Kodein (antitusik) (monografija)

Kodein (antitusik) (monografija)

uvod

Uporaba kodeina (proti kašlju)

kašelj

Kodein se uporablja sam ali v kombinaciji z drugimi antitusiki ali ekspektoransi za simptomatsko lajšanje neproduktivnega kašlja. Ker je refleks kašlja lahko koristen fiziološki mehanizem, ki očisti dihalne poti tujkov in odvečnih izločkov ter lahko pomaga preprečiti ali obrniti atelektazo, se zaviralci kašlja ne smejo uporabljati brez razlikovanja.

Antitusikov, ki vsebujejo kodein, ne smejo uporabljati bolniki, mlajši od 18 let. (Glejte Previdnostni ukrepi: Previdnostni ukrepi za otroke.)

Odmerjanje in uporaba kodeina (antitusika).

Administracija

Kodein sulfat in kodein fosfat se dajejo peroralno kot antitusiki.

odmerjanje

kašelj

Pripravke s kodeinom je treba dajati v najmanjšem učinkovitem odmerku in čim bolj redko, da se zmanjša razvoj tolerance in fizične odvisnosti. Zmanjšano odmerjanje je indicirano pri bolnikih z nizkim tveganjem in pri zelo starejših.

Običajni peroralni antitusični odmerek običajnih pripravkov kodein fosfata ali kodein sulfata (s takojšnjim sproščanjem) pri odraslih je 10 do 20 mg vsakih 4 do 6 ur, vendar ne sme preseči 120 mg na dan.

Previdnostni ukrepi za kodein (antitusik).

Stranski učinki

Neželeni učinki so redki pri standardnih peroralnih antitusičnih odmerkih kodeina. Poročali so o slabosti, bruhanju, zaprtju pri ponavljajočih se odmerkih, omotici, sedaciji, palpitacijah, srbenju in redko čezmernem potenju in nemiru. Čeprav ekvianalgetični odmerki kodeina in morfina povzročajo podobne stopnje depresije dihanja, se depresija dihanja redko pojavi pri peroralnih antitusičnih odmerkih kodeina.

Previdnostni ukrepi in kontraindikacije

Kodein je kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 12 let, za zdravljenje kašlja in prehlada. Poleg tega FDA navaja, da uporaba antitusičnih zdravil, ki vsebujejo kodein, ni priporočljiva pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let. (Glejte Previdnostni ukrepi: Previdnostni ukrepi za otroke.)

Posamezniki, ki ultrahitro presnavljajo substrate citokroma P-450 (CYP) 2D6, bodo verjetno imeli serumske koncentracije morfina, aktivnega presnovka kodeina, višje od pričakovanih; Zato FDA navaja, da se kodein pri takih bolnikih ne sme uporabljati. (Glejte Farmakokinetika: Farmakogenomika.)

Ker lahko sočasna uporaba opiatnih agonistov in benzodiazepinov ali drugih zaviralcev osrednjega živčevja povzroči globoko sedacijo, depresijo dihanja, komo in smrt, se je treba izogibati opiatnim antitusikom pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce osrednjega živčevja. (Glejte Interakcije z zdravili.) Bolnike, ki prejemajo kodein, in/ali njihove negovalce je treba obvestiti o tveganjih, povezanih s sočasno terapevtsko ali nedovoljeno uporabo benzodiazepinov, alkohola ali drugih zaviralcev centralnega živčevja.

Pri uporabi pripravkov, ki vsebujejo kodein v fiksni kombinaciji z drugimi zdravili, je treba upoštevati opozorila, previdnostne ukrepe in kontraindikacije, ki veljajo za vsako sestavino.

Pri bolnikih z astmo ali pljučnim emfizemom lahko nediskriminatorna uporaba antitusičnih zdravil povzroči odpoved dihanja zaradi povečane viskoznosti bronhialnih izločkov in zatiranja refleksa kašlja.

Po dolgotrajni uporabi kodeina se lahko pojavi toleranca in fizična odvisnost. Bolnike je treba opozoriti, da lahko kodein zmanjša njihovo sposobnost opravljanja dejavnosti, ki zahtevajo mentalno budnost ali telesno koordinacijo (npr. upravljanje s stroji, vožnja motornega vozila). Kodein je treba uporabljati previdno pri oslabelih bolnikih. Zdravilo je treba uporabljati previdno tudi pri bolnikih, ki so bili podvrženi torakotomiji ali laparotomiji, saj lahko zatiranje refleksa kašlja pri teh bolnikih povzroči pooperativno zadrževanje izločanja.

