Kodein (hoststillande) (monografi)

Kodein (hoststillande) (monografi)

introduktion

Används för kodein (hostestillande)

Hosta

Kodein används ensamt eller i kombination med andra hostdämpande medel eller slemlösande medel för symtomatisk lindring av icke-produktiv hosta. Eftersom hostreflexen kan vara en användbar fysiologisk mekanism som rensar luftvägarna från främmande kroppar och överskott av sekret och kan hjälpa till att förebygga eller vända atelektas, bör hostdämpande medel inte användas urskillningslöst.

Hostdämpande medel som innehåller kodein ska inte användas till patienter under 18 år. (Se Försiktighetsåtgärder: Försiktighetsåtgärder för barn.)

Dosering och administrering av kodein (hostdämpande).

Administration

Kodeinsulfat och kodeinfosfat administreras oralt som hostdämpande medel.

dosering

Hosta

Kodeinpreparat ska administreras i minsta effektiva dos och så sällan som möjligt för att minimera utvecklingen av tolerans och fysiskt beroende. En reducerad dos är indicerat till lågriskpatienter och mycket äldre.

Den vanliga orala hostdämpande dosen av konventionella kodeinfosfat- eller kodeinsulfatpreparat (omedelbar frisättning) hos vuxna är 10 till 20 mg var 4:e till 6:e timme, inte överstiga 120 mg dagligen.

Kodein (motverkande) försiktighetsåtgärder

Biverkningar

Biverkningar är sällsynta med vanliga orala hostdämpande doser av kodein. Illamående, kräkningar, förstoppning vid upprepade doser, yrsel, sedering, hjärtklappning, klåda och i sällsynta fall överdriven svettning och rastlöshet har rapporterats. Även om ekvianalgetiska doser av kodein och morfin ger liknande nivåer av andningsdepression, uppträder andningsdepression sällan med orala hostdämpande doser av kodein.

Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer

Kodein är kontraindicerat hos barn under 12 år för att behandla hosta och förkylning. Dessutom uppger FDA att användningen av hostdämpande läkemedel som innehåller kodein inte rekommenderas till pediatriska patienter under 18 år. (Se Försiktighetsåtgärder: Försiktighetsåtgärder för barn.)

Individer som är ultrasnabba metaboliserare av cytokrom P-450 (CYP) 2D6-substrat har sannolikt högre än förväntade serumkoncentrationer av morfin, den aktiva metaboliten av kodein; Därför anger FDA att kodein inte ska användas till sådana patienter. (Se Farmakokinetik: Farmakogenomik.)

Eftersom samtidig användning av opiatagonister och bensodiazepiner eller andra CNS-depressiva medel kan orsaka djup sedering, andningsdepression, koma och död, bör hostdämpande opiatmedel undvikas hos patienter som får CNS-depressiva medel. (Se Läkemedelsinteraktioner.) Patienter som får kodein och/eller deras vårdgivare bör informeras om riskerna förknippade med samtidig terapeutisk eller olaglig användning av bensodiazepiner, alkohol eller andra CNS-depressiva medel.

Vid användning av preparat som innehåller kodein i fast kombination med andra läkemedel, måste försiktighetsåtgärder, försiktighetsåtgärder och kontraindikationer som gäller för varje ingrediens beaktas.

Hos patienter med astma eller lungemfysem kan urskillningslös användning av hostdämpande läkemedel framkalla andningssvikt på grund av ökad viskositet av bronkial sekret och dämpning av hostreflexen.

Tolerans och fysiskt beroende kan förekomma efter långvarig administrering av kodein. Patienter bör informeras om att kodein kan försämra deras förmåga att utföra aktiviteter som kräver mental vakenhet eller fysisk koordination (t.ex. att använda maskiner, köra motorfordon). Kodein ska användas med försiktighet till försvagade patienter. Läkemedlet bör också användas med försiktighet till patienter som har genomgått torakotomi eller laparotomi, eftersom suppression av hostreflexen hos dessa patienter kan leda till sekretretention postoperativt.

