Kodeina (przeciwkaszlowa) (monografia)

Kodeina (przeciwkaszlowa) (monografia)

wstęp

Zastosowania kodeiny (przeciwkaszlowe)

Kaszel

Kodeinę stosuje się samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwkaszlowymi lub wykrztuśnymi w celu łagodzenia objawów nieproduktywnego kaszlu. Ponieważ odruch kaszlowy może być użytecznym mechanizmem fizjologicznym, który oczyszcza drogi oddechowe z ciał obcych i nadmiaru wydzieliny, a także może pomóc w zapobieganiu lub odwracaniu niedodmy, nie należy bezkrytycznie stosować leków przeciwkaszlowych.

Leków przeciwkaszlowych zawierających kodeinę nie należy stosować u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. (Patrz Środki ostrożności: Środki ostrożności dla dzieci.)

Dawkowanie i podawanie kodeiny (przeciwkaszlowej).

Administracja

Siarczan kodeiny i fosforan kodeiny podaje się doustnie jako leki przeciwkaszlowe.

dawkowanie

Kaszel

Preparaty kodeiny należy podawać w najmniejszej skutecznej dawce i możliwie najrzadziej, aby zminimalizować rozwój tolerancji i uzależnienia fizycznego. U pacjentów niskiego ryzyka i osób w podeszłym wieku wskazane jest zmniejszenie dawki.

Zazwyczaj stosowana doustna dawka przeciwkaszlowa konwencjonalnych preparatów fosforanu kodeiny lub siarczanu kodeiny (o natychmiastowym uwalnianiu) u dorosłych wynosi 10 do 20 mg co 4 do 6 godzin i nie może przekraczać 120 mg na dobę.

Kodeina (przeciwkaszlowa) – środki ostrożności

Skutki uboczne

Działania niepożądane są rzadkie w przypadku standardowych doustnych dawek przeciwkaszlowych kodeiny. Zgłaszano nudności, wymioty, zaparcia po wielokrotnych dawkach, zawroty głowy, uspokojenie, kołatanie serca, swędzenie i rzadko nadmierne pocenie się i niepokój. Chociaż równoważące dawki kodeiny i morfiny powodują depresję oddechową na podobnym poziomie, depresja oddechowa rzadko występuje w przypadku doustnych dawek przeciwkaszlowych kodeiny.

Środki ostrożności i przeciwwskazania

Kodeina jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 12. roku życia w leczeniu kaszlu i przeziębienia. Ponadto FDA stwierdza, że ​​nie zaleca się stosowania leków przeciwkaszlowych zawierających kodeinę u dzieci poniżej 18 roku życia. (Patrz Środki ostrożności: Środki ostrożności dla dzieci.)

U osób, które bardzo szybko metabolizują substraty cytochromu P-450 (CYP) 2D6, stężenie morfiny, aktywnego metabolitu kodeiny, w surowicy jest prawdopodobnie wyższe niż oczekiwane. Dlatego FDA stwierdza, że ​​kodeiny nie należy stosować u takich pacjentów. (Patrz Farmakokinetyka: Farmakogenomika.)

Ponieważ jednoczesne stosowanie agonistów opiatów i benzodiazepin lub innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy może powodować głęboką sedację, depresję oddechową, śpiączkę i śmierć, u pacjentów otrzymujących leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy należy unikać opioidowych leków przeciwkaszlowych. (Patrz „Interakcje leków”). Pacjenci otrzymujący kodeinę i (lub) ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o ryzyku związanym z jednoczesnym terapeutycznym lub nielegalnym stosowaniem benzodiazepin, alkoholu lub innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy.

Stosując preparaty zawierające kodeinę w ustalonym połączeniu z innymi lekami, należy wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania dotyczące każdego składnika.

U pacjentów z astmą lub rozedmą płuc masowe stosowanie leków przeciwkaszlowych może wywołać niewydolność oddechową z powodu zwiększonej lepkości wydzieliny oskrzelowej i tłumienia odruchu kaszlowego.