FDA navaja, da uporaba kodeina ni priporočljiva pri doječih ženskah, zlasti tistih, ki imajo dokaze o ultra hitri presnovi substratov CYP2D6. Pri dojenih otrocih, ki so bili izpostavljeni kodeinu, so poročali o resnih neželenih učinkih (npr. čezmerna sedacija, težave z dojenjem, depresija dihanja), vključno s smrtjo. Pri dojenem otroku ženske, ki je prejemala kodein, so poročali o primeru toksičnosti opiatov, ki je povzročil neonatalno smrt; Genetsko testiranje ženske je razkrilo, da zelo hitro presnavlja kodein. (Glejte Farmakokinetika: Farmakogenomika.) V materinem mleku in krvi dojenčkov so ugotovili višje koncentracije morfija od pričakovanih. O zaspanosti so pogosteje poročali tudi pri dojenih dojenčkih, katerih matere so prejemale kodein v kombinaciji z acetaminofenom, kot pri dojenčkih, katerih matere so prejemale samo acetaminofen. Pri nekaterih od teh žensk so našli dokaze o ultra hitri presnovi substratov CYP2D6. Pri ženskah, ki normalno presnavljajo kodein, so koncentracije morfina v materinem mleku nizke in odvisne od odmerka. Čeprav se v klinični praksi ne uporabljajo rutinsko, so na voljo testi, ki jih je odobrila FDA (npr. test AmpliChip CYP450), za identifikacijo posameznikovega genotipa CYP2D6. Vendar pa sami testi morda ne bodo ustrezno napovedali tveganja neželenih učinkov. Dojenčke, ki so bili izpostavljeni kodeinu prek materinega mleka, je treba skrbno spremljati glede kliničnih znakov toksičnosti opiatov (npr. sedacija, težave z dojenjem ali dihanjem, hipotenzija). Če se pojavijo takšni simptomi, morajo skrbniki nemudoma poiskati zdravniško pomoč za dojenčka.

Kodein je kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na zdravilo.

Pediatrični previdnostni ukrepi

Pediatrični bolniki, ki prejemajo kodein za zdravljenje kašlja in prehlada, zlasti tisti, ki so debeli, imajo obstruktivno apnejo v spanju ali hudo pljučno bolezen ali imajo dokaze o ultrahitrem metabolizmu substratov CYP2D6, imajo povečano tveganje za depresijo dihanja. Med januarjem 1969 in majem 2015 je FDA Adverse Event Reporting System (AERS) prejel 64 poročil o depresiji dihanja po vsem svetu, vključno s 24 poročili o smrtih, povezanih z uporabo kodeina pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let; V vseh 10 poročilih, ki so vsebovala informacije o statusu metabolizatorja CYP2D6, so bili bolniki ultrahitri ali obsežni metabolizatorji substratov CYP2D6. (Glejte Farmakokinetika: Farmakogenomika.) Večina primerov depresije dihanja, vključno z večino smrti, se je pojavila pri otrocih, mlajših od 12 let. Lahko se pojavi depresija dihanja, čeprav so serumske koncentracije kodeina ali morfina znotraj terapevtskega območja; En bolnik, katerega koncentracije so bile znotraj terapevtskega območja, je umrl po uporabi kodeina za obvladovanje bolečine po tonzilektomiji in adenoidektomiji. Poleg tega je pregled, ki ga je leta 2014 začela Evropska agencija za zdravila (EMA), odkril 14 primerov toksičnosti morfija, vključno s 4 smrtnimi primeri, pri otrocih, starih od 17 dni do 6 let, ki so prejemali kodein za lajšanje simptomov okužbe zgornjih dihalnih poti (npr. kašelj).

Ker tveganja za depresijo dihanja, zlorabo, zlorabo, zasvojenost, preveliko odmerjanje in smrt prevladajo nad možnimi koristmi pri pediatričnih bolnikih, FDA navaja, da se antitusivnih zdravil, ki vsebujejo opiate, vključno s kodeinom, ne sme uporabljati pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let. Poleg tega je uporaba kodeina za zdravljenje kašlja kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 12 let. FDA zahteva vključitev tega opozorila proti uporabi kodeina proti kašlju pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let, in te kontraindikacije za uporabo kodeina proti kašlju pri otrocih, mlajših od 12 let, pri označevanju izdelkov proti kašlju in prehladu, ki vsebujejo kodein in so na voljo na recept; FDA razmišlja tudi o dodatnih regulativnih ukrepih za fiksne kombinacije izdelkov za kašelj in prehlad, ki vsebujejo kodein, ki so v nekaterih državah na voljo brez recepta. FDA in EMA verjameta, da sta kašelj in prehlad na splošno samoomejujoči bolezni in da je dokazov o učinkovitosti kodeina pri zdravljenju teh stanj pri otrocih malo.

Pri otrocih, ki so prejemali kodein za obvladovanje bolečin, so poročali tudi o resnih neželenih učinkih, vključno s smrtjo.

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba opiatnih agonistov in benzodiazepinov ali drugih zaviralcev osrednjega živčevja (npr. anksiolitikov, sedativov, hipnotikov, sedativov, mišičnih relaksantov, splošne anestezije, antipsihotikov, drugih opiatnih agonistov, alkohola) lahko povzroči globoko sedacijo, depresijo dihanja, komo in smrt. Pri bolnikih, ki jemljejo benzodiazepine, druge zaviralce osrednjega živčevja ali alkohol, se je treba izogibati opiatnim agonistom proti kašlju. Sočasna uporaba opiatnih agonistov in serotonergičnih zdravil lahko povzroči serotoninski sindrom.

