MACI-Implantate
Verschreibungsinformationen für MACI-Implantate
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von MACI erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für MACI an.
MACI® (autologe kultivierte Chondrozyten auf Schweinekollagenmembran)
Zellfolie zur autologen Implantation
Erste US-Zulassung: 2016
Indikationen und Verwendung des MACI-Implantats
MACI® ist ein autologes zellularisiertes Gerüstprodukt zur Reparatur symptomatischer, einzelner oder mehrerer Knorpeldefekte des Knies mit oder ohne Knochenbeteiligung bei Erwachsenen. (1)
Nutzungsbeschränkungen
- Die Wirksamkeit von MACI in anderen Gelenken als dem Knie wurde nicht nachgewiesen.
- Sicherheit und Wirksamkeit von MACI bei Patienten über 55 Jahren sind nicht erwiesen.
Dosierung und Verabreichung von MACI-Implantaten
Nur zur autologen Implantation.
- Kontaktieren Sie Vericel unter 1-800-453-6948 oder www.MACI.com zu Schulungsmaterialien für die chirurgische Implantation von MACI. (2)
- Die Menge des implantierten MACI hängt von der Größe (Oberfläche in cm) ab2) des Knorpeldefekts. (2.1)
- MACI sollte auf die Größe und Form des Defekts zugeschnitten und mit der Zellseite nach unten implantiert werden. (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
Jede 3 x 5 cm große Zellschicht (MACI-Implantat) besteht aus autologen kultivierten Chondrozyten auf einer resorbierbaren Schweinekollagenmembran vom Typ I/III mit einer Dichte von mindestens 500.000 Zellen pro cm2. (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gentamicin, andere Aminoglykoside oder Produkte von Schweinen oder Rindern. (4)
- Schwere Arthrose des Knies. (4)
- Entzündliche Arthritis, entzündliche Gelenkerkrankungen oder unkorrigierte angeborene Blutgerinnungsstörungen. (4)
- Vorherige Knieoperation (innerhalb von 6 Monaten), ausgenommen eine Operation zur Beschaffung einer Biopsie oder ein begleitender Eingriff zur Vorbereitung des Knies für ein MACI-Implantat. (4)
- Unfähigkeit, an einem vom Arzt verordneten postoperativen Rehabilitationsprogramm teilzunehmen. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Die Sicherheit von MACI bei Patienten mit malignen Erkrankungen im Bereich der Knorpelbiopsie oder des Implantats ist nicht bekannt. Eine Ausbreitung bösartiger oder dysplastischer Zellen, die während der Herstellung und anschließenden Implantation im Biopsiegewebe vorhanden sind, ist möglicherweise möglich. (5.1)
- Da Patienten, die sich Eingriffen im Zusammenhang mit MACI unterziehen, nicht routinemäßig auf übertragbare Infektionskrankheiten getestet werden, bergen Knorpelbiopsien und MACI-Implantate möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionskrankheiten. (5.2)
- Lokale Entzündungen oder aktive Infektionen im Knochen, Gelenk und umgebenden Weichgewebe, Meniskuspathologie, Kreuzbandinstabilität und Fehlstellungen sollten vor oder gleichzeitig mit der MACI-Implantation beurteilt und behandelt werden. (5.3)
- Die endgültigen Ergebnisse der Sterilitätstests liegen zum Zeitpunkt des Versands noch nicht vor. (5.4)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen (≥ 5 %) bei MACI waren Arthralgie, Sehnenentzündung, Rückenschmerzen, Gelenkschwellung und Gelenkerguss. (6)
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei MACI berichtet wurden, gehörten Arthralgie, Knorpelverletzung, Meniskusverletzung, Behandlungsversagen und Arthrose. (6)
Um VERDÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Vericel unter 1-800-453-6948 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch zur freiwilligen Meldung von Nebenwirkungen.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft: Da die MACI-Implantation invasive chirurgische Eingriffe erfordert, wird die Anwendung in der Schwangerschaft nicht empfohlen. (8.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 7/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung des MACI-Implantats
MACI® (autologe kultivierte Chondrozyten auf porciner Kollagenmembran) ist ein autologes zellularisiertes Gerüstprodukt, das für die Reparatur einzelner oder mehrerer symptomatischer Knorpeldefekte in voller Dicke des Knies mit oder ohne Knochenbeteiligung bei Erwachsenen indiziert ist.
Nutzungsbeschränkungen
- Die Wirksamkeit von MACI in anderen Gelenken als dem Knie wurde nicht nachgewiesen.
- Sicherheit und Wirksamkeit von MACI bei Patienten über 55 Jahren sind nicht erwiesen.
2. Dosierung und Verabreichung des MACI-Implantats
Nur zur autologen Implantation.
Kontaktieren Sie Vericel unter 1-800-453-6948 oder www.MACI.com zu Schulungsmaterialien für die chirurgische Implantation von MACI.
2.1 Dosierung
- Die Menge des implantierten MACI hängt von der Größe (Oberfläche in cm) ab2) des Knorpeldefekts. Der Chirurg sollte das MACI-Implantat auf die Größe und Form des Defekts zuschneiden, um sicherzustellen, dass der beschädigte Bereich vollständig abgedeckt ist.
