结合雌激素（专着）

结合雌激素（专着）

结合雌激素（专着）

警告

• 雌激素会增加绝经后妇女患子宫癌的风险。 （参见“注意事项”下的“子宫内膜癌”。）

• 请勿将雌激素与孕激素一起使用来预防心血管疾病（请参阅“使用”下的“降低心血管风险”和“预防措施”下的“心血管疾病”）或痴呆（请参阅“使用”下的阿尔茨海默病）。

• 妇女健康倡议 (WHI) 对单独雌激素的研究报告称，连续大约 7 年每天接受 0.625 毫克结合雌激素的绝经后妇女中风和 DVT 的风险增加。

• WHI 雌激素加孕激素研究报告称，每天接受结合雌激素 0.625 mg 联合醋酸甲羟孕酮 2.5 mg 治疗 5 年以上的绝经后妇女，患 MI、中风、浸润性乳腺癌、肺栓塞和 DVT 的风险增加。

• WHI 记忆研究 (WHIMS) 报告称，接受结合雌激素联合醋酸甲羟孕酮或单独结合雌激素长期治疗（4-5 年）的 ≥65 岁绝经后妇女，患痴呆症的风险增加。 目前尚不清楚这一发现是否也适用于年轻的绝经后女性。

• 未在 WHI 研究中评估的其他剂量的结合雌激素与甲羟孕酮以及雌激素与孕激素的其他组合或剂型； 由于没有可比数据，我们假设风险相似。

• 根据女性个体的治疗目标和风险，以最低有效剂量和最短持续时间开出雌激素（含或不含孕激素）。

介绍

雌激素混合物可以作为符合现行官方 USP 标准的制剂（例如结合雌激素 USP）或作为非官方制剂（例如从植物来源合成生产的合成结合雌激素 A 和合成结合雌激素 B）。

用于结合雌激素

紧急RT

治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状。

治疗严重阴道干燥、性交疼痛以及与更年期相关的外阴和阴道萎缩。 如果专门用于此适应症，请考虑使用局部阴道制剂。

骨质疏松症

预防骨质疏松症。 与其他干预措施（例如饮食、钙、维生素 D、运动、物理治疗）结合使用，以延缓绝经后妇女的进一步骨质流失和骨质疏松症的进展。

雌激素可有效预防骨质疏松症，但会带来许多副作用。 如果预防绝经后骨质疏松症是唯一的治疗指征，请考虑替代疗法（例如阿仑膦酸钠、雷洛昔芬、利塞膦酸钠）。

已被证明可有效治疗绝经后妇女的骨质疏松症。 以前推荐作为一线治疗； 然而，关于适当使用 HRT 的建议已根据 WHI 研究的结果进行了修订。 （参见警告。）评估长期使用激素替代疗法治疗骨质疏松症的风险和益处，考虑到乳腺癌和心血管疾病的风险增加以及其他药理方式（例如阿仑膦酸钠、降钙素、钙、雷洛昔芬）的可用性。 、利塞膦酸钠、维生素 D）和可以改变的生活方式因素。

已用于少数患有慢性闭经的厌食症女性，以减少钙流失†[标签外]，从而降低骨质疏松症的风险。

皮质类固醇诱发的骨质疏松症

用于预防接受低至中等剂量皮质类固醇治疗的绝经后妇女骨质流失† [标签外]。

雌激素低下症

治疗继发于性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰竭的雌激素低下症。 用于诱导因性腺机能减退而导致青春期延迟的青少年的青春期。

转移性乳腺癌

对选定的女性和男性转移性乳腺癌进行姑息治疗。 几位二线代理商之一。

前列腺癌

晚期雄激素依赖性前列腺癌的姑息治疗。

异常子宫出血

在没有器质性病变的情况下治疗由于激素失衡导致的异常子宫出血。

降低心血管风险† [标签外]

ERT 或 HRT 不会降低心血管疾病的发病率。 AHA、美国妇产科医师学会、FDA 和制造商建议不要使用激素疗法来预防健康女性的心脏病（一级预防）或保护患有心脏病的女性（二级预防）。

