Kodein (antitusik) (monografija)

Kodein (antitusik) (monografija)

uvod

Upotreba kodeina (antitusika)

Kašalj

Kodein se koristi sam ili u kombinaciji s drugim antitusicima ili ekspektoransima za simptomatsko ublažavanje neproduktivnog kašlja. Budući da refleks kašlja može biti koristan fiziološki mehanizam koji čisti dišne ​​putove od stranih tijela i viška sekreta i može pomoći u sprječavanju ili poništavanju atelektaze, supresanti kašlja ne bi se trebali koristiti bez razlike.

Antitusici koji sadrže kodein ne smiju se koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina. (Pogledajte Mjere opreza: Mjere opreza za djecu.)

Doziranje i primjena kodeina (antitusika).

administracija

Kodein sulfat i kodein fosfat daju se oralno kao antitusici.

doziranje

Kašalj

Pripravke kodeina treba primjenjivati ​​u najmanjoj učinkovitoj dozi i što je rjeđe moguće kako bi se smanjio razvoj tolerancije i fizičke ovisnosti. Smanjena doza indicirana je u bolesnika s niskim rizikom i u vrlo starijih osoba.

Uobičajeno oralno antitusivno doziranje konvencionalnih pripravaka kodein fosfata ili kodein sulfata (s trenutačnim oslobađanjem) u odraslih je 10 do 20 mg svakih 4 do 6 sati, a ne smije prijeći 120 mg dnevno.

Kodein (antitusik) mjere opreza

Nuspojave

Nuspojave su rijetke kod standardnih oralnih antitusivnih doza kodeina. Prijavljeni su mučnina, povraćanje, zatvor pri ponovljenim dozama, omaglica, sedacija, lupanje srca, svrbež i rijetko pretjerano znojenje i nemir. Iako ekvianalgetske doze kodeina i morfija proizvode slične razine respiratorne depresije, respiratorna depresija se rijetko javlja kod oralnih antitusivnih doza kodeina.

Mjere opreza i kontraindikacije

Kodein je kontraindiciran u djece mlađe od 12 godina za liječenje kašlja i prehlade. Osim toga, FDA navodi da se uporaba antitusivnih lijekova koji sadrže kodein ne preporučuje u pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina. (Pogledajte Mjere opreza: Mjere opreza za djecu.)

Pojedinci koji su ultrabrzi metabolizatori supstrata citokroma P-450 (CYP) 2D6 vjerojatno će imati više od očekivanih koncentracija morfija u serumu, aktivnog metabolita kodeina; Stoga FDA navodi da se kodein ne smije koristiti kod takvih bolesnika. (Vidjeti Farmakokinetika: Farmakogenomika.)

Budući da istodobna primjena opijatnih agonista i benzodiazepina ili drugih depresora središnjeg živčanog sustava može izazvati duboku sedaciju, respiratornu depresiju, komu i smrt, opijatske antitusike treba izbjegavati u bolesnika koji primaju depresore središnjeg živčanog sustava. (Vidi Interakcije s lijekovima.) Bolesnike koji primaju kodein i/ili njihove skrbnike treba obavijestiti o rizicima povezanim s istodobnim terapijskim ili nedopuštenim korištenjem benzodiazepina, alkohola ili drugih depresora središnjeg živčanog sustava.

Pri uporabi pripravaka koji sadrže kodein u fiksnoj kombinaciji s drugim lijekovima, moraju se uzeti u obzir upozorenja, mjere opreza i kontraindikacije koje se primjenjuju na svaki sastojak.

U bolesnika s astmom ili plućnim emfizemom, neselektivna primjena antitusika može izazvati respiratorno zatajenje zbog povećane viskoznosti bronhijalnih sekreta i potiskivanja refleksa kašlja.

Tolerancija i fizička ovisnost mogu se pojaviti nakon dugotrajne primjene kodeina. Bolesnike treba obavijestiti da kodein može smanjiti njihovu sposobnost obavljanja aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost ili fizičku koordinaciju (npr. upravljanje strojevima, vožnja motornog vozila). Kodein treba koristiti s oprezom u oslabljenih bolesnika. Lijek također treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji su bili podvrgnuti torakotomiji ili laparotomiji, budući da supresija refleksa kašlja u tih bolesnika može dovesti do postoperativnog zadržavanja sekreta.