FDA uppger att användning av kodein inte rekommenderas till ammande kvinnor, särskilt de som har bevis på ultrasnabb metabolism av CYP2D6-substrat. Allvarliga biverkningar (t.ex. överdriven sedering, amningssvårigheter, andningsdepression), inklusive dödsfall, har rapporterats hos ammade spädbarn som exponerats för kodein. Ett fall av opiattoxicitet som resulterade i neonatal död rapporterades hos det ammade barnet till en kvinna som fick kodein; Genetisk testning av kvinnan visade att hon var en ultrasnabb metaboliserare av kodein. (Se Farmakokinetik: Farmakogenomik.) Högre än förväntade koncentrationer av morfin har hittats i bröstmjölk och spädbarnsblod. Sömnighet rapporterades också oftare hos ammade spädbarn vars mammor fick kodein i kombination med paracetamol än hos spädbarn vars mammor fick paracetamol enbart. Bevis på ultrasnabb metabolism av CYP2D6-substrat hittades hos några av dessa kvinnor. Koncentrationer av morfin i bröstmjölk är låga och dosrelaterade hos kvinnor som är normala kodeinmetaboliserare. Även om de inte används rutinmässigt i klinisk praxis, finns FDA-godkända tester (t.ex. AmpliChip CYP450-testet) tillgängliga för att identifiera en individs CYP2D6-genotyp. Men tester ensamma kanske inte tillräckligt förutsäger risken för biverkningar. Spädbarn som exponeras för kodein via bröstmjölk bör övervakas noggrant med avseende på kliniska tecken på opiattoxicitet (t.ex. sedering, svårigheter att amma eller andas, hypotoni). Om sådana symtom uppstår bör vårdgivare omedelbart söka medicinsk behandling för barnet.

Kodein är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot läkemedlet.

Pediatriska försiktighetsåtgärder

Pediatriska patienter som får kodein för hosta och förkylningsbehandling, särskilt de som är överviktiga, har obstruktiv sömnapné eller svår lungsjukdom, eller har tecken på ultrasnabb metabolism av CYP2D6-substrat, löper ökad risk för andningsdepression. Mellan januari 1969 och maj 2015 mottog FDA Adverse Event Reporting System (AERS) 64 rapporter om andningsdepression över hela världen, inklusive 24 rapporter om dödsfall i samband med kodeinanvändning hos pediatriska patienter under 18 år; I alla 10 rapporter som gav information om CYP2D6-metaboliseringsstatus, var patienterna ultrasnabba eller omfattande metaboliserare av CYP2D6-substrat. (Se Farmakokinetik: Farmakogenomik.) De flesta fall av andningsdepression, inklusive de flesta dödsfall, inträffade hos barn yngre än 12 år. Andningsdepression kan förekomma även om serumkoncentrationerna av kodein eller morfin ligger inom det terapeutiska området; En patient, vars koncentrationer låg inom det terapeutiska intervallet, dog efter att ha använt kodein för smärtbehandling efter tonsillektomi och adenoidektomi. Dessutom fann en granskning initierad 2014 av den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) 14 fall av morfintoxicitet, inklusive 4 dödsfall, hos barn i åldern 17 dagar till 6 år som fick kodein för att lindra symtom på en övre luftvägsinfektion (t.ex. hosta).

Eftersom riskerna för andningsdepression, missbruk, missbruk, beroende, överdosering och dödsfall överväger de potentiella fördelarna hos pediatriska patienter, konstaterar FDA att hostdämpande läkemedel som innehåller opiater, inklusive kodein, inte bör användas till pediatriska patienter under 18 år. Dessutom är användning av kodein för att behandla hosta kontraindicerat hos barn under 12 år. FDA kräver inkludering av denna varning mot hostdämpande användning av kodein hos pediatriska patienter under 18 år och denna kontraindikation mot hostdämpande användning av kodein hos barn under 12 år i märkningen av receptbelagda host- och förkylningsprodukter som innehåller kodein; FDA överväger också ytterligare regleringsåtgärder för hosta- och förkylningsprodukter med fast kombination som innehåller kodein, vilka är tillgängliga utan recept i vissa stater. FDA och EMA anser att hosta och förkylningar i allmänhet är självbegränsande sjukdomar och att bevis för effektiviteten av kodein vid behandling av dessa tillstånd hos barn är begränsade.

Allvarliga biverkningar, inklusive dödsfall, har också rapporterats hos barn som fått kodein för smärtbehandling.

Interaktioner med andra mediciner

Samtidig användning av opiatagonister och bensodiazepiner eller andra CNS-dämpande medel (t.ex. ångestdämpande medel, lugnande medel, hypnotika, lugnande medel, muskelavslappnande medel, allmän anestesi, antipsykotika, andra opiatagonister, alkohol) kan resultera i djupgående sedering, andningsdepression och dödsfall, koma. Hostdämpande medel på opiatagonister bör undvikas hos patienter som tar bensodiazepiner, andra CNS-dämpande medel eller alkohol. Samtidig användning av opiatagonister och serotonerga läkemedel kan orsaka serotonergt syndrom.

