oral zerfallende Rizatriptan-Tabletten

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
  • Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

RIZATRIPTAN-BENZOAT-TABLETTEN, DIE SICH ORAL ZERSETZEN. Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von RIZATRIPTAN BENZOATE ORAL DISINTEGRIERENDE TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für oral zerfallende Rizatriptan-Benzoat-Tabletten an.

RIZATRIPTAN BENZOATE oral zerfallende Tabletten zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1998

Indikationen und Verwendung für oral zerfallende Rizatriptan-Tabletten

Rizatriptanbenzoat ist ein Serotonin (5-HT).

1B/1DRezeptoragonist (Triptan), angezeigt für die akute Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren (1)



Nutzungsbeschränkungen
:

  • Nur anwenden, wenn eine eindeutige Migränediagnose vorliegt (1)
  • Nicht zur prophylaktischen Therapie der Migräne indiziert (1)
  • Nicht zur Behandlung von Clusterkopfschmerz indiziert (1)

Dosierung und Verabreichung von oral zerfallenden Rizatriptan-Tabletten

  • Erwachsene: 5 mg oder 10 mg Einzeldosis; Wiederholte Dosen sollten mindestens zwei Stunden lang erfolgen. Höchstdosis in einem 24-Stunden-Zeitraum: 30 mg (2,1)
  • Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren: 5 mg Einzeldosis bei Patienten unter 40 kg (88 lb); 10-mg-Einzeldosis bei Patienten ab 40 kg (88 lb) (2.2)
  • Bei gleichzeitiger Anwendung mit Propranolol die Dosis anpassen (2.4)

Darreichungsformen und Stärken

  • Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten USP: 5 mg und 10 mg (3)

Kontraindikationen

  • Vorgeschichte einer ischämischen Herzkrankheit oder eines Vasospasmus der Koronararterien (4)
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke (4)
  • Periphere Gefäßerkrankung (4)
  • Ischämische Darmerkrankung (4)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (4)
  • Kürzlich (innerhalb von 24 Stunden) Einnahme eines anderen 5-HT

    1Agonisten (z. B. ein anderes Triptan) oder eines ergotaminhaltigen Medikaments (4)

  • Hemiplegische oder Basilar-Migräne (4)
  • In den letzten 2 Wochen eingenommener MAO-A-Hemmer (4)
  • Überempfindlichkeit gegen Rizatriptan oder einen der sonstigen Bestandteile (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

  • Myokardischämie, Myokardinfarkt und Prinzmetal-Angina: Führen Sie eine Herzuntersuchung bei Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren durch (5.1)
  • Arrhythmien: Bei Auftreten die Dosierung abbrechen (5.2)
  • Brust-/Hals-/Nacken-/Kieferschmerzen, Engegefühl, Druck oder Schweregefühl; Im Allgemeinen nicht mit Myokardischämie verbunden; Bewerten Sie Patienten mit hohem Risiko (5.3)
  • Hirnblutung, Subarachnoidalblutung und Schlaganfall: Bei Auftreten die Dosierung abbrechen (5.4)
  • Gastrointestinale ischämische Ereignisse, periphere vasospastische Reaktionen: Bei Auftreten die Dosierung abbrechen (5.5)
  • Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch: Entgiftung kann erforderlich sein (5.6)
  • Serotonin-Syndrom: Bei Auftreten die Dosierung abbrechen (5.7)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen waren (Inzidenz ≥ 5 % und mehr als unter Placebo): Asthenie/Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schmerz/Druckgefühl und Schwindel (6,1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch

.

Verwendung in bestimmten Populationen

  • Schwangerschaft: Basierend auf Tierdaten kann es zu Schädigungen des Fötus kommen (8.1)
  • Phenylketonurika: Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten enthalten Phenylalanin (8,6)

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 8/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für oral zerfallende Rizatriptan-Tabletten

Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten sind für die akute Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren indiziert.

Nutzungsbeschränkungen

  • Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten sollten nur angewendet werden, wenn eine eindeutige Diagnose einer Migräne gestellt wurde. Wenn ein Patient auf den ersten Migräneanfall, der mit Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen behandelt wird, keine Reaktion zeigt, sollte die Diagnose einer Migräne überdacht werden, bevor Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen zur Behandlung nachfolgender Anfälle verabreicht werden.
  • Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten sind nicht für die Behandlung von hemiplegischer oder basilärer Migräne indiziert

    [see

    Contraindications (4)]

    .

  • Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten sind nicht zur Vorbeugung von Migräneattacken indiziert.
  • Die Sicherheit und Wirksamkeit oral zerfallender Rizatriptanbenzoat-Tabletten bei Clusterkopfschmerz ist nicht erwiesen.

2. Dosierung und Verabreichung von oral zerfallenden Rizatriptan-Tabletten

2.1 Dosierungsinformationen bei Erwachsenen

Die empfohlene Anfangsdosis von Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen beträgt entweder 5 mg oder 10 mg für die akute Behandlung von Migräne bei Erwachsenen. Die 10-mg-Dosis hat möglicherweise eine größere Wirkung als die 5-mg-Dosis, birgt jedoch möglicherweise ein höheres Risiko für Nebenwirkungen

[see

Clinical Studies (14.1)]

.

Wiederdosierung bei Erwachsenen

Obwohl die Wirksamkeit einer zweiten Dosis oder nachfolgender Dosen in placebokontrollierten Studien nicht nachgewiesen wurde, kann bei erneutem Migränekopfschmerz eine zweite Dosis 2 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht werden. Die maximale Tagesdosis sollte 30 mg innerhalb von 24 Stunden nicht überschreiten. Die Sicherheit der Behandlung von durchschnittlich mehr als vier Kopfschmerzen in einem Zeitraum von 30 Tagen wurde nicht nachgewiesen.

2.2 Dosierungsinformationen bei pädiatrischen Patienten (Alter 6 bis 17 Jahre)

Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten. Die empfohlene Dosis oral zerfallender Rizatriptanbenzoat-Tabletten beträgt 5 mg bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 40 kg (88 lb) und 10 mg bei Patienten mit einem Gewicht von 40 kg (88 lb) oder mehr.

Die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung mit mehr als einer Dosis oral zerfallender Rizatriptanbenzoat-Tabletten innerhalb von 24 Stunden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

2.3 Verabreichung von oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten

Bei oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten ist die Einnahme mit Flüssigkeit nicht erforderlich. Oral zerfallende Tabletten sind in einer Blisterpackung in einem Karton verpackt und Patienten sollten den Blister erst unmittelbar vor der Einnahme aus dem Karton nehmen. Die Blisterpackung sollte dann mit trockenen Händen geöffnet werden und die oral zerfallende Tablette auf die Zunge gelegt werden, wo sie sich auflöst und mit dem Speichel geschluckt wird.

2.4 Dosisanpassung für Patienten unter Propranolol

Erwachsene Patienten



Bei erwachsenen Patienten, die Propranolol einnehmen, wird nur die 5-mg-Dosis oral zerfallender Rizatriptanbenzoat-Tabletten empfohlen, bis zu maximal 3 Dosen innerhalb von 24 Stunden (15 mg).

[see

Drug Interactions (7.1)and

Clinical Pharmacology (12.3)].



Pädiatrische Patienten



Für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg (88 lb) oder mehr, die Propranolol einnehmen, wird nur eine Einzeldosis von 5 mg oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten empfohlen (maximale Dosis von 5 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden). Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten sollten nicht mit Propranolol behandelten pädiatrischen Patienten verschrieben werden, die weniger als 40 kg (88 lb) wiegen.

[see

Drug Interactions (7.1)and

Clinical Pharmacology (12.3)].

3. Darreichungsformen und Stärken

Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten USP

  • 5 mgOral zerfallende Tabletten sind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „F24“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite mit Pfefferminzgeschmack.

  • 10 mgoral zerfallende Tabletten

    sind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „F25“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite mit Pfefferminzgeschmack.

4. Kontraindikationen

Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit:

  • Ischämische koronare Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder dokumentierte stille Ischämie) oder andere signifikante zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung

    [see

    Warnings and Precautions (5.1)]

    .

  • Koronararterien-Vasospasmus einschließlich Prinzmetal-Angina

    [see

    Warnings and Precautions (5.1)]

    .

  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA)

    [seeWarnings and Precautions (5.4)]

    .

  • Periphere Gefäßerkrankung (PVD)

    [see

    Warnings and Precautions (5.5)]

    .