阿尔茨海默病

以前使用过 HRT，但目前没有使用过 HRT，除非这种使用已经持续了 10 年以上，这与阿尔茨海默病风险降低† [标签外]有关。 雌激素尚未被证明可以预防阿尔茨海默病的进展； 美国神经病学学会建议不要使用雌激素来治疗阿尔茨海默病。

≥65 岁女性开始 ERT 或 HRT 与认知功能改善无关。 一些接受 ERT 或 HRT 的女性会出现不良反应。 接受 ERT 或 HRT 的女性可能患痴呆症的发病率高于接受安慰剂的女性。 （请参阅警告。）不建议使用 ERT 或 HRT 来预防 65 岁以上女性的痴呆或认知能力下降。

产后乳房肿胀

过去用于预防产后乳腺肿胀†[标签外]； FDA 已撤回对用于该适应症的含雌激素药物的批准，因为尚未证明雌激素对此用途的安全性。 （请参阅“注意事项”下的母乳喂养。）

怀孕

怀孕期间对任何目的都无效； 孕妇禁用。 （参见“注意事项”下的“怀孕”。）

雌激素、结合物剂量和给药

一般来说

• 对于子宫完整的女性，通常在雌激素治疗 (HRT) 中添加孕激素。 每个雌激素周期添加孕激素≥10天或每日雌激素可降低子宫完整的女性子宫内膜增生的发生率以及子宫内膜癌的相关风险。

• 作为孕激素的替代品，巴多昔芬（一种雌激素激动剂-拮抗剂）与结合雌激素固定组合使用可降低子宫内膜增生的风险。

• ERT 适用于接受过子宫切除术的女性（以避免不必要的孕激素暴露）。

行政

结合雌激素 USP 通常是口服给药； 也可以通过阴道内或通过深部IM或缓慢IV注射施用。

口服合成结合雌激素 A 和合成结合雌激素 B。

雌激素治疗通常以连续日剂量或循环剂量施用。 当周期性给药时，雌激素通常每天给药一次，持续 3 周，然后一周不用药，或者每天一次，持续 25 天，然后停药 5 天； 根据需要重复治疗。

当需要肠外施用结合雌激素（USP）时，优选静脉注射，因为与肌肉注射相比反应更快。

口服给药

含有醋酸甲羟孕酮与结合雌激素 USP 组合作为单相或双相治疗的口服制剂可在商业上以助记符分配器包装购买，以方便使用者遵守规定的给药方案。

含有与结合雌激素固定组合的醋酸巴多昔芬的口服制剂以30天包装形式市售，包括2个泡罩包装，每个泡罩包装15片。

静脉注射给药

有关溶液和药物的兼容性，请参阅稳定性下的兼容性。

通过直接静脉注射给药。

恢复

用 5 mL 无菌注射用水重新溶解 25 mg 结合雌激素 USP 小瓶。 请勿剧烈摇晃。 复溶后立即给药。

董事会

缓慢给药（以避免潮红反应）。

即时通讯管理

通过深层肌内注射进行管理。

恢复

用 5 mL 无菌注射用水重新溶解 25 mg 结合雌激素 USP 小瓶。 请勿剧烈摇晃。 复溶后立即给药。

阴道给药

作为阴道霜给药于阴道内。

剂量

根据所治疗的疾病以及患者的耐受性和治疗反应单独调整剂量。

为了尽量减少不良反应的风险，请使用尽可能低的有效剂量。 由于心血管事件、乳腺癌和静脉血栓栓塞事件的风险可能增加，雌激素、雌激素/孕激素或结合雌激素与巴多昔芬固定组合应限制在与个体女性的治疗目标和风险一致的最低有效剂量和最短治疗持续时间。

