Codéine (antitussive) (monographie)

Codéine (antitussive) (monographie)

introduction

Utilisations de la codéine (antitussive)

Toux

La codéine est utilisée seule ou en association avec d'autres antitussifs ou expectorants pour le soulagement symptomatique de la toux non productive. Étant donné que le réflexe de toux peut être un mécanisme physiologique utile qui débarrasse les voies respiratoires des corps étrangers et des sécrétions excessives et peut aider à prévenir ou à inverser l'atélectasie, les antitussifs ne doivent pas être utilisés sans discernement.

Les antitussifs contenant de la codéine ne doivent pas être utilisés chez les patients de moins de 18 ans. (Voir Précautions : Précautions pour les enfants.)

Posologie et administration de codéine (antitussive).

Administration

Le sulfate de codéine et le phosphate de codéine sont administrés par voie orale comme antitussifs.

dosage

Toux

Les préparations de codéine doivent être administrées à la dose efficace la plus faible et aussi rarement que possible afin de minimiser le développement d'une tolérance et d'une dépendance physique. Une posologie réduite est indiquée chez les patients à faible risque et chez les personnes très âgées.

La posologie antitussive orale habituelle des préparations conventionnelles de phosphate de codéine ou de sulfate de codéine (à libération immédiate) chez l'adulte est de 10 à 20 mg toutes les 4 à 6 heures, sans dépasser 120 mg par jour.

Précautions concernant la codéine (antitussive)

Effets secondaires

Les effets secondaires sont rares avec les doses antitussives orales standard de codéine. Des nausées, des vomissements, de la constipation suite à des doses répétées, des étourdissements, une sédation, des palpitations, des démangeaisons et, dans de rares cas, une transpiration excessive et une agitation ont été rapportés. Bien que des doses équianalgésiques de codéine et de morphine produisent des niveaux similaires de dépression respiratoire, la dépression respiratoire survient rarement avec des doses antitussives orales de codéine.

Précautions et contre-indications

La codéine est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans pour traiter la toux et le rhume. En outre, la FDA déclare que l'utilisation de médicaments antitussifs contenant de la codéine n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. (Voir Précautions : Précautions pour les enfants.)

Les individus qui métabolisent ultrarapidement les substrats du cytochrome P-450 (CYP) 2D6 sont susceptibles d'avoir des concentrations sériques de morphine, le métabolite actif de la codéine, plus élevées que prévu ; Par conséquent, la FDA déclare que la codéine ne doit pas être utilisée chez ces patients. (Voir Pharmacocinétique : Pharmacogénomique.)

Étant donné que l'utilisation concomitante d'agonistes opiacés et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC peut provoquer une sédation profonde, une dépression respiratoire, le coma et la mort, les antitussifs opiacés doivent être évités chez les patients recevant des dépresseurs du SNC. (Voir Interactions médicamenteuses.) Les patients recevant de la codéine et/ou leurs soignants doivent être informés des risques associés à l'utilisation thérapeutique ou illicite concomitante de benzodiazépines, d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

Lors de l'utilisation de préparations contenant de la codéine en association fixe avec d'autres médicaments, les mises en garde, précautions et contre-indications applicables à chaque ingrédient doivent être prises en compte.

Chez les patients souffrant d'asthme ou d'emphysème pulmonaire, l'utilisation aveugle de médicaments antitussifs peut provoquer une insuffisance respiratoire en raison de l'augmentation de la viscosité des sécrétions bronchiques et de la suppression du réflexe de toux.

Une tolérance et une dépendance physique peuvent survenir après une administration prolongée de codéine. Les patients doivent être informés que la codéine peut altérer leur capacité à effectuer des activités nécessitant une vigilance mentale ou une coordination physique (par exemple, faire fonctionner des machines, conduire un véhicule à moteur). La codéine doit être utilisée avec prudence chez les patients affaiblis. Le médicament doit également être utilisé avec prudence chez les patients ayant subi une thoracotomie ou une laparotomie, car la suppression du réflexe de toux chez ces patients peut entraîner une rétention des sécrétions postopératoires.

