Levocetirizin-Lösung zum Einnehmen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von LEVOCETIRIZIN-DIHYDROCHLORID-LÖSUNG ZUM EINNEHMEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für LEVOCETIRIZIN-DIHYDROCHLORID-LÖSUNG ZUM EINNEHMEN an.
LEVOCETIRIZIN-DIHYDROCHLORID-Lösung zum Einnehmen
Erste US-Zulassung: 1995
Indikationen und Verwendung für Levocetirizin-Lösung zum Einnehmen
Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen, 2,5 mg/5 ml (0,5 mg/ml), ist ein Histamin H
1-Rezeptorantagonist angezeigt für:
- Die Linderung der mit perennialer allergischer Rhinitis verbundenen Symptome (1.1)
- Die Behandlung der unkomplizierten Hauterscheinungen der chronischen idiopathischen Urtikaria ( 1.2)
Dosierung und Verabreichung der oralen Levocetirizin-Lösung
Staude
l Allergische Rhinitis (2.1)
- Kinder im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren: 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) (2,5 ml) einmal täglich abends
Chronic Idiopathische Urtikaria (2.2)
- Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren: 5 mg einmal täglich abends
- Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren: 2,5 mg einmal täglich abends
- Kinder im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren: 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) (2,5 ml) einmal täglich abends
- Nierenfunktionsstörung
Passen Sie die Dosis bei Patienten ab 12 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion an (12.3).
Darreichungsformen und Stärken
- Orale Lösung mit sofortiger Freisetzung, 2,5 mg pro 5 ml (0,5 mg pro ml) (3)
Kontraindikationen
-
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Levocetirizin oder einen der Bestandteile der Levocetirizindihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen oder gegen Cetirizin (4.1)
- Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml/min oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen (4.2)
- Kinder im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion (4.3)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Vermeiden Sie während der Einnahme von Levocetirizindihydrochlorid gefährliche Tätigkeiten, die absolute geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Autofahren oder Bedienen von Maschinen. ( 5.1)
- Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Alkohol oder anderen das Zentralnervensystem dämpfenden Mitteln mit Levocetirizindihydrochlorid. ( 5.1)
- Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Harnverhalt (z. B. Rückenmarksläsion, Prostatahyperplasie) ist Vorsicht geboten. Unterbrechen Sie die Einnahme von Levocetirizindihydrochlorid, wenn eine Harnverhaltung auftritt. ( 5.2)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (Rate ≥ 2 % und > Placebo) waren Schläfrigkeit, Nasopharyngitis, Müdigkeit, Mundtrockenheit und Pharyngitis bei Personen ab 12 Jahren sowie Fieber, Schläfrigkeit, Husten und Nasenbluten bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren volljährig. Bei Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren waren die häufigsten Nebenwirkungen (Rate ≥ 2 % und > Placebo) Fieber, Durchfall, Erbrechen und Mittelohrentzündung. Bei Probanden im Alter von 6 bis 11 Monaten waren die häufigsten Nebenwirkungen (Rate ≥ 3 % und > Placebo) Durchfall und Verstopfung. ( 6.1)
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Chartwell RX, LLC. unter 1-845-232-1683 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Verwendung in bestimmten Populationen
- Nierenfunktionsstörung
Da Levocetirizindihydrochlorid größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, kann das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. ( 8.6, 12.3)
- Pädiatrische Verwendung
Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosen von 2,5 mg und 1,25 mg einmal täglich bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren bzw. im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren. Die systemische Exposition bei diesen Dosen ist in den jeweiligen pädiatrischen Altersgruppen vergleichbar mit der Exposition bei einer einmal täglichen Dosis von 5 mg bei Erwachsenen. ( 12.3)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 8/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Levocetirizin-Lösung zum Einnehmen
1.1 Perenniale allergische Rhinitis
Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist zur Linderung der Symptome im Zusammenhang mit ganzjähriger allergischer Rhinitis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren indiziert.
1.2 Chronische idiopathische Urtikaria
Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen der chronischen idiopathischen Urtikaria bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Monaten indiziert.
2. Dosierung und Anwendung der oralen Levocetirizin-Lösung
Levocetirizindihydrochlorid ist als 2,5 mg/5 ml (0,5 mg/ml) orale Lösung erhältlich. Levocetirizindihydrochlorid kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
2.1 Perenniale allergische Rhinitis
Kinder im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren
Die empfohlene Anfangsdosis von Levocetirizindihydrochlorid beträgt 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) (2,5 ml) einmal täglich abends. Die einmal tägliche Dosis von 1,25 mg sollte nicht überschritten werden, basierend auf einer vergleichbaren Exposition gegenüber Erwachsenen, die 5 mg erhalten
[see Clinical Pharmacology (12.3)].
2.2 Chronische idiopathische Urtikaria
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Die empfohlene Dosis von Levocetirizindihydrochlorid beträgt 5 mg (2 Teelöffel). [10 mL] Lösung zum Einnehmen) einmal täglich abends. Bei einigen Patienten kann die Einnahme von 2,5 mg (1 Teelöffel) ausreichend kontrolliert werden [5 mL] Lösung zum Einnehmen) einmal täglich abends.
Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren
Die empfohlene Dosis von Levocetirizindihydrochlorid beträgt 2,5 mg (1 Teelöffel). [5 mL] Lösung zum Einnehmen) einmal täglich abends. Die Dosis von 2,5 mg sollte nicht überschritten werden, da die systemische Exposition bei 5 mg etwa doppelt so hoch ist wie bei Erwachsenen
[see Clinical Pharmacology (12.3)].
Kinder im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren
Die empfohlene Anfangsdosis von Levocetirizindihydrochlorid beträgt 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) (2,5 ml) einmal täglich abends. Die einmal tägliche Dosis von 1,25 mg sollte nicht überschritten werden, basierend auf einer vergleichbaren Exposition gegenüber Erwachsenen, die 5 mg erhalten
[see Clinical Pharmacology (12.3)].
Dosisanpassung bei Nieren- und Leberfunktionsstörung
Bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit:
- Leichte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance). [CL
CR] = 50-80 ml/min): eine Dosis von 2,5 mg einmal täglich wird empfohlen;
- Mäßige Nierenfunktionsstörung (CL
CR = 30-50 ml/min): eine Dosis von 2,5 mg einmal jeden zweiten Tag wird empfohlen;
- Schwere Nierenfunktionsstörung (CL
CR = 10–30 ml/min): eine Dosis von 2,5 mg zweimal wöchentlich (einmal alle 3–4 Tage verabreicht) wird empfohlen;
- Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CL
CR < 10 ml/min) und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollten keine Levocetirizindihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen erhalten.
Bei Patienten mit ausschließlich eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen.
3. Darreichungsformen und Stärken
Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist eine klare, farblose Flüssigkeit, die 0,5 mg Levocetirizin-Dihydrochlorid pro ml enthält.