定期评估雌激素、雌激素/孕激素或结合雌激素与巴多昔芬固定组合的使用情况（即每隔 3 至 6 个月）。

儿科患者

雌激素低下症

口头

结合雌激素 USP：每天 0.15 毫克可能会诱导乳房发育。 每 6 至 12 个月增加剂量，以实现足够的骨老化和骨骺闭合。

结合雌激素 USP：每日 0.625 毫克（与孕激素一起），足以诱导人工周期性月经并在骨骼成熟后维持骨矿物质密度 (BMD)。

成人

雌激素替代疗法

血管舒缩症状

口头

结合雌激素 USP：最初每天连续服用 0.3 mg 或循环服用（25 天，停药 5 天）。 根据患者反应调整剂量。

合成结合雌激素 A：最初每天 0.45 毫克。 可将剂量增加至每天 1.25 毫克。

合成结合雌激素 B：最初每天 0.3 毫克。 可将剂量增加至每天 1.25 毫克。 根据患者反应调整剂量。

结合雌激素 USP 与醋酸甲羟孕酮 (Prempro) 固定组合，单相方案：首先，结合雌激素 USP 0.3 mg 每日 1.5 mg 醋酸甲羟孕酮。 或者，结合雌激素 USP 0.45 mg 与醋酸甲羟孕酮 1.5 mg 每日，结合雌激素 USP 0.625 mg 与醋酸甲羟孕酮 2.5 mg 每日，或结合雌激素 USP 0.625 mg 与醋酸甲羟孕酮 5 mg 每日。

结合雌激素 USP 与醋酸甲羟孕酮（Premphase），双相方案：结合雌激素 USP 0.625 mg，每日； 周期第 15-28 天每天服用醋酸甲羟孕酮 5 mg。

结合雌激素与巴多昔芬醋酸盐固定组合：结合雌激素 0.45 mg 与巴多昔芬 20 mg 每日一次。

外阴和阴道萎缩

口头

结合雌激素 USP：最初每天连续服用 0.3 mg 或循环服用（25 天，停药 5 天）。 根据患者反应调整剂量。

合成结合雌激素 A：每天 0.3 毫克。

合成结合雌激素 B：每天 0.3 毫克。

结合雌激素 USP 与醋酸甲羟孕酮 (Prempro) 固定组合，单相方案：首先，结合雌激素 USP 0.3 mg 每日 1.5 mg 醋酸甲羟孕酮。 或者，结合雌激素 USP 0.45 mg 与醋酸甲羟孕酮 1.5 mg 每日，结合雌激素 USP 0.625 mg 与醋酸甲羟孕酮 2.5 mg 每日，或结合雌激素 USP 0.625 mg 与醋酸甲羟孕酮 5 mg 每日。

结合雌激素 USP 与醋酸甲羟孕酮（Premphase），双相方案：结合雌激素 USP 0.625 mg，每日； 周期第 15-28 天每天服用醋酸甲羟孕酮 5 mg。

阴道

结合雌激素 USP：每天 0.5-2 g，循环治疗（服用 3 周，停药 1 周）。

骨质疏松症

绝经后妇女的预防

口头

结合雌激素 USP：最初每天连续服用 0.3 mg 或循环服用（25 天，停药 5 天）。 根据临床和 BMD 反应调整剂量。

结合雌激素 USP 与醋酸甲羟孕酮 (Prempro) 固定组合，单相方案：首先，结合雌激素 USP 0.3 mg 每日 1.5 mg 醋酸甲羟孕酮。 或者，结合雌激素 USP 0.45 mg 与醋酸甲羟孕酮 1.5 mg 每日，结合雌激素 USP 0.625 mg 与醋酸甲羟孕酮 2.5 mg 每日，或结合雌激素 USP 0.625 mg 与醋酸甲羟孕酮 5 mg 每日。 根据临床和 BMD 反应调整剂量。

结合雌激素 USP 与醋酸甲羟孕酮（Premphase），双相方案：结合雌激素 USP 0.625 mg，每日； 周期第 15-28 天每天服用醋酸甲羟孕酮 5 mg。