Po długotrwałym stosowaniu kodeiny może wystąpić tolerancja i uzależnienie fizyczne. Należy poinformować pacjentów, że kodeina może upośledzać ich zdolność do wykonywania czynności wymagających czujności umysłowej lub koordynacji fizycznej (np. obsługi maszyn, prowadzenia pojazdu mechanicznego). Kodeinę należy stosować ostrożnie u pacjentów osłabionych. Lek należy również stosować ostrożnie u pacjentów po torakotomii lub laparotomii, ponieważ zahamowanie odruchu kaszlowego u tych pacjentów może prowadzić do zatrzymania wydzieliny w okresie pooperacyjnym.

FDA stwierdza, że ​​nie zaleca się stosowania kodeiny u kobiet karmiących piersią, szczególnie u tych, u których stwierdza się ultraszybki metabolizm substratów CYP2D6. U niemowląt karmionych piersią narażonych na działanie kodeiny zgłaszano poważne działania niepożądane (np. nadmierna sedacja, trudności w karmieniu piersią, depresja oddechowa), w tym śmierć. Zgłoszono przypadek zatrucia opioidami skutkującego śmiercią noworodków u karmionego piersią dziecka kobiety otrzymującej kodeinę; Badania genetyczne kobiety wykazały, że posiada ona niezwykle szybki metabolizm kodeiny. (Patrz Farmakokinetyka: Farmakogenomika.) W mleku matki i krwi niemowlęcia stwierdzono wyższe niż oczekiwane stężenia morfiny. Senność zgłaszano także częściej u niemowląt karmionych piersią, których matki otrzymywały kodeinę w skojarzeniu z acetaminofenem, niż u niemowląt, których matki otrzymywały sam acetaminofen. U niektórych z tych kobiet stwierdzono ultraszybki metabolizm substratów CYP2D6. Stężenia morfiny w mleku matki są niskie i zależne od dawki u kobiet, które prawidłowo metabolizują kodeinę. Chociaż nie są one rutynowo stosowane w praktyce klinicznej, dostępne są testy zatwierdzone przez FDA (np. test AmpliChip CYP450) umożliwiające identyfikację genotypu CYP2D6 danej osoby. Jednak same testy mogą nie wystarczyć do przewidzenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Niemowlęta narażone na działanie kodeiny poprzez mleko matki należy ściśle monitorować pod kątem klinicznych objawów toksyczności opiatów (np. uspokojenia polekowego, trudności w karmieniu piersią lub oddychaniu, niedociśnienia). Jeśli wystąpią takie objawy, opiekunowie powinni natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną dla niemowlęcia.

Kodeina jest przeciwwskazana u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na lek.

Środki ostrożności u dzieci

Pacjenci pediatryczni otrzymujący kodeinę w leczeniu kaszlu i przeziębienia, szczególnie ci, którzy są otyli, cierpią na obturacyjny bezdech senny lub ciężką chorobę płuc lub mają dowody na ultraszybki metabolizm substratów CYP2D6, są narażeni na zwiększone ryzyko depresji oddechowej. W okresie od stycznia 1969 r. do maja 2015 r. do systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA (AERS) wpłynęło 64 zgłoszenia depresji oddechowej na całym świecie, w tym 24 zgłoszenia zgonów związanych ze stosowaniem kodeiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat; We wszystkich 10 raportach, które dostarczyły informacji na temat statusu metabolizatora CYP2D6, pacjenci bardzo szybko lub intensywnie metabolizowali substraty CYP2D6. (Patrz Farmakokinetyka: Farmakogenomika.) Większość przypadków depresji oddechowej, w tym większość zgonów, wystąpiła u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Depresja oddechowa może wystąpić, nawet jeśli stężenie kodeiny lub morfiny w surowicy mieści się w zakresie terapeutycznym; Jeden pacjent, którego stężenia mieściły się w zakresie terapeutycznym, zmarł po zastosowaniu kodeiny w leczeniu bólu po wycięciu migdałków i adenoidektomii. Ponadto przegląd rozpoczęty w 2014 r. przez Europejską Agencję Leków (EMA) wykazał 14 przypadków toksyczności morfiny, w tym 4 zgony, u dzieci w wieku od 17 dni do 6 lat, które otrzymywały kodeinę w celu złagodzenia objawów infekcji górnych dróg oddechowych (np. kaszlu).

