Memantin-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von MEMANTINHYDROCHLORID-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für MEMANTINHYDROCHLORID-TABLETTEN an.
MEMANTINHYDROCHLORID-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2003
Indikationen und Verwendung für Memantin-Tabletten
Memantinhydrochlorid-Tabletten sind ein N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist, der zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ indiziert ist. (1)
Dosierung und Verabreichung von Memantin-Tabletten
• Kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. (2)
• Die Anfangsdosis beträgt 5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 5 mg auf eine Erhaltungsdosis von 10 mg zweimal täglich. Vor einer Dosiserhöhung sollte eine mindestens einwöchige Behandlung mit der vorherigen Dosis eingehalten werden. (2)
• Schwere Nierenfunktionsstörung: Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg zweimal täglich. (2)
Darreichungsformen und Stärken
• Tabletten: 5 mg und 10 mg (3)
Kontraindikationen
• Memantinhydrochlorid-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Memantinhydrochlorid oder einen der in der Formulierung verwendeten Hilfsstoffe kontraindiziert. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Erkrankungen, die den pH-Wert des Urins erhöhen, können die Ausscheidung von Memantin im Urin verringern, was zu erhöhten Memantin-Plasmaspiegeln führt. (5.1, 7.1)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 % und mehr als unter Placebo) sind Schwindel, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Verstopfung. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Actavis unter 1-800-272-5525 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 3/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung von Memantin-Tabletten
Memantinhydrochlorid-Tabletten sind zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Memantin-Tabletten
Die empfohlene Anfangsdosis von Memantinhydrochlorid-Tabletten beträgt 5 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Schritten von 5 mg auf 10 mg/Tag (5 mg zweimal täglich), 15 mg/Tag (5 mg und 10 mg als getrennte Dosen) und 20 mg/Tag (10 mg zweimal täglich) erhöht werden. Der empfohlene Mindestabstand zwischen Dosiserhöhungen beträgt eine Woche. Die in kontrollierten klinischen Studien als wirksam erwiesene Dosierung beträgt 20 mg/Tag.
Memantinhydrochlorid-Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Wenn ein Patient eine Einzeldosis Memantinhydrochlorid versäumt, sollte er die Dosis bei der nächsten Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden.
Wenn ein Patient mehrere Tage lang keine Memantinhydrochlorid-Tabletten einnimmt, muss die Dosierung möglicherweise mit niedrigeren Dosen wieder aufgenommen und wie oben beschrieben erneut eingestellt werden.
Spezifische Populationen
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Zieldosis von 5 mg zweimal täglich empfohlen (Kreatinin-Clearance von 5 – 29 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung).
Leberfunktionsstörung
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten Memantinhydrochlorid-Tabletten mit Vorsicht verabreicht werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Memantinhydrochlorid-Tabletten 5 mg: kapselförmige Filmtabletten, hellbraun, mit der Prägung „5“ auf der einen Seite und „FL“ auf der anderen Seite.
Memantinhydrochlorid-Tabletten 10 mg: kapselförmige Filmtabletten sind grau, mit der Prägung „10“ auf der einen Seite und „FL“ auf der anderen Seite.
4. Kontraindikationen
Memantinhydrochlorid-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Memantinhydrochlorid oder einen der in der Formulierung verwendeten Hilfsstoffe kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Urogenitalerkrankungen
Erkrankungen, die den pH-Wert des Urins erhöhen, können die Ausscheidung von Memantin im Urin verringern, was zu erhöhten Memantin-Plasmaspiegeln führt [see Drug Interactions (7.1)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Memantinhydrochlorid wurde in acht doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit insgesamt 1862 Patienten mit Demenz (Alzheimer-Krankheit, vaskuläre Demenz) (940 mit Memantinhydrochlorid und 922 mit Placebo behandelte Patienten) über einen Behandlungszeitraum von bis zu 28 Wochen untersucht.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch führen
In placebokontrollierten Studien, in denen Demenzpatienten Memantinhydrochlorid-Dosen von bis zu 20 mg/Tag erhielten, war die Wahrscheinlichkeit eines Abbruchs aufgrund einer Nebenwirkung in der Memantinhydrochlorid-Gruppe (10,1 %) genauso hoch wie in der Placebo-Gruppe (11,5 %). ). Bei 1 % oder mehr der mit Memantinhydrochlorid behandelten Patienten und häufiger als bei Placebo war mit dem Absetzen der Behandlung keine individuelle Nebenwirkung verbunden.
Die häufigsten Nebenwirkungen
In doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Demenzpatienten waren die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5 % und höher als unter Placebo) bei mit Memantinhydrochlorid behandelten Patienten Schwindel, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Verstopfung. In Tabelle 1 sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mindestens 2 % der mit Memantinhydrochlorid behandelten Patienten auftraten und häufiger vorkamen als unter Placebo.
|
Nebenwirkungen |
Placebo |
Memantinhydrochlorid |
|
Körper als Ganzes |
||
|
Ermüdung |
1 |
2 |
|
Schmerz |
1 |
3 |
|
Herz-Kreislauf-System |
||
|
Hypertonie |
2 |
4 |
|
Zentrales und peripheres Nervensystem |
||
|
Schwindel |
5 |
7 |
|
Kopfschmerzen |
3 |
6 |
|
Magen-Darm-System |
||
|
Verstopfung |
3 |
5 |
|
Erbrechen |
2 |
3 |
|
Bewegungsapparat |
||
|
Rückenschmerzen |
2 |
3 |
|
Psychische Störungen |
||
|
Verwirrung |
5 |
6 |
|
Schläfrigkeit |
2 |
3 |
|
Halluzination |
2 |
3 |
|
Atmungssystem |
||
|
Husten |
3 |
4 |
|
Dyspnoe |
1 |
2 |
Das Gesamtprofil der Nebenwirkungen und die Inzidenzraten für einzelne Nebenwirkungen in der Teilpopulation der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit unterschieden sich nicht von dem Profil und den Inzidenzraten, die oben für die gesamte Demenzpopulation beschrieben wurden.