结合雌激素与巴多昔芬醋酸盐固定组合：结合雌激素 0.45 mg 与巴多昔芬 20 mg 每日一次。

雌激素低下症

女性性腺功能减退症

口头

结合雌激素 USP：每日 0.3-0.625 mg，循环治疗（服用 3 周，停药 1 周）。 根据症状的严重程度和子宫内膜的反应性调整剂量。

女性去势或原发性卵巢功能衰竭

口头

结合雌激素 USP：每日 1.25 毫克，循环服用。 根据症状严重程度和临床反应调整剂量。

转移性乳腺癌

口头

结合雌激素 USP：10 mg，每日 3 次，持续 ≥ 3 个月。

前列腺癌

口头

结合雌激素 USP：1.25-2.5 mg，每日 3 次。

异常子宫出血

静脉注射或肌内注射

结合雌激素 USP：25 毫克； 可在 6-12 小时内重复给药。

结合雌激素的注意事项

禁忌症

• 未确诊的生殖器异常出血。

• 已知或疑似乳腺癌或乳腺癌病史（除非用于适当选择的个体的转移性疾病的姑息治疗）。

• 已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤。

• 活动性 DVT 或肺栓塞； DVT 或肺栓塞病史。

• 活动性或近期（过去一年内）动脉血栓栓塞性疾病（例如中风、心肌梗死）。

• 肝脏疾病或损伤。

• 已知的蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成倾向性疾病。

• 已知或怀疑怀孕。

• 已知对雌激素或配方中任何成分过敏。

警告/注意事项

警告

心血管疾病

雌激素/孕激素治疗会增加心脏病、中风、DVT 和肺栓塞的风险。 雌激素治疗会增加中风和 DVT 的风险。 （参见警告。）如果发生或怀疑出现任何这些事件，请立即停止服用雌激素。 不建议有中风或短暂性脑缺血发作史的女性使用 ERT 或 HRT。 （参见“警告”下的“禁忌症”。）

适当治疗心血管疾病（例如高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症、肥胖）和/或静脉血栓栓塞（静脉血栓栓塞的个人或家族史、肥胖、系统性红斑狼疮）的危险因素。 （参见“警告”下的“禁忌症”。）

只要有可能，在手术前至少 4-6 周停止使用雌激素，因为这会增加血栓栓塞的风险，或在长时间制动期间停止使用雌激素。

子宫内膜癌

对有子宫的女性使用非对抗性雌激素治疗会增加患子宫癌的风险。 临床监测和评估至关重要。 对未确诊、持续或复发性阴道异常出血的女性进行诊断测试，以排除恶性肿瘤。

同时使用孕激素可显着降低子宫内膜增生的发生率。 同时使用雌激素激动剂/拮抗剂巴多昔芬还可降低与结合雌激素相关的子宫内膜增生的风险。

乳腺癌

HRT 与乳腺癌风险增加或异常乳房 X 光检查增加有关，需要进一步研究。

所有绝经后妇女都应每年由医生进行一次乳房检查，并每月进行一次自我检查。 根据患者的年龄和危险因素安排定期乳房X光检查。

失智

65 岁以上女性接受 ERT 或 HRT 与患痴呆症的风险增加相关。 这些结果是否适用于年轻女性尚不清楚。 （请参阅“用途”下的阿尔茨海默病。）

胆囊疾病

ERT 与需要手术的胆囊疾病风险增加相关。

高钙血症

雌激素可导致乳腺癌和骨转移患者严重高钙血症。 如果发生高钙血症，停药并开始适当的治疗以降低血清钙浓度。

眼睛效果

已有视网膜血栓形成的报道。 如果突然出现部分或完全视力丧失或突然出现突眼、复视或偏头痛，请在检查期间停止检查。 如果检查发现视乳头水肿或视网膜血管病变，请停止服用雌激素。

