levottomuutta on raportoitu. Vaikka kodeiinin ja morfiinin ekvianalgeettiset annokset aiheuttavat samanlaisia ​​hengityslamaa, hengityslamaa esiintyy harvoin kodeiinin suun kautta annettavilla yskänlääkkeillä.

Varotoimet ja vasta-aiheet

Kodeiini on vasta-aiheinen alle 12-vuotiaille lapsille yskän ja vilustumisen hoitoon. Lisäksi FDA toteaa, että kodeiinia sisältävien yskälääkkeiden käyttöä ei suositella alle 18-vuotiaille lapsipotilaille. (Katso Varotoimet: Varotoimet lapsille.)

Henkilöillä, jotka ovat erittäin nopeita sytokromi P-450 (CYP) 2D6 -substraattien metaboloijia, morfiinin, kodeiinin aktiivisen metaboliitin, seerumipitoisuudet ovat todennäköisesti odotettua korkeammat; Siksi FDA toteaa, että kodeiinia ei pitäisi käyttää tällaisilla potilailla. (Katso Farmakokinetiikka: Farmakogenomiikka.)

Koska opiaattiagonistien ja bentsodiatsepiinien tai muiden keskushermostoa lamaavien aineiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa syvää sedaatiota, hengityslamaa, koomaa ja kuolemaa, opiaattien yskänlääkkeitä tulee välttää potilailla, jotka saavat keskushermostoa lamaavia aineita. (Katso Lääkkeiden yhteisvaikutukset.) Kodeiinia saaville potilaille ja/tai heidän hoitajilleen tulee kertoa riskeistä, jotka liittyvät bentsodiatsepiinien, alkoholin tai muiden keskushermostoa lamaavien aineiden samanaikaiseen terapeuttiseen tai laittomaan käyttöön.

Käytettäessä kodeiinia sisältäviä valmisteita kiinteänä yhdistelmänä muiden lääkkeiden kanssa, on otettava huomioon kunkin ainesosan varotoimet, varotoimet ja vasta-aiheet.

Potilailla, joilla on astma tai keuhkoemfyseema, yskänlääkkeiden mielivaltainen käyttö voi aiheuttaa hengitysvajauksen keuhkoputken eritteiden lisääntyneen viskositeetin ja yskärefleksin tukahdutuksen vuoksi.

Toleranssia ja fyysistä riippuvuutta voi esiintyä kodeiinin pitkäaikaisen annon jälkeen. Potilaille tulee kertoa, että kodeiini saattaa heikentää heidän kykyään suorittaa henkistä valppautta tai fyysistä koordinaatiota vaativia toimintoja (esim. koneiden käyttö, moottoriajoneuvon ajaminen). Kodeiinia tulee käyttää varoen heikkokuntoisille potilaille. Lääkettä tulee käyttää varoen myös potilailla, joille on tehty torakotomia tai laparotomia, koska yskärefleksin tukahduttaminen näillä potilailla voi johtaa eritteen pidättymiseen leikkauksen jälkeen.