- Das MACI-Implantat ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Liegt mehr als ein Defekt vor, können mehrere Implantate eingesetzt werden. Die Größe des MACI wird an die Größe des jeweiligen Knorpeldefekts angepasst.
2.2 Vorbereitung und Implantationsverfahren
Präoperative Vorbereitung
- Bestätigen Sie, dass die Identität des Patienten mit den Patientenidentifikationen auf den MACI-Etiketten übereinstimmt.
- Überprüfen Sie den versiegelten MACI-Versandkarton auf Anzeichen von Beschädigungen.
- Öffnen Sie den MACI-Versandkarton und überprüfen Sie die Innenverpackung auf Undichtigkeiten (Flüssigkeit) im Außenbeutel oder selbstverschließenden Beutel, der die Flasche mit dem MACI-Implantat enthält, oder auf Anzeichen von Beschädigung oder Kontamination.
- NICHT VERWENDEN, wenn die Patientenkennzeichnungen nicht übereinstimmen oder Anzeichen von Undichtigkeiten oder Beschädigungen an der Verpackung vorliegen. Kontaktieren Sie sofort den MACI-Vertreter oder rufen Sie den Vericel-Kundendienst unter 1-800-453-6948 an.
- Bewahren Sie MACI nach der Untersuchung in der Originalverpackung auf und lagern Sie es bei Raumtemperatur, bis die Operationsstelle vorbereitet ist.
Implantationsverfahren
- Führen Sie den Implantationsprozess während der Arthrotomie unter Verwendung steriler chirurgischer Techniken durch.
- Führen Sie nach der Implantation ein geeignetes, vom Arzt verordnetes Rehabilitationsprogramm durch [see Dosage and Administration (2.3)].
- HINWEIS: Das MACI Surgical Implantation Kit kann zur Unterstützung bei MACI-Knieoperationen verwendet werden.
Defekt vorbereiten
- Bei Knorpeldefekten das gesamte beschädigte und fibröse Gewebe auf dem Defektbett entfernen. Entfernen Sie das defekte Bett wieder zu stabilem Knorpel mit vertikalen Wänden bis zum subchondralen Knochen, indem Sie so wenig gesunden Knorpel wie möglich entfernen (Abbildung 1). Nicht in den subchondralen Knochen eindringen.
Abbildung 1: Fehlerbett vorbereiten
- Bei osteochondralen Defekten das Defektbett bis zum stabilen Knorpel mit vertikalen Wänden bis zum gesunden, stabilen Knochen abtragen.
- Vermeiden Sie Blutungen durch die subchondrale Platte. Wenn eine Blutung auftritt, verwenden Sie ein geeignetes blutstillendes Mittel, um die Blutung zu kontrollieren.
Fehlervorlage erstellen
- Erstellen Sie eine genaue Vorlage des Defekts (Abbildung 2).
Abbildung 2: Fehlervorlage erstellen
- Erstellen Sie Orientierungsmarkierungen auf der Schablone, um die richtige Ausrichtung des MACI-Implantats zu unterstützen. Drehen Sie die markierte Schablone um, um sicherzustellen, dass die Zellen richtig in den Defekt eingesetzt werden.
Vorbereitung des MACI-Implantats
- Auspacken der MACI-Implantatbox (außerhalb des sterilen Bereichs). – Packen Sie den Versandkarton des MACI-Implantats aus. – Das Personal, das für die Entnahme der Flasche aus der Verpackung und das Umfüllen des Inhalts in einen sterilen Behälter im sterilen Bereich zuständig ist, sollte einen Schutzkittel, Handschuhe und eine Schutzbrille tragen. – Entfernen Sie den Außenbeutel mit der Flasche, in der sich das MACI-Implantat befindet. – Nehmen Sie den selbstklebenden Beutel mit der Flasche aus dem Außenbeutel (Abbildung 3).
Abbildung 3: Flasche im selbstversiegelten Beutel
– Reißen Sie die Kerben am selbstklebenden Beutel auf, um den Beutel zu öffnen und die Flasche zu entnehmen.
Notiz: Halten Sie die Flasche aufrecht und öffnen Sie den Verschluss erst, wenn Sie das MACI-Implantat verwenden möchten.
Notiz: Nehmen Sie das MACI-Implantat erst aus der Flasche, wenn es gebrauchsfertig ist. - Auspacken der MACI-Implantatflasche (Abbildung 4) – Wenn Sie bereit sind, dreht ein Teammitglied außerhalb des sterilen Bereichs, aber neben dem sterilen Vorbereitungstisch, den Deckel auf und entfernt ihn von der Flasche. Die Außenseite der Flasche ist nicht steril. Stellen Sie sicher, dass das MACI-Implantat oder die sterilen Instrumente nicht mit der Außenseite der Flasche in Kontakt kommen. – Stellen Sie auf dem sterilen Feld eine sterile Schale oder einen Behälter mit ausreichender Größe auf, um den Inhalt der MACI-Implantatflasche (ca. 120 ml Medium) aufzunehmen. – Stellen Sie sicher, dass das MACI-Implantat frei schwimmt und nicht an der Innenfläche der Flasche haftet.