Anfälle
Memantinhydrochlorid wurde bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien mit Memantinhydrochlorid kam es bei 0,2 % der mit Memantinhydrochlorid behandelten Patienten und bei 0,5 % der mit Placebo behandelten Patienten zu Anfällen.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Memantin nach der Zulassung festgestellt.
Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Zu diesen Reaktionen gehören:
Störungen des Blut- und Lymphsystems – Agranulozytose, Leukopenie (einschließlich Neutropenie), Panzytopenie, Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische Purpura.
Herzerkrankungen – kongestive Herzinsuffizienz.
Magen-Darm-Erkrankungen – Pankreatitis.
Hepatobiliäre Erkrankungen – Hepatitis.
Psychiatrische Störungen – Selbstmordgedanken.
Nieren- und Harnwegserkrankungen – akutes Nierenversagen (einschließlich erhöhtem Kreatinin und Niereninsuffizienz).
Hauterkrankungen – Stevens-Johnson-Syndrom.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Medikamente, die den Urin alkalisch machen
Die Clearance von Memantin wurde unter alkalischen Urinbedingungen bei pH 8 um etwa 80 % verringert. Daher können Änderungen des Urin-pH-Werts in Richtung alkalischer Bedingungen zu einer Akkumulation des Arzneimittels mit möglicherweise einem Anstieg der Nebenwirkungen führen. Der pH-Wert des Urins wird durch die Ernährung, Medikamente (z. B. Carboanhydrasehemmer, Natriumbicarbonat) und den klinischen Zustand des Patienten (z. B. renale tubuläre Azidose oder schwere Infektionen der Harnwege) verändert. Daher sollte Memantin unter diesen Bedingungen mit Vorsicht angewendet werden.
7.2 Verwendung mit anderen N-Methyl-D-aspartat (NMDA)-Antagonisten
Die kombinierte Anwendung von Memantinhydrochlorid mit anderen NMDA-Antagonisten (Amantadin, Ketamin und Dextromethorphan) wurde nicht systematisch evaluiert und eine solche Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Anwendung von Memantinhydrochlorid bei schwangeren Frauen vor.
Bei den Nachkommen von Ratten, denen Memantin während der Trächtigkeit in Dosen verabreicht wurde, die mit minimaler maternaler Toxizität einhergingen, wurden nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung (verringertes Körpergewicht und Skelettverknöcherung) beobachtet. Diese Dosen sind höher als die beim Menschen angewendete maximale empfohlene Tagesdosis von Memantinhydrochlorid [see Data].
In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %. Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt.
Daten
Tierdaten
Die orale Verabreichung von Memantin (0, 2, 6 oder 18 mg/kg/Tag) an Ratten während der Organogenese führte bei der höchsten getesteten Dosis zu einer verminderten Skelettverknöcherung bei Föten. Die höhere wirkungslose Dosis für unerwünschte Entwicklungseffekte (6 mg/kg) beträgt das Dreifache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (MRHD) von Memantinhydrochlorid (20 mg) pro Körperoberfläche (mg/m).2) Basis.
Die orale Verabreichung von Memantin an Kaninchen (0, 3, 10 oder 30 mg/kg/Tag) während der Organogenese führte zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung. Die höchste getestete Dosis beträgt etwa das 30-fache der MRHD von Memantinhydrochlorid pro mg/m2 Basis.
Bei Ratten wurde Memantin (0, 2, 6 oder 18 mg/kg/Tag) vor und während der Paarung oral verabreicht, bei weiblichen Tieren während der gesamten Organogenese oder während der gesamten Laktation bis zur Entwöhnung. Bei der höchsten getesteten Dosis wurde eine verminderte Skelettverknöcherung bei Föten und ein verringertes Körpergewicht bei Jungtieren beobachtet. Die höhere Dosis ohne Wirkung für unerwünschte Entwicklungseffekte (6 mg/kg/Tag) beträgt das Dreifache der MRHD von Memantinhydrochlorid pro mg/m2 Basis.
Die orale Verabreichung von Memantin (0, 2, 6 oder 18 mg/kg/Tag) an Ratten von der späten Trächtigkeit über die Laktation bis zum Absetzen führte bei der höchsten getesteten Dosis zu einem verringerten Gewicht der Jungtiere. Die höhere Dosis ohne Wirkung (6 mg/kg/Tag) beträgt etwa das Dreifache der MRHD von Memantinhydrochlorid pro mg/m2 Basis.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Memantin in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen von Memantinhydrochlorid auf die Milchproduktion vor.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Memantinhydrochlorid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Memantinhydrochlorid oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Memantin konnte in zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit 578 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD), darunter Autismus, Asperger-Syndrom und Pervasive Entwicklungsstörung – nicht anders angegeben (PDD-NOS), keine Wirksamkeit nachweisen. Memantin wurde bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder über 12 Jahren nicht untersucht. Die Memantin-Behandlung wurde mit 3 mg/Tag begonnen und die Dosis bis zur 6. Woche auf die Zieldosis (gewichtsbasiert) erhöht. Den Patienten wurden einmal täglich orale Dosen von 3, 6, 9 oder 15 mg Memantin-Retardkapseln verabreicht mit Gewichten < 20 kg, 20–39 kg, 40–59 kg bzw. ≥ 60 kg.
In einer randomisierten, 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelstudie (Studie A) an Patienten mit Autismus gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Gesamtrohwert der Social Responsiveness Scale (SRS) zwischen Patienten, die randomisiert Memantin erhielten (n= 54) und diejenigen, die randomisiert Placebo erhielten (n=53). In einer 12-wöchigen, mit Respondern angereicherten, randomisierten Entzugsstudie (Studie B) an 471 Patienten mit ASS gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Rate des Verlusts des therapeutischen Ansprechens zwischen Patienten, die randomisiert auf die Beibehaltung der vollen Memantin-Dosis (n = 153) randomisiert wurden, und diejenigen, die randomisiert auf Placebo umgestellt wurden (n=158).