4. Kontraindikationen
Die Anwendung von Levocetirizindihydrochlorid ist kontraindiziert bei:
4.1 Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Levocetirizin oder einen der Inhaltsstoffe von Levocetirizindihydrochlorid oder gegen Cetirizin. Die beobachteten Reaktionen reichen von Urtikaria bis hin zu Anaphylaxie
[see Adverse Reactions (6.2)].
4.2 Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz
Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (CL
CR < 10 ml/min) und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen
4.3 Pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Kinder im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Schläfrigkeit
In klinischen Studien wurde bei einigen Patienten unter der Therapie mit Levocetirizindihydrochlorid über das Auftreten von Schläfrigkeit, Müdigkeit und Asthenie berichtet. Patienten sollten nach der Einnahme von Levocetirizindihydrochlorid davor gewarnt werden, gefährliche Tätigkeiten auszuüben, die vollständige geistige Aufmerksamkeit und motorische Koordination erfordern, wie z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs. Die gleichzeitige Anwendung von Levocetirizin-Dihydrochlorid mit Alkohol oder anderen dämpfenden Mitteln des Zentralnervensystems sollte vermieden werden, da es zu einer zusätzlichen Verringerung der Aufmerksamkeit und einer zusätzlichen Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit des Zentralnervensystems kommen kann.
5.2 Harnverhalt
Nach der Markteinführung von Levocetirizindihydrochlorid wurde über Harnverhalt berichtet. Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Harnverhalt (z. B. Rückenmarksläsion, Prostatahyperplasie) sollte Levocetirizindihydrochlorid mit Vorsicht angewendet werden, da Levocetirizindihydrochlorid das Risiko eines Harnverhalts erhöhen kann. Unterbrechen Sie die Einnahme von Levocetirizindihydrochlorid, wenn eine Harnverhaltung auftritt.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die Anwendung von Levocetirizindihydrochlorid wurde mit Schläfrigkeit, Müdigkeit, Asthenie und Harnverhalt in Verbindung gebracht
[see Warnings and Precautions (
5)]
.
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Levocetirizindihydrochlorid bei 2708 Patienten mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria in 14 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 1 Woche bis 6 Monaten wider.
Die kurzfristigen Sicherheitsdaten (Exposition bis zu 6 Wochen) für Erwachsene und Jugendliche basieren auf acht klinischen Studien, in denen 1896 Patienten (825 Männer und 1071 Frauen im Alter von 12 Jahren und älter) mit Levocetirizindihydrochlorid 2,5, 5 oder 10 behandelt wurden mg einmal täglich abends.
Die kurzfristigen Sicherheitsdaten von pädiatrischen Patienten basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 243 Kinder mit allergischer Rhinitis (162 Männer und 81 Frauen im Alter von 6 bis 12 Jahren) 4 bis 6 Wochen lang einmal täglich mit 5 mg Levocetirizindihydrochlorid behandelt wurden. eine klinische Studie, in der 114 Kinder (65 Männer und 49 Frauen im Alter von 1 bis 5 Jahren) mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria zwei Wochen lang zweimal täglich mit 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid behandelt wurden, und eine klinische Studie, in der 45 Kinder (28 Männer und 17 Frauen im Alter von 6 bis 11 Monaten) mit Symptomen einer allergischen Rhinitis oder chronischen Urtikaria wurden 2 Wochen lang einmal täglich mit 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid behandelt.
Die Daten zur Langzeitsicherheit (Exposition über 4 oder 6 Monate) bei Erwachsenen und Jugendlichen basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) mit allergischer Rhinitis einer Behandlung mit 5 mg Levocetirizindihydrochlorid einmal täglich ausgesetzt wurden. Daten zur Langzeitsicherheit liegen auch aus einer 18-monatigen Studie mit 255 mit Levocetirizindihydrochlorid behandelten Probanden im Alter von 12 bis 24 Monaten vor.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
In Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Wochen betrug das Durchschnittsalter der erwachsenen und jugendlichen Patienten 32 Jahre, 44 % der Patienten waren Männer und 56 % Frauen und die große Mehrheit (mehr als 90 %) war Kaukasier.
In diesen Studien kam es bei 43 % bzw. 42 % der Probanden in der Levocetirizin-Dihydrochlorid-Gruppe mit 2,5 mg bzw. 5 mg zu mindestens einem unerwünschten Ereignis, verglichen mit 43 % in der Placebo-Gruppe.
In placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 1–6 Wochen waren die häufigsten Nebenwirkungen Schläfrigkeit, Nasopharyngitis, Müdigkeit, Mundtrockenheit und Pharyngitis, und die meisten waren von leichter bis mäßiger Intensität. Schläfrigkeit bei Levocetirizindihydrochlorid zeigte eine Dosisverteilung zwischen den getesteten Dosen von 2,5, 5 und 10 mg und war die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen führte (0,5 %).
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2 % der Probanden im Alter von 12 Jahren und älter berichtet wurden, die in acht placebokontrollierten klinischen Studien 2,5 mg oder 5 mg Levocetirizindihydrochlorid ausgesetzt waren, und die bei Levocetirizindihydrochlorid häufiger auftraten als bei Placebo.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % gemeldet wurden
* der Probanden im Alter von 12 Jahren und älter, die in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 1–6 Wochen einmal täglich 2,5 mg oder 5 mg Levocetirizin-Dihydrochlorid ausgesetzt waren
|
Nachteilig Reaktionen
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 2,5 mg
(n = 421) |
Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg
(n = 1070) |
Placebo (n = 912) |
|
Schläfrigkeit |
22 (5 %) |
61 (6%) |
16 (2%) |
|
Nasopharyngitis |
25 (6%) |
40 (4 %) |
28 (3%) |
|
Ermüdung |
5 (1 %) |
46 (4 %) |
20 (2%) |
|
Trockener Mund |
12 (3%) |
26 (2%) |
11 (1 %) |
|
Pharyngitis |
10 (2 %) |
12 (1%) |
9 (1 %) |
*Auf den nächsten Einheitsprozentsatz gerundet
Weitere Nebenwirkungen von medizinischer Bedeutung, die bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 Jahren und älter, die Levocetirizindihydrochlorid ausgesetzt waren, häufiger beobachtet wurden als unter Placebo, sind Synkope (0,2 %) und Gewichtszunahme (0,5 %).
Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren
Insgesamt 243 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren erhielten in zwei kurzfristigen, placebokontrollierten Doppelblindstudien einmal täglich 5 mg Levocetirizindihydrochlorid. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 9,8 Jahre, 79 (32 %) waren 6 bis 8 Jahre alt und 50 % waren Kaukasier. In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2 % der Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren berichtet wurden, die in placebokontrollierten klinischen Studien 5 mg Levocetirizindihydrochlorid ausgesetzt waren, und die bei Levocetirizindihydrochlorid häufiger auftraten als bei Placebo.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in ≥ gemeldet wurden 2 %
* der Themen
Im Alter von 6–12 Jahren ausgesetzt Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg einmal täglich in placebokontrollierten klinischen Studien 4 und 6 Wochen später Dauer
|
Nachteilig Reaktionen
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg (n = 243)
|
Placebo (n = 240)
|
|
Pyrexie |
10 (4 %) |
5 (2 %) |
|
Husten |
8 (3 %) |
2 (<1 %) |
|
Schläfrigkeit |
7 (3 %) |
1 (<1 %) |
|
Epistaxis |
6 (2 %) |
1 (<1 %) |
*Auf den nächsten Einheitsprozentsatz gerundet
Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren
Insgesamt 114 pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren erhielten in einer zweiwöchigen, placebokontrollierten, doppelblinden Sicherheitsstudie zweimal täglich 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 3,8 Jahre, 32 % waren 1 bis 2 Jahre alt, 71 % waren Kaukasier und 18 % waren Schwarze. In Tabelle 3 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2 % der Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren berichtet wurden, die in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie zweimal täglich 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid ausgesetzt waren, und die bei Levocetirizindihydrochlorid häufiger auftraten als bei Placebo.
