Miglustat (Pompe-Krankheit) (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Miglustat (Pompe-Krankheit)

Miglustat hat folgende Verwendungszwecke:

Miglustat ist in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga, einem hydrolytischen lysosomalen Glykogen-spezifischen Enzym, für die Behandlung erwachsener Patienten mit spät einsetzendem Morbus Pompe (lysosomale saure Alpha-Glucosidase) indiziert [GAA] Mangel) mit einem Gewicht von ≥ 40 kg und bei denen sich mit ihrer aktuellen Enzymersatztherapie (ERT) keine Besserung zeigt.

Dosierung und Verabreichung von Miglustat (Pompe-Krankheit).

Allgemein

Miglustat ist in der/den folgenden Dosierungsform(en) und Stärke(n) erhältlich:

Kapseln: 65 mg

Dosierung

Es ist essentiell Für detailliertere Informationen zur Dosierung und Verabreichung dieses Arzneimittels ist es ratsam, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Zusammenfassung der Dosierung:

Erwachsene

Dosierung und Anwendung

Überprüfen Sie vor Beginn der Behandlung den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial.
Miglustat muss in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga (Pombiliti) verabreicht werden. Dosierungs- und Verabreichungsempfehlungen finden Sie in den Verschreibungsinformationen von Pombiliti.
Die empfohlene Miglustat-Dosierung (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), die alle zwei Wochen oral verabreicht wird, beträgt 260 mg für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 50 kg oder 195 mg für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 40 kg bis < 50 kg.
Beginnen Sie mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa 2 Wochen nach der letzten ERT-Dosis.
Schlucken Sie Miglustat-Kapseln im Ganzen mit einem ungesüßten Getränk etwa 1 Stunde vor Beginn der Cipaglucosidase alfa-atga-Infusion. Nehmen Sie mindestens 2 Stunden vor und 2 Stunden nach der Einnahme von Miglustat keine anderen Getränke oder Nahrungsmittel zu sich.
Wenn die Dosierung von Miglustat versäumt wird, sollte Cipaglucosidase alfa nicht verabreicht werden und die Behandlung sollte mindestens 24 Stunden nach der letzten Einnahme von Miglustat verschoben werden. Wenn beide Medikamente vergessen wurden, beginnen Sie die Behandlung so bald wie möglich wieder.
Die empfohlene Miglustat-Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Vorsichtsmaßnahmen für Miglustat (Pompe-Krankheit)

Kontraindikationen

Schwangerschaft.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Embryo-fetale Toxizität

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, bevor Sie mit der Behandlung mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa beginnen. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit der Kombinationstherapie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Mit Cipaglucosidase alfa-atga verbundene Risiken

Miglustat muss in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga verabreicht werden. Eine Beschreibung zusätzlicher Risiken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für das Arzneimittel, finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu Cipaglucosidase alfa-atga (Pombiliti).

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Basierend auf Erkenntnissen aus Reproduktionsstudien an Tieren kann Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa bei einer schwangeren Frau zu embryofetalen Schäden führen und ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung von Kaninchen kam es bei den Nachkommen trächtiger Kaninchen, die mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga behandelt wurden, um das 3- bzw. 16-fache der MRHD von Miglustat und Cipaglucosidase alfa. atga basierend auf der Plasma-AUC-Exposition. Für die Kombination wurde kein No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) ermittelt. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde nach der mütterlichen Behandlung mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga (400 mg/kg) oder mit Cipaglucosidase alfa-atga (400 mg/kg) ein Anstieg der Jungtiersterblichkeit beobachtet. allein. Der NOAEL für Cipaglucosidase alfa-atga allein beträgt 150 mg/kg (das Fünffache der MRHD-Grenze für Cipaglucosidase alfa-atga). Ein NOAEL für die Kombination wurde nicht identifiziert. Die Margen beim niedrigsten beobachteten unerwünschten Wirkungsniveau (LOAEL) im Verhältnis zu den Expositionen bei der MRHD von Miglustat und Cipaglucosidase alfa-atga betrugen das 4-fache bzw. das 21-fache, basierend auf der Plasma-AUC-Exposition.

Es liegen keine menschlichen Daten zur Anwendung von Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa bei schwangeren Frauen vor, um das arzneimittelbedingte Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder anderer unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus zu ermitteln.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Miglustat, allein oder in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga, in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Miglustat ist in der Milch von Tieren enthalten. Wenn ein Arzneimittel in der Milch von Tieren vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Arzneimittel auch in der Muttermilch vorhanden ist. Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen kann die Anwendung von Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa bei gestillten Säuglingen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Weisen Sie Frauen darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa nicht empfohlen wird.

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Miglustat kann in Kombination mit Cipaglucosidase alfa bei schwangeren Frauen zu einer Schädigung des Embryos und Fötus führen. Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, bevor Sie mit der Behandlung mit der Kombinationstherapie beginnen.

Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Basierend auf dem Präimplantationsverlust, der bei weiblichen Ratten beobachtet wurde, die vor der Paarung 14 Tage lang jeden zweiten Tag mit oralem Miglustat (60 mg/kg) in Kombination mit i.v. Cipaglucosidase alfa-atga (400 mg/kg) behandelt wurden und die Kombinationsbehandlung bis GD 7 fortsetzte kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Ein NOAEL für die Kombination wurde nicht identifiziert. Die LOAEL-Grenzen betragen das 4-fache bzw. das 21-fache der MRHD für Miglustat bzw. Cipaglucosidase alfa-atga. Es ist nicht bekannt, ob dieser Präimplantationsverlust bei weiblichen Ratten anhalten würde, wenn die Gabe der Kombination vor der Paarung abgesetzt würde.

Aufgrund des reversiblen Anstiegs des Präimplantationsverlusts bei männlichen Ratten, die vor der Paarung 28 Tage lang jeden zweiten Tag mit der Kombination behandelt wurden, kann Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa die männliche Fertilität beim Menschen beeinträchtigen. Ein NOAEL für die Kombination wurde nicht identifiziert. Die LOAEL-Grenzen betragen das 4-fache bzw. das 21-fache der MRHD für Miglustat bzw. Cipaglucosidase alfa.

Weitere Informationen zur männlichen Fruchtbarkeit bei der Anwendung von Cipaglucosidase alfa-atga finden Sie in den Verschreibungsinformationen von Pombiliti.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa wurden bei pädiatrischen Patienten mit spät einsetzendem Morbus Pompe nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten, die in klinischen Studien zur Behandlung des spät einsetzenden Morbus Pompe mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa behandelt wurden, waren 17 (11 %) 65 bis 74 Jahre alt und keiner war 75 Jahre oder älter.

Klinische Studien mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere erwachsene Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion stiegen die Plasmakonzentrationen von Miglustat an. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (CLcr 60 bis 89 ml/Minute, geschätzt nach Cockcroft-Gault) wird keine Dosisanpassung von Miglustat empfohlen. Reduzieren Sie die Miglustat-Dosis bei Patienten mit mittelschwerer (CLcr 30 bis 59 ml/Minute) oder schwerer (CLcr 15 bis 29 ml/Minute) Nierenfunktionsstörung. Die Pharmakokinetik von Miglustat wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht untersucht.

Häufige Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen ≥5 % sind Kopfschmerzen, Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen und Fieber.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezifische Medikamente

Es ist essentiell Für detailliertere Informationen zu Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel, einschließlich möglicher Dosisanpassungen, ist es ratsam, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Höhepunkte der Interaktion:

Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie auf der Produktkennzeichnung.

Aktionen

Wirkmechanismus

Miglustat bindet nach der Infusion an Cipaglucosidase alfa-atga im Blut, stabilisiert sie und reduziert deren Inaktivierung. Das gebundene Miglustat wird von Cipaglucosidase alfa dissoziiert, nachdem es internalisiert und in Lysosomen transportiert wurde. Miglustat allein hat keine pharmakologische Aktivität bei der Spaltung von Glykogen.

Beratung für Patienten

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Miglustat muss in Kombination mit Cipaglucosidase alfa-atga (Pombiliti) verabreicht werden. Informationen zur Patientenberatung finden Sie in der Verschreibungsinformation zu Cipaglucosidase alfa-atga (Pombiliti).
Weisen Sie den Patienten und das Pflegepersonal an, die zeitlichen Empfehlungen für die Einnahme von Miglustat vor der IV-Infusion mit Cipaglucosidase alfa-atga zu befolgen und die Empfehlung zum Fasten zu befolgen. Weisen Sie den Patienten und das Pflegepersonal darauf hin, dass Miglustat nur mit ungesüßten Getränken geschluckt werden sollte.
Miglustat kann in Kombination mit Cipaglucosidase alfa zu einer Schädigung des Embryos und Fötus führen. Raten Sie einer Patientin und ihrem Betreuer, ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren.
Weisen Sie eine Frau mit fortpflanzungsfähigem Potenzial darauf hin, während der Behandlung mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Weisen Sie eine stillende Frau darauf hin, während der Behandlung mit Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa nicht zu stillen.
Weisen Sie den Mann oder die Frau darauf hin, dass Miglustat in Kombination mit Cipaglucosidase alfa die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.

Weitere Informationen

AHFSfirstRelease™. Für weitere Informationen bis zur Erstellung und Veröffentlichung einer ausführlicheren Monographie ist die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren. Für detailliertere Informationen zu üblichen Verwendungszwecken, Dosierung und Verabreichung, Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen, Störungen bei Labortests und akuter Toxizität ist es wichtig, die Kennzeichnung des Herstellers zu konsultieren.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Miglustat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Kapseln	65 mg	Opfolda	AMICUS-THERAPEUTIK

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