Das Gesamtrisikoprofil von Memantin bei pädiatrischen Patienten entsprach im Allgemeinen dem bekannten Risikoprofil bei Erwachsenen [see Adverse Reactions (6.1)].
In Studie A sind die Nebenwirkungen in der Memantin-Gruppe (n=56), die bei mindestens 5 % der Patienten und mindestens doppelt so häufig wie in der Placebo-Gruppe (N=58) berichtet wurden, in Tabelle 2 aufgeführt:
|
Nebenwirkungen |
Memantin |
Placebo |
|
Husten |
8,9 % |
3,4 % |
|
Grippe |
7,1 % |
3,4 % |
|
Rhinorrhoe |
5,4 % |
0% |
|
Agitation |
5,4 % |
1,7 % |
|
Abbrüche aufgrund von NebenwirkungenA |
||
|
Aggression |
3,6 % |
1,7 % |
|
Reizbarkeit |
1,8 % |
3,4 % |
|
A Berichtete Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten zum Absetzen führten |
||
Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 5 % der Patienten in der 12–48-wöchigen offenen Studie zur Identifizierung von Respondern für die Aufnahme in Studie B berichtet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt:
|
Nebenwirkungen |
Memantin |
|
Kopfschmerzen |
8,0 % |
|
Nasopharyngitis |
6,3 % |
|
Pyrexie |
5,8 % |
|
Reizbarkeit |
5,4 % |
|
Abbrüche aufgrund von NebenwirkungenA |
|
|
Reizbarkeit |
1,2 % |
|
Aggression |
1,0 % |
|
A Mindestens 1 % Häufigkeit von Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen Abbruch führen. |
|
In der randomisierten Entzugsstudie (Studie B) wurde die Nebenwirkung bei Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden (n=160), bei mindestens 5 % der Patienten und doppelt so häufig wie in der Memantin-Volldosis-Behandlungsgruppe (n=157) berichtet. war Reizbarkeit (5,0 % vs. 2,5 %).
Studie an Jungtieren
In einer Studie, in der Ratten während der juvenilen Entwicklungsphase (postnatale Tage) Memantin (0, 15, 30 oder 45 mg/kg/Tag) oral verabreicht wurde [PND] 14 bis 70) wurden bei allen Männern und Frauen bis auf die niedrigste getestete Dosis Verzögerungen in der Geschlechtsreife festgestellt, und das Körpergewicht wurde bei der hohen Dosis reduziert. Bei Ratten, denen Memantin als Einzeldosis (PND 14) oder in drei täglichen Dosen (PND 14–16) oral verabreicht wurde, wurden außer in der niedrigsten getesteten Dosis in mehreren Bereichen des Gehirns neuronale Läsionen beobachtet. Bei der hohen Dosis wurden nachteilige Auswirkungen auf das Neuroverhalten (verminderte Gewöhnung an den Hörschreck) beobachtet. Die Dosis ohne Wirkung für Entwicklungstoxizität war die niedrigste getestete Dosis (15 mg/kg/Tag).
In einer zweiten Studie an Jungtieren wurde Memantin (0, 1, 3, 8, 15, 30 und 45 mg/kg/Tag) männlichen und weiblichen Ratten ab PND 7 und über verschiedene Zeiträume während der postnatalen Entwicklung oral verabreicht. Aufgrund der frühen Memantin-bedingten Mortalität wurden die 30- und 45-mg/kg/Tag-Gruppen ohne weitere Bewertung beendet. Apoptose oder neuronale Degeneration im Gehirn wurde bei den PNDs 8–17 bei einer Dosis von 15 mg/kg/Tag beobachtet. Die Dosis ohne Wirkung für Apoptose und neuronale Degeneration betrug 8 mg/kg/Tag. Bei Tieren, denen Memantin (0, 1, 3, 8 oder 15 mg/kg/Tag) oral an den PNDs 7–70 verabreicht wurde, traten nachteilige Auswirkungen auf das neurologische Verhalten auf (erhöhte Bewegungsaktivität, erhöhte akustische Schreckreaktion und verminderte Gewöhnung sowie Defizit). in Lernen und Gedächtnis) wurden bis auf die niedrigste getestete Dosis überhaupt nicht beobachtet. Die Auswirkungen auf den Hörschock blieben auch nach Absetzen des Arzneimittels bestehen. Die Dosis ohne Wirkung für Entwicklungstoxizität war die niedrigste getestete Dosis (1 mg/kg/Tag).
8.5 Geriatrische Verwendung
Die Mehrheit der Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist 65 Jahre und älter. In den klinischen Studien mit Memantinhydrochlorid betrug das Durchschnittsalter der Patienten etwa 76 Jahre; Über 90 % der Patienten waren 65 Jahre und älter, 60 % waren 75 Jahre und älter und 12 % waren mindestens 85 Jahre alt. Die in den Abschnitten zu klinischen Studien dargestellten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten wurden von diesen Patienten erhoben. Es gab keine klinisch bedeutsamen Unterschiede bei den meisten unerwünschten Ereignissen, die von Patientengruppen im Alter von ≥ 65 Jahren und < 65 Jahren berichtet wurden.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen [see Dosage and Administration (2) and Clinical Pharmacology (12.3)].
8.7 Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte Memantinhydrochlorid mit Vorsicht angewendet werden [see Dosage and Administration (2) and Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Zu den Anzeichen und Symptomen, die in klinischen Studien und weltweiten Marketingerfahrungen am häufigsten mit einer Memantin-Überdosierung allein oder in Kombination mit anderen Drogen und/oder Alkohol einhergehen, gehören Unruhe, Asthenie, Bradykardie, Verwirrtheit, Koma, Schwindel, EKG-Veränderungen, erhöhter Blutdruck und Lethargie , Bewusstlosigkeit, Psychose, Unruhe, verlangsamte Bewegung, Schläfrigkeit, Benommenheit, unsicherer Gang, visuelle Halluzinationen, Schwindel, Erbrechen und Schwäche. Die weltweit größte bekannte Einnahme von Memantin betrug 2,0 Gramm bei einem Patienten, der Memantin in Verbindung mit nicht näher bezeichneten Antidiabetika einnahm. Der Patient erlebte Koma, Diplopie und Unruhe, erholte sich jedoch anschließend. Bei Memantin wurde sehr selten über einen tödlichen Ausgang berichtet, und der Zusammenhang mit Memantin war unklar.