Tabelle 3: Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % gemeldet wurden
* der Themen
Im Alter von 1–5 Jahren ausgesetzt Levocetirizin-Dihydrochlorid 1,25 mg zweimal Täglich in einer zweiwöchigen placebokontrollierten klinischen Studie
|
Nachteilig Reaktionen
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 1,25 mg Zweimal täglich
(n = 114) |
Placebo (n = 59) |
|
Pyrexie |
5 (4 %) |
1 (2 %) |
|
Durchfall |
4 (4 %) |
2 (3%) |
|
Erbrechen |
4 (4 %) |
2 (3%) |
|
Mittelohrentzündung |
3 (3 %) |
0 (0 %) |
*Auf den nächsten Einheitsprozentsatz gerundet
Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten
Insgesamt 45 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten erhielten in einer zweiwöchigen, placebokontrollierten, doppelblinden Sicherheitsstudie einmal täglich 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 9 Monate, 51 % waren Kaukasier und 31 % waren Schwarze. Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Probanden (d. h. mindestens 3 % der Probanden) im Alter von 6 bis 11 Monaten berichtet wurden, die in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie einmal täglich 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid ausgesetzt waren, und die bei Levocetirizindihydrochlorid häufiger auftraten Im Vergleich zu Placebo kam es zu Durchfall und Verstopfung, die bei 6 (13 %) und 1 (4 %) bzw. 3 (7 %) und 1 (4 %) Kindern in der mit Levocetirizindihydrochlorid behandelten Gruppe bzw. in der mit Placebo behandelten Gruppe berichtet wurden.
Langjährige Erfahrung in klinischen Studien
In zwei kontrollierten klinischen Studien wurden 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) im Alter von 12 Jahren und älter 4 oder 6 Monate lang einmal täglich mit 5 mg Levocetirizindihydrochlorid behandelt. Die Patienteneigenschaften und das Sicherheitsprofil ähnelten denen der Kurzzeitstudien. Zehn (2,3 %) Patienten, die mit Levocetirizindihydrochlorid behandelt wurden, brachen die Behandlung aufgrund von Schläfrigkeit, Müdigkeit oder Asthenie ab, verglichen mit 2 (<1 %) in der Placebogruppe.
Es gibt keine klinischen Langzeitstudien bei Kindern unter 12 Jahren mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria.
Auffälligkeiten bei Labortests
In den klinischen Studien wurde bei <1 % der Patienten über einen Anstieg des Bilirubins und der Transaminasen im Blut berichtet. Die Erhöhungen waren vorübergehend und führten bei keinem Patienten zum Absetzen der Behandlung.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während klinischer Studien gemeldet und oben aufgeführt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen auch bei der Anwendung von Levocetirizindihydrochlorid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Herzerkrankungen: Herzklopfen, Tachykardie
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Schwindel
- Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen, Sehstörungen
- Gastrointestinale Störungen: Übelkeit, Erbrechen
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Ödem
- Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis
- Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie und Überempfindlichkeit
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: gesteigerter Appetit
- Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: Arthralgie, Myalgie
- Störungen des Nervensystems: Schwindel, Geschmacksstörung, Fieberkrampf, Bewegungsstörungen (einschließlich Dystonie und okulogyrische Krise), Parästhesie, Krampfanfall (bei Patienten mit und ohne bekannte Anfallsleiden berichtet), Tremor
- Psychische Störungen: Aggression und Unruhe, Depression, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Albträume, Selbstmordgedanken
- Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Harnverhalt
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Dyspnoe
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Angioödem, festsitzendes Arzneimittelexanthem, Pruritus, Hautausschlag und Urtikaria
Neben diesen Reaktionen, die unter der Behandlung mit Levocetirizindihydrochlorid berichtet wurden, wurden nach der Markteinführung von Cetirizin auch andere potenziell schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet. Da Levocetirizin der wichtigste pharmakologisch aktive Bestandteil von Cetirizin ist, sollte die Tatsache berücksichtigt werden, dass die folgenden unerwünschten Ereignisse möglicherweise auch unter der Behandlung mit Levocetirizin-Dihydrochlorid auftreten können.
- Herzerkrankungen: schwere Hypotonie
- Gastrointestinale Störungen: Cholestase
- Störungen des Nervensystems: extrapyramidale Symptome, Myoklonus, orofaziale Dyskinesie, Tic
- Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen: Totgeburt
- Nieren- und Harnwegserkrankungen: Glomerulonephritis
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP); Rebound-Pruritus – Pruritus innerhalb weniger Tage nach Absetzen von Cetirizin, normalerweise nach längerer Anwendung (z. B. Monate bis Jahre) von Cetirizin.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
In vitro Daten deuten darauf hin, dass Levocetirizin wahrscheinlich keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen durch Hemmung oder Induktion von Arzneimittel-metabolisierenden Leberenzymen hervorruft. NEIN
in vivo Mit Levocetirizin wurden Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt. Mit razemischem Cetirizin wurden Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.
7.1 Antipyrin, Azithromycin, Cimetidin, Erythromycin, Ketoconazol, Theophyllin und Pseudoephedrin
Mit razemischem Cetirizin durchgeführte pharmakokinetische Wechselwirkungsstudien zeigten, dass Cetirizin keine Wechselwirkungen mit Antipyrin, Pseudoephedrin, Erythromycin, Azithromycin, Ketoconazol und Cimetidin hatte. Durch eine 400-mg-Dosis Theophyllin kam es zu einer leichten Abnahme (~16 %) der Cetirizin-Clearance. Es ist möglich, dass höhere Theophyllin-Dosen eine größere Wirkung haben könnten.