一般预防措施

血压升高

在极少数情况下，血压显着升高是由于对雌激素的特殊反应。 ERT 通常与血压升高无关。 定期监测血压。

高甘油三酯血症

雌激素治疗可能与血浆甘油三酯浓度增加有关，这可能导致血脂升高的女性患胰腺炎。 如果发生胰腺炎，应考虑停止治疗。

体液潴留

雌激素会导致一些体液潴留； 对于患有可能因液体潴留而加重病情（例如心脏或肾功能不全）的患者，应谨慎使用并仔细监测。

低钙血症

甲状旁腺功能减退症患者慎用，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

遗传性血管性水肿

雌激素可能会加重患有遗传性血管性水肿的女性的血管性水肿症状。

卵巢癌

在一些流行病学研究中，长期雌激素治疗与卵巢癌发病率增加有关。 其他研究表明没有临床意义的关联。

子宫内膜异位症

雌激素会使子宫内膜异位症恶化。

在子宫切除术后接受非对抗雌激素的女性中，剩余子宫内膜植入物的恶性转化很少有报道。 子宫切除术后有残留子宫内膜异位症的女性考虑添加孕激素。

其他条件

雌激素可加重哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛、卟啉症、系统性红斑狼疮、肝血管瘤； 患有这些疾病的患者应谨慎使用。

阴道给药的特殊注意事项

接触结合雌激素 USP 阴道霜会削弱乳胶避孕套的性能。 请注意，乳霜可能会变弱，并导致乳胶或橡胶避孕套、隔膜或钱包的保护失效。

使用固定组合

当孕激素与雌激素治疗联合使用时，应遵守与孕激素治疗相关的注意事项、注意事项和禁忌症。

当巴多昔芬与结合雌激素联合使用时，应遵守与巴多昔芬相关的常见注意事项、注意事项、禁忌症和相互作用。 对于固定剂量组合中的每种药物，应考虑针对特定人群（例如孕妇或哺乳期妇女、肝肾功能不全者、老年患者）的警告。

特定人群

怀孕

X 类（参见“警告”下的“禁忌症”。）

女性在子宫内接触己烯雌酚（DES [美国已不再市售]）会增加日后患阴道腺病、宫颈鳞状异型增生和阴道透明细胞癌的风险。

男性在子宫内接触 DES 会增加出生后生殖器异常以及可能患睾丸癌的风险。

怀孕期间接受 DES 的女性患乳腺癌的风险可能增加； 因果关系未经证实。

哺乳期

母乳喂养的妇女服用雌激素会导致乳汁供应量减少和乳汁质量较差。 在接受这些药物的女性的乳汁中发现了可检测到的雌激素含量。 建议谨慎。 不建议哺乳期妇女使用结合雌激素/巴多昔芬的固定组合。

儿科使用

雌激素疗法已被用来诱导患有某些形式的青春期延迟的青少年进入青春期。 除非另有规定，否则雌激素对儿童的安全性和有效性。

如果骨骼生长尚未完成，应谨慎使用雌激素治疗并仔细监测，因为雌激素可能导致骨骺过早闭合。

雌激素治疗会导致青春期前女孩乳房过早发育和阴道角化，并可能导致阴道出血。 男孩的雌激素治疗可以改变正常的青春期过程。

老年人使用

与年轻女性相比，≥ 65 岁女性的安全性没有显着差异； 据报道，与年轻女性相比，75 岁及以上的女性中风和浸润性乳腺癌的发病率有所增加。

不建议 75 岁以上的女性使用固定组合的结合雌激素/巴多昔芬。

≥ 65 岁的女性患痴呆症的风险可能增加。 （参见“注意事项”下的“痴呆症”。）

单独使用雌激素或与孕激素联合使用的临床试验没有纳入足够多的 ≥ 65 岁患者来确定老年患者的反应是否与年轻患者不同。

肝功能障碍

肝功能受损的患者体内雌激素的代谢可能较差。 （参见“警告”下的“禁忌症”。）

建议有与先前使用雌激素或怀孕相关的胆汁淤积性黄疸病史的患者谨慎使用。 如果黄疸复发，请停止使用。

肾功能障碍

谨慎使用。 （参见“注意事项”下的液体滞留。）

常见副作用

腹痛、乏力、胀气、腿抽筋、瘙痒、阴道流血、阴道炎、阴道念珠菌病。

与其他药物的相互作用

似乎部分被 CYP3A4 代谢。

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4 抑制剂：可能存在药代动力学相互作用（血浆雌激素浓度增加）。

