Codeïne (hoestmiddel) (monografie)

Codeïne (hoestmiddel) (monografie)

invoering

Toepassingen voor codeïne (hoestmiddel)

Hoest

Codeïne wordt alleen of in combinatie met andere hoestmiddelen of slijmoplossende middelen gebruikt voor de symptomatische verlichting van niet-productieve hoest. Omdat de hoestreflex een nuttig fysiologisch mechanisme kan zijn dat de luchtwegen vrijmaakt van vreemde lichamen en overtollige afscheidingen en atelectasis kan helpen voorkomen of omkeren, mogen hoestonderdrukkers niet zonder onderscheid worden gebruikt.

Antitussiva die codeïne bevatten mogen niet worden gebruikt bij patiënten jonger dan 18 jaar. (Zie Voorzorgsmaatregelen: Voorzorgsmaatregelen voor kinderen.)

Dosering en toediening van codeïne (hoestmiddel).

Administratie

Codeïnesulfaat en codeïnefosfaat worden oraal toegediend als antitussiva.

dosering

Hoest

Codeïnepreparaten moeten worden toegediend in de kleinste effectieve dosis en zo weinig mogelijk om de ontwikkeling van tolerantie en fysieke afhankelijkheid te minimaliseren. Een lagere dosering is geïndiceerd bij patiënten met een laag risico en bij hoogbejaarden.

De gebruikelijke orale hoeststillende dosering van conventionele codeïnefosfaat- of codeïnesulfaatpreparaten (met onmiddellijke afgifte) bij volwassenen is 10 tot 20 mg elke 4 tot 6 uur, maar mag niet hoger zijn dan 120 mg per dag.

Voorzorgsmaatregelen voor codeïne (antihoestmiddel).

Bijwerkingen

Bijwerkingen zijn zeldzaam bij standaard orale hoeststillende doses codeïne. Misselijkheid, braken, obstipatie bij herhaalde doseringen, duizeligheid, sedatie, hartkloppingen, jeuk en zelden overmatig zweten en rusteloosheid zijn gemeld. Hoewel equianalgetische doses codeïne en morfine vergelijkbare niveaus van ademhalingsdepressie veroorzaken, treedt ademhalingsdepressie zelden op bij orale hoeststillende doses codeïne.

Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties

Codeïne is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 12 jaar om hoest en verkoudheid te behandelen. Bovendien stelt de FDA dat het gebruik van hoeststillende medicijnen die codeïne bevatten, niet wordt aanbevolen bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar. (Zie Voorzorgsmaatregelen: Voorzorgsmaatregelen voor kinderen.)

Personen die ultrasnelle metaboliseerders zijn van cytochroom P-450 (CYP) 2D6-substraten hebben waarschijnlijk hoger dan verwachte serumconcentraties van morfine, de actieve metaboliet van codeïne; Daarom stelt de FDA dat codeïne bij dergelijke patiënten niet mag worden gebruikt. (Zie Farmacokinetiek: Farmacogenomica.)

Omdat gelijktijdig gebruik van opiaatagonisten en benzodiazepines of andere CZS-depressiva ernstige sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden kan veroorzaken, moeten opiaat-antitussiva vermeden worden bij patiënten die CZS-depressiva krijgen. (Zie Geneesmiddelinteracties.) Patiënten die codeïne krijgen en/of hun verzorgers moeten worden geïnformeerd over de risico's die gepaard gaan met gelijktijdig therapeutisch of illegaal gebruik van benzodiazepines, alcohol of andere CZS-depressiva.

Bij gebruik van preparaten die codeïne bevatten in een vaste combinatie met andere geneesmiddelen, moet rekening worden gehouden met de waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties die van toepassing zijn op elk ingrediënt.

Bij patiënten met astma of longemfyseem kan willekeurig gebruik van antitussiva ademhalingsinsufficiëntie veroorzaken als gevolg van de verhoogde viscositeit van bronchiale secreties en onderdrukking van de hoestreflex.

