Kodeīns (pretklepus līdzeklis) (monogrāfija)

Kodeīns (pretklepus līdzeklis) (monogrāfija)

ievads

Kodeīna (pretklepus līdzekļa) lietošana

Klepus

Kodeīnu lieto vienu pašu vai kombinācijā ar citiem pretklepus līdzekļiem vai atkrēpošanas līdzekļiem, lai simptomātiski atvieglotu neproduktīvu klepu. Tā kā klepus reflekss var būt noderīgs fizioloģisks mehānisms, kas attīra elpceļus no svešķermeņiem un liekajiem sekrētiem un var palīdzēt novērst vai novērst atelektāzi, klepus nomācošus līdzekļus nevajadzētu lietot bez izņēmuma.

Kodeīnu saturošus pretklepus līdzekļus nedrīkst lietot pacienti, kas jaunāki par 18 gadiem. (Skatiet sadaļu Piesardzības pasākumi: piesardzības pasākumi bērniem.)

Kodeīna (pretklepus līdzekļa) devas un ievadīšana.

Administrācija

Kodeīna sulfātu un kodeīna fosfātu lieto iekšķīgi kā pretklepus līdzekļus.

devu

Klepus

Kodeīna preparāti jāievada mazākajā efektīvajā devā un pēc iespējas retāk, lai samazinātu tolerances un fiziskās atkarības attīstību. Zema riska pacientiem un ļoti gados vecākiem cilvēkiem ir indicēta samazināta deva.

Parastā parasto kodeīna fosfāta vai kodeīna sulfāta (tūlītējas darbības) preparātu perorālā pretklepus deva pieaugušajiem ir 10 līdz 20 mg ik pēc 4 līdz 6 stundām, nepārsniedzot 120 mg dienā.

Kodeīna (pretklepus līdzekļi) piesardzības pasākumi

Blakusparādības

Blakusparādības ir reti sastopamas, lietojot parastās perorālās pretklepus devas kodeīna. Ir ziņots par sliktu dūšu, vemšanu, aizcietējumiem, lietojot atkārtotas devas, reiboni, sedāciju, sirdsklauves, niezi un retos gadījumos pārmērīgu svīšanu un nemieru. Lai gan kodeīna un morfīna ekvivalentas pretsāpju devas izraisa līdzīgu elpošanas nomākuma līmeni, elpošanas nomākums reti rodas, lietojot perorālas kodeīna pretklepus devas.

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas

Kodeīns ir kontrindicēts bērniem līdz 12 gadu vecumam klepus un saaukstēšanās ārstēšanai. Turklāt FDA norāda, ka bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem, nav ieteicams lietot pretklepus zāles, kas satur kodeīnu. (Skatiet sadaļu Piesardzības pasākumi: piesardzības pasākumi bērniem.)

Indivīdiem, kuri ir īpaši ātri citohroma P-450 (CYP) 2D6 substrātu metabolizētāji, morfīna, kodeīna aktīvā metabolīta, koncentrācija serumā, visticamāk, būs augstāka nekā gaidīts; Tāpēc FDA norāda, ka šādiem pacientiem kodeīnu nedrīkst lietot. (Skatīt Farmakokinētika: Farmakogenomika.)

Tā kā vienlaicīga opiātu agonistu un benzodiazepīnu vai citu CNS nomācošu līdzekļu lietošana var izraisīt dziļu sedāciju, elpošanas nomākumu, komu un nāvi, pacientiem, kuri saņem CNS nomācošus līdzekļus, jāizvairās no opiātu pretklepus līdzekļiem. (Skatīt zāļu mijiedarbības.) Pacienti, kuri saņem kodeīnu, un/vai viņu aprūpētāji ir jāinformē par riskiem, kas saistīti ar vienlaicīgu benzodiazepīnu, alkohola vai citu CNS nomācošu līdzekļu terapeitisku vai nelikumīgu lietošanu.

Lietojot preparātus, kas satur kodeīnu fiksētā kombinācijā ar citām zālēm, jāņem vērā piesardzības pasākumi, piesardzības pasākumi un kontrindikācijas, kas attiecas uz katru sastāvdaļu.

Pacientiem ar astmu vai plaušu emfizēmu nepārdomāta pretklepus līdzekļu lietošana var izraisīt elpošanas mazspēju, jo palielinās bronhu sekrēta viskozitāte un tiek nomākts klepus reflekss.