La FDA déclare que l'utilisation de codéine n'est pas recommandée chez les femmes qui allaitent, en particulier celles qui présentent des signes d'un métabolisme ultra-rapide des substrats du CYP2D6. Des événements indésirables graves (par ex. sédation excessive, difficulté à allaiter, dépression respiratoire), y compris la mort, ont été rapportés chez des nourrissons allaités au sein et exposés à la codéine. Un cas de toxicité aux opiacés ayant entraîné un décès néonatal a été signalé chez le nourrisson allaité d'une femme recevant de la codéine ; Les tests génétiques de la femme ont révélé qu’elle métabolisait ultra-rapidement la codéine. (Voir Pharmacocinétique : Pharmacogénomique.) Des concentrations de morphine plus élevées que prévu ont été trouvées dans le lait maternel et le sang des nourrissons. La somnolence a également été signalée plus fréquemment chez les nourrissons allaités dont la mère avait reçu de la codéine en association avec de l'acétaminophène que chez les nourrissons dont la mère avait reçu de l'acétaminophène seul. Des signes d’un métabolisme ultrarapide des substrats du CYP2D6 ont été observés chez certaines de ces femmes. Les concentrations de morphine dans le lait maternel sont faibles et liées à la dose chez les femmes qui métabolisent normalement la codéine. Bien qu'ils ne soient pas couramment utilisés dans la pratique clinique, des tests approuvés par la FDA (par exemple, le test AmpliChip CYP450) sont disponibles pour identifier le génotype CYP2D6 d'un individu. Cependant, les tests à eux seuls ne peuvent pas prédire de manière adéquate le risque d’effets secondaires. Les nourrissons exposés à la codéine par le lait maternel doivent être étroitement surveillés pour déceler tout signe clinique de toxicité des opiacés (par ex. sédation, difficulté à allaiter ou à respirer, hypotension). Si de tels symptômes apparaissent, les soignants doivent consulter immédiatement un médecin pour le nourrisson.

La codéine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament.

Précautions pédiatriques

Les patients pédiatriques recevant de la codéine pour traiter la toux et le rhume, en particulier ceux qui sont obèses, souffrent d'apnée obstructive du sommeil ou d'une maladie pulmonaire grave, ou présentent des signes de métabolisme ultrarapide des substrats du CYP2D6, courent un risque accru de dépression respiratoire. Entre janvier 1969 et mai 2015, le système de notification des événements indésirables (AERS) de la FDA a reçu 64 rapports de dépression respiratoire dans le monde, dont 24 rapports de décès associés à l'utilisation de codéine chez des patients pédiatriques de moins de 18 ans ; Dans les 10 rapports fournissant des informations sur le statut des métaboliseurs du CYP2D6, les patients étaient des métaboliseurs ultrarapides ou étendus des substrats du CYP2D6. (Voir Pharmacocinétique : Pharmacogénomique.) La plupart des cas de dépression respiratoire, y compris la plupart des décès, sont survenus chez des enfants de moins de 12 ans. Une dépression respiratoire peut survenir même si les concentrations sériques de codéine ou de morphine se situent dans la plage thérapeutique ; Un patient, dont les concentrations se situaient dans la plage thérapeutique, est décédé après avoir utilisé de la codéine pour gérer la douleur après une amygdalectomie et une adénoïdectomie. Par ailleurs, une étude initiée en 2014 par l'Agence européenne des médicaments (EMA) a révélé 14 cas de toxicité à la morphine, dont 4 décès, chez des enfants âgés de 17 jours à 6 ans ayant reçu de la codéine pour soulager les symptômes d'une infection des voies respiratoires supérieures (par exemple la toux).

Étant donné que les risques de dépression respiratoire, de mésusage, de dépendance, de surdosage et de décès dépassent les avantages potentiels chez les patients pédiatriques, la FDA déclare que les médicaments antitussifs contenant des opiacés, y compris la codéine, ne doivent pas être utilisés chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. De plus, l’utilisation de codéine pour traiter la toux est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans. La FDA exige l'inclusion de cet avertissement contre l'utilisation antitussive de la codéine chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans et de cette contre-indication à l'utilisation antitussive de la codéine chez les enfants de moins de 12 ans dans l'étiquetage des produits contre la toux et le rhume contenant de la codéine disponibles sur ordonnance ; La FDA envisage également des mesures réglementaires supplémentaires pour les produits à combinaison fixe contre la toux et le rhume contenant de la codéine, qui sont disponibles sans ordonnance dans certains États. La FDA et l'EMA estiment que la toux et le rhume sont généralement des maladies spontanément résolutives et que les preuves de l'efficacité de la codéine dans le traitement de ces affections chez les enfants sont limitées.

Des événements indésirables graves, y compris des décès, ont également été signalés chez des enfants recevant de la codéine pour gérer la douleur.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation concomitante d'agonistes opiacés et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, sédatifs, relaxants musculaires, anesthésie générale, antipsychotiques, autres agonistes opiacés, alcool) peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, le coma et la mort. Les antitussifs agonistes des opiacés doivent être évités chez les patients prenant des benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool. L'utilisation concomitante d'agonistes opiacés et de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique.