Tolerantie en fysieke afhankelijkheid kunnen optreden na langdurige toediening van codeïne. Patiënten moeten erop worden gewezen dat codeïne hun vermogen kan verminderen om activiteiten uit te voeren die mentale alertheid of fysieke coördinatie vereisen (bijvoorbeeld het bedienen van machines, het besturen van een motorvoertuig). Codeïne moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij verzwakte patiënten. Het geneesmiddel moet ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die een thoracotomie of laparotomie hebben ondergaan, aangezien onderdrukking van de hoestreflex bij deze patiënten postoperatief kan leiden tot retentie van secretie.

De FDA stelt dat het gebruik van codeïne niet wordt aanbevolen bij vrouwen die borstvoeding geven, vooral bij vrouwen die aanwijzingen hebben voor een ultrasnel metabolisme van CYP2D6-substraten. Ernstige bijwerkingen (bijv. overmatige sedatie, problemen met het geven van borstvoeding, ademhalingsdepressie), waaronder overlijden, zijn gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen en werden blootgesteld aan codeïne. Een geval van opiaattoxiciteit resulterend in neonatale sterfte werd gemeld bij het kind dat borstvoeding kreeg van een vrouw die codeïne kreeg; Uit genetische tests van de vrouw bleek dat ze een ultrasnelle metaboliseerder van codeïne was. (Zie Farmacokinetiek: Farmacogenomica.) Er zijn hoger dan verwachte concentraties morfine aangetroffen in de moedermelk en het bloed van zuigelingen. Slaperigheid werd ook vaker gemeld bij zuigelingen die borstvoeding kregen en van wie de moeder codeïne in combinatie met paracetamol kreeg, dan bij zuigelingen van wie de moeder alleen paracetamol kreeg. Bij sommige van deze vrouwen werd bewijs gevonden van een ultrasnel metabolisme van CYP2D6-substraten. De concentraties morfine in de moedermelk zijn laag en dosisafhankelijk bij vrouwen die normale codeïne-metaboliseerders zijn. Hoewel ze niet routinematig worden gebruikt in de klinische praktijk, zijn er door de FDA goedgekeurde tests (bijvoorbeeld de AmpliChip CYP450-test) beschikbaar om het CYP2D6-genotype van een individu te identificeren. Tests alleen voorspellen echter mogelijk niet voldoende het risico op bijwerkingen. Zuigelingen die via de moedermelk aan codeïne worden blootgesteld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op klinische tekenen van opiaattoxiciteit (bijv. sedatie, problemen met borstvoeding of ademhaling, hypotensie). Als dergelijke symptomen optreden, moeten zorgverleners onmiddellijk medische hulp voor het kind zoeken.

Codeïne is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Pediatrische voorzorgsmaatregelen

Pediatrische patiënten die codeïne krijgen voor de behandeling van hoest en verkoudheid, vooral degenen die zwaarlijvig zijn, obstructieve slaapapneu of ernstige longziekte hebben, of tekenen hebben van een ultrasnel metabolisme van CYP2D6-substraten, lopen een verhoogd risico op ademhalingsdepressie. Tussen januari 1969 en mei 2015 ontving het FDA Adverse Event Reporting System (AERS) wereldwijd 64 meldingen van ademhalingsdepressie, waaronder 24 meldingen van sterfgevallen geassocieerd met codeïnegebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar; In alle tien rapporten die informatie verschaften over de CYP2D6-metaboliseerderstatus, waren patiënten ultrasnelle of uitgebreide metaboliseerders van CYP2D6-substraten. (Zie Farmacokinetiek: Farmacogenomica.) De meeste gevallen van ademhalingsdepressie, waaronder de meeste sterfgevallen, kwamen voor bij kinderen jonger dan 12 jaar. Ademhalingsdepressie kan optreden, ook al liggen de serumconcentraties van codeïne of morfine binnen het therapeutische bereik; Eén patiënt, van wie de concentraties binnen het therapeutische bereik lagen, stierf na gebruik van codeïne voor pijnbestrijding na tonsillectomie en adenoïdectomie. Bovendien zijn bij een in 2014 door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) gestarte beoordeling 14 gevallen van morfinetoxiciteit aangetroffen, waaronder 4 sterfgevallen, bij kinderen in de leeftijd van 17 dagen tot 6 jaar die codeïne kregen om de symptomen van een infectie van de bovenste luchtwegen (bijvoorbeeld hoesten) te verlichten.