Da sich die Strategien zur Behandlung einer Überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an eine Giftnotrufzentrale zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für die Behandlung einer Überdosierung eines Arzneimittels einzuholen. Wie in allen Fällen einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden und die Behandlung sollte symptomatisch erfolgen. Die Ausscheidung von Memantin kann durch Ansäuern des Urins gefördert werden.
11. Beschreibung der Memantin-Tabletten
Memantinhydrochlorid-Tabletten sind ein oral wirksamer NMDA-Rezeptor-Antagonist. Der chemische Name für Memantinhydrochlorid lautet 1-Amino-3,5-dimethyladamantanhydrochlorid mit der folgenden Strukturformel:
Die Summenformel lautet C12H21N·HCl und das Molekulargewicht beträgt 215,76. Memantinhydrochlorid liegt als feines weißes bis cremefarbenes Pulver vor und ist wasserlöslich.
Memantinhydrochlorid ist als Tabletten erhältlich. Memantinhydrochlorid-Tabletten sind zur oralen Verabreichung als kapselförmige Filmtabletten mit 5 mg und 10 mg Memantinhydrochlorid erhältlich. Die Tabletten enthalten außerdem die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose/kolloidales Siliciumdioxid, Talk, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. Darüber hinaus sind auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe als Bestandteile des Filmüberzugs vorhanden: Hypromellose, Titandioxid, Polyethylenglykol 400, FD&C-Gelb Nr. 6 und FD&C-Blau Nr. 2 (5-mg-Tabletten) sowie Hypromellose, Titandioxid, Macrogol/Polyethylen Glykol 400 und Eisenoxidschwarz (10 mg Tabletten).
12. Memantin-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Es wurde angenommen, dass die anhaltende Aktivierung der N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren des Zentralnervensystems durch die erregende Aminosäure Glutamat zur Symptomatik der Alzheimer-Krankheit beiträgt. Es wird postuliert, dass Memantin seine therapeutische Wirkung durch seine Wirkung als nicht-kompetitiver (offener Kanal) NMDA-Rezeptorantagonist mit geringer bis mittlerer Affinität entfaltet, der bevorzugt an die NMDA-Rezeptor-gesteuerten Kationenkanäle bindet. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Memantin die Neurodegeneration bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit verhindert oder verlangsamt.
12.2 Pharmakodynamik
Memantin zeigte eine geringe bis vernachlässigbare Affinität zu GABA-, Benzodiazepin-, Dopamin-, adrenergen, Histamin- und Glycinrezeptoren sowie zu spannungsabhängigem Ca2+N / A+ oder K+ Kanäle. Memantin zeigte auch antagonistische Wirkungen bei der 5HT3 Rezeptor mit einer ähnlichen Wirksamkeit wie der NMDA-Rezeptor und blockierte nikotinische Acetylcholinrezeptoren mit einem Sechstel bis einem Zehntel der Wirksamkeit.
In vitro Studien haben gezeigt, dass Memantin keinen Einfluss auf die reversible Hemmung der Acetylcholinesterase durch Donepezil, Galantamin oder Tacrin hat.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Memantin stark resorbiert, wobei Spitzenkonzentrationen nach etwa 3–7 Stunden erreicht werden. Memantin weist über den therapeutischen Dosisbereich eine lineare Pharmakokinetik auf. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von Memantin.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Memantin beträgt 9–11 l/kg und die Plasmaproteinbindung ist gering (45 %).
Stoffwechsel
Memantin wird teilweise in der Leber verstoffwechselt. Das hepatische mikrosomale CYP450-Enzymsystem spielt keine wesentliche Rolle im Metabolismus von Memantin.
Beseitigung
Memantin wird überwiegend (ca. 48 %) unverändert im Urin ausgeschieden und hat eine terminale Eliminationshalbwertszeit von ca. 60–80 Stunden.
Der Rest wird hauptsächlich in drei polare Metaboliten umgewandelt, die eine minimale NMDA-Rezeptor-antagonistische Aktivität besitzen: das N-Glucuronid-Konjugat, 6-Hydroxy-Memantin und 1-nitrosodeaminiertes Memantin. Insgesamt 74 % der verabreichten Dosis werden als Summe des Ausgangsarzneimittels und des N-Glucuronid-Konjugats ausgeschieden. Bei der renalen Clearance handelt es sich um eine aktive tubuläre Sekretion, die durch eine pH-abhängige tubuläre Reabsorption gemildert wird.
Pharmakokinetik in bestimmten Populationen
Geschlecht
Nach mehrfacher Gabe von 20 mg Memantinhydrochlorid pro Tag war die Exposition bei Frauen etwa 45 % höher als bei Männern, bei Berücksichtigung des Körpergewichts gab es jedoch keinen Unterschied in der Exposition.
Alten
Die Pharmakokinetik von Memantinhydrochlorid ist bei jungen und älteren Probanden ähnlich.
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Memantin wurde nach einmaliger oraler Verabreichung von 20 mg Memantinhydrochlorid bei 8 Probanden mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance, CLcr, >50 – 80 ml/min) und 8 Probanden mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CLcr 30 – 49 ml/min) untersucht. 7 Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr 5 – 29 ml/min) und 8 gesunde Probanden (CLcr > 80 ml/min), die hinsichtlich Alter, Gewicht und Geschlecht möglichst genau den Probanden mit Nierenfunktionsstörung entsprachen. Mittlere AUC0-∞ bei Probanden mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden um 4 %, 60 % bzw. 115 % erhöht. Die terminale Eliminationshalbwertszeit erhöhte sich bei Probanden mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden um 18 %, 41 % bzw. 95 %.
Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Dosierung reduziert werden [see Dosage and Administration (2)].
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Memantin wurde nach der Verabreichung oraler Einzeldosen von 20 mg bei 8 Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B, Score 7–9) und 8 Probanden, deren Alter, Geschlecht und Gewicht dem entsprechenden Alter, Geschlecht und Gewicht entsprachen, untersucht Personen mit eingeschränkter Leberfunktion. Es gab keine Veränderung der Memantin-Exposition (basierend auf Cmax und AUC) bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden. Allerdings erhöhte sich die terminale Eliminationshalbwertszeit bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden um etwa 16 %. Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte Memantin mit Vorsicht verabreicht werden, da die Pharmakokinetik von Memantin bei dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten
Verwendung mit Cholinesterasehemmern
Die gleichzeitige Verabreichung von Memantin mit dem AChE-Inhibitor Donepezilhydrochlorid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik beider Verbindungen. Darüber hinaus hatte Memantin keinen Einfluss auf die AChE-Hemmung durch Donepezil. In einer 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studie an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit war das Nebenwirkungsprofil, das bei einer Kombination aus Memantinhydrochlorid und Donepezil beobachtet wurde, dem von Donepezil allein ähnlich.
Wirkung von Memantinhydrochlorid auf den Stoffwechsel anderer Arzneimittel
In vitro Studien, die mit Markersubstraten von CYP450-Enzymen (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, -3A4) durchgeführt wurden, zeigten eine minimale Hemmung dieser Enzyme durch Memantin. Zusätzlich, in vitro Studien deuten darauf hin, dass Memantin bei Konzentrationen, die über den mit der Wirksamkeit verbundenen Konzentrationen liegen, die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP1A2, -2C9, -2E1 und -3A4/5 nicht induziert. Es sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zu erwarten, die durch diese Enzyme metabolisiert werden.
Pharmakokinetische Studien untersuchten das Potenzial von Memantin für die Wechselwirkung mit Warfarin und Buproprion. Memantin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des CYP2B6-Substrats Buproprion oder seines Metaboliten Hydroxy-Buproprion. Darüber hinaus hatte Memantin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin, gemessen anhand der Prothrombin-INR.
Wirkung anderer Medikamente auf Memantinhydrochlorid
Memantin wird überwiegend renal ausgeschieden, und es ist nicht zu erwarten, dass Arzneimittel, die Substrate und/oder Inhibitoren des CYP450-Systems sind, den Metabolismus von Memantin verändern.
Medikamente, die über renale Mechanismen ausgeschieden werden
Da Memantin teilweise durch tubuläre Sekretion eliminiert wird, könnte die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die dasselbe renale kationische System nutzen, einschließlich Hydrochlorothiazid (HCTZ), Triamteren (TA), Metformin, Cimetidin, Ranitidin, Chinidin und Nikotin, möglicherweise zu veränderten Plasmaspiegeln führen der beiden Agenten. Die gleichzeitige Verabreichung von Memantinhydrochlorid und HCTZ/TA hatte jedoch keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Memantin oder TA und die Bioverfügbarkeit von HCTZ verringerte sich um 20 %. Darüber hinaus ist die gleichzeitige Gabe von Memantin mit dem Antihyperglykämikum Glucovance möglich® (Glyburid und Metforminhydrochlorid) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Memantin, Metformin und Glyburid. Darüber hinaus veränderte Memantin nicht die den Serumglukosespiegel senkende Wirkung von Glucovance®was auf das Fehlen einer pharmakodynamischen Wechselwirkung hinweist.
Arzneimittel, die stark an Plasmaproteine gebunden sind
Da die Plasmaproteinbindung von Memantin gering ist (45 %), ist eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die stark an Plasmaproteine gebunden sind, wie Warfarin und Digoxin, unwahrscheinlich.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 113-wöchigen oralen Studie an Mäusen mit Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag (dem Zehnfachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen) gab es keine Hinweise auf Karzinogenität [MRHD] auf einem mg/m2 Basis). Es gab auch keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten, denen 71 Wochen lang eine orale Dosis von bis zu 40 mg/kg/Tag verabreicht wurde, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (20- und 10-fache MRHD bei einer mg/m²).2 Basis) über 128 Wochen.
Memantin erbrachte bei der Untersuchung keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial in vitro S. typhimurium oder E coli Rückmutationstest, ein in vitro Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, an in vivo Zytogenetischer Test auf Chromosomenschäden bei Ratten und der in vivo Maus-Mikronukleus-Assay. Die Ergebnisse waren in einem nicht eindeutig in vitro Genmutationstest unter Verwendung von V79-Zellen des chinesischen Hamsters.
Bei Ratten, denen bis zu 18 mg/kg/Tag verabreicht wurden (9-fache MRHD bei einer mg/m²), wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsleistung beobachtet2 Basis) oral ab 14 Tagen vor der Paarung bis zur Trächtigkeit und Laktation bei Weibchen bzw. 60 Tage vor der Paarung bei Männchen.
13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie
Memantin induzierte neuronale Läsionen (Vakuolisierung und Nekrose) in den multipolaren und Pyramidenzellen in den kortikalen Schichten III und IV der hinteren cingulären und retrosplenialen Neokortizes bei Ratten, ähnlich denen, die bekanntermaßen bei Nagetieren auftreten, denen andere NMDA-Rezeptorantagonisten verabreicht wurden. Nach einer Einzeldosis Memantin wurden Läsionen beobachtet. In einer Studie, in der Ratten 14 Tage lang täglich orale Dosen Memantin verabreicht wurden, betrug die wirkungslose Dosis für neuronale Nekrose das Sechsfache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 20 mg/Tag pro mg/m2 Basis
In Studien zur akuten und wiederholten Gabe von Neurotoxizität an weiblichen Ratten führte die orale Verabreichung von Memantin und Donepezil in Kombination zu einer erhöhten Inzidenz, Schwere und Verteilung von Neurodegeneration im Vergleich zu Memantin allein. Die wirkungslosen Konzentrationen der Kombination waren mit klinisch relevanten Plasmaexpositionen von Memantin und Donepezil verbunden.
Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von Memantinhydrochlorid zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien (Studien 1 und 2) in den Vereinigten Staaten nachgewiesen, in denen sowohl die kognitive Funktion als auch die Tagestoleranz untersucht wurden Tagesfunktion. Das Durchschnittsalter der an diesen beiden Studien teilnehmenden Patienten betrug 76 Jahre mit einer Spanne von 50 bis 93 Jahren. Ungefähr 66 % der Patienten waren weiblich und 91 % der Patienten waren Kaukasier. In einer dritten Studie (Studie 3), die in Lettland durchgeführt wurde, wurden Patienten mit schwerer Demenz eingeschlossen, die kognitive Funktion wurde jedoch nicht als geplanter Endpunkt bewertet. Studienergebnismaße: In jeder US-Studie wurde die Wirksamkeit von Memantinhydrochlorid sowohl mithilfe eines Instruments zur Bewertung der Gesamtfunktion durch eine pflegerbezogene Beurteilung als auch eines Instruments zur Messung der Kognition bestimmt. Beide Studien zeigten, dass Patienten, die Memantinhydrochlorid erhielten, im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verbesserung bei beiden Maßnahmen erfuhren.
Die Alltagsfunktion wurde in beiden Studien mithilfe der modifizierten Alzheimer-Krankheits-Kooperationsstudie – Aktivitäten des täglichen Lebens (ADCS-ADL) bewertet. Der ADCS-ADL besteht aus einer umfassenden Reihe von ADL-Fragen, mit denen die funktionellen Fähigkeiten von Patienten gemessen werden. Jedes ADL-Element wird von der höchsten unabhängigen Leistungsstufe bis zum vollständigen Verlust bewertet. Der Prüfer führt die Bestandsaufnahme durch, indem er eine Pflegekraft befragt, die mit dem Verhalten des Patienten vertraut ist. Eine Teilmenge von 19 Items, darunter Bewertungen der Fähigkeit des Patienten zu essen, sich anzuziehen, zu baden, zu telefonieren, zu reisen, einzukaufen und andere Hausarbeiten zu erledigen, wurde für die Beurteilung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz validiert. Hierbei handelt es sich um den modifizierten ADCS-ADL mit einem Bewertungsbereich von 0 bis 54, wobei die niedrigeren Werte auf eine stärkere Funktionsbeeinträchtigung hinweisen.
Die Fähigkeit von Memantinhydrochlorid, die kognitive Leistungsfähigkeit zu verbessern, wurde in beiden Studien mit der Severe Impairment Battery (SIB) bewertet, einem Multi-Item-Instrument, das für die Bewertung der kognitiven Funktion bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz validiert wurde. Das SIB untersucht ausgewählte Aspekte der kognitiven Leistung, darunter Elemente der Aufmerksamkeit, Orientierung, Sprache, Gedächtnis, visuell-räumlichen Fähigkeiten, Konstruktion, Praxis und sozialer Interaktion. Der SIB-Bewertungsbereich reicht von 0 bis 100, wobei niedrigere Werte auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung hinweisen.
Studie 1 (28-wöchige Studie)
In einer 28-wöchigen Studie wurden 252 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit (diagnostiziert nach DSM-IV- und NINCDS-ADRDA-Kriterien, mit Mini-Mental-State-Examination-Ergebnissen ≥ 3 und ≤ 14 und Global Deterioration Scale Stages 5–6) untersucht. wurden randomisiert Memantinhydrochlorid oder Placebo zugewiesen. Bei Patienten, die randomisiert Memantinhydrochlorid erhielten, wurde die Behandlung mit 5 mg einmal täglich begonnen und wöchentlich um 5 mg/Tag in aufgeteilten Dosen auf eine Dosis von 20 mg/Tag (10 mg zweimal täglich) erhöht.
Auswirkungen auf das ADCS-ADL
Abbildung 1 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung des ADCS-ADL-Scores gegenüber dem Ausgangswert für Patienten in den beiden Behandlungsgruppen, die die 28 Wochen der Studie abgeschlossen haben. Nach 28 Behandlungswochen betrug der mittlere Unterschied in den ADCS-ADL-Änderungswerten für die mit Memantinhydrochlorid behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo 3,4 Einheiten. Basierend auf einer Analyse aller Patienten und der Weiterführung ihrer letzten Studienbeobachtung (LOCF-Analyse) war die Behandlung mit Memantinhydrochlorid dem Placebo statistisch signifikant überlegen.
Abbildung 2 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder Behandlungsgruppe, die mindestens die auf der X-Achse dargestellte Änderung des ADCS-ADL erreicht hatten. Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, die Memantinhydrochlorid und Placebo erhielten, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigten und im Allgemeinen eine Verschlechterung zeigten (eine negative Veränderung des ADCS-ADL im Vergleich zum Ausgangswert), dass die Memantinhydrochlorid-Gruppe jedoch eher einen geringeren Rückgang bzw. eine geringere Verschlechterung zeigte eine Verbesserung. (In einer kumulativen Verteilungsanzeige würde eine Kurve für eine wirksame Behandlung nach links von der Kurve für Placebo verschoben, während eine ineffektive oder schädliche Behandlung überlagert oder nach rechts von der Kurve für Placebo verschoben würde.)
Auswirkungen auf das SIB
Abbildung 3 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung des SIB-Scores gegenüber dem Ausgangswert für die beiden Behandlungsgruppen über die 28 Wochen der Studie. Nach 28 Behandlungswochen betrug der mittlere Unterschied in den SIB-Änderungswerten für die mit Memantinhydrochlorid behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo 5,7 Einheiten. Einer LOCF-Analyse zufolge war die Behandlung mit Memantinhydrochlorid dem Placebo statistisch signifikant überlegen.