Akut toxicitet

Toxiska doser av kodein kan orsaka upprymdhet, agitation, kramper, delirium, hypotoni, mios, långsam puls, takykardi, anestesi, rodnad i ansiktet, tinnitus, trötthet, muskelsvaghet och cirkulationskollaps eller andningsförlamning. Kodein ska avbrytas om någon av ovanstående effekter uppstår. Andningssvikt, koma och död har inträffat hos små barn som fått orala kodeindoser på 5-12 mg/kg. Allvarlig andningsdepression till följd av akut toxicitet kan vändas genom administrering av en opiatantagonist (t.ex. naloxonhydroklorid).

farmakologi

Kodein orsakar undertryckande av hostreflexen genom en direkt verkan på hostcentrum i hjärnans märg och verkar ha en uttorkande effekt på luftvägarnas slemhinnor och ökar viskositeten av bronkialsekret. På viktbasis är den hostdämpande effekten av kodein mindre än den hos morfin. Kodein har också en mild smärtstillande och lugnande effekt.

Farmakokinetik för kodein (hostdämpande).

Kodein absorberas väl från mag-tarmkanalen. Efter oral administrering uppträder den maximala hostdämpande effekten vanligtvis inom 1-2 timmar och den hostdämpande effekten kan vara upp till 4 timmar. Kodein släpps ut i mjölk.

Kodein, liksom andra fenantrenderivat, metaboliseras i levern. Läkemedlet genomgår O-demetylering (med cytokrom P-450). [CYP] isoenzym 2D6), N-demetylering (genom CYP3A4) och partiell konjugering med glukuronsyra och utsöndras i urinen som norkodein och morfin i fri och konjugerad form. Försumbara mängder kodein och dess metaboliter finns i avföring.

Kodein metaboliseras av det mikrosomala enzymsystemet CYP, främst CYP3A4 och, i mindre utsträckning, CYP2D6 (debrisokinhydroxylas). Även om CYP2D6-isoenzymet endast står för 10 % av kodeinmetabolismen, spelar det en viktig roll för att omvandla läkemedlet till dess aktiva O-demetylerade metabolit, morfin.

Farmakogenomik:Metabolismen av vissa läkemedel, inklusive kodein, påverkas av CYP2D6-polymorfismen. Individer som saknar funktionella alleler av CYP2D6-genen beskrivs som dåliga metaboliserare, individer med en eller två funktionella alleler beskrivs som omfattande metaboliserare och individer som bär en duplikat eller amplifierad gen beskrivs som ultrasnabba metaboliserare. Genetiskt bestämda skillnader i läkemedelsmetabolism kan påverka en persons svar på ett läkemedel eller risken för en negativ händelse. Individer som är dåliga metaboliserare upplever inte smärtstillande effekter från kodein; Individer som är ultrasnabba metaboliserare har sannolikt högre än förväntade serummorfinkoncentrationer.

Variationer i CYP2D6-polymorfismen förekommer vid olika frekvenser i subpopulationer av olika etniskt eller rasmässigt ursprung. Ungefär 1-7% av kaukasierna och 10-30% av etiopierna och saudiaraberna bär genotypen som är förknippad med ultrasnabb metabolism av CYP2D6-substrat.

Kemi och stabilitet

Kemi

Kodein är ett fenantrenbaserat opiatagonist hostdämpande medel. Kodein förekommer som färglösa eller vita kristaller eller som ett vitt, kristallint pulver och är lätt lösligt i vatten och lättlösligt i alkohol. Fosfat- och sulfatsalterna av kodein förekommer som vita, nålformade kristaller eller vita, kristallina pulver. Kodeinfosfat är fritt lösligt i vatten och svagt lösligt i alkohol. Kodeinsulfat är lösligt i vatten och mycket svagt lösligt i alkohol. På grund av dess bättre vattenlöslighet används kodeinfosfat oftast för spontan blandning.

stabilitet

Kodeinsulfattabletter ska förvaras i väl tillslutna, ljusbeständiga behållare vid en temperatur under 40°C, helst mellan 15-30°C.

Förberedelser

Hjälpämnen i kommersiella läkemedelspreparat kan ha kliniskt signifikanta effekter hos vissa individer; Detaljer finns på respektive produktmärkning.

För information om brist på ett eller flera av dessa läkemedel, besök ASHP Drug Shortages Resource Center.

Kodeinpreparat är föremål för kontroll enligt Federal Controlled Substances Act från 1970.

Kod Infofat

* Tillgänglig från en eller flera tillverkare, distributörer och/eller omförpackare under generiska (icke-proprietära) namn

Guaifenesin och codeinfosfat

* Tillgänglig från en eller flera tillverkare, distributörer och/eller omförpackare under generiska (icke-proprietära) namn

Kodeinsulfat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Valda ändringar 5 november 2018. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ladda om sidan med inkluderade referenser

• Ist Tramadol stärker als Codein?
• Welche Medikamente verursachen opioidbedingte Verstopfung?
• Welches Schmerzmittel sollten Sie verwenden?
• Par-Promethazin mit Codein vs. Hi-Tech-Promethazin mit Codein?
• Wofür wird Adco-Napacod verwendet?

Se fler vanliga frågor