Omdat de risico's van ademhalingsdepressie, misbruik, misbruik, verslaving, overdosis en overlijden groter zijn dan de potentiële voordelen bij pediatrische patiënten, stelt de FDA dat hoeststillende medicijnen die opiaten bevatten, waaronder codeïne, niet mogen worden gebruikt bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar. Bovendien is het gebruik van codeïne om hoest te behandelen gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 12 jaar. De FDA eist dat deze waarschuwing tegen het hoeststillend gebruik van codeïne bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar en deze contra-indicatie voor het hoeststillend gebruik van codeïne bij kinderen jonger dan 12 jaar wordt opgenomen in de etikettering van codeïne-bevattende hoest- en verkoudheidsproducten die op recept verkrijgbaar zijn; De FDA overweegt ook aanvullende regelgevende maatregelen voor hoest- en verkoudheidsproducten met een vaste combinatie die codeïne bevatten, die in sommige staten zonder recept verkrijgbaar zijn. FDA en EMA zijn van mening dat hoest en verkoudheid over het algemeen zelfbeperkende ziekten zijn en dat het bewijs voor de effectiviteit van codeïne bij de behandeling van deze aandoeningen bij kinderen beperkt is.

Ernstige bijwerkingen, waaronder sterfgevallen, zijn ook gemeld bij kinderen die codeïne kregen voor pijnbestrijding.

Interacties met andere medicijnen

Gelijktijdig gebruik van opiaatagonisten en benzodiazepinen of andere CZS-depressiva (bijv. anxiolytica, sedativa, hypnotica, sedativa, spierverslappers, algemene anesthesie, antipsychotica, andere opiaatagonisten, alcohol) kan resulteren in diepe sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden. Opiaatagonistische antitussiva moeten worden vermeden bij patiënten die benzodiazepines, andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken of alcohol gebruiken. Gelijktijdig gebruik van opiaatagonisten en serotonerge geneesmiddelen kan het serotoninesyndroom veroorzaken.

Acute toxiciteit

Toxische doses codeïne kunnen opgetogenheid, agitatie, toevallen, delirium, hypotensie, miosis, trage pols, tachycardie, anesthesie, blozen in het gezicht, oorsuizen, vermoeidheid, spierzwakte en collaps van de bloedsomloop of ademhalingsverlamming veroorzaken. Codeïne moet worden gestaakt als een van de bovengenoemde effecten optreedt. Ademhalingsfalen, coma en overlijden zijn voorgekomen bij jonge kinderen die orale codeïnedoses van 5-12 mg/kg kregen. Ernstige ademhalingsdepressie als gevolg van acute toxiciteit kan worden omgekeerd door toediening van een opiaatantagonist (bijv. naloxonhydrochloride).

farmacologie

Codeïne veroorzaakt onderdrukking van de hoestreflex door een directe werking op het hoestcentrum in de medulla van de hersenen en lijkt een uitdrogend effect te hebben op de slijmvliezen van de luchtwegen en de viscositeit van bronchiale afscheidingen te verhogen. Op gewichtsbasis is het hoeststillende effect van codeïne minder dan dat van morfine. Codeïne heeft ook een mild analgetisch en kalmerend effect.

Farmacokinetiek van codeïne (hoestmiddel).

Codeïne wordt goed geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal. Na orale toediening treedt het maximale hoeststillende effect gewoonlijk binnen 1-2 uur op en het hoeststillende effect kan tot 4 uur aanhouden. Codeïne komt vrij in de melk.

