Codeina (antitusiv) (monografie)

Codeina (antitusiv) (monografie)

introducere

Utilizări pentru codeină (antitusiv)

Tuse

Codeina este utilizată singură sau în combinație cu alte antitusive sau expectorante pentru ameliorarea simptomatică a tusei neproductive. Deoarece reflexul tusei poate fi un mecanism fiziologic util care curăță căile respiratorii de corpuri străini și excesul de secreții și poate ajuta la prevenirea sau inversarea atelectaziei, antitusivele nu trebuie utilizate fără discernământ.

Antitusivele care conțin codeină nu trebuie utilizate la pacienții cu vârsta sub 18 ani. (Consultați Precauții: Precauții pentru copii.)

Dozarea și administrarea codeinei (antitusiv).

Administrare

Sulfatul de codeină și fosfatul de codeină se administrează oral ca antitusive.

dozare

Tuse

Preparatele de codeină trebuie administrate în cea mai mică doză eficientă și cât mai rar posibil pentru a minimiza dezvoltarea toleranței și dependenței fizice. O doză redusă este indicată la pacienții cu risc scăzut și la vârstnici foarte mari.

Doza obișnuită de antitusive orale de preparate convenționale cu fosfat de codeină sau sulfat de codeină (cu eliberare imediată) la adulți este de 10 până la 20 mg la fiecare 4 până la 6 ore, fără a depăși 120 mg zilnic.

Precauții privind codeina (antitusive).

Efecte secundare

Efectele secundare sunt rare la dozele orale standard de codeină antitusive. Au fost raportate greață, vărsături, constipație la doze repetate, amețeli, sedare, palpitații, mâncărime și rareori transpirație excesivă și neliniște. Deși dozele echianalgezice de codeină și morfină produc niveluri similare de depresie respiratorie, depresia respiratorie apare rar în cazul dozelor antitusive orale de codeină.

Precauții și contraindicații

Codeina este contraindicată copiilor sub 12 ani pentru tratarea tusei și răcelilor. În plus, FDA afirmă că utilizarea medicamentelor antitusive care conțin codeină nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. (Consultați Precauții: Precauții pentru copii.)

Persoanele care sunt metabolizatori ultrarapidi ai substraturilor citocromului P-450 (CYP) 2D6 sunt probabil să aibă concentrații serice mai mari decât cele așteptate de morfină, metabolitul activ al codeinei; Prin urmare, FDA afirmă că codeina nu trebuie utilizată la astfel de pacienți. (Vezi Farmacocinetica: Farmacogenomica.)

Deoarece utilizarea concomitentă a agoniştilor opiacee şi a benzodiazepinelor sau a altor depresive ale SNC poate provoca sedare profundă, depresie respiratorie, comă şi deces, antitusivele opiacee trebuie evitate la pacienţii cărora li se administrează depresive ale SNC. (Consultați Interacțiuni medicamentoase.) Pacienții cărora li se administrează codeină și/sau îngrijitorii lor trebuie informați cu privire la riscurile asociate cu utilizarea terapeutică sau ilegală concomitentă a benzodiazepinelor, alcoolului sau a altor medicamente deprimante ale SNC.

Atunci când se utilizează preparate care conțin codeină în combinație fixă ​​cu alte medicamente, trebuie luate în considerare precauțiile, precauțiile și contraindicațiile aplicabile fiecărui ingredient.

La pacienții cu astm bronșic sau emfizem pulmonar, utilizarea nediscriminată a medicamentelor antitusive poate provoca insuficiență respiratorie din cauza vâscozității crescute a secrețiilor bronșice și suprimarea reflexului tusei.

Toleranța și dependența fizică pot apărea după administrarea pe termen lung a codeinei. Pacienții trebuie avertizați că codeina le poate afecta capacitatea de a efectua activități care necesită vigilență mentală sau coordonare fizică (de exemplu, folosirea utilajelor, conducerea unui autovehicul). Codeina trebuie utilizată cu prudență la pacienții debili. De asemenea, medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții care au suferit toracotomie sau laparotomie, deoarece suprimarea reflexului tusei la acești pacienți poate duce la reținerea secreției postoperator.