Ponieważ ryzyko depresji oddechowej, niewłaściwego użycia, niewłaściwego użycia, uzależnienia, przedawkowania i śmierci przewyższa potencjalne korzyści u dzieci i młodzieży, FDA stwierdza, że ​​leki przeciwkaszlowe zawierające opiaty, w tym kodeinę, nie powinny być stosowane u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Ponadto stosowanie kodeiny w leczeniu kaszlu jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 12 roku życia. FDA wymaga umieszczenia tego ostrzeżenia przed przeciwkaszlowym stosowaniem kodeiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat oraz tego przeciwwskazania do przeciwkaszlowego stosowania kodeiny u dzieci poniżej 12 lat na etykietach zawierających kodeinę produktów na kaszel i przeziębienie dostępnych na receptę; FDA rozważa również dodatkowe działania regulacyjne dotyczące produktów na kaszel i przeziębienie o stałej kombinacji zawierających kodeinę, które w niektórych stanach są dostępne bez recepty. FDA i EMA uważają, że kaszel i przeziębienie są na ogół chorobami samoograniczającymi się, a dowody na skuteczność kodeiny w leczeniu tych schorzeń u dzieci są ograniczone.

Zgłaszano także poważne zdarzenia niepożądane, w tym zgony, u dzieci otrzymujących kodeinę w leczeniu bólu.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie agonistów opiatów i benzodiazepin lub innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. leków przeciwlękowych, uspokajających, nasennych, uspokajających, zwiotczających mięśnie, znieczulenia ogólnego, leków przeciwpsychotycznych, innych agonistów opiatów, alkoholu) może powodować głęboką sedację, depresję oddechową, śpiączkę i śmierć. Należy unikać leków przeciwkaszlowych będących agonistami opioidów u pacjentów przyjmujących benzodiazepiny, inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy lub alkohol. Jednoczesne stosowanie agonistów opiatów i leków serotoninergicznych może powodować zespół serotoninowy.

Ostra toksyczność

Toksyczne dawki kodeiny mogą powodować podniecenie, pobudzenie, drgawki, majaczenie, niedociśnienie, zwężenie źrenic, wolne tętno, tachykardię, znieczulenie, zaczerwienienie twarzy, szumy uszne, zmęczenie, osłabienie mięśni i zapaść krążeniową lub paraliż oddechowy. Jeśli wystąpi którykolwiek z powyższych objawów, należy przerwać stosowanie kodeiny. U małych dzieci otrzymujących doustnie kodeinę w dawce 5–12 mg/kg mc. występowała niewydolność oddechowa, śpiączka i śmierć. Ciężką depresję oddechową wynikającą z ostrej toksyczności można odwrócić poprzez podanie antagonisty opiatów (np. chlorowodorku naloksonu).

farmakologia

Kodeina powoduje tłumienie odruchu kaszlowego poprzez bezpośrednie działanie na ośrodek kaszlu w rdzeniu mózgu i wydaje się mieć działanie wysuszające błony śluzowe dróg oddechowych i zwiększać lepkość wydzieliny oskrzelowej. W przeliczeniu na masę działanie przeciwkaszlowe kodeiny jest słabsze niż morfiny. Kodeina ma również łagodne działanie przeciwbólowe i uspokajające.

Farmakokinetyka kodeiny (przeciwkaszlowej).

Kodeina dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym maksymalne działanie przeciwkaszlowe występuje zwykle w ciągu 1-2 godzin, a działanie przeciwkaszlowe może utrzymywać się do 4 godzin. Kodeina przenika do mleka.