Den Flascheninhalt einschließlich aller Transportmedien und des MACI-Implantats aseptisch und schnell in eine sterile Schale umfüllen.
Notiz: Bleibt das MACI-Implantat in der Flasche, können Medien aus der sterilen Schale mit einer sterilen Spritze in die Flasche zurückgeführt und erneut dekantiert werden. Wenn das MACI im Flaschenhals verblieben ist, kann es alternativ mit einer nicht gezahnten Pinzette herausgezogen werden, um eine Kante oder Ecke zu fassen.
Abbildung 4: Auspacken des MACI-Implantats
– Das MACI-Implantat hat eine raue Seite und eine glatte Seite. Die Zellen werden auf der rauen Seite ausgesät. Eine Kerbe in der unteren linken Ecke des Implantats zeigt an, dass die Zellseite nach oben zeigt. – Die Zellseite des MACI-Implantats sollte bis zum Einsetzen in den Defekt stets nach oben zeigen. Wenn das MACI-Implantat nach dem Umfüllen aus der Flasche mit der Zellseite nach unten zeigt, dreht ein steriles Feldteammitglied die Membran mit zwei (2) sterilen, nicht gezahnten Pinzetten um. Das MACI-Implantat sollte nur an Ecken oder Kanten gefasst werden. – Ein Mitglied des sterilen Feldteams verwendet zwei (2) sterile, nicht gezahnte Pinzetten, um die Ecken des MACI-Implantats zu greifen und das MACI-Implantat mit der Zellseite nach oben auf die sterile Arbeitsfläche zu legen.
Notiz: Das MACI-Implantat muss mit dem Transportmedium hydratisiert bleiben. Verwenden Sie das dekantierte Medium aus der sterilen Schale, um das Implantat mit Feuchtigkeit zu versorgen, falls es nach der Entnahme aus der Flasche jemals zu trocknen beginnt.
- Formen des MACI-Implantats – Um die richtige Ausrichtung beizubehalten, drehen Sie die Schablone um und platzieren Sie sie unter dem MACI-Implantat an der glatten, nicht geimpften Seite. Die Schablone sollte durch das durchscheinende Implantat hindurch sichtbar sein.
Notiz: Stellen Sie sicher, dass der Kontakt mit der Zelloberfläche des MACI-Implantats minimal ist. – Schneiden Sie das MACI-Implantat anhand der Schablone auf die richtige Größe und Form zu. – Legen Sie das individuell zugeschnittene Implantat in eine sterile Zwischenschale und achten Sie dabei auf die Ausrichtung mit der Zellseite nach oben. Stellen Sie sicher, dass das MACI-Implantat jederzeit mit Feuchtigkeit versorgt bleibt. Befeuchten Sie das Implantat mit einer sterilen Spritze und dekantiertem Medium.
– Legen Sie alle verbleibenden MACI-Implantate in eine separate Zwischenschale mit ausreichend Medium, um das Implantat mit Feuchtigkeit zu versorgen.
Einsetzen des MACI-Implantats
- Stellen Sie sicher, dass der Defektbereich trocken und frei von Blutungen ist.
- Tragen Sie eine dünne Schicht Fibrinkleber auf die gesamte Basis des Defektbetts (Knochenbetts) auf.
- Unter Beibehaltung der richtigen Rotationsausrichtung platzieren Sie das individuell zugeschnittene Implantat mit der Zellseite nach unten auf dem Defektbett.
- Üben Sie etwa 3 Minuten lang leichten Fingerdruck auf das Implantat aus.
- Fibrinkleber kann auch auf den Rand (die Peripherie) des Implantats aufgetragen werden. Die MACI-Implantatfixierung kann auf Wunsch oder wenn die Umstände dies erfordern, auch durch unterbrochene resorbierbare Nähte ergänzt werden, insbesondere wenn der Defekt nicht eingedämmt ist (d. h. der Knorpeldefekt nicht zu 100 % von einem stabilen Knorpelrand umgeben ist) oder die Läsion größer als 10 cm ist2.
- Entsorgen Sie unbenutzte MACI-Implantate und -Medien gemäß den Krankenhausprotokollen für biologische Gefahren.
2.3 Postoperative Rehabilitation
Um die Reifung des Transplantats zu fördern und das Risiko einer Delamination des Transplantats, postoperativer thromboembolischer Ereignisse und Gelenksteifheit zu verringern, wird ein vom Arzt verordnetes Rehabilitationsprogramm empfohlen, das eine frühzeitige Mobilisierung, Beweglichkeit der Gelenke und Belastung umfasst. Führen Sie dieses Programm durch, um eine schrittweise Rückkehr zur vollen Beweglichkeit und Belastbarkeit der Gelenke sowie zur Muskelstärkung und -konditionierung zu fördern. Die Rückkehr zu Freizeit- und Sportaktivitäten sollte in Absprache mit medizinischem Fachpersonal erfolgen.