FDA toteaa, että kodeiinin käyttöä ei suositella imettäville naisille, etenkään niille, joilla on todisteita CYP2D6-substraattien erittäin nopeasta metaboliasta. Vakavia haittavaikutuksia (esim. liiallinen sedaatio, imetysvaikeudet, hengityslama), mukaan lukien kuolema, on raportoitu kodeiinille altistuneilla imeväisillä. Kodeiinia saaneen naisen imetetyllä lapsella raportoitiin vastasyntyneen kuolemaan johtaneen opiaattimyrkytyksen tapaus; Naisen geneettinen testaus paljasti, että hän oli erittäin nopea kodeiinin metaboloija. (Katso Farmakokinetiikka: Farmakogenomiikka.) Odotettua suurempia morfiinipitoisuuksia on havaittu äidinmaidosta ja pikkulasten verestä. Uneliaisuutta raportoitiin myös useammin rintaruokitetuilla imeväisillä, joiden äidit saivat kodeiinia yhdessä asetaminofeenin kanssa, kuin vauvoilla, joiden äidit saivat asetaminofeenia yksinään. Joillakin näistä naisista havaittiin todisteita CYP2D6-substraattien ultranopeasta metaboliasta. Morfiinipitoisuudet äidinmaidossa ovat alhaisia ​​ja annoksesta riippuvaisia ​​naisilla, jotka ovat normaaleja kodeiinin metaboloijia. Vaikka niitä ei rutiininomaisesti käytetä kliinisessä käytännössä, FDA:n hyväksymiä testejä (esim. AmpliChip CYP450-testi) on saatavilla yksilön CYP2D6-genotyypin tunnistamiseksi. Pelkät testit eivät kuitenkaan välttämättä ennusta riittävästi sivuvaikutusten riskiä. Kodeiinille rintamaidon välityksellä altistuneita imeväisiä tulee tarkkailla tarkasti opiaattimyrkytyksen kliinisten merkkien varalta (esim. sedaatio, imetys- tai hengitysvaikeudet, hypotensio). Jos tällaisia ​​oireita ilmaantuu, omaishoitajien tulee hakea välittömästi lääketieteellistä hoitoa lapselle.

Kodeiini on vasta-aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä lääkkeelle.

Pediatriset varotoimet

Lapsipotilailla, jotka saavat kodeiinia yskän ja vilustumisen hoitoon, erityisesti niillä, jotka ovat lihavia, joilla on obstruktiivinen uniapnea tai vaikea keuhkosairaus tai joilla on todisteita CYP2D6-substraattien ultranopeasta metaboliasta, on lisääntynyt hengityslaman riski. Tammikuun 1969 ja toukokuun 2015 välisenä aikana FDA Adverse Event Reporting System (AERS) sai 64 ilmoitusta hengityslamasta maailmanlaajuisesti, mukaan lukien 24 raporttia kodeiinin käyttöön liittyvistä kuolemantapauksista alle 18-vuotiailla lapsipotilailla; Kaikissa 10 raportissa, jotka antoivat tietoa CYP2D6:n metaboloijasta, potilaat olivat erittäin nopeita tai voimakkaita CYP2D6-substraattien metaboloijia. (Katso Farmakokinetiikka: Farmakogenomiikka.) Useimmat hengityslamatapaukset, mukaan lukien useimmat kuolemat, tapahtuivat alle 12-vuotiailla lapsilla. Hengityslamaa saattaa esiintyä, vaikka kodeiinin tai morfiinin seerumipitoisuudet ovat terapeuttisella alueella; Yksi potilas, jonka pitoisuudet olivat terapeuttisella alueella, kuoli käytettyään kodeiinia kivunhallintaan nielurisojen ja adenoidektomian jälkeen. Lisäksi Euroopan lääkeviraston (EMA) vuonna 2014 käynnistämässä tarkastelussa havaittiin 14 morfiinimyrkyllisyystapausta, mukaan lukien 4 kuolemaa, 17 päivän ja 6 vuoden ikäisillä lapsilla, jotka saivat kodeiinia ylempien hengitysteiden infektion (esim. yskän) oireiden lievittämiseen.