7.2 Ritonavir
Ritonavir erhöhte die Plasma-AUC von Cetirizin um etwa 42 %, begleitet von einer Verlängerung der Halbwertszeit (53 %) und einer Abnahme der Clearance (29 %) von Cetirizin. Die Wirkung von Ritonavir wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Cetirizin nicht verändert.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die verfügbaren Daten aus der veröffentlichten Literatur und die Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit der Anwendung von Levocetirizin bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um drogenbedingte Risiken für Fehlgeburten, Geburtsfehler oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. In Reproduktionsstudien an Tieren gab es keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch die orale Verabreichung von Levocetirizin an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen bis zum 390-fachen bzw. 470-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen ( MRHD) bei Erwachsenen. Bei Ratten, die während der Spätträchtigkeit und der Laktationsperiode behandelt wurden, hatte Cetirizin bei oralen Dosen bis zum etwa 60-fachen der MRHD bei Erwachsenen keine Auswirkungen auf die Entwicklung der Jungtiere. Bei Mäusen, die während der Spätträchtigkeit und der Laktationsperiode behandelt wurden, hatte die orale Gabe von Cetirizin an die Muttertiere bei einer Dosis, die etwa dem 25-fachen der MRHD bei Erwachsenen entsprach, keine Auswirkungen auf die Entwicklung der Jungtiere; Allerdings wurde bei einer Dosis, die das 95-fache der MRHD bei Erwachsenen betrug, eine geringere Gewichtszunahme der Jungtiere während der Laktation beobachtet
(sehen Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Tierdaten
In Studien zur embryo-fetalen Entwicklung erhielten trächtige Ratten vom 6. bis 15. Trächtigkeitstag tägliche Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag Levocetirizin und trächtige Kaninchen vom 6. bis 18. Trächtigkeitstag tägliche Dosen von bis zu 120 mg/kg/Tag . Levocetirizin ergab bei Ratten und Kaninchen bei Dosen bis zum 390- bzw. 470-fachen der MRHD (bei einer mg/m²) keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus
2 Basis mit mütterlichen oralen Dosen von 200 bzw. 120 mg/kg/Tag bei Ratten bzw. Kaninchen).
Mit Levocetirizin wurden keine Studien zur pränatalen und postnatalen Entwicklung (PPND) an Tieren durchgeführt. In einer an Mäusen durchgeführten PPND-Studie wurde Cetirizin in oralen Dosen von bis zu 96 mg/kg/Tag vom 15. Trächtigkeitstag bis zum 21. Laktationstag verabreicht. Cetirizin verringerte die Körpergewichtszunahme der Jungtiere während der Laktation bei einer oralen Dosis bei Muttertieren um das etwa 95-fache die MRHD (auf einem mg/m
2 Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 96 mg/kg/Tag); Es gab jedoch keine Auswirkungen auf die Gewichtszunahme der Jungtiere bei einer oralen Dosis bei Muttertieren, die etwa dem 25-fachen der MRHD entsprach (bei einer mg/m²).
2 Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 24 mg/kg/Tag). In einer an Ratten durchgeführten PPND-Studie wurde Cetirizin vom 17. Trächtigkeitstag bis zum 22. Laktationstag in oralen Dosen von bis zu 180 mg/kg/Tag verabreicht. Bei Dosen bis zu etwa 60 hatte Cetirizin keine nachteiligen Auswirkungen auf Rattenmütter oder die Entwicklung der Nachkommen mal die MRHD (auf einem mg/m²).
2 Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 30 mg/kg/Tag). Cetirizin verursachte bei Muttertieren eine übermäßige maternale Toxizität bei einer oralen Dosis, die etwa dem 350-fachen der MRHD entsprach (bei einer mg/m²).
2 Basis mit einer mütterlichen oralen Dosis von 180 mg/kg/Tag).
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Levocetirizin in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Es wurde jedoch berichtet, dass Cetirizin in der menschlichen Muttermilch vorhanden ist. Bei Mäusen und Beagle-Hunden zeigten Studien, dass Cetirizin in die Milch übergeht
(sehen Daten). Wenn ein Arzneimittel in der Milch von Tieren vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Arzneimittel auch in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Levocetirizindihydrochlorid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Levocetirizindihydrochlorid oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Daten
Tierdaten
Cetirizin wurde in der Milch von Mäusen nachgewiesen. Bei der oralen Verabreichung von Cetirizin an Muttertiere während der Laktation in einer Dosis, die etwa dem 25-fachen der MRHD bei Erwachsenen entsprach, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung von Jungtieren beobachtet
[see Use in Specific Populations (8.1)]. Studien an Beagle-Hunden zeigten, dass etwa 3 % der Cetirizin-Dosis in die Milch ausgeschieden wurden. Die Konzentration des Arzneimittels in der Milch von Tieren sagt nicht unbedingt die Konzentration des Arzneimittels in der Muttermilch aus.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die empfohlene Dosis von Levocetirizin-Dihydrochlorid zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen der chronischen idiopathischen Urtikaria bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren basiert auf der Extrapolation der Wirksamkeit bei Erwachsenen ab 18 Jahren
[see Clinical Studies (14)].
Die empfohlene Dosis von Levocetirizin-Dihydrochlorid bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren zur Behandlung der Symptome einer ganzjährigen allergischen Rhinitis und im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit chronischer idiopathischer Urtikaria basiert auf studienübergreifenden Vergleichen der systemischen Exposition von Levocetirizin Dihydrochlorid bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten und zum Sicherheitsprofil von Levocetirizindihydrochlorid bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten in Dosen, die der empfohlenen Dosis für Patienten im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren entsprechen oder höher sind.
Die Sicherheit von Levocetirizindihydrochlorid 5 mg einmal täglich wurde bei 243 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren in zwei placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 4 und 6 Wochen untersucht. Die Sicherheit von Levocetirizindihydrochlorid 1,25 mg zweimal täglich wurde in einer zweiwöchigen klinischen Studie an 114 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren untersucht, und die Sicherheit von Levocetirizindihydrochlorid 1,25 mg einmal täglich wurde in einer zweiwöchigen klinischen Studie an 45 pädiatrischen Patienten untersucht Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten
[see Adverse Reactions (6.1)].
Die Wirksamkeit von Levocetirizindihydrochlorid 1,25 mg einmal täglich (im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren) und 2,5 mg einmal täglich (im Alter von 6 bis 11 Jahren) zur Behandlung der Symptome von perennialer allergischer Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria wird durch die Extrapolation gestützt Die Wirksamkeit von 5 mg Levocetirizin-Dihydrochlorid einmal täglich bei Patienten ab 12 Jahren wurde auf der Grundlage eines pharmakokinetischen Vergleichs zwischen Erwachsenen und Kindern nachgewiesen.
Studienübergreifende Vergleiche zeigen, dass die Verabreichung einer 5-mg-Dosis Levocetirizindihydrochlorid an pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren zu etwa dem Zweifachen der systemischen Exposition (AUC) führte, die bei der Verabreichung von 5 mg Levocetirizindihydrochlorid an gesunde Erwachsene beobachtet wurde. Daher sollte bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren die empfohlene Dosis von 2,5 mg einmal täglich nicht überschritten werden. In einer Populationspharmakokinetikstudie führte die Verabreichung von 1,25 mg einmal täglich bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren zu einer systemischen Exposition, die mit 5 mg einmal täglich bei Erwachsenen vergleichbar war
[see Dosage and Administration (2.2), Clinical Studies (14), and Clinical Pharmacology (12.3)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Levocetirizin-Dihydrochlorid für jede zugelassene Indikation umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders ansprachen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Es ist bekannt, dass Levocetirizindihydrochlorid größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion möglicherweise größer ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen
[see Dosage and Administration (2) and Clinical Pharmacology (12.3)].