3. Darreichungsformen und Stärken
Das MACI-Implantat ist als Zellfolie im Format 3 x 5 cm mit einer 0,5-cm-Öffnung erhältlich2 Ausschnitt aus der unteren linken Ecke, bestehend aus autologen kultivierten Chondrozyten auf einer resorbierbaren Kollagenmembran vom Typ I/III mit einer Dichte von mindestens 500.000 Zellen pro cm2.
4. Kontraindikationen
MACI ist bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gentamicin, andere Aminoglykoside oder Produkte von Schweinen oder Rindern. [see Description (11)]
- Schwere Arthrose des Knies (Kellgren-Lawrence-Grad 3 oder 4).
- Entzündliche Arthritis, entzündliche Gelenkerkrankungen oder unkorrigierte angeborene Blutgerinnungsstörungen.
- Vorherige Knieoperation (6 Monate), ausgenommen eine Operation zur Beschaffung einer Biopsie oder ein begleitender Eingriff zur Vorbereitung des Knies für ein MACI-Implantat.
- Unfähigkeit, an einem vom Arzt verordneten postoperativen Rehabilitationsprogramm teilzunehmen [See Dosage and Administration (2.3)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Malignität
Die Sicherheit der Anwendung von MACI bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen im Bereich der Knorpelbiopsie oder des Implantats ist nicht bekannt. Es besteht die Möglichkeit einer Ausbreitung bösartiger oder dysplastischer Zellen, die während der Herstellung und anschließenden Implantation im Biopsiegewebe vorhanden sind. Darüber hinaus könnte die Implantation normaler autologer Chondrozyten theoretisch das Wachstum bösartiger Zellen im Bereich des Implantats stimulieren, obwohl bisher weder bei Menschen noch bei Tieren über derartige Vorfälle berichtet wurde.
5.2 Übertragbare Infektionskrankheiten
MACI ist ausschließlich für die autologe Anwendung bestimmt. Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen im Zusammenhang mit MACI unterziehen, werden nicht routinemäßig auf übertragbare Infektionskrankheiten getestet. Daher bergen die Knorpelbiopsie und das MACI-Implantat möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionskrankheiten auf das Personal, das mit diesen Geweben umgeht. Dementsprechend sollten Gesundheitsdienstleister beim Umgang mit den Biopsieproben und dem MACI-Produkt allgemeine Vorsichtsmaßnahmen treffen.
Die Produktherstellung umfasst Reagenzien, die aus tierischen Materialien gewonnen werden. Alle tierischen Reagenzien werden vor der Verwendung auf Viren, Retroviren, Bakterien, Pilze, Hefen und Mykoplasmen getestet. Rindermaterial wird gewonnen, um das Risiko der Übertragung eines Prionproteins zu minimieren, das bovine spongiforme Enzephalopathie verursacht und beim Menschen eine seltene tödliche Erkrankung namens Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit verursachen kann.
Diese Maßnahmen beseitigen das Risiko der Übertragung dieser oder anderer übertragbarer Infektionskrankheiten und Krankheitserreger nicht vollständig. Melden Sie das Auftreten einer übertragenen Infektion der Vericel Corporation unter 1-800-453-6948.
5.3 Präoperative Beurteilung von Komorbiditäten
Um ein günstiges Umfeld für die Heilung zu schaffen, beurteilen und behandeln Sie die folgenden Erkrankungen vor oder gleichzeitig mit der Implantation mit MACI:
- Lokale Entzündung oder aktive Infektion im Knochen, Gelenk und umgebenden Weichgewebe: Patienten sollten bis zur vollständigen Genesung zurückgestellt werden.
- Meniskuspathologie: Das Vorliegen eines instabilen oder gerissenen Meniskus erfordert eine teilweise Resektion, Reparatur oder einen Ersatz vor oder gleichzeitig mit der MACI-Implantation. MACI wird bei Patienten mit einer vollständigen Meniskektomie nicht empfohlen.
- Kreuzbandinstabilität: Das Gelenk sollte keine übermäßige Laxität aufweisen, da dies zu übermäßigen Scher- und Rotationskräften im Gelenk führen kann. Sowohl das vordere als auch das hintere Kreuzband sollten stabil sein oder vor oder gleichzeitig mit der MACI-Implantation einer Rekonstruktion unterzogen werden.
- Fehlausrichtung: Das Tibio-Femoral-Gelenk sollte richtig ausgerichtet sein und die Patellaführung sollte normalisiert sein. Eine Varus- oder Valgusfehlstellung des Tibio-Femoral-Gelenks und eine abnormale Patellaführung können die Gelenkoberflächen ungewöhnlich belasten und das Implantat gefährden. Fehlstellungen und Patella-Tracking sollten mit einer Korrekturosteotomie oder einem ähnlichen Korrekturverfahren vor oder gleichzeitig mit der MACI-Implantation behoben werden.