Kodeina, podobnie jak inne pochodne fenantrenu, jest metabolizowana w wątrobie. Lek ulega O-demetylacji (przez cytochrom P-450). [CYP] izoenzym 2D6), N-demetylacja (przez CYP3A4) i częściowe sprzęganie z kwasem glukuronowym. Jest wydalany z moczem w postaci norkodeiny i morfiny w postaci wolnej i sprzężonej. Znikome ilości kodeiny i jej metabolitów wykrywane są w kale.

Kodeina jest metabolizowana przez mikrosomalny układ enzymatyczny CYP, głównie CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2D6 (hydroksylaza debryzochiny). Chociaż izoenzym CYP2D6 odpowiada tylko za 10% metabolizmu kodeiny, odgrywa zasadniczą rolę w przekształcaniu leku w jego aktywny O-demetylowany metabolit, morfinę.

Farmakogenomika:Polimorfizm CYP2D6 wpływa na metabolizm niektórych leków, w tym kodeiny. Osoby pozbawione funkcjonalnych alleli genu CYP2D6 określa się jako osoby słabo metabolizujące, osoby z jednym lub dwoma allelami funkcjonalnymi określa się jako osoby intensywnie metabolizujące, a osoby posiadające duplikat lub amplifikację genu określa się jako osoby metabolizujące z ultraszybkim metabolizmem. Genetycznie uwarunkowane różnice w metabolizmie leków mogą wpływać na reakcję danej osoby na lek lub ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Osoby słabo metabolizujące nie odczuwają działania przeciwbólowego kodeiny; U osób z bardzo szybkim metabolizmem stężenie morfiny w surowicy jest prawdopodobnie wyższe niż oczekiwane.

Różnice w polimorfizmie CYP2D6 występują z różną częstotliwością w subpopulacjach o różnym pochodzeniu etnicznym lub rasowym. Około 1–7% osób rasy kaukaskiej oraz 10–30% Etiopczyków i Arabów Saudyjskich ma genotyp związany z ultraszybkim metabolizmem substratów CYP2D6.

Chemia i stabilność

Chemia

Kodeina jest lekiem przeciwkaszlowym, agonistą opiatów na bazie fenantrenu. Kodeina występuje w postaci bezbarwnych lub białych kryształów lub białego, krystalicznego proszku i jest słabo rozpuszczalna w wodzie i łatwo rozpuszczalna w alkoholu. Sole fosforanowe i siarczanowe kodeiny występują w postaci białych kryształów w kształcie igieł lub białych, krystalicznych proszków. Fosforan kodeiny jest łatwo rozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w alkoholu. Siarczan kodeiny jest rozpuszczalny w wodzie i bardzo słabo rozpuszczalny w alkoholu. Ze względu na lepszą rozpuszczalność w wodzie fosforan kodeiny jest najczęściej stosowany do spontanicznego łączenia.

stabilność

Tabletki siarczanu kodeiny należy przechowywać w dobrze zamkniętych, odpornych na światło pojemnikach, w temperaturze poniżej 40°C, najlepiej pomiędzy 15-30°C.

Przygotowania

Substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą u niektórych osób mieć klinicznie istotne skutki; Szczegóły można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu.

Informacje na temat niedoborów jednego lub większej liczby tych leków można znaleźć w Centrum zasobów na temat niedoborów leków ASHP.

Preparaty kodeiny podlegają kontroli zgodnie z federalną ustawą o substancjach kontrolowanych z 1970 r.

Kodeina fosforan

* Dostępne u jednego lub większej liczby producentów, dystrybutorów i/lub firm przepakowujących pod nazwami rodzajowymi (niezastrzeżonymi)

Gwajafenezyna i kodina fosforowa

* Dostępne u jednego lub większej liczby producentów, dystrybutorów i/lub firm przepakowujących pod nazwami rodzajowymi (niezastrzeżonymi)

Kodeina Siarczana

AHFS DI Essentials™. © Prawa autorskie 2024, Wybrane zmiany 5 listopada 2018 r. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Systemu Zdrowia, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Załaduj ponownie stronę z dołączonymi referencjami

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Zobacz więcej często zadawanych pytań