Koska hengityslaman, väärinkäytön, väärinkäytön, riippuvuuden, yliannostuksen ja kuoleman riskit ovat suurempia kuin mahdolliset edut lapsipotilailla, FDA toteaa, että opiaatteja, mukaan lukien kodeiinia, sisältäviä yskänlääkkeitä ei tule käyttää alle 18-vuotiailla lapsipotilailla. Lisäksi kodeiinin käyttö yskän hoitoon on vasta-aiheista alle 12-vuotiaille lapsille. FDA edellyttää, että tämä varoitus kodeiinin yskänlääkkeiden käytöstä alle 18-vuotiailla lapsipotilailla ja tämä vasta-aihe kodeiinin yskänlääkkeeseen alle 12-vuotiailla lapsilla sisällytetään reseptillä saatavien kodeiinia sisältävien yskä- ja vilustumislääkkeiden pakkausmerkintöihin; FDA harkitsee myös ylimääräisiä sääntelytoimia kodeiinia sisältäville kiinteän yhdistelmän yskä- ja vilustumistuotteille, joita saa joissain osavaltioissa ilman reseptiä. FDA ja EMA uskovat, että yskä ja vilustuminen ovat yleensä itsestään rajoittuvia sairauksia ja että näyttöä kodeiinin tehokkuudesta näiden sairauksien hoidossa lapsilla on rajoitetusti.

Vakavia haittatapahtumia, mukaan lukien kuolemat, on raportoitu myös lapsilla, jotka ovat saaneet kodeiinia kivun hoitoon.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Opiaattiagonistien ja bentsodiatsepiinien tai muiden keskushermostoa lamaavien aineiden (esim. anksiolyyttien, rauhoittavien lääkkeiden, unilääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden, lihasrelaksantit, yleisanestesia, psykoosilääkkeet, muut opiaattiagonistit, alkoholi) samanaikainen käyttö voi johtaa syvään sedaatioon, hengityslamaan, koomaan ja kuolemaan. Opiaattiagonisti yskänlääkkeitä tulee välttää potilailla, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja, muita keskushermostoa lamaavia aineita tai alkoholia. Opiaattiagonistien ja serotonergisten lääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.

Akuutti myrkyllisyys

Myrkylliset kodeiiniannokset voivat aiheuttaa riemua, kiihtyneisyyttä, kohtauksia, deliriumia, hypotensiota, mioosia, hidasta pulssia, takykardiaa, anestesiaa, kasvojen punoitusta, tinnitusta, väsymystä, lihasheikkoutta ja verenkiertohäiriöitä tai hengityshalvauksia. Kodeiinin käyttö tulee lopettaa, jos jokin yllä mainituista vaikutuksista ilmenee. Hengityksen vajaatoimintaa, koomaa ja kuolemaa on esiintynyt pienillä lapsilla, jotka ovat saaneet kodeiinia suun kautta 5-12 mg/kg. Akuutista toksisuudesta johtuva vakava hengityslama voidaan kumota antamalla opiaattiantagonistia (esim. naloksonihydrokloridia).

farmakologia

Kodeiini estää yskärefleksin vaikutuksen suoraan aivojen ydinytimessä olevaan yskäkeskukseen ja näyttää kuivaavan hengitysteiden limakalvoja ja lisäävän keuhkoputken eritteiden viskositeettia. Painon perusteella kodeiinin yskää hillitsevä vaikutus on pienempi kuin morfiinin. Kodeiinilla on myös lievä kipua lievittävä ja rauhoittava vaikutus.

Kodeiinin (yskänlääkkeen) farmakokinetiikka.

Kodeiini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta. Oraalisen annon jälkeen yskää vähentävä huippuvaikutus saavutetaan tavallisesti 1-2 tunnin kuluessa ja yskää hillitsevä vaikutus voi kestää jopa 4 tuntia. Kodeiini vapautuu maitoon.

Kodeiini, kuten muut fenantreenijohdannaiset, metaboloituu maksassa. Lääke läpikäy O-demetylaation (sytokromi P-450:n toimesta). [CYP]-isoentsyymi 2D6), N-demetylaatio (CYP3A4:n toimesta) ja osittainen konjugaatio glukuronihapon kanssa ja erittyy virtsaan norkodeiinina ja morfiinina vapaassa ja konjugoidussa muodossa. Vähäisiä määriä kodeiinia ja sen metaboliitteja löytyy ulosteista.