5.4 Produktsterilität
MACI wird versendet, nachdem die vorläufigen Testergebnisse der prozessbegleitenden mikrobiellen Tests bestanden wurden. Vor dem Versand wird ein abschließender Sterilitätstest eingeleitet, dessen Ergebnis jedoch vor der Implantation nicht verfügbar ist. Wenn nach dem Versand des Produkts eine mikrobielle Kontamination festgestellt wird, benachrichtigt Vericel den/die Gesundheitsdienstleister und empfiehlt geeignete Maßnahmen.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen (≥ 5 %) bei MACI waren Arthralgie, Sehnenentzündung, Rückenschmerzen, Gelenkschwellung und Gelenkerguss.
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei MACI berichtet wurden, gehörten Arthralgie, Knorpelverletzung, Meniskusverletzung, Behandlungsversagen und Arthrose.
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Produkts beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Produkts verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In einer zweijährigen prospektiven, multizentrischen, randomisierten, offenen klinischen Parallelgruppenstudie1144 Patienten im Alter von 18 bis 54 Jahren wurden randomisiert und erhielten einmalig eine Behandlung mit MACI oder Mikrofrakturierung (1:1, 72 Patienten in jeder Behandlungsgruppe). Die demografischen Merkmale der Patienten in der Studie waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Die Mehrzahl der Patienten war männlich (62,5 % MACI, 66,7 % Mikrofrakturierung), und das Durchschnittsalter betrug 34,8 (MACI) bzw. 32,9 (Mikrofrakturierung) Jahre. Insgesamt schlossen 70 Patienten in der MACI-Gruppe und 67 Patienten in der Mikrofraktur-Gruppe eine zweijährige Nachbeobachtungszeit ab.
Darüber hinaus hatten alle 144 Probanden der zweijährigen klinischen Studie die Möglichkeit, sich für eine dreijährige Folgestudie (Verlängerungsstudie) anzumelden. Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen wurden bei jährlich geplanten Besuchen durchgeführt. Die demografischen Merkmale der in die Verlängerungsstudie aufgenommenen Patienten (N = 128) waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich und stimmten mit der Gesamtpopulation der zweijährigen klinischen Studie überein.
Der Anteil der Patienten mit mindestens einem (1) nachfolgenden chirurgischen Eingriff (jeder am behandelten Kniegelenk durchgeführte chirurgische Eingriff, einschließlich Arthroskopie, Arthrotomie oder Manipulation unter Narkose) in den zwei Jahren nach der Studienbehandlung war zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar (8,3 %). in der MACI-Gruppe und 9,7 % in der Mikrofrakturgruppe).
Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der Patienten in beiden Behandlungsgruppen in der zweijährigen klinischen Studie berichtet wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt.
| Systemorganklasse | MACI n = 72 N (%) |
Mikrofrakturierung n = 72 N (%) |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
| Arthralgie | 37 (51,4) | 46 (63,9) |
| Rückenschmerzen | 8 (11,1) | 7 (9,7) |
| Gelenkschwellung | 7 (9,7) | 4 (5,6) |
| Gelenkerguss | 5 (6,9) | 4 (5,6) |
| Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen | ||
| Knorpelverletzung | 3 (4,2) | 9 (12,5) |
| Bänderzerrung | 3 (4,2) | 5 (6,9) |
| Verfahrensschmerz | 3 (4,2) | 4 (5,6) |
| Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort | ||
| Behandlungsversagen | 1 (1,4) | 4 (5,6) |
In der 3-Jahres-Verlängerungsstudie wurden bei ≥5 % der Patienten folgende Nebenwirkungen gemeldet (MACI vs. Mikrofrakturierung): Arthralgie (46,2 % vs. 50,8 %), Sehnenentzündung (6,2 % vs. 1,6 %), Rückenschmerzen (4,6 % vs. 6,3 %). ), Arthrose (4,6 % vs. 7,9 %), Gelenkerguss (3,1 % vs. 7,9 %), Knorpelverletzung (6,2 % vs. 15,9 %), Eingriffsschmerzen (3,1 % vs. 7,9 %), Bänderzerrung (1,5 % vs. 7,9 %) und Behandlungsversagen (4,6 % vs. 7,9 %).
Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei Patienten in beiden Behandlungsgruppen für integrierte Daten aus der zweijährigen klinischen Studie und der dreijährigen Verlängerungsstudie gemeldet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
| Systemorganklasse | MACI n = 72 N (%) |
Mikrofrakturierung n = 72 N (%) |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
| Arthralgie | 1 (1,4) | 7 (9,7) |
| Gelenksperre | 0 | 3 (4,2) |
| Meniskusverletzung | 3 (4,2) | 0 |
| Arthrose | 3 (4,2) | 0 |
| Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen | ||
| Knorpelverletzung | 3 (4,2) | 8 (11,1) |
| Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort | ||
| Behandlungsversagen | 3 (4,2) | 7 (9,7) |
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Transplantatkomplikation (z. B. Anomalien am Reparaturtransplantat, die symptomatisch werden; dazu könnte ein Überwachsen des Transplantats gehören). [tissue hypertrophy], Unterfüllung oder Beschädigung des Reparaturgewebes, die eine schmerzhafte Reaktion hervorgerufen hat, oder mechanische Symptome), Transplantatablösung (d. h. eine Ablösung des Reparaturtransplantats vom darunter liegenden subchondralen Knochen, die symptomatisch geworden ist; dies kann als marginal, Bei der Verwendung von MACI außerhalb der Vereinigten Staaten wurde über teilweise oder vollständig delaminierte Transplantate und Sehnenentzündungen berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der MACI-Exposition herzustellen.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die MACI-Implantation erfordert invasive chirurgische Eingriffe; Daher wird die Anwendung während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Es liegen nur begrenzte klinische Daten zu Patienten vor, die während der Schwangerschaft MACI ausgesetzt waren. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von MACI bei schwangeren Frauen vor, um Hinweise auf ein mit dem Produkt verbundenes Risiko zu geben. Tierreproduktionsstudien wurden mit MACI nicht durchgeführt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von MACI in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an MACI und möglichen nachteiligen Auswirkungen von MACI oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von MACI bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von MACI bei Patienten über 65 Jahren ist nicht erwiesen. Klinische Studien zu MACI umfassten keine Probanden über 55 Jahre.
11. Beschreibung des MACI-Implantats
MACI, autologe kultivierte Chondrozyten auf porciner Kollagenmembran, ist eine Zellschicht, die aus autologen Chondrozyten besteht, die auf einer 3 x 5 cm großen, resorbierbaren porcinen Kollagenmembran vom Typ I/III ausgesät sind, zur Implantation in Knorpeldefekte des Knies. Die Wirkstoffe von MACI sind autologe kultivierte Chondrozyten und Schweinekollagen vom Typ I/III. Die autologen Chondrozyten werden in Zellkultur vermehrt und in einer Dichte von 500.000 bis 1.000.000 Zellen pro cm auf das Kollagen ausgesät2. Das endgültige MACI-Implantat enthält mindestens 500.000 Zellen pro cm2 und enthält keine Konservierungsstoffe.
Bei der Produktherstellung werden auch Reagenzien verwendet, die aus tierischen Materialien gewonnen werden. Die resorbierbare Kollagenmembran vom Typ I/III, die Bestandteil von MACI ist, stammt vom Schwein. Fetales Rinderserum ist ein Bestandteil des Kulturmediums, das zur Vermehrung der autologen Chondrozyten verwendet wird; Daher können in MACI Spuren von Rinderproteinen vorhanden sein. Diese tierischen Reagenzien werden vor der Verwendung auf Viren, Retroviren, Bakterien, Pilze, Hefen und Mykoplasmen getestet.
MACI kann Reste von Gentamicin enthalten, da es bei der Herstellung enthalten ist. Gentamicin ist nicht im Transportmedium enthalten, das zur Aufrechterhaltung der Produktstabilität verwendet wird. In Studien wurde ein durchschnittlicher Restgehalt an Gentamicin von 9,2 μg pro MACI-Implantat ermittelt.
Vor dem Versand wird ein abschließender Sterilitätstest eingeleitet, dessen Ergebnis jedoch vor der Implantation nicht verfügbar ist. Für die Freigabe von MACI für den Versand sind bestandene Ergebnisse vorläufiger prozessbegleitender mikrobieller Tests erforderlich.
12. MACI-Implantat – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Es wurden keine klinischen pharmakologischen Studien mit MACI durchgeführt und ein Wirkmechanismus wurde nicht nachgewiesen.
12.3 Pharmakokinetik
Klinische pharmakokinetische Studien wurden mit MACI nicht durchgeführt. Studien an Kaninchen und Pferden zeigten, dass die Membran über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der Implantation resorbiert wird.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung der Karzinogenität oder Beeinträchtigung des Fertilitätspotentials von MACI wurden nicht durchgeführt. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass der Expansionsprozess der Chondrozyten keine Veränderungen des zellulären Karyotyps hervorruft.
Vier Studien (in vitro Und in vivo) wurden durchgeführt, um das genotoxische Potenzial der Kollagenmembran zu beurteilen. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten, dass die Kollagenmembran nicht mutagen war.
13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie
Die Implantation analoger Produkte in Defekte kritischer Größe in den Hinterbeinen von Kaninchen und Pferden ergab keine ernsthaften Sicherheitsbedenken. Die Produkte bestanden aus der gleichen Membran wie MACI mit Kaninchen- bzw. Pferdezellen. Nichtklinische Tests haben gezeigt, dass die Kollagenmembran nicht toxisch und mit biologischem Gewebe kompatibel ist.