FDA navodi da se uporaba kodeina ne preporuča u dojilja, osobito onih koje imaju dokaze o ultrabrzom metabolizmu supstrata CYP2D6. Ozbiljne nuspojave (npr. pretjerana sedacija, poteškoće s dojenjem, respiratorna depresija), uključujući smrt, prijavljene su kod dojene djece izložene kodeinu. Prijavljen je slučaj toksičnosti opijata koji je rezultirao neonatalnom smrću kod dojenog djeteta žene koja je primala kodein; Genetsko testiranje žene otkrilo je da je ona ultrabrzi metabolizator kodeina. (Vidi Farmakokinetika: Farmakogenomika.) U majčinom mlijeku i krvi dojenčadi pronađene su koncentracije morfija veće od očekivanih. Pospanost je također prijavljena češće kod dojene djece čije su majke primale kodein u kombinaciji s acetaminofenom nego kod dojenčadi čije su majke primale samo acetaminofen. Dokazi ultrabrzog metabolizma supstrata CYP2D6 pronađeni su u nekih od tih žena. Koncentracije morfija u majčinom mlijeku niske su i ovise o dozi u žena koje normalno metaboliziraju kodein. Iako se ne koriste rutinski u kliničkoj praksi, dostupni su testovi koje je odobrila FDA (npr. test AmpliChip CYP450) za identifikaciju genotipa CYP2D6 pojedinca. Međutim, sami testovi možda neće dovoljno predvidjeti rizik od nuspojava. Dojenčad izložena kodeinu putem majčinog mlijeka treba pomno pratiti zbog kliničkih znakova toksičnosti opijata (npr. sedacija, poteškoće s dojenjem ili disanjem, hipotenzija). Ako se pojave takvi simptomi, njegovatelji bi trebali odmah potražiti liječničku pomoć za dojenče.

Kodein je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na lijek.

Pedijatrijske mjere opreza

Pedijatrijski bolesnici koji primaju kodein za liječenje kašlja i prehlade, osobito oni koji su pretili, imaju opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja ili tešku plućnu bolest ili imaju dokaze o ultrabrzom metabolizmu supstrata CYP2D6, izloženi su povećanom riziku od respiratorne depresije. Između siječnja 1969. i svibnja 2015., FDA Adverse Event Reporting System (AERS) primio je 64 izvješća o respiratornoj depresiji diljem svijeta, uključujući 24 izvješća o smrtima povezanim s uporabom kodeina u pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina; U svih 10 izvješća koja su davala informacije o statusu metabolizatora CYP2D6, pacijenti su bili ultrabrzi ili ekstenzivni metabolizatori supstrata CYP2D6. (Vidi Farmakokinetika: Farmakogenomika.) Većina slučajeva respiratorne depresije, uključujući većinu smrtnih slučajeva, dogodila se u djece mlađe od 12 godina. Respiratorna depresija može se pojaviti iako su koncentracije kodeina ili morfija u serumu unutar terapijskih granica; Jedan pacijent, čije su koncentracije bile unutar terapijskog raspona, umro je nakon korištenja kodeina za ublažavanje boli nakon tonzilektomije i adenoidektomije. Osim toga, pregled koji je 2014. pokrenula Europska agencija za lijekove (EMA) otkrio je 14 slučajeva toksičnosti morfija, uključujući 4 smrtna slučaja, u djece u dobi od 17 dana do 6 godina koja su primala kodein za ublažavanje simptoma infekcije gornjeg dišnog trakta (npr. kašalj).

Budući da rizici od respiratorne depresije, pogrešne uporabe, zlouporabe, ovisnosti, predoziranja i smrti nadmašuju potencijalne koristi u pedijatrijskih bolesnika, FDA navodi da se lijekovi protiv kašlja koji sadrže opijate, uključujući kodein, ne smiju koristiti u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina. Osim toga, uporaba kodeina za liječenje kašlja je kontraindicirana u djece mlađe od 12 godina. FDA zahtijeva uključivanje ovog upozorenja protiv antitusične uporabe kodeina u pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina i ove kontraindikacije za antitusičnu upotrebu kodeina u djece mlađe od 12 godina u označavanje proizvoda protiv kašlja i prehlade koji sadrže kodein koji su dostupni na recept; FDA također razmatra dodatne regulatorne mjere za fiksne kombinacije proizvoda protiv kašlja i prehlade koji sadrže kodein, a koji su dostupni bez recepta u nekim državama. FDA i EMA vjeruju da su kašalj i prehlada općenito samoograničavajuće bolesti i da su dokazi o učinkovitosti kodeina u liječenju ovih stanja kod djece ograničeni.

Ozbiljne nuspojave, uključujući smrt, također su prijavljene kod djece koja su primala kodein za ublažavanje boli.

Interakcije s drugim lijekovima

Istodobna primjena opijatnih agonista i benzodiazepina ili drugih depresora središnjeg živčanog sustava (npr. anksiolitici, sedativi, hipnotici, sedativi, mišićni relaksansi, opća anestezija, antipsihotici, drugi opijatski agonisti, alkohol) može dovesti do duboke sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Opijatske agoniste protiv kašlja treba izbjegavati u bolesnika koji uzimaju benzodiazepine, druge depresore središnjeg živčanog sustava ili alkohol. Istodobna primjena opijatnih agonista i serotonergičkih lijekova može uzrokovati serotoninski sindrom.