Kodeiini metaboloituu CYP-mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän, ensisijaisesti CYP3A4:n ja vähäisemmässä määrin CYP2D6:n (debrisokiinihydroksylaasi) kautta. Vaikka CYP2D6-isoentsyymi muodostaa vain 10 % kodeiinimetaboliasta, sillä on olennainen rooli lääkkeen muuntamisessa aktiiviseksi O-demetyloiduksi metaboliitiksi, morfiiniksi.

Farmakogenomiikka:CYP2D6-polymorfismi vaikuttaa tiettyjen lääkkeiden, mukaan lukien kodeiinin, metaboliaan. Yksilöt, joilta puuttuu CYP2D6-geenin toiminnallisia alleeleja, kuvataan heikkoiksi metaboloijiksi, yksilöitä, joilla on yksi tai kaksi toiminnallista alleelia, kuvataan laajoiksi metaboloijiksi ja yksilöitä, joilla on kaksoiskappale tai monistettu geeni, kuvataan ultranopeiksi metaboloijiksi. Geneettisesti määrätyt erot lääkeaineenvaihdunnassa voivat vaikuttaa henkilön vasteeseen lääkkeelle tai haittatapahtuman riskiin. Henkilöt, jotka ovat huonoja aineenvaihduntaa, eivät koe kodeiinin analgeettisia vaikutuksia; Yksilöillä, jotka ovat erittäin nopeita metaboloijia, seerumin morfiinipitoisuudet ovat todennäköisesti odotettua korkeammat.

CYP2D6-polymorfismin variaatioita esiintyy eri taajuuksilla eri etnistä tai rodullista alkuperää olevissa alapopulaatioissa. Noin 1-7 % valkoihoisista ja 10-30 % etiopialaisista ja saudi-arabialaisista kantaa genotyyppiä, joka liittyy CYP2D6-substraattien erittäin nopeaan metaboliaan.

Kemia ja vakaus

Kemia

Kodeiini on fenantreenipohjainen opiaatin agonisti yskänlääkkeitä. Kodeiini esiintyy värittöminä tai valkoisina kiteinä tai valkoisena kiteisenä jauheena ja liukenee heikosti veteen ja liukenee helposti alkoholiin. Kodeiinin fosfaatti- ja sulfaattisuolat esiintyvät valkoisina, neulanmuotoisina kiteinä tai valkoisina kiteisinä jauheina. Kodeiinifosfaatti liukenee vapaasti veteen ja liukenee vähän alkoholiin. Kodeiinisulfaatti liukenee veteen ja liukenee hyvin vähän alkoholiin. Paremman vesiliukoisuutensa ansiosta kodeiinifosfaattia käytetään yleisimmin spontaanissa seostuksessa.

vakautta

Kodeiinisulfaattitabletit tulee säilyttää hyvin suljetuissa, valonkestävissä säiliöissä alle 40°C:n lämpötilassa, mieluiten 15-30°C:ssa.

Valmistelut

Kaupallisten lääkevalmisteiden apuaineilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin henkilöillä; Yksityiskohdat löytyvät kunkin tuotteen etiketistä.

Lisätietoja yhden tai useamman näistä lääkkeistä on ASHP Drug Shortages Resource Centerissä.

Kodeiinivalmisteet ovat vuoden 1970 liittovaltion valvottuja aineita koskevan lain alaisia.

Kodeiinifosfaatti

* Saatavilla yhdeltä tai useammalta valmistajalta, jakelijalta ja/tai uudelleen pakkaajalta yleisillä (ei-omistusoikeudellisilla) nimillä

Guaifenesiini kyllä ​​​​​kodeiinifosfaatti

* Saatavilla yhdeltä tai useammalta valmistajalta, jakelijalta ja/tai uudelleen pakkaajalta yleisillä (ei-omistusoikeudellisilla) nimillä

Kodeiinisulfaatti

AHFS DI Essentials™. © Tekijänoikeus 2024, valitut muutokset 5. marraskuuta 2018. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Lataa sivu uudelleen viitteineen

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Katso lisää usein kysyttyjä kysymyksiä