Abbildung 4 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder Behandlungsgruppe, die mindestens das auf der X-Achse angezeigte Maß für die Änderung des SIB-Scores erreicht hatten. Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, denen Memantinhydrochlorid und Placebo verabreicht wurden, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigen und im Allgemeinen eine Verschlechterung zeigen, dass die Memantinhydrochlorid-Gruppe jedoch eher einen geringeren Rückgang oder eine Verbesserung zeigt.
Studie 2 (24-wöchige Studie)
In einer 24-wöchigen Studie wurden 404 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit (diagnostiziert nach NINCDS-ADRDA-Kriterien, mit Mini-Mental-State-Examination-Werten ≥ 5 und ≤ 14), die mindestens 6 Monate lang mit Donepezil behandelt worden waren, untersucht Patienten, die in den letzten drei Monaten eine stabile Dosis Donepezil erhalten hatten, wurden randomisiert Memantinhydrochlorid oder Placebo zugeteilt, während sie weiterhin Donepezil erhielten. Bei Patienten, die randomisiert Memantinhydrochlorid erhielten, wurde die Behandlung mit 5 mg einmal täglich begonnen und wöchentlich um 5 mg/Tag in aufgeteilten Dosen auf eine Dosis von 20 mg/Tag (10 mg zweimal täglich) erhöht.
Auswirkungen auf das ADCS-ADL
Abbildung 5 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung des ADCS-ADL-Scores gegenüber dem Ausgangswert für die beiden Behandlungsgruppen über die 24 Wochen der Studie. Nach 24 Behandlungswochen betrug der mittlere Unterschied in den ADCS-ADL-Änderungswerten für die mit Memantinhydrochlorid/Donepezil behandelten Patienten (Kombinationstherapie) im Vergleich zu den Patienten unter Placebo/Donepezil (Monotherapie) 1,6 Einheiten. Einer LOCF-Analyse zufolge war die Behandlung mit Memantinhydrochlorid/Donepezil der Behandlung mit Placebo/Donepezil statistisch signifikant überlegen.
Abbildung 6 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder Behandlungsgruppe, die mindestens das auf der X-Achse dargestellte Maß an Verbesserung im ADCS-ADL erreicht hatten. Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, die Memantinhydrochlorid/Donepezil und Placebo/Donepezil erhielten, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigten und im Allgemeinen eine Verschlechterung zeigten, dass die Memantinhydrochlorid/Donepezil-Gruppe jedoch eher einen geringeren Rückgang oder eine Verbesserung zeigte.
Auswirkungen auf das SIB
Abbildung 7 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung des SIB-Scores gegenüber dem Ausgangswert für die beiden Behandlungsgruppen über die 24 Wochen der Studie. Nach 24 Behandlungswochen betrug der mittlere Unterschied in den SIB-Änderungswerten für die mit Memantinhydrochlorid/Donepezil behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo/Donepezil 3,3 Einheiten. Einer LOCF-Analyse zufolge war die Behandlung mit Memantinhydrochlorid/Donepezil der Behandlung mit Placebo/Donepezil statistisch signifikant überlegen.
Abbildung 8 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder Behandlungsgruppe, die mindestens das auf der X-Achse dargestellte Maß an Verbesserung im SIB-Score erreicht hatten. Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, die Memantinhydrochlorid/Donepezil und Placebo/Donepezil erhielten, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigten, dass die Memantinhydrochlorid/Donepezil-Gruppe jedoch eher eine Verbesserung oder einen geringeren Rückgang zeigte.
Studie 3 (zwölfwöchige Studie)
In einer 12-wöchigen Doppelblindstudie, die in Pflegeheimen in Lettland durchgeführt wurde, wurden 166 Patienten mit Demenz gemäß DSM-III-R, einem Mini-Mental-State-Examination-Score von < 10 und einem Global Deterioration Scale-Stadium von 5 bis 7 untersucht wurden randomisiert entweder Memantinhydrochlorid oder Placebo zugewiesen. Bei Patienten, die randomisiert Memantinhydrochlorid erhielten, wurde die Behandlung mit 5 mg einmal täglich begonnen und nach einer Woche auf 10 mg einmal täglich erhöht. Die primären Wirksamkeitsmaße waren die Pflegeabhängigkeits-Subskala der Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP), ein Maß für die Alltagsfunktion, und ein Clinical Global Impression of Change (CGI-C), ein Maß für die klinische Gesamtwirkung . In dieser Studie wurde kein gültiges Maß für die kognitive Funktion verwendet. Bei beiden primären Wirksamkeitsmessungen zeigte sich nach 12 Wochen ein statistisch signifikanter Behandlungsunterschied, der Memantinhydrochlorid gegenüber Placebo begünstigte. Da es sich bei den teilnehmenden Patienten um eine Mischung aus Alzheimer-Krankheit und vaskulärer Demenz handelte, wurde versucht, die beiden Gruppen zu unterscheiden, und alle Patienten wurden später auf der Grundlage ihrer Ergebnisse auf der Hachinski-Ischämischen Skala bei Studieneintritt entweder als Patienten mit vaskulärer Demenz oder Alzheimer-Krankheit eingestuft . Nur etwa 50 % der Patienten hatten eine Computertomographie des Gehirns. Für die Untergruppe mit Alzheimer-Krankheit wurde nach 12 Wochen sowohl beim BGP als auch beim CGI-C ein statistisch signifikanter Behandlungseffekt zugunsten von Memantinhydrochlorid gegenüber Placebo beobachtet.
16. Wie werden Memantin-Tabletten geliefert?
5 mg Tabletten:
Hellbraune, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „5“ auf der einen und „FL“ auf der anderen Seite.
Überverpackt mit 10 Tabletten pro Beutel, NDC 55154-2666-0
10 mg Tabletten:
Graue, kapselförmige Filmtabletten mit der Prägung „10“ auf der einen und „FL“ auf der anderen Seite.