Akutna toksičnost

Toksične doze kodeina mogu uzrokovati ushićenje, agitaciju, napadaje, delirij, hipotenziju, miozu, usporen puls, tahikardiju, anesteziju, crvenilo lica, tinitus, umor, slabost mišića i cirkulacijski kolaps ili respiratornu paralizu. Kodein treba prekinuti ako se pojavi bilo koji od gore navedenih učinaka. Zatajenje disanja, koma i smrt javili su se u male djece koja su primala oralne doze kodeina od 5-12 mg/kg. Teška respiratorna depresija koja je posljedica akutne toksičnosti može se poništiti primjenom antagonista opijata (npr. nalokson hidroklorida).

farmakologija

Kodein uzrokuje supresiju refleksa kašlja izravnim djelovanjem na centar za kašalj u meduli mozga i čini se da ima učinak isušivanja sluznice dišnog trakta i povećava viskoznost bronhijalnih sekreta. Na temelju težine, antitusivni učinak kodeina manji je od učinka morfija. Kodein također ima blagi analgetski i sedativni učinak.

Farmakokinetika kodeina (antitusika).

Kodein se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon oralne primjene, vršni antitusivni učinak obično se javlja unutar 1-2 sata, a antitusivni učinak može trajati do 4 sata. Kodein se oslobađa u mlijeko.

Kodein se, kao i drugi derivati ​​fenantrena, metabolizira u jetri. Lijek se podvrgava O-demetilaciji (citokromom P-450). [CYP] izoenzim 2D6), N-demetilaciju (pomoću CYP3A4) i djelomičnu konjugaciju s glukuronskom kiselinom te se izlučuje urinom kao norkodein i morfin u slobodnom i konjugiranom obliku. U izmetu se nalaze zanemarive količine kodeina i njegovih metabolita.

Kodein se metabolizira mikrosomalnim enzimskim sustavom CYP, prvenstveno CYP3A4 i, u manjoj mjeri, CYP2D6 (debrisokvin hidroksilaza). Iako izoenzim CYP2D6 čini samo 10% metabolizma kodeina, on igra bitnu ulogu u pretvaranju lijeka u njegov aktivni O-demetilirani metabolit, morfin.

Farmakogenomika:Metabolizam određenih lijekova, uključujući kodein, pod utjecajem je polimorfizma CYP2D6. Pojedinci kojima nedostaju funkcionalni aleli gena CYP2D6 opisuju se kao slabi metabolizatori, pojedinci s jednim ili dva funkcionalna alela opisuju se kao ekstenzivni metabolizatori, a pojedinci koji nose duplicirani ili pojačani gen opisuju se kao ultrabrzi metabolizatori. Genetski uvjetovane razlike u metabolizmu lijeka mogu utjecati na odgovor osobe na lijek ili rizik od neželjenog događaja. Pojedinci koji su slabi metabolizatori ne osjećaju analgetske učinke kodeina; Pojedinci koji su ultrabrzi metabolizatori vjerojatno će imati koncentracije morfija u serumu veće od očekivanih.

Varijacije u polimorfizmu CYP2D6 javljaju se s različitim učestalostima u subpopulacijama različitog etničkog ili rasnog podrijetla. Otprilike 1-7% bijelaca i 10-30% Etiopljana i Saudijskih Arapa nosi genotip povezan s ultrabrzim metabolizmom supstrata CYP2D6.

Kemija i stabilnost

Kemija

Kodein je opijatni agonist protiv kašlja na bazi fenantrena. Kodein se pojavljuje kao bezbojni ili bijeli kristali ili kao bijeli, kristalni prah i slabo je topiv u vodi i lako topiv u alkoholu. Fosfatne i sulfatne soli kodeina javljaju se kao bijeli kristali u obliku igle ili bijeli kristalni prah. Kodein fosfat je lako topiv u vodi i slabo topiv u alkoholu. Kodein sulfat je topiv u vodi i vrlo malo topiv u alkoholu. Zbog bolje topljivosti u vodi kodein fosfat se najčešće koristi za spontano spravljanje.

stabilnost

Tablete kodein sulfata treba čuvati u dobro zatvorenim spremnicima otpornim na svjetlost na temperaturi ispod 40°C, po mogućnosti između 15-30°C.

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Pripravci kodeina podliježu kontroli prema Federalnom zakonu o kontroliranim tvarima iz 1970.

Kodein fosfat

* Dostupno od jednog ili više proizvođača, distributera i/ili prepakirača pod generičkim (nezaštićenim) nazivima

Guaifenesin i kodein fosfat

* Dostupno od jednog ili više proizvođača, distributera i/ili prepakirača pod generičkim (nezaštićenim) nazivima

Kodein sulfat

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 5. studenog 2018. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Pogledajte više FAQ-ova