Pēc ilgstošas ​​kodeīna lietošanas var rasties tolerance un fiziska atkarība. Pacienti jābrīdina, ka kodeīns var pasliktināt viņu spēju veikt darbības, kurām nepieciešama garīga modrība vai fiziska koordinācija (piemēram, apkalpot mehānismus, vadīt transportlīdzekli). Kodeīns novājinātiem pacientiem jālieto piesardzīgi. Zāles jālieto piesardzīgi arī pacientiem, kuriem veikta torakotomija vai laparotomija, jo klepus refleksa nomākšana šiem pacientiem var izraisīt sekrēcijas aizturi pēcoperācijas periodā.

FDA norāda, ka kodeīna lietošana nav ieteicama sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, īpaši tām, kurām ir pierādījumi par īpaši ātru CYP2D6 substrātu metabolismu. Ir ziņots par nopietnām nevēlamām blakusparādībām (piemēram, pārmērīga sedācija, apgrūtināta barošana ar krūti, elpošanas nomākums), tostarp nāve, zīdaiņiem, kuri ir pakļauti kodeīna iedarbībai. Tika ziņots par opiātu toksicitātes gadījumu, kas izraisīja jaundzimušo nāvi zīdainim, kas baro bērnu ar krūti no sievietes, kas saņēma kodeīnu; Sievietes ģenētiskā pārbaude atklāja, ka viņa ir īpaši ātra kodeīna metabolizētāja. (Skatīt Farmakokinētika: Farmakogenomika.) Mātes pienā un zīdaiņu asinīs ir konstatētas augstākas morfīna koncentrācijas, nekā paredzēts. Biežāk tika ziņots par miegainību zīdaiņiem, kuru mātes saņēma kodeīnu kombinācijā ar acetaminofēnu, nekā zīdaiņiem, kuru mātes saņēma tikai acetaminofēnu. Dažām no šīm sievietēm tika konstatēti pierādījumi par īpaši ātru CYP2D6 substrātu metabolismu. Morfīna koncentrācija mātes pienā ir zema un atkarīga no devas sievietēm, kuras ir normālas kodeīna metabolizētājas. Lai gan klīniskajā praksē tos regulāri neizmanto, ir pieejami FDA apstiprināti testi (piemēram, AmpliChip CYP450 tests), lai identificētu indivīda CYP2D6 genotipu. Tomēr testi vien var nepietiekami paredzēt blakusparādību risku. Zīdaiņi, kas pakļauti kodeīna iedarbībai ar mātes pienu, rūpīgi jānovēro, vai nerodas opiātu toksicitātes klīniskās pazīmes (piemēram, sedācija, apgrūtināta barošana ar krūti vai elpošana, hipotensija). Ja rodas šādi simptomi, aprūpētājiem nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība zīdainim.

Kodeīns ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret zālēm.

Pediatrijas piesardzības pasākumi

Bērniem, kuri saņem kodeīnu klepus un saaukstēšanās ārstēšanai, īpaši tiem, kuriem ir aptaukošanās, obstruktīva miega apnoja vai smaga plaušu slimība, vai kuriem ir pierādījumi par īpaši ātru CYP2D6 substrātu metabolismu, ir paaugstināts elpošanas nomākuma risks. No 1969. gada janvāra līdz 2015. gada maijam FDA nevēlamo notikumu ziņošanas sistēma (AERS) saņēma 64 ziņojumus par elpošanas nomākumu visā pasaulē, tostarp 24 ziņojumus par nāves gadījumiem, kas saistīti ar kodeīna lietošanu bērniem līdz 18 gadu vecumam; Visos 10 ziņojumos, kas sniedza informāciju par CYP2D6 metabolizētāja statusu, pacienti bija īpaši ātri vai plaši CYP2D6 substrātu metabolizētāji. (Skatīt Farmakokinētika: Farmakogenomika.) Lielākā daļa elpošanas nomākuma gadījumu, tostarp lielākā daļa nāves gadījumu, radās bērniem, kas jaunāki par 12 gadiem. Elpošanas nomākums var rasties pat tad, ja kodeīna vai morfīna koncentrācija serumā ir terapeitiskās robežās; Viens pacients, kura koncentrācija bija terapeitiskajā diapazonā, nomira pēc kodeīna lietošanas sāpju mazināšanai pēc tonsilektomijas un adenoidektomijas. Turklāt 2014. gadā Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) uzsāktajā pārskatā tika atklāti 14 morfīna toksicitātes gadījumi, tostarp 4 nāves gadījumi, bērniem vecumā no 17 dienām līdz 6 gadiem, kuri saņēma kodeīnu augšējo elpceļu infekcijas (piemēram, klepus) simptomu mazināšanai.