CYP3A4 诱导剂：可能的药代动力学相互作用（血浆雌激素浓度降低）。

特定药物和食物

雌激素结合物药代动力学

吸收

生物利用度

结合雌激素可以通过粘膜和胃肠道很好地吸收。

吃

结合雌激素 USP：高脂肪膳食不会影响口服吸收程度。

合成结合雌激素A：食物的影响未知。

合成结合雌激素 B：食物的影响未知。

分配

程度

广泛; 性激素靶器官中浓度最高。

血浆蛋白结合

50-80%。

消除

代谢

在肝脏代谢； 肾脏、性腺和肌肉组织部分受累。 雌激素部分由 CYP3A4 代谢。

肝脏中发生广泛的代谢转化（例如，雌二醇转化为雌酮，两者都转化为雌三醇）。

雌激素通过肝脏中的硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物进行肠肝再循环，结合物通过胆汁分泌到肠道中，并在肠道中水解，然后被重吸收。

淘汰路线

雌激素及其代谢物主要通过尿液排出。

半衰期

结合雌激素：10-28小时。

稳定

贮存

口头

平板电脑

20-25°C（可暴露于15-30°C）。

注射用

注射用粉剂

2-8°C。

阴道

奶油

20-25°C（可暴露于15-30°C）。

兼容性

注射用

据称，它与蛋白质水解物、抗坏血酸或其他酸性 pH 值的溶液不相容。

解决方案兼容性104

药物相容性

Y 站点设施HID

行动

• 共轭雌激素 USP 是源自天然来源的共轭马雌激素的混合物，以水溶性雌激素硫酸盐的钠盐形式存在，混合后代表怀孕母马尿液中的平均物质成分。 它是雌酮硫酸钠和马雌酮硫酸钠的混合物，还含有17α-二氢马雌酮、17α-雌二醇、17β-二氢马雌酮、马雌酮、17α-二氢马雌酮、17β-二氢马雌酮、δ8,9-脱氢雌酮和17β-雌二醇。

• 合成共轭雌激素 A 是从植物来源（例如大豆和山药）合成生产的共轭雌激素的混合物。 它含有水溶性雌激素硫酸钠盐，混合在硫酸雌酮和马雌素硫酸钠的 9 种成分混合物中，以及作为硫酸钠缀合物的伴随成分 17α-二氢马雌二醇、17β-二氢马雌二醇、17α-二氢马雌宁、17β-二氢马雌二醇、马雌酮和 17β-雌二醇。

• 合成共轭雌激素 B 是从植物来源合成生产的共轭雌激素的混合物。 它含有水溶性雌激素硫酸盐的钠盐，混合在硫酸雌酮和硫酸马雌酮的 10 种成分混合物中，以及伴随成分 17α-二氢马雌二醇、17β-二氢马雌酚、17α-二氢马萘雌酮、17β-二氢马雌雌二醇、马雌酮、17β-雌二醇和δ8,9-脱氢雌酮作为硫酸钠缀合物。 该混合物含有目前市售的共轭雌激素 USP 制剂中所含的 10 种雌激素物质。

• 外源性雌激素在不同程度上触发通常由内源性雌激素引起的所有药理反应。

给患者的建议

• 向患者提供制造商患者信息的副本非常重要。

• 绝经后妇女患子宫癌的风险。 向医生报告任何不寻常的阴道出血非常重要。

• 心脏病、中风、乳腺癌和静脉血栓栓塞的风险。 重要的是不要使用雌激素来预防心脏病、心肌梗塞或中风。

• 对于女性来说，告诉医生她们是否怀孕、计划怀孕或想要母乳喂养非常重要。

• 重要的是要告知医生现有或计划的伴随疗法，包括处方药和非处方药、草药补充剂以及合并症。

• 告知患者其他重要的预防信息也很重要。 （参见注意事项。）

准备工作

商业药物制剂中的赋形剂可能对某些个体产生显着的临床影响； 详细信息可在相应产品标签上找到。

有关其中一种或多种药物短缺的信息，请访问 ASHP 药物短缺资源中心。

结合雌激素USP

结合雌激素组合

合成结合雌性饲养A

合成结合雌畜B

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† 标签外使用：目前未包含在美国食品和药物管理局批准的标签中。

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