8.7 Leberfunktionsstörung
Da Levocetirizin hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Clearance von Levocetirizin bei Patienten mit ausschließlich eingeschränkter Leberfunktion signifikant verringert ist
[see Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Über Überdosierungen von Levocetirizindihydrochlorid wurde berichtet.
Zu den Symptomen einer Überdosierung kann bei Erwachsenen Schläfrigkeit gehören. Bei Kindern kann es zunächst zu Unruhe und Unruhe kommen, gefolgt von Schläfrigkeit. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Levocetirizindihydrochlorid bekannt. Sollte es zu einer Überdosierung kommen, wird eine symptomatische oder unterstützende Behandlung empfohlen. Levocetirizindihydrochlorid wird durch Dialyse nicht wirksam entfernt, und die Dialyse ist wirkungslos, sofern nicht gleichzeitig ein dialysierbares Mittel eingenommen wurde.
Die akute maximale nicht-tödliche orale Dosis von Levocetirizin betrug bei Mäusen 240 mg/kg (ungefähr das 190-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 230-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr Das 180-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren bei einer mg/m²
2 Basis). Bei Ratten betrug die maximale nicht-tödliche orale Dosis 240 mg/kg (ungefähr das 390-fache der empfohlenen maximalen täglichen oralen Dosis bei Erwachsenen, ungefähr das 460-fache der empfohlenen maximalen täglichen oralen Dosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr das 370-fache der empfohlenen täglichen oralen Dosis Die maximale empfohlene orale Tagesdosis beträgt bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren 1 mg/m
2 Basis).
11. Beschreibung der oralen Levocetirizin-Lösung
Levocetirizin-Dihydrochlorid, der Wirkstoff der Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen, ist ein oral wirksames H
1-Rezeptorantagonist. Der chemische Name ist (R)-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]-1-Piperazinyl]ethoxy]essigsäuredihydrochlorid. Levocetirizin-Dihydrochlorid ist das R-Enantiomer von Cetirizin-Hydrochlorid, einer racemischen Verbindung mit antihistaminischen Eigenschaften. Die empirische Formel von Levocetirizindihydrochlorid lautet C
21H
25ClN
2Ö
3•2HCl. Das Molekulargewicht beträgt 461,82 und die chemische Struktur ist unten dargestellt:
Levocetirizindihydrochlorid ist ein weißes, kristallines Pulver und wasserlöslich.
Levocetirizindihydrochlorid 0,5 mg/ml Lösung zum Einnehmen ist als klare, farblose Flüssigkeit mit sofortiger Freisetzung formuliert. Inaktive Inhaltsstoffe sind: Natriumacetat-Trihydrat, Eisessig, Maltitlösung, Glycerin, Methylparaben, Propylparaben, Sucralose, künstliches Traubenaroma, gereinigtes Wasser.
12. Levocetirizin-Lösung zum Einnehmen – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Levocetirizin, das aktive Enantiomer von Cetirizin, ist ein Antihistaminikum; Seine Hauptwirkungen werden durch die selektive Hemmung von H. vermittelt
1 Rezeptoren. Die antihistaminische Wirkung von Levocetirizin wurde in verschiedenen Tier- und Menschenmodellen dokumentiert.
In vitro Bindungsstudien ergaben, dass Levocetirizin eine Affinität zum menschlichen H hat
1-Rezeptor 2-fach höher als der von Cetirizin (Ki = 3 nmol/L bzw. 6 nmol/L). Die klinische Relevanz dieses Befundes ist unbekannt.
12.2 Pharmakodynamik
Studien an erwachsenen gesunden Probanden zeigten, dass Levocetirizin in Dosen von 2,5 mg und 5 mg die durch die intradermale Injektion von Histamin verursachte Quaddelbildung und Schwellung der Haut hemmte. Im Gegensatz dazu zeigte Dextrocetirizin keine deutliche Veränderung in der Hemmung der Quaddel- und Flare-Reaktion. Levocetirizin in einer Dosis von 5 mg hemmte die durch die intradermale Injektion von Histamin verursachte Quaddelbildung und Schwellung bei 14 pädiatrischen Probanden (im Alter von 6 bis 11 Jahren) und die Wirkung hielt mindestens 24 Stunden an. Die klinische Relevanz des Histamin-Quaddel-Hauttests ist unbekannt.
Eine QT/QTc-Studie mit einer Einzeldosis von 30 mg Levocetirizin zeigte keine Auswirkung auf das QTc-Intervall. Während eine Einzeldosis Levocetirizin keine Wirkung hatte, ist es möglich, dass die Wirkung von Levocetirizin nach einer Einzeldosis nicht im Steady-State liegt. Die Wirkung von Levocetirizin auf das QTc-Intervall nach mehrfacher Gabe ist nicht bekannt. Aufgrund der Ergebnisse von QTc-Studien mit Cetirizin und der langen Postmarketing-Geschichte von Cetirizin ohne Berichte über eine QT-Verlängerung ist nicht zu erwarten, dass Levocetirizin QT/QTc-Effekte hat.
12.3 Pharmakokinetik
Levocetirizin zeigte bei erwachsenen gesunden Probanden über den therapeutischen Dosisbereich eine lineare Pharmakokinetik.
Absorption
Levocetirizin wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend resorbiert. Bei Erwachsenen werden maximale Plasmakonzentrationen 0,9 Stunden nach Verabreichung der oralen Tablette erreicht. Das Akkumulationsverhältnis nach täglicher oraler Verabreichung beträgt 1,12, wobei der Steady State nach 2 Tagen erreicht wird. Die Spitzenkonzentrationen betragen typischerweise 270 ng/ml und 308 ng/ml nach einer Einzeldosis bzw. einer wiederholten Dosis von 5 mg einmal täglich. Nahrungsmittel hatten keinen Einfluss auf das Ausmaß der Exposition (AUC) der Levocetirizin-Tablette, T
max verzögerte sich um ca. 1,25 Stunden und C
max wurde nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit um etwa 36 % verringert; Daher kann Levocetirizin mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Eine Dosis von 5 mg (10 ml) Levocetirizindihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist bioäquivalent zu einer 5-mg-Dosis Levocetirizindihydrochlorid-Tabletten. Nach oraler Verabreichung einer 5-mg-Dosis Levocetirizindihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen an gesunde erwachsene Probanden wurden die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen etwa 0,5 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Verteilung
Die mittlere Plasmaproteinbindung von Levocetirizin
in vitro lag zwischen 91 und 92 %, unabhängig von der Konzentration im Bereich von 90–5000 ng/ml, einschließlich der beobachteten therapeutischen Plasmaspiegel. Nach oraler Gabe beträgt das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen etwa 0,4 l/kg, was repräsentativ für die Verteilung im gesamten Körperwasser ist.