Tā kā elpošanas nomākuma, nepareizas lietošanas, nepareizas lietošanas, atkarības, pārdozēšanas un nāves risks bērniem ir lielāks par iespējamo ieguvumu, FDA norāda, ka pretklepus zāles, kas satur opiātus, tostarp kodeīnu, nedrīkst lietot bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem. Turklāt kodeīna lietošana klepus ārstēšanai ir kontrindicēta bērniem līdz 12 gadu vecumam. FDA pieprasa iekļaut šo brīdinājumu par kodeīna pretklepus lietošanu bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem, un šo kontrindikāciju kodeīna pretklepus lietošanai bērniem līdz 12 gadu vecumam kodeīnu saturošu klepus un saaukstēšanās līdzekļu marķējumā, kas pieejami pēc receptes; FDA apsver arī papildu reglamentējošus pasākumus attiecībā uz fiksētas kombinācijas klepus un saaukstēšanās produktiem, kas satur kodeīnu, kas dažos štatos ir pieejami bez receptes. FDA un EMA uzskata, ka klepus un saaukstēšanās parasti ir pašierobežojošas slimības un ka pierādījumi par kodeīna efektivitāti šo slimību ārstēšanā bērniem ir ierobežoti.

Ir ziņots arī par nopietnām blakusparādībām, tostarp nāves gadījumiem, bērniem, kuri saņēma kodeīnu sāpju mazināšanai.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Vienlaicīga opiātu agonistu un benzodiazepīnu vai citu CNS nomācošu līdzekļu (piemēram, anksiolītisku, sedatīvu, miega līdzekļu, sedatīvu līdzekļu, muskuļu relaksantu, vispārējās anestēzijas, antipsihotisko līdzekļu, citu opiātu agonistu, alkohola) lietošana var izraisīt dziļu sedāciju, elpošanas nomākumu, komu un nāvi. Jāizvairās no opiātu agonistu pretklepus līdzekļu lietošanas pacientiem, kuri lieto benzodiazepīnus, citus CNS nomācošus līdzekļus vai alkoholu. Vienlaicīga opiātu agonistu un serotonīnerģisko zāļu lietošana var izraisīt serotonīna sindromu.

Akūta toksicitāte

Toksiskas kodeīna devas var izraisīt pacilātību, uzbudinājumu, krampjus, delīriju, hipotensiju, miozi, lēnu pulsu, tahikardiju, anestēziju, sejas pietvīkumu, troksni ausīs, nogurumu, muskuļu vājumu un asinsrites kolapsu vai elpošanas paralīzi. Kodeīna lietošana jāpārtrauc, ja rodas kāda no iepriekš minētajām blakusparādībām. Maziem bērniem, kuri saņēma perorālas kodeīna devas 5-12 mg/kg, ir novērota elpošanas mazspēja, koma un nāve. Smagu elpošanas nomākumu, ko izraisa akūta toksicitāte, var novērst, ievadot opiātu antagonistu (piemēram, naloksona hidrohlorīdu).

farmakoloģija

Kodeīns izraisa klepus refleksa nomākšanu, tieši iedarbojoties uz klepus centru smadzeņu smadzenēs, un šķiet, ka tam ir žūšanas efekts uz elpceļu gļotādu un palielina bronhu sekrēta viskozitāti. Ņemot vērā svaru, kodeīna pretklepus efekts ir mazāks nekā morfīnam. Kodeīnam ir arī viegla pretsāpju un nomierinoša iedarbība.

Kodeīna (pretklepus līdzekļa) farmakokinētika.

Kodeīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Pēc iekšķīgas lietošanas maksimālā pretklepus iedarbība parasti rodas 1-2 stundu laikā, un pretklepus iedarbība var ilgt līdz 4 stundām. Kodeīns izdalās pienā.