Codeïne wordt, net als andere fenantreenderivaten, in de lever gemetaboliseerd. Het medicijn ondergaat O-demethylering (door cytochroom P-450). [CYP] iso-enzym 2D6), N-demethylering (door CYP3A4) en gedeeltelijke conjugatie met glucuronzuur en wordt in de urine uitgescheiden als norcodeïne en morfine in vrije en geconjugeerde vormen. Verwaarloosbare hoeveelheden codeïne en zijn metabolieten worden in de ontlasting aangetroffen.

Codeïne wordt gemetaboliseerd door het microsomale CYP-enzymsysteem, voornamelijk CYP3A4 en, in mindere mate, CYP2D6 (debrisoquinehydroxylase). Hoewel het CYP2D6-iso-enzym slechts 10% van het codeïnemetabolisme voor zijn rekening neemt, speelt het een essentiële rol bij de omzetting van het medicijn in zijn actieve O-gedemethyleerde metaboliet, morfine.

Farmacogenomica:Het metabolisme van bepaalde geneesmiddelen, waaronder codeïne, wordt beïnvloed door het CYP2D6-polymorfisme. Individuen die functionele allelen van het CYP2D6-gen missen, worden beschreven als slechte metaboliseerders, individuen met één of twee functionele allelen worden beschreven als uitgebreide metaboliseerders, en individuen die een duplicaat of geamplificeerd gen dragen, worden beschreven als ultrasnelle metaboliseerders. Genetisch bepaalde verschillen in het metabolisme van geneesmiddelen kunnen de reactie van een persoon op een geneesmiddel of het risico op een bijwerking beïnvloeden. Personen die slechte metaboliseerders zijn, ervaren geen pijnstillende effecten van codeïne; Personen die ultrasnelle metaboliseerders zijn, hebben waarschijnlijk hoger dan verwachte serummorfineconcentraties.

Variaties in het CYP2D6-polymorfisme komen met verschillende frequenties voor in subpopulaties van verschillende etnische of raciale afkomst. Ongeveer 1-7% van de blanke bevolking en 10-30% van de Ethiopiërs en Saoedi-Arabiërs dragen het genotype dat geassocieerd is met het ultrasnelle metabolisme van CYP2D6-substraten.

Chemie en stabiliteit

Scheikunde

Codeïne is een opiaatagonist op basis van fenantreen. Codeïne komt voor als kleurloze of witte kristallen of als een wit, kristallijn poeder en is enigszins oplosbaar in water en gemakkelijk oplosbaar in alcohol. De fosfaat- en sulfaatzouten van codeïne komen voor als witte, naaldvormige kristallen of witte, kristallijne poeders. Codeïnefosfaat is vrij oplosbaar in water en enigszins oplosbaar in alcohol. Codeïnesulfaat is oplosbaar in water en zeer slecht oplosbaar in alcohol. Vanwege de betere wateroplosbaarheid wordt codeïnefosfaat het meest gebruikt voor spontane bereidingen.

stabiliteit

Codeïnesulfaattabletten moeten worden bewaard in goed gesloten, lichtbestendige containers bij een temperatuur lager dan 40°C, bij voorkeur tussen 15-30°C.

Voorbereidingen

Hulpstoffen in commerciële medicijnpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch significante effecten hebben; Details vindt u op de betreffende productetiketten.

Voor informatie over tekorten aan een of meer van deze medicijnen kunt u terecht bij het ASHP Drug Shortages Resource Center.

Codeïnepreparaten zijn onderworpen aan controle onder de Federal Controlled Substances Act van 1970.

Codeïnefosfaat

* Verkrijgbaar bij een of meer fabrikanten, distributeurs en/of herverpakkers onder generieke (niet-gepatenteerde) namen

Guaifenesine en codeïnefosfaat

* Verkrijgbaar bij een of meer fabrikanten, distributeurs en/of herverpakkers onder generieke (niet-gepatenteerde) namen

Codeïnesulfaat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Geselecteerde wijzigingen 5 november 2018. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Pagina opnieuw laden met opgenomen referenties

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Bekijk meer veelgestelde vragen