Stoffwechsel
Das Ausmaß der Metabolisierung von Levocetirizin beim Menschen beträgt weniger als 14 % der Dosis und daher ist zu erwarten, dass die Unterschiede, die auf genetischen Polymorphismus oder die gleichzeitige Einnahme von Inhibitoren des hepatischen Arzneimittelmetabolisierungsenzyms zurückzuführen sind, vernachlässigbar sind. Zu den Stoffwechselwegen gehören aromatische Oxidation, N- und O-Dealkylierung sowie Taurinkonjugation. Dealkylierungswege werden hauptsächlich durch CYP3A4 vermittelt, während die aromatische Oxidation mehrere und/oder nicht identifizierte CYP-Isoformen umfasst.
Beseitigung
Die Plasmahalbwertszeit bei erwachsenen gesunden Probanden betrug etwa 8 bis 9 Stunden nach Verabreichung oraler Tabletten und oraler Lösung, und die mittlere orale Gesamtkörperclearance für Levocetirizin betrug etwa 0,63 ml/kg/min. Der Hauptausscheidungsweg von Levocetirizin und seinen Metaboliten erfolgt über den Urin, der durchschnittlich 85,4 % der Dosis ausmacht. Die Ausscheidung über den Kot macht nur 12,9 % der Dosis aus. Levocetirizin wird sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Die renale Clearance von Levocetirizin korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Clearance von Levocetirizin verringert
[see Dosage and Administration (
2.2)]
.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In vitro Daten zu Metabolitenwechselwirkungen deuten darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Levocetirizin metabolische Wechselwirkungen hervorruft oder solchen unterliegt. Levocetirizin in Konzentrationen deutlich über C
max Die innerhalb der therapeutischen Dosisbereiche erreichte Konzentration ist kein Inhibitor der CYP-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2A1, 2D6, 2E1 und 3A4 und kein Induktor von UGT1A oder den CYP-Isoenzymen 1A2, 2C9 und 3A4.
Keine formelle
in vivo Mit Levocetirizin wurden Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt. Es wurden Studien mit dem razemischen Cetirizin durchgeführt
[see Drug Interactions (7)].
Pädiatrische Patienten
Daten aus einer pädiatrischen Pharmakokinetikstudie mit oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg Levocetirizin an 14 Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und einem Körpergewicht zwischen 20 und 40 kg zeigen, dass C
max und die AUC-Werte sind etwa doppelt so hoch wie bei gesunden erwachsenen Probanden in einem studienübergreifenden Vergleich. Der mittlere C
max betrug 450 ng/ml und trat nach einer durchschnittlichen Zeit von 1,2 Stunden auf, gewichtsnormalisiert, die Gesamtkörper-Clearance war 30 % höher und die Eliminationshalbwertszeit war bei dieser pädiatrischen Population 24 % kürzer als bei Erwachsenen.
Bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden keine speziellen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Eine retrospektive pharmakokinetische Populationsanalyse wurde bei 323 Probanden (181 Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren, 18 Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und 124 Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren) durchgeführt, die Einzel- oder Mehrfachdosen von Levocetirizin im Bereich von 1,25 bis 100 mg erhielten mg bis 30 mg. Die aus dieser Analyse gewonnenen Daten weisen darauf hin, dass die Verabreichung von 1,25 mg einmal täglich an Kinder im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren zu ähnlichen Plasmakonzentrationen führt wie bei Erwachsenen, die einmal täglich 5 mg erhalten.
Geriatrische Patienten
Bei älteren Probanden liegen nur begrenzte pharmakokinetische Daten vor. Nach einmal täglicher wiederholter oraler Verabreichung von 30 mg Levocetirizin über 6 Tage bei 9 älteren Probanden (65–74 Jahre) war die Gesamtkörperclearance im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen um etwa 33 % niedriger. Es hat sich gezeigt, dass die Disposition von razemischem Cetirizin eher von der Nierenfunktion als vom Alter abhängt. Dieser Befund würde auch für Levocetirizin gelten, da sowohl Levocetirizin als auch Cetirizin überwiegend im Urin ausgeschieden werden. Daher sollte die Dosis von Levocetirizindihydrochlorid bei älteren Patienten entsprechend der Nierenfunktion angepasst werden
[see Dosage and Administration (2)]
Geschlecht
Die pharmakokinetischen Ergebnisse von 77 Patienten (40 Männer, 37 Frauen) wurden hinsichtlich möglicher Auswirkungen des Geschlechts ausgewertet. Die Halbwertszeit war bei Frauen etwas kürzer (7,08 ± 1,72 Stunden) als bei Männern (8,62 ± 1,84 Stunden); Allerdings scheint die körpergewichtsbereinigte orale Clearance bei Frauen (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) mit der bei Männern (0,59 ± 0,12 ml/min/kg) vergleichbar zu sein. Für Männer und Frauen mit normaler Nierenfunktion gelten die gleichen Tagesdosen und Dosierungsintervalle.
Wettrennen
Der Einfluss der Rasse auf Levocetirizin wurde nicht untersucht. Da Levocetirizin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird und es keine wesentlichen Rassenunterschiede bei der Kreatinin-Clearance gibt, ist nicht zu erwarten, dass sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von Levocetirizin zwischen den Rassen unterscheiden. Es wurden keine rassenbedingten Unterschiede in der Kinetik von racemischem Cetirizin beobachtet.
Nierenfunktionsstörung
Levocetirizin-Exposition
(AUC
) zeigte im Vergleich zu gesunden Probanden einen 1,8-, 3,2-, 4,3- bzw. 5,7-fachen Anstieg bei Patienten mit leichter, mittelschwerer, schwerer, eingeschränkter Nierenfunktion und Nierenerkrankung im Endstadium. Die entsprechenden Erhöhungen der Halbwertszeitschätzungen betrugen das 1,4-, 2,0-, 2,9- bzw. 4-fache.
Die Gesamtkörper-Clearance von Levocetirizin nach oraler Gabe korrelierte mit der Kreatinin-Clearance und nahm je nach Schweregrad der Nierenfunktionsstörung zunehmend ab. Daher wird empfohlen, die Dosis und Dosierungsintervalle von Levocetirizin bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung auf der Grundlage der Kreatinin-Clearance anzupassen. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CL
CR < 10 ml/min) ist Levocetirizin kontraindiziert. Die Menge an Levocetirizin, die während einer standardmäßigen 4-stündigen Hämodialyse entfernt wurde, betrug <10 %.
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung sollte die Dosierung von Levocetirizindihydrochlorid reduziert werden. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung sollten sowohl die Dosierung als auch die Häufigkeit der Verabreichung reduziert werden
[see Dosage and Administration (
2.2)]
.
Leberfunktionsstörung
Levocetirizindihydrochlorid wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Es wurde festgestellt, dass die nicht-renale Clearance (ein Hinweis auf den hepatischen Beitrag) bei gesunden erwachsenen Probanden nach oraler Verabreichung etwa 28 % der gesamten Körperclearance ausmacht.