Kodeīns, tāpat kā citi fenantrēna atvasinājumi, tiek metabolizēts aknās. Zāles tiek pakļautas O-demetilēšanai (ar citohromu P-450). [CYP] izoenzīms 2D6), N-demetilēšana (izmantojot CYP3A4) un daļēja konjugācija ar glikuronskābi un izdalās ar urīnu norkodeīna un morfīna veidā brīvā un konjugētā veidā. Neliels daudzums kodeīna un tā metabolītu ir atrodams izkārnījumos.

Kodeīnu metabolizē CYP mikrosomu enzīmu sistēma, galvenokārt CYP3A4 un mazākā mērā CYP2D6 (debrisokvīna hidroksilāze). Lai gan CYP2D6 izoenzīms veido tikai 10% no kodeīna metabolisma, tam ir būtiska loma zāļu pārvēršanā par tā aktīvo O-demetilēto metabolītu morfīnu.

Farmakogenomika:Dažu zāļu, tostarp kodeīna, metabolismu ietekmē CYP2D6 polimorfisms. Personas, kurām trūkst CYP2D6 gēna funkcionālo alēļu, tiek raksturotas kā vāji metabolizētāji, indivīdi ar vienu vai divām funkcionālām alēlēm tiek raksturoti kā plaši metabolizētāji, un indivīdi, kuriem ir dublikāts vai pastiprināts gēns, tiek raksturoti kā īpaši ātri metabolizētāji. Ģenētiski noteiktas zāļu metabolisma atšķirības var ietekmēt cilvēka reakciju uz zālēm vai nevēlamu notikumu risku. Indivīdiem, kuri ir vāji metabolizētāji, kodeīns neizjūt pretsāpju efektu; Indivīdiem, kuri ir īpaši ātri metabolizētāji, morfīna koncentrācija serumā, visticamāk, būs augstāka, nekā paredzēts.

CYP2D6 polimorfisma variācijas notiek dažādās frekvencēs dažādas etniskās vai rases izcelsmes apakšpopulācijās. Aptuveni 1-7% baltās rases iedzīvotāju un 10-30% etiopiešu un sauda arābu ir genotips, kas saistīts ar īpaši ātru CYP2D6 substrātu metabolismu.

Ķīmija un stabilitāte

Ķīmija

Kodeīns ir opiātu agonists pretklepus līdzeklis uz fenantrēna bāzes. Kodeīns rodas kā bezkrāsaini vai balti kristāli vai kā balts, kristālisks pulveris un nedaudz šķīst ūdenī un viegli šķīst spirtā. Kodeīna fosfātu un sulfātu sāļi ir balti, adatveida kristāli vai balti kristāliski pulveri. Kodeīna fosfāts labi šķīst ūdenī un nedaudz šķīst spirtā. Kodeīna sulfāts šķīst ūdenī un ļoti nedaudz šķīst spirtā. Pateicoties labākai šķīdībai ūdenī, kodeīna fosfātu visbiežāk izmanto spontānai savienošanai.

stabilitāte

Kodeīna sulfāta tabletes jāuzglabā labi noslēgtos, gaismas izturīgos traukos temperatūrā, kas zemāka par 40°C, vēlams no 15-30°C.

Preparāti

Komerciālo zāļu preparātu palīgvielām var būt klīniski nozīmīga ietekme uz dažiem indivīdiem; Sīkāka informācija atrodama attiecīgā produkta marķējumā.

Lai iegūtu informāciju par vienas vai vairāku šo zāļu trūkumu, apmeklējiet ASHP narkotiku trūkuma resursu centru.

Kodeīna preparāti ir pakļauti kontrolei saskaņā ar 1970. gada Federālo kontrolējamo vielu likumu.

Kodeīna fosfāts

* Pieejams no viena vai vairākiem ražotājiem, izplatītājiem un/vai pārsaiņotājiem ar vispārīgiem (nepatentētiem) nosaukumiem

Guaifenezīns un kodeīna fosfāts

* Pieejams no viena vai vairākiem ražotājiem, izplatītājiem un/vai pārsaiņotājiem ar vispārīgiem (nepatentētiem) nosaukumiem

Kodeīna sulfāts

AHFS DI Essentials™. © Autortiesības 2024, Atlasītas izmaiņas 2018. gada 5. novembrī. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Pārlādēt lapu ar iekļautām atsaucēm

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Skatīt vairāk FAQ