Akutna toksičnost

Toksični odmerki kodeina lahko povzročijo vznesenost, vznemirjenost, epileptične napade, delirij, hipotenzijo, miozo, počasen utrip, tahikardijo, anestezijo, zardevanje obraza, tinitus, utrujenost, mišično oslabelost in cirkulatorni kolaps ali paralizo dihanja. Če se pojavi kateri od zgornjih učinkov, je treba uporabo kodeina prekiniti. Pri majhnih otrocih, ki so prejemali peroralne odmerke kodeina 5-12 mg/kg, so se pojavile odpoved dihanja, koma in smrt. Hudo depresijo dihanja, ki je posledica akutne toksičnosti, je mogoče odpraviti z dajanjem antagonista opiatov (npr. naloksonijev klorid).

farmakologija

Kodein povzroča zatiranje refleksa kašlja z neposrednim delovanjem na center za kašelj v meduli možganov in zdi se, da ima učinek sušenja sluznice dihalnih poti in poveča viskoznost bronhialnih izločkov. Glede na težo je antitusični učinek kodeina manjši kot učinek morfija. Kodein ima tudi blag analgetični in sedativni učinek.

Farmakokinetika kodeina (antitusik).

Kodein se dobro absorbira iz prebavil. Po peroralnem dajanju se največji antitusivni učinek običajno pojavi v 1-2 urah, antitusični učinek pa lahko traja do 4 ure. Kodein se sprošča v mleko.

Kodein se tako kot drugi derivati ​​fenantrena presnavlja v jetrih. Zdravilo je podvrženo O-demetilaciji (s citokromom P-450). [CYP] izoencim 2D6), N-demetilacija (s CYP3A4) in delna konjugacija z glukuronsko kislino ter se izloča z urinom kot norkodein in morfin v prosti in konjugirani obliki. V blatu najdemo zanemarljive količine kodeina in njegovih metabolitov.

Kodein presnavlja mikrosomski encimski sistem CYP, predvsem CYP3A4 in v manjši meri CYP2D6 (debrizokvin hidroksilaza). Čeprav izoencim CYP2D6 predstavlja le 10 % metabolizma kodeina, igra bistveno vlogo pri pretvorbi zdravila v njegov aktivni O-demetilirani metabolit, morfin.

Farmakogenomika:Na presnovo nekaterih zdravil, vključno s kodeinom, vpliva polimorfizem CYP2D6. Posamezniki brez funkcionalnih alelov gena CYP2D6 so opisani kot slabi metabolizatorji, posamezniki z enim ali dvema funkcionalnima aleloma so opisani kot ekstenzivni metabolizatorji, posamezniki s podvojenim ali pomnoženim genom pa so opisani kot ultrahitri metabolizatorji. Genetsko pogojene razlike v presnovi zdravil lahko vplivajo na posameznikov odziv na zdravilo ali tveganje za neželeni dogodek. Posamezniki, ki slabo presnavljajo, nimajo analgetičnih učinkov kodeina; Posamezniki z ultra hitrim presnavljanjem bodo verjetno imeli višje koncentracije morfija v serumu od pričakovanih.

Različice v polimorfizmu CYP2D6 se pojavljajo z različnimi pogostnostmi v subpopulacijah različnega etničnega ali rasnega izvora. Približno 1–7 % belcev in 10–30 % Etiopijcev in Savdskih Arabcev nosi genotip, povezan z ultrahitro presnovo substratov CYP2D6.

Kemija in stabilnost

kemija

Kodein je opiatni agonist proti kašlju na osnovi fenantrena. Kodein se pojavlja kot brezbarvni ali beli kristali ali kot bel kristalinični prah in je rahlo topen v vodi ter dobro topen v alkoholu. Fosfatne in sulfatne soli kodeina se pojavljajo kot beli, igličasti kristali ali beli kristalni prah. Kodein fosfat je dobro topen v vodi in rahlo topen v alkoholu. Kodein sulfat je topen v vodi in zelo malo topen v alkoholu. Zaradi boljše topnosti v vodi se kodein fosfat najpogosteje uporablja za spontano pripravo.

stabilnost

Tablete kodein sulfata shranjujte v dobro zaprtih, svetlobno odpornih posodah pri temperaturi pod 40 °C, po možnosti med 15-30 °C.

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Pripravki kodeina so predmet nadzora v skladu z zveznim zakonom o nadzorovanih snoveh iz leta 1970.

Kodein fosfat

* Na voljo pri enem ali več proizvajalcih, distributerjih in/ali prepakirnikih pod generičnimi (nelastniškimi) imeni

Guaifenesin in kodein fosfat

* Na voljo pri enem ali več proizvajalcih, distributerjih in/ali prepakirnikih pod generičnimi (nelastniškimi) imeni

Kodein sulfat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Izbrane spremembe 5. november 2018. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Oglejte si več pogostih vprašanj