Da Levocetirizin hauptsächlich unverändert über die Niere ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Clearance von Levocetirizin bei Patienten mit ausschließlich eingeschränkter Leberfunktion signifikant verringert ist
[see Dosage and Administration (
2)]
.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit Levocetirizin durchgeführt. Die Auswertung von Cetirizin-Karzinogenitätsstudien ist jedoch für die Bestimmung des kanzerogenen Potenzials von Levocetirizin relevant. In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten war Cetirizin bei Nahrungsdosen von bis zu 20 mg/kg (ungefähr das 40-, 40-, 25- und 10-fache der MRHDs bei Erwachsenen, Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und Kindern im Alter von 2 Jahren) nicht krebserregend -5 Jahre bzw. Kinder im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren mit einer mg/m²
2 Basis). In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen verursachte Cetirizin bei Männern bei einer Nahrungsdosis von 16 mg/kg (ungefähr das 15-, 15-, 9- und 5-fache der MRHDs bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren) eine erhöhte Inzidenz gutartiger Lebertumoren Lebensjahr, Kinder im Alter von 2–5 Jahren bzw. Kinder im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren, jeweils mit einer mg/m²
2 Basis). Bei einer Nahrungsdosis von 4 mg/kg (ungefähr das 4-, 4-, 2- und 1-fache der MRHDs bei Erwachsenen, Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren und Kindern im Alter von 6 Jahren) wurde keine erhöhte Inzidenz gutartiger Tumoren beobachtet Monate bis 2 Jahre alt, jeweils auf mg/m
2 Basis). Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei Langzeitanwendung von Levocetirizindihydrochlorid ist nicht bekannt.
Levocetirizin wirkte im Ames-Test nicht mutagen und im Human-Lymphozyten-Assay, dem Maus-Lymphom-Assay und nicht klastogen
in vivo Mikrokerntest an Mäusen.
Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung blieben bei männlichen und weiblichen Mäusen und Ratten, die Cetirizin in oralen Dosen von bis zu 64 bzw. 200 mg/kg/Tag erhielten (ungefähr das 60- bzw. 390-fache der MRHD bei Erwachsenen bei einer mg/m²), nicht beeinträchtigt
2 Basis).
14. Klinische Studien
14.1 Perenniale allergische Rhinitis
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Die Wirksamkeit von Levocetirizindihydrochlorid wurde in vier randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studien bei erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 12 Jahren mit Symptomen einer ganzjährigen allergischen Rhinitis untersucht. Zu den vier klinischen Studien gehören zwei 4-wöchige Dosisfindungsstudien und zwei Wirksamkeitsstudien (eine 6-wöchige und eine 6-monatige) bei Patienten mit ganzjähriger allergischer Rhinitis.
An diesen Studien nahmen insgesamt 1729 Patienten (752 Männer und 977 Frauen) teil, davon 227 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Die Wirksamkeit wurde anhand eines Gesamtsymptomscores aus der Patientenaufzeichnung von 4 Symptomen (Niesen, Rhinorrhoe, Nasenjucken und Augenjucken) in drei Studien und 5 Symptomen (Niesen, Rhinorrhoe, Nasenjucken, Augenjucken und verstopfte Nase) in einer Studie bewertet . Die Patienten zeichneten die Symptome anhand einer kategorischen Schweregradskala von 0 bis 3 (0 = nicht vorhanden, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer) einmal täglich abends auf, entsprechend der 24-stündigen Behandlungsdauer. Der primäre Endpunkt war der mittlere Gesamtsymptomscore, gemittelt über die erste Woche und über 4 Wochen für Studien zu mehrjähriger allergischer Rhinitis.
Die beiden Dosisfindungsstudien wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Levocetirizindihydrochlorid 2,5, 5 und 10 mg einmal täglich abends zu bewerten. Diese Studien dauerten 4 Wochen und umfassten Patienten mit ganzjähriger allergischer Rhinitis. In diesen Studien zeigte jede der drei Dosen von Levocetirizindihydrochlorid eine stärkere Abnahme des reflektiven Gesamtsymptomscores als Placebo, und der Unterschied war für alle drei Dosen in den beiden Studien statistisch signifikant. Die Ergebnisse für einen dieser Versuche sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Tabelle 4: Mittlerer reflektierender Gesamtsymptomwert* in Allergisch Dosisabhängige Rhinitis-Studien
|
Behandlung |
N |
Grundlinie |
An Behandlung Angepasst Bedeuten
|
Unterschied zum Placebo |
||
|
Schätzen |
95 % KI |
p-Wert |
||||
|
Perennial Allergic Rhinitis Trial – Reflektiver Gesamtsymptomscore |
||||||
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 2,5 mg |
133 |
7.14 |
4.12 |
1.17 |
(0,71, 1,63) |
<0,001 |
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg |
127 |
7.18 |
4.07 |
1.22 |
(0,76, 1,69) |
<0,001 |
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 10 mg |
129 |
7.58 |
4.19 |
1.10 |
(0,64, 1,57) |
<0,001 |
|
Placebo |
128 |
7.22 |
5.29 |
|||
*Der Gesamtsymptomwert ist die Summe der einzelnen Symptome von Niesen, Rhinorrhoe, Nasenjucken und Augenjucken, die von den Patienten auf einer kategorischen Schweregradskala von 0 bis 3 beurteilt werden.
In einer klinischen Studie wurde die Wirksamkeit von Levocetirizindihydrochlorid 5 mg einmal täglich abends im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit ganzjähriger allergischer Rhinitis über einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen untersucht. In einer weiteren Studie, die über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten durchgeführt wurde, wurde die Wirksamkeit nach 4 Wochen bewertet. Levocetirizindihydrochlorid 5 mg zeigte eine stärkere Abnahme des reflektiven Gesamtsymptomscores gegenüber dem Ausgangswert als Placebo und der Unterschied zu Placebo war statistisch signifikant. Die Ergebnisse des ersteren sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 5: Mittlerer reflektiver Gesamtsymptomwert*in Allergisch Rhinitis-Studien
|
Behandlung |
N |
Grundlinie |
Zur Behandlung Angepasst Bedeuten
|
Unterschied zum Placebo |
||
|
Schätzen |
95 % KI |
p-Wert |
||||
|
Perennial Allergic Rhinitis Trial – Reflektiver Gesamtsymptomscore |
||||||
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg |
150 |
7.69 |
3,93 |
1.17 |
(0,70, 1,64) |
<0,001 |
|
Placebo |
142 |
7.44 |
5.10 |
|||
*Der Gesamtsymptomwert ist die Summe der einzelnen Symptome von Niesen, Rhinorrhoe, Nasenjucken und Augenjucken, die von den Patienten auf einer kategorischen Schweregradskala von 0 bis 3 beurteilt werden.
Der Wirkungseintritt wurde in zwei Umweltexpositionsstudien bei Patienten mit allergischer Rhinitis mit einer Einzeldosis von 2,5 oder 5 mg Levocetirizindihydrochlorid untersucht. Es wurde festgestellt, dass die Wirkung von Levocetirizindihydrochlorid 5 mg eine Stunde nach oraler Einnahme einsetzte. Der Wirkungseintritt wurde in den Studien zu allergischer Rhinitis auch anhand der täglichen Aufzeichnung der Symptome am Abend vor der Dosierung beurteilt. In diesen Versuchen trat der Wirkungseintritt bereits nach einem Tag der Einnahme ein.
Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren
Es liegen keine klinischen Wirksamkeitsstudien mit 2,5 mg Levocetirizindihydrochlorid einmal täglich bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren und keine klinischen Wirksamkeitsstudien mit 1,25 mg Levocetirizindihydrochlorid einmal täglich bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren vor. Die klinische Wirksamkeit von Levocetirizindihydrochlorid bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde aus klinischen Wirksamkeitsstudien bei Erwachsenen auf der Grundlage pharmakokinetischer Vergleiche extrapoliert
[see Use in Specific Populations (
8.4)]
.
14.2 Chronische idiopathische Urtikaria
Erwachsene Patienten ab 18 Jahren
Die Wirksamkeit von Levocetirizin-Dihydrochlorid zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen der chronischen idiopathischen Urtikaria wurde in zwei multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studien mit einer Dauer von 4 Wochen an erwachsenen Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren untersucht chronische idiopathische Urtikaria. Die beiden Studien umfassten eine 4-wöchige Dosisfindungsstudie und eine 4-wöchige Einzeldosis-Wirksamkeitsstudie. An diesen Studien nahmen 423 Patienten teil (139 Männer und 284 Frauen). Die meisten Patienten (>90 %) waren Kaukasier und das Durchschnittsalter betrug 41 Jahre. Von diesen Patienten erhielten 146 einmal täglich 5 mg Levocetirizindihydrochlorid am Abend. Die Wirksamkeit wurde anhand der Aufzeichnung des Schweregrads des Pruritus durch den Patienten anhand eines Schweregrads von 0–3 (0 = kein bis 3 = schwer) beurteilt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der mittlere Schweregrad des reflektierenden Pruritus in der ersten Woche und über den gesamten Behandlungszeitraum. Weitere Wirksamkeitsvariablen waren der momentane Schweregrad des Pruritus, die Anzahl und Größe der Quaddeln sowie die Dauer des Pruritus.
Die Dosisfindungsstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von Levocetirizindihydrochlorid 2,5, 5 und 10 mg einmal täglich abends zu bewerten. In dieser Studie zeigte jede der drei Dosen Levocetirizin-Dihydrochlorid eine stärkere Abnahme des reflektiven Pruritus-Schweregrads als Placebo, und der Unterschied war für alle drei Dosen statistisch signifikant (siehe Tabelle 6).
In der Einzeldosis-Studie wurde die Wirksamkeit von 5 mg Levocetirizindihydrochlorid einmal täglich abends im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria über einen Behandlungszeitraum von 4 Wochen untersucht. Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg zeigte eine stärkere Abnahme des reflektiven Pruritus-Schweregrad-Scores gegenüber dem Ausgangswert als Placebo und der Unterschied zu Placebo war statistisch signifikant.
Auch die Dauer des Juckreizes, die Anzahl und Größe der Quaddeln sowie der momentane Schweregrad des Juckreizes zeigten eine signifikante Verbesserung im Vergleich zu Placebo. Die signifikante Verbesserung des momentanen Pruritus-Schweregrads im Vergleich zu Placebo bestätigte die Wirksamkeit am Ende des Dosierungsintervalls (siehe Tabelle 6).
Tabelle 6: Mittlerer Schweregrad des reflektierenden Pruritus bei chronischer Erkrankung Studien zur idiopathischen Urtikaria
|
Behandlung |
N |
Grundlinie |
An Behandlung Angepasst Bedeuten
|
Unterschied zum Placebo |
|||||||
|
Schätzen |
95 % KI |
p-Wert |
|||||||||
|
Dosisabhängige Studie – Reflektiver Pruritus-Schweregrad-Score |
|||||||||||
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 2,5 mg |
69 |
2.08 |
1.02 |
0,82 |
(0,58, 1,06) |
<0,001 |
|||||
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg |
62 |
2.07 |
0,92 |
0,91 |
(0,66, 1,16) |
<0,001 |
|||||
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 10 mg |
55 |
2.04 |
0,73 |
1.11 |
(0,85, 1,37) |
<0,001 |
|||||
|
Placebo |
60 |
2,25 |
1,84 |
||||||||
|
Chronische idiopathische Urtikaria-Studie – Reflektiver Pruritus-Schweregrad-Score |
|||||||||||
|
Levocetirizin-Dihydrochlorid 5 mg |
80 |
2.07 |
0,94 |
0,62 |
(0,38, 0,86) |
<0,001 |
|||||
|
Placebo |
82 |
2.06 |
1,56 |
||||||||
Pädiatrische Patienten
Es liegen keine klinischen Wirksamkeitsstudien bei pädiatrischen Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria vor
[see Use in Specific Populations (8.4)].
16. Wie wird Levocetirizin Lösung zum Einnehmen geliefert?
Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist eine klare, farblose Flüssigkeit, die 0,5 mg Levocetirizin-Dihydrochlorid pro ml enthält.
Lösung zum Einnehmen, erhältlich in einer 5 fl oz (148 ml) Plastikflasche (62135-917-38).
Lagerung:
Bei 20–25 °C (68–77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
17. Informationen zur Patientenberatung
Schläfrigkeit
Warnen Sie Patienten davor, nach der Einnahme von Levocetirizindihydrochlorid gefährliche Tätigkeiten auszuüben, die vollständige geistige Aufmerksamkeit und motorische Koordination erfordern, wie z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs.
Gleichzeitiger Konsum von Alkohol und anderen Mitteln Depressiva des Nervensystems
Weisen Sie die Patienten an, die gleichzeitige Anwendung von Levocetirizindihydrochlorid mit Alkohol oder anderen dämpfenden Mitteln des Zentralnervensystems zu vermeiden, da dies zu einer zusätzlichen Verringerung der geistigen Aufmerksamkeit führen kann.
Dosierung von Levocetirizin-Dihydrochlorid
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Tagesdosis von 5 mg einmal täglich abends für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren. Bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren beträgt die empfohlene Dosis 2,5 mg einmal täglich abends. Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren beträgt die empfohlene Dosis 1,25 mg einmal täglich abends. Weisen Sie Patienten an, nicht mehr als die empfohlene Dosis Levocetirizindihydrochlorid einzunehmen, da bei höheren Dosen das Risiko einer Schläfrigkeit erhöht ist.
Die aufgeführten Marken sind eingetragene Warenzeichen ihrer jeweiligen Eigentümer
Hergestellt für:
Chartwell RX, LLC.
Congers, NY 10920
L71031
Rev. 08/2022
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
Levocetirizin-Dihydrochlorid-Lösung zum Einnehmen 0,5 mg/ml – NDC-621354-917-38 – 148-ml-Flaschenetikett
| LEVOCETIRIZIN-DIHYDROCHLORID Levocetirizindihydrochlorid-Lösung |
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| Etikettierer – Chartwell RX, LLC (079394054) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Chartwell Pharmaceuticals Carmel, LLC | 118673485 | Analyse (62135-917), Etikett (62135-917), Herstellung (62135-917), Packung (62135-917) | |
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