Überverpackt mit 10 Tabletten pro Beutel, NDC 55154-2667-0
Lagern Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten bei 25 °C (77 °F); Ausflüge erlaubt bis 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
17. Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Informationen zum Patienten).
Um eine sichere und wirksame Anwendung von Memantinhydrochlorid-Tabletten zu gewährleisten, sollten die folgenden Informationen und Anweisungen im Abschnitt „Patienteninformationen“ mit Patienten und Pflegepersonal besprochen werden.
Patienten/Betreuer sollten angewiesen werden, den von ihrem Arzt oder medizinischem Fachpersonal bereitgestellten Dosistitrationsplan für Memantinhydrochlorid-Tabletten zu befolgen. Sie sollten darauf hingewiesen werden, keine Memantinhydrochlorid-Tabletten zu verwenden, die beschädigt sind oder Anzeichen einer Manipulation aufweisen.
Wenn ein Patient eine Einzeldosis Memantinhydrochlorid-Tabletten versäumt, sollte dieser Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein Patient mehrere Tage lang keine Memantinhydrochlorid-Tabletten einnimmt, sollte die Einnahme nicht ohne Rücksprache mit dem medizinischen Fachpersonal des Patienten wieder aufgenommen werden.
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Parsippany, NJ 07054 USA
Hergestellt von:
Forest Laboratories Ireland Ltd., eine Tochtergesellschaft von Allergan
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Lizenziert von der Merz Pharma GmbH & Co. KGaA
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Alle Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.
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Informationen zum Patienten
Memantinhydrochlorid
(mem‘ an teen hye“ droe clor‘ ide)
Tablets
Lesen Sie diese Patienteninformation, die den Memantinhydrochlorid-Tabletten beiliegt, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
Was sind Memantinhydrochlorid-Tabletten?
Memantinhydrochlorid-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Demenz bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Memantinhydrochlorid-Tabletten gehören zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als NMDA-Hemmer (N-Methyl-D-Aspartat) bezeichnet werden.
Es ist nicht bekannt, ob Memantinhydrochlorid-Tabletten bei Kindern sicher und wirksam sind.
Wer sollte keine Memantinhydrochlorid-Tabletten einnehmen?
Nehmen Sie keine Memantinhydrochlorid-Tabletten ein wenn du allergisch gegen Memantin oder einen der Inhaltsstoffe von Memantinhydrochlorid-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Memantinhydrochlorid-Tabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Memantinhydrochlorid-Tabletten einnehme?
Bevor Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:
• Anfälle haben oder hatten
• Probleme beim Wasserlassen haben oder hatten
• Blasen- oder Nierenprobleme haben oder hatten
• Leberprobleme haben
• unter anderen Erkrankungen leiden
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Memantinhydrochlorid-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden.
• Sie stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmeneinschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.
Die Einnahme von Memantinhydrochlorid-Tabletten mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann sich gegenseitig beeinflussen. Die Einnahme von Memantinhydrochlorid-Tabletten zusammen mit anderen Arzneimitteln kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
• andere NMDA-Antagonisten wie Amantadin, Ketamin und Dextromethorphan
• Arzneimittel, die Ihren Urin alkalisch machen, wie z. B. Carboanhydrasehemmer und Natriumbicarbonat
Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste dieser Arzneimittel.
Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie soll ich Memantinhydrochlorid-Tabletten einnehmen?
•
Die Schritt-für-Schritt-Anleitung zur Einnahme von Memantin-HCl-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieser Patienteninformation.
• Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Memantinhydrochlorid-Tabletten Sie einnehmen sollen und wann.
• Ihr Arzt kann Ihre Dosis bei Bedarf ändern.
• Memantinhydrochlorid-Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Verwenden Sie keine Memantinhydrochlorid-Tabletten, die beschädigt sind oder Anzeichen einer Manipulation aufweisen.
• Wenn Sie die Einnahme einer Dosis Memantinhydrochlorid-Tabletten vergessen haben, verdoppeln Sie nicht die nächste Dosis. Sie sollten nur die nächste Dosis wie geplant einnehmen.
• Wenn Sie die Einnahme von Memantinhydrochlorid-Tabletten mehrere Tage lang vergessen haben, sollten Sie die nächste Dosis erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt einnehmen.
• Wenn Sie zu viele Memantinhydrochlorid-Tabletten eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder die Giftnotrufzentrale unter 1-800-222-1222 an oder gehen Sie zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Memantinhydrochlorid-Tabletten?
Memantinhydrochlorid-Tabletten können Nebenwirkungen haben, darunter:
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Memantinhydrochlorid-Tabletten gehören:
• Schwindel
• Kopfschmerzen
• Verwirrung
• Verstopfung
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Memantinhydrochlorid-Tabletten. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Memantinhydrochlorid-Tabletten aufbewahren?
• Lagern Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 15 °C und 30 °C.
Welche Inhaltsstoffe sind in Memantinhydrochlorid-Tabletten enthalten?
Wirkstoffe: Memantinhydrochlorid
Inaktive Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose/kolloidales Siliciumdioxid, Talk, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat
Inaktive Bestandteile des Tablettenfilmüberzugs: Hypromellose, Titandioxid, Polyethylenglykol 400, FD&C-Gelb Nr. 6 und FD&C-Blau Nr. 2 (5-mg-Tabletten) sowie Hypromellose, Titandioxid, Macrogol/Polyethylenglykol 400 und Eisenoxidschwarz (10-mg-Tabletten). )
Bewahren Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Memantinhydrochlorid-Tabletten.
Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Nehmen Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten nicht bei einer Erkrankung ein, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie Memantinhydrochlorid-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese unter der gleichen Erkrankung leiden. Sie können ihnen schaden.
Diese Patienteninformation fasst die wichtigsten Informationen zu Memantinhydrochlorid-Tabletten zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Memantinhydrochlorid-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal geschrieben wurden.
Weitere Informationen zu Memantinhydrochlorid-Tabletten erhalten Sie bei Actavis unter 1-800-272-5525.
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
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Inhalt aktualisiert: November 2018
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