FDA afirmă că utilizarea codeinei nu este recomandată femeilor care alăptează, în special celor care au dovezi de metabolizare ultra-rapidă a substraturilor CYP2D6. Evenimente adverse grave (de exemplu, sedare excesivă, dificultăți de alăptare, depresie respiratorie), inclusiv deces, au fost raportate la sugarii alăptați expuși la codeină. Un caz de toxicitate pentru opiacee care a dus la moartea neonatală a fost raportat la copilul alăptat al unei femei care a primit codeină; Testele genetice ale femeii au dezvăluit că era un metabolizator ultrarapid al codeinei. (Vezi Farmacocinetică: Farmacogenomică.) S-au găsit concentrații de morfină mai mari decât cele așteptate în laptele matern și în sângele sugarilor. De asemenea, somnolența a fost raportată mai frecvent la sugarii alăptați ale căror mame au primit codeină în combinație cu acetaminofen decât la sugarii ale căror mame au primit acetaminofen singur. La unele dintre aceste femei au fost găsite dovezi ale metabolizării ultrarapide a substraturilor CYP2D6. Concentrațiile de morfină din laptele matern sunt scăzute și sunt legate de doză la femeile care sunt metabolizatoare normale a codeinei. Deși nu sunt utilizate în mod obișnuit în practica clinică, testele aprobate de FDA (de exemplu, testul AmpliChip CYP450) sunt disponibile pentru a identifica genotipul CYP2D6 al unei persoane. Cu toate acestea, testele singure pot să nu prezică în mod adecvat riscul de efecte secundare. Sugarii expuși la codeină prin laptele matern trebuie monitorizați îndeaproape pentru semnele clinice de toxicitate la opiacee (de exemplu, sedare, dificultăți de alăptare sau de respirație, hipotensiune arterială). Dacă apar astfel de simptome, îngrijitorii trebuie să caute imediat tratament medical pentru sugar.

Codeina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la medicament.

Precauții pediatrice

Pacienții copii care primesc codeină pentru tratamentul tusei și răcelii, în special cei care sunt obezi, au apnee obstructivă în somn sau au boli pulmonare severe sau au dovezi de metabolizare ultrarapidă a substraturilor CYP2D6, prezintă un risc crescut de depresie respiratorie. Între ianuarie 1969 și mai 2015, sistemul FDA de raportare a evenimentelor adverse (AERS) a primit 64 de rapoarte de depresie respiratorie la nivel mondial, inclusiv 24 de rapoarte de decese asociate cu utilizarea codeinei la copii și adolescenți sub 18 ani; În toate cele 10 rapoarte care au furnizat informații despre starea metabolizatorului CYP2D6, pacienții au fost metabolizatori ultrarapidi sau extensivi ai substraturilor CYP2D6. (Vezi Farmacocinetică: Farmacogenomică.) Cele mai multe cazuri de depresie respiratorie, inclusiv cele mai multe decese, au apărut la copii sub 12 ani. Depresia respiratorie poate apărea chiar dacă concentrațiile serice de codeină sau morfină sunt în intervalul terapeutic; Un pacient, ale cărui concentrații se aflau în intervalul terapeutic, a murit după ce a folosit codeină pentru gestionarea durerii după amigdalectomie și adenoidectomie. În plus, o analiză inițiată în 2014 de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a constatat 14 cazuri de toxicitate a morfinei, inclusiv 4 decese, la copiii cu vârsta cuprinsă între 17 zile și 6 ani care au primit codeină pentru ameliorarea simptomelor unei infecții ale tractului respirator superior (de exemplu tuse).

Deoarece riscurile de depresie respiratorie, abuz, abuz, dependență, supradozaj și deces depășesc potențialele beneficii la copii și adolescenți, FDA afirmă că medicamentele antitusive care conțin opiacee, inclusiv codeină, nu trebuie utilizate la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. În plus, utilizarea codeinei pentru tratarea tusei este contraindicată copiilor sub 12 ani. FDA cere includerea acestui avertisment împotriva utilizării antitusive a codeinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani și această contraindicație a utilizării antitusive a codeinei la copiii sub 12 ani în etichetarea produselor pentru tuse și răceală care conțin codeină disponibile pe bază de rețetă; FDA ia în considerare, de asemenea, măsuri suplimentare de reglementare pentru produse de tuse și răceală cu combinație fixă ​​care conțin codeină, care sunt disponibile fără prescripție medicală în unele state. FDA și EMA consideră că tusea și răceala sunt, în general, boli autolimitate și că dovezile pentru eficacitatea codeinei în tratarea acestor afecțiuni la copii sunt limitate.

Evenimente adverse grave, inclusiv decese, au fost raportate și la copiii cărora li s-a administrat codeină pentru gestionarea durerii.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea concomitentă de agonişti opiacee şi benzodiazepine sau alte depresoare ale SNC (de exemplu, anxiolitice, sedative, hipnotice, sedative, relaxante musculare, anestezie generală, antipsihotice, alţi agonişti opiacei, alcool) poate duce la sedare profundă, depresie respiratorie, comă şi moarte. Antitusivele agoniste opiacee trebuie evitate la pacienții care iau benzodiazepine, alte deprimante ale SNC sau alcool. Utilizarea concomitentă de agonişti opiacee şi medicamente serotoninergice poate provoca sindrom serotoninergic.