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit des MACI-Implantats wurde in einer zweijährigen prospektiven, multizentrischen, randomisierten, offenen Parallelgruppenstudie SUMMIT (SuPeriodizität von MACI-Implantat versus MMikrofraktur TBehandlung bei Patienten mit symptomatischen Gelenkknorpeldefekten im Knie),1 An der Studie nahmen insgesamt 144 Probanden im Alter von 18 bis 54 Jahren teil, die mindestens einen symptomatischen fokalen Outerbridge-Knorpeldefekt Grad III oder IV am medialen Femurkondylus, lateralen Femurkondylus und/oder der Trochlea aufwiesen. Das Versagen einer vorherigen Knorpeloperation war für die Studienaufnahme nicht erforderlich. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten entweder eine einmalige Behandlung mit MACI oder Mikrofrakturierung. Der co-primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung des Knieverletzungs- und Osteoarthritis-Outcome-Scores (KOOS) des Probanden vom Ausgangswert bis Woche 104 in zwei Subskalen: Schmerz und Funktion (Sport und Freizeitaktivitäten). [SRA])2. Die Sicherheit wurde auch bis Woche 104 bewertet [see Adverse Reactions (6.1)].
Von den 72 Probanden, die randomisiert MACI zugeteilt wurden, schlossen 70 die Studie ab und zwei (2) brachen die Studie vorzeitig ab, einer (1) aufgrund eines unerwünschten Ereignisses [AE] und 1 wollte sich zurückziehen). Von den 72 Probanden, die nach dem Zufallsprinzip der Mikrofrakturierung zugeteilt wurden, schlossen 67 die Studie ab und fünf (5) brachen die Studie vorzeitig ab (einer (1) wegen einer UE, einer (1) wollte die Studie abbrechen und drei (3) wegen fehlendem klinischen Nutzen).
In Woche 104 hatten sich KOOS-Schmerz und -Funktion (SRA) gegenüber dem Ausgangswert in beiden Behandlungsgruppen verbessert, aber die Verbesserung war in der MACI-Gruppe statistisch signifikant (p = 0,001) größer als in der Mikrofrakturgruppe (Tabelle 3).
| LS = kleinste Quadrate; KOOS = Outcome Score für Knieverletzungen und Arthrose; SD = Standardabweichung; SRA = Sport- und Freizeitaktivitäten. * Differenz der Mittelwerte der kleinsten Quadrate in Woche 104 [MACI – Microfracture]. **p-Wert für den Unterschied in den co-primären Endpunkten, der in Woche 104 gemeinsam auf der Grundlage einer multivariaten Varianzanalyse bewertet wurde. |
||||||
| MACI Mittelwert (SD) |
Mikrofrakturierung Mittelwert (SD) |
|||||
| N | Schmerz | Funktion | N | Schmerz | Funktion | |
| Grundlinie | 72 | 37,0 (13,5) | 14,9 (14,7) | 71 | 35,4 (12,1) | 12,6 (16,7) |
| Woche 104 | 72 | 82,4 (16,2) | 60,9 (27,8) | 70 | 70,9 (24,2) | 48,7 (30,3) |
| Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 104 | 72 | 45,4 (21,1) | 46,0 (28,4) | 69 | 35,2 (23,9) | 35,8 (31,6) |
| LS-Mittel (Woche 104) | 44.1 | 46.1 | 32.4 | 34.6 | ||
| Unterschied * [MACI – Microfracture] | 11.8 | 11.4 | ||||
| p-Wert ** | 0,001 | |||||
In einer Responder-Analyse war der Anteil der Probanden mit einer mindestens 10-Punkte-Verbesserung sowohl des KOOS-Schmerzes als auch der KOOS-Funktion (SRA) in der MACI-Gruppe größer (63/72 = 87,5 %; 95 %-KI). [77.6%, 94.1%]) im Vergleich zur Mikrofrakturgruppe (49/72 = 68,1 %; 95 %-KI). [56.0%, 78.6%]).
Alle Probanden der zweijährigen Studie hatten die Möglichkeit, sich für eine dreijährige Folgestudie (Verlängerungsstudie) anzumelden, an der 128 Probanden teilnahmen. Alle 65 Probanden (100 %, 65/65) in der MACI-Gruppe und 59 Probanden (93,7 %, 59/63) in der Mikrofrakturgruppe schlossen die Verlängerungsstudie ab. Die mittleren 2-Jahres-KOOS-Schmerz- und Funktionswerte blieben über den weiteren 3-Jahres-Zeitraum in beiden Behandlungsgruppen stabil (Tabelle 4).
| Besuchen | MACI | Mikrofrakturierung | ||||
| N | Schmerz Mittelwert (SD) |
Funktion Mittelwert (SD) |
N | Schmerz Mittelwert (SD) |
Funktion Mittelwert (SD) |
|
| Grundlinie | 65/65 | 37,1 (13,1) | 15,4 (14,8) | 63/63 | 35,2 (12,3) | 11,9 (16,2) |
| 2 Jahre | 63/63 | 82,2 (15,8) | 60,5 (26,5) | 60/60 | 71,8 (23,9) | 48,9 (30,6) |
| 5 Jahre | 65/64 | 82,2 (20,1) | 61,9 (30,9) | 59/59 | 74,8 (21,7) | 50,3 (32,3) |
15. Referenzen
- Saris D, Price A, Widuchowski W, Bertrand-Marchand M, Caron J, Drogset JO, et al. Matrix-angewandte charakterisierte autologe kultivierte Chondrozyten versus Mikrofrakturierung: Zwei-Jahres-Follow-up einer prospektiven randomisierten Studie. Bin J Sports Med. 2014 Jun;42(6):1384-94.