Toxicité aiguë

Des doses toxiques de codéine peuvent provoquer une exaltation, une agitation, des convulsions, un délire, une hypotension, un myosis, un pouls lent, une tachycardie, une anesthésie, des rougeurs au visage, des acouphènes, de la fatigue, une faiblesse musculaire et un collapsus circulatoire ou une paralysie respiratoire. La codéine doit être arrêtée si l'un des effets ci-dessus se produit. Une insuffisance respiratoire, un coma et un décès sont survenus chez de jeunes enfants recevant des doses orales de codéine de 5 à 12 mg/kg. Une dépression respiratoire sévère résultant d'une toxicité aiguë peut être inversée par l'administration d'un antagoniste des opiacés (par exemple, le chlorhydrate de naloxone).

pharmacologie

La codéine provoque la suppression du réflexe de toux par une action directe sur le centre de la toux dans la moelle cérébrale et semble avoir un effet desséchant sur les muqueuses des voies respiratoires et augmenter la viscosité des sécrétions bronchiques. En termes de poids, l'effet antitussif de la codéine est inférieur à celui de la morphine. La codéine a également un léger effet analgésique et sédatif.

Pharmacocinétique de la codéine (antitussive).

La codéine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale, l'effet antitussif maximal se produit généralement en 1 à 2 heures et l'effet antitussif peut durer jusqu'à 4 heures. La codéine est libérée dans le lait.

La codéine, comme les autres dérivés du phénanthrène, est métabolisée dans le foie. Le médicament subit une O-déméthylation (par le cytochrome P-450). [CYP] isoenzyme 2D6), N-déméthylation (par CYP3A4) et conjugaison partielle avec l'acide glucuronique et est excrété dans l'urine sous forme de norcodéine et de morphine sous formes libres et conjuguées. Des quantités négligeables de codéine et de ses métabolites se trouvent dans les selles.

La codéine est métabolisée par le système enzymatique microsomal CYP, principalement le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, le CYP2D6 (débrisoquine hydroxylase). Bien que l’isoenzyme CYP2D6 ne représente que 10 % du métabolisme de la codéine, elle joue un rôle essentiel dans la conversion du médicament en son métabolite actif O-déméthylé, la morphine.

Pharmacogénomique :Le métabolisme de certains médicaments, dont la codéine, est influencé par le polymorphisme CYP2D6. Les individus dépourvus d'allèles fonctionnels du gène CYP2D6 sont décrits comme des métaboliseurs lents, les individus possédant un ou deux allèles fonctionnels sont décrits comme des métaboliseurs extensifs et les individus porteurs d'un gène en double ou amplifié sont décrits comme des métaboliseurs ultrarapides. Des différences génétiquement déterminées dans le métabolisme des médicaments peuvent influencer la réponse d'une personne à un médicament ou le risque d'événement indésirable. Les personnes qui métabolisent lentement ne ressentent pas les effets analgésiques de la codéine ; Les personnes qui métabolisent ultrarapidement sont susceptibles d’avoir des concentrations sériques de morphine plus élevées que prévu.

Des variations du polymorphisme du CYP2D6 se produisent à différentes fréquences dans des sous-populations d'origines ethniques ou raciales différentes. Environ 1 à 7 % des Caucasiens et 10 à 30 % des Éthiopiens et des Saoudiens sont porteurs du génotype associé au métabolisme ultra-rapide des substrats du CYP2D6.

Chimie et stabilité

Chimie

La codéine est un antitussif agoniste opiacé à base de phénanthrène. La codéine se présente sous forme de cristaux incolores ou blancs ou sous forme de poudre cristalline blanche et est légèrement soluble dans l'eau et facilement soluble dans l'alcool. Les sels de phosphate et de sulfate de codéine se présentent sous forme de cristaux blancs en forme d’aiguille ou de poudres cristallines blanches. Le phosphate de codéine est librement soluble dans l’eau et légèrement soluble dans l’alcool. Le sulfate de codéine est soluble dans l'eau et très légèrement soluble dans l'alcool. En raison de sa meilleure solubilité dans l’eau, le phosphate de codéine est le plus couramment utilisé pour la préparation spontanée.

stabilité

Les comprimés de sulfate de codéine doivent être conservés dans des récipients bien fermés et résistants à la lumière à une température inférieure à 40°C, de préférence entre 15 et 30°C.

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Les préparations de codéine sont soumises à un contrôle en vertu de la loi fédérale sur les substances contrôlées de 1970.

Phosphate de codéine

* Disponible auprès d'un ou plusieurs fabricants, distributeurs et/ou reconditionneurs sous des noms génériques (non exclusifs)

Guaifénésine et phosphate de codéine

* Disponible auprès d'un ou plusieurs fabricants, distributeurs et/ou reconditionneurs sous des noms génériques (non exclusifs)

Sulfates de codéine

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