Toxicitate acută

Dozele toxice de codeină pot provoca euforie, agitație, convulsii, delir, hipotensiune arterială, mioză, puls lent, tahicardie, anestezie, înroșire facială, tinitus, oboseală, slăbiciune musculară și colaps circulator sau paralizie respiratorie. Codeina trebuie întreruptă dacă apare oricare dintre efectele de mai sus. Au apărut insuficiență respiratorie, comă și deces la copiii mici cărora li s-au administrat doze orale de codeină de 5-12 mg/kg. Depresia respiratorie severă rezultată din toxicitatea acută poate fi inversată prin administrarea unui antagonist al opiaceelor ​​(de exemplu, clorhidrat de naloxonă).

farmacologie

Codeina determină suprimarea reflexului tusei printr-o acțiune directă asupra centrului tusei din medula creierului și pare să aibă un efect de uscare asupra membranelor mucoase ale tractului respirator și să mărească vâscozitatea secrețiilor bronșice. Pe baza de greutate, efectul antitusiv al codeinei este mai mic decât cel al morfinei. Codeina are, de asemenea, un efect analgezic și sedativ ușor.

Farmacocinetica codeinei (antitusiv).

Codeina este bine absorbită din tractul gastrointestinal. După administrarea orală, efectul antitusiv maxim apare de obicei în 1-2 ore, iar efectul antitusiv poate dura până la 4 ore. Codeina este eliberată în lapte.

Codeina, ca și alți derivați ai fenantrenului, este metabolizată în ficat. Medicamentul suferă O-demetilare (prin citocromul P-450). [CYP] izoenzima 2D6), N-demetilarea (prin CYP3A4) și conjugarea parțială cu acid glucuronic și este excretată în urină sub formă de norcodeină și morfină în forme libere și conjugate. Cantități neglijabile de codeină și metaboliții săi se găsesc în fecale.

Codeina este metabolizată de sistemul enzimatic microzomal CYP, în primul rând CYP3A4 și, într-o măsură mai mică, CYP2D6 (hidroxilaza debrizochinică). Deși izoenzima CYP2D6 reprezintă doar 10% din metabolismul codeinei, ea joacă un rol esențial în transformarea medicamentului în metabolitul său activ O-demetilat, morfina.

Farmacogenomica:Metabolismul anumitor medicamente, inclusiv codeina, este influențat de polimorfismul CYP2D6. Indivizii care nu au alele funcționale ale genei CYP2D6 sunt descriși ca metabolizatori săraci, indivizii cu una sau două alele funcționale sunt descriși ca metabolizatori extensivi, iar indivizii purtători de gene duplicate sau amplificate sunt descriși ca metabolizatori ultrarapidi. Diferențele determinate genetic în metabolismul medicamentelor pot influența răspunsul unei persoane la un medicament sau riscul unui eveniment advers. Indivizii care sunt metabolizatori săraci nu experimentează efecte analgezice de la codeină; Indivizii care sunt metabolizatori ultrarapidi sunt probabil să aibă concentrații serice de morfină mai mari decât cele așteptate.

Variațiile polimorfismului CYP2D6 apar la frecvențe diferite în subpopulații de diferite origini etnice sau rasiale. Aproximativ 1-7% dintre caucazieni și 10-30% dintre etiopieni și arabi saudiți poartă genotipul asociat cu metabolismul ultrarapid al substraturilor CYP2D6.

Chimie și stabilitate

Chimie

Codeina este un agonist opiaceu antitusiv pe bază de fenantren. Codeina apare sub formă de cristale incolore sau albe sau sub formă de pulbere cristalină albă și este ușor solubilă în apă și ușor solubilă în alcool. Sărurile fosfat și sulfat ale codeinei apar sub formă de cristale albe în formă de ac sau pulberi cristaline albe. Fosfatul de codeină este liber solubil în apă și ușor solubil în alcool. Sulfatul de codeină este solubil în apă și foarte puțin solubil în alcool. Datorită solubilității sale mai bune în apă, fosfatul de codeină este cel mai frecvent utilizat pentru amestecarea spontană.

stabilitate

Tabletele de sulfat de codeină trebuie păstrate în recipiente bine închise, rezistente la lumină, la o temperatură sub 40°C, de preferință între 15-30°C.

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Preparatele de codeină sunt supuse controlului conform Legii federale privind substanțele controlate din 1970.

Fosfat de codeină

* Disponibil de la unul sau mai mulți producători, distribuitori și/sau reambalatori sub nume generice (neproprietate)

Guaifenesin și codeină fosfat

* Disponibil de la unul sau mai mulți producători, distribuitori și/sau reambalatori sub nume generice (neproprietate)

Sulfat de codeină

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, modificări selectate 5 noiembrie 2018. Societatea Americană de Farmacisti ai Sistemelor de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Vedeți mai multe întrebări frecvente