- Roos EM, Lohmander LS. Der Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): von der Gelenkverletzung bis zur Arthrose. Gesundheitsqualitative Lebensergebnisse. 2003;1:64.
16. Wie wird MACI Implant geliefert?
Wie geliefert
- Eine einzelne Patientenbestellung kann je nach Läsionsgröße und Anzahl der Läsionen ein (1) oder zwei (2) Implantate enthalten, jedes in einer eigenen Flasche und in einem eigenen Versandkarton.
MACI – Ein (1) Implantat - MACI, NDC69866-1030-5 (Umkarton), enthält ein (1) gebrauchsfertiges Implantat als einzelne Zellfolie von ca. 3 x 5 cm in einer sterilen, versiegelten, durchscheinenden Flasche aus Perfluoralkoxyharz (PFA) mit Verschluss. Jede Flasche enthält ein 3 x 5 cm großes Implantat mit einem 0,5 cm großen Implantat2 Abschnitt aus der unteren linken Ecke entfernt.
MACI – Zwei (2) Implantate - MACI, NDC69866-1030-8 (Umkarton), enthält zwei (2) Implantate, die gebrauchsfertig als Zellplatten von ca. 3 x 5 cm in einer sterilen, versiegelten, durchscheinenden Perfluoralkoxyharzflasche (PFA) mit Verschluss geliefert werden. Jede Flasche enthält ein 3 x 5 cm großes Implantat mit einem 0,5 cm großen Implantat2 Abschnitt aus der unteren linken Ecke entfernt.
- Jede Flasche ist einzeln in einem durchsichtigen, selbstklebenden Beutel versiegelt. Jeder selbstklebende Beutel wird in einen 95-kPa-Außenbeutel mit saugfähigem Material gelegt. Diese Beutel sind in einer Außenbox eingeschlossen, die mit Gelpackungen für Umgebungstemperatur isoliert ist.
Lagerung und Handhabung
- Lagern Sie MACI bis zur Verwendung bei Raumtemperatur in der Originalverpackung (Umkarton).
- MACI NICHT KÜHLEN, EINFRIEREN oder sterilisieren.
- NICHT VERWENDEN, wenn die Flasche beschädigt, beschädigt oder ausgelaufen ist.
- Verwenden Sie MACI vor 23:59 Uhr EST des auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatums.
- Entsorgen Sie nicht verwendetes MACI oder Abfallmaterial gemäß den örtlichen Vorschriften als biologisch gefährlichen chirurgischen Abfall.
17. Informationen zur Patientenberatung
- Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass: – Zur Herstellung von MACI eine Knorpelbiopsie erforderlich ist. Die Biopsie wird typischerweise als arthroskopischer Eingriff zum Zeitpunkt der Diagnosesicherung durchgeführt. – Die Zeitspanne zwischen der Biopsie und der Implantation von MACI kann abhängig von vielen Faktoren variieren, einschließlich der Qualität und Anzahl der aus der Biopsie gewonnenen Zellen. Im Durchschnitt dauert dies 6 Wochen; Die Zellen können jedoch so lange aufbewahrt werden, bis zwischen dem Patienten und dem Chirurgen ein geeigneter Termin für die Operation vereinbart wird. – Selbst wenn der Chirurg eine zur Herstellung von MACI erforderliche Biopsie entnommen hat, kann es sein, dass der Patient nicht mit MACI behandelt werden kann (z. B. wenn die Qualität der Biopsie für die Herstellung von MACI nicht ausreicht und die Zellen nicht im Blut gezüchtet werden können). Labor oder wenn die expandierten Zellen nicht alle Qualitätsanforderungen erfüllen).
- Informieren Sie den Patienten über das Risiko von Transplantatkomplikationen, nachfolgenden chirurgischen Eingriffen und einem Behandlungsversagen. [See Adverse Reactions (6)]
- Informieren Sie den Patienten über allgemeine Komplikationen im Zusammenhang mit Knieoperationen, zu denen tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien gehören können.
- Raten Sie dem Patienten, das vom Arzt verordnete Rehabilitationsprogramm genau zu befolgen, das Einschränkungen und Zulagen für den Beginn bestimmter körperlicher Aktivitäten umfasst. [See Dosage and Administration (2.3)]
Hergestellt von: Vericel Corporation, 64 Sidney Street, Cambridge, MA 02139
MACI® ist eine eingetragene Marke der Vericel Corporation.
Patente: www.vcel.com/research-and-development
© 2021 Vericel Corporation.
65628 Revision 2
07/2022
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69866-1030-3 – Flaschenetikett
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69866-1030-4 – Etikett auf der Außentasche
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69866-1030-5 – Versandetikett
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69866-1030-6 – Flaschenetikett
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69866-1030-7 – Etikett auf der Außentasche
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69866-1030-8 – Versandetikett
| MACI Implantation autologer kultivierter Chondrozyten |
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| Etikettierer – Vericel Corporation (079745570) |