  • Ischämische Darmerkrankung

    [see

    Warnings and Precautions (5.5)]

    .

  • Unkontrollierter Bluthochdruck

    [see

    Warnings and Precautions (5.8)]

    .

  • Kürzliche Einnahme (d. h. innerhalb von 24 Stunden) eines anderen 5-HT

    1Agonisten, Ergotamin-haltige Medikamente oder Medikamente vom Mutterkorn-Typ (wie Dihydroergotamin oder Methysergid)

    [see

    Drug Interactions (7.2and

    7.3)]

    .

  • Hemiplegische oder Basilar-Migräne

    [see

    Indications and Usage (1)].

  • Gleichzeitige Verabreichung oder kürzliches Absetzen (dh innerhalb von 2 Wochen) eines MAO-A-Hemmers

    [see

    Drug Interactions (7.5)and

    Clinical Pharmacology (12.3)]

    .

  • Überempfindlichkeit gegen Rizatriptan oder einen der sonstigen Bestandteile (Angioödem und Anaphylaxie)

    [see

    Adverse Reactions (6.2)]

    .

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Myokardischämie, Myokardinfarkt und Prinzmetal-Angina

Rizatriptanbenzoat sollte Patienten mit ischämischer oder vasospastischer koronarer Herzkrankheit nicht verabreicht werden. Es gab seltene Berichte über schwerwiegende kardiale Nebenwirkungen, einschließlich eines akuten Myokardinfarkts, die innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Rizatriptanbenzoat auftraten. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte koronare Herzkrankheit (KHK) auf. 5-HT

1Agonisten, einschließlich Rizatriptanbenzoat, können sogar bei Patienten ohne CAD-Vorgeschichte einen Vasospasmus der Koronararterien (Prinzmetal-Angina) verursachen.

Triptan-naive Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. erhöhtes Alter, Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke koronare Herzkrankheit in der Familienanamnese) sollten vor der Einnahme von Rizatriptanbenzoat einer kardiovaskulären Untersuchung unterzogen werden. Bei Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit oder eines Vasospasmus der Koronararterien sollte Rizatriptanbenzoat nicht verabreicht werden

[see

Contraindications (4)].

Bei Patienten mit negativer kardiovaskulärer Beurteilung sollte die Verabreichung der ersten Rizatriptanbenzoat-Dosis unter ärztlicher Aufsicht und die Durchführung eines Elektrokardiogramms (EKG) unmittelbar nach der Rizatriptanbenzoat-Verabreichung in Betracht gezogen werden. Bei intermittierender Langzeitanwendung von Rizatriptanbenzoat mit kardiovaskulären Risikofaktoren sollte eine regelmäßige kardiovaskuläre Untersuchung in Betracht gezogen werden.

5.2 Arrhythmien

Innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von 5-HT wurde über lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern, die zum Tod führten, berichtet

1Agonisten. Beenden Sie die Behandlung mit Rizatriptanbenzoat, wenn diese Störungen auftreten.

5.3 Schmerzen/Engegefühl/Druck im Brust-, Hals-, Nacken- und/oder Kieferbereich

Wie bei anderen 5-HT

1Agonisten, Spannungs-, Schmerz-, Druck- und Schweregefühle im Präkordium, im Rachen, im Nacken und im Kiefer treten häufig nach der Behandlung mit Rizatriptanbenzoat auf und sind in der Regel nicht kardialen Ursprungs. Wenn jedoch ein kardialer Ursprung vermutet wird, sollten die Patienten untersucht werden. Patienten mit nachweislich CAD und Patienten mit Prinzmetal-Angina pectoris sollten kein 5-HT erhalten

1Agonisten.

5.4 Zerebrovaskuläre Ereignisse

Bei mit 5-HT behandelten Patienten kam es zu Hirnblutungen, Subarachnoidalblutungen und Schlaganfällen

1Agonisten, und einige führten zu Todesfällen. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich, dass es sich bei den zerebrovaskulären Ereignissen primär um die 5-HT handelte

1Der Agonist wurde in der falschen Annahme verabreicht, dass die aufgetretenen Symptome eine Folge der Migräne seien, obwohl dies nicht der Fall war. Außerdem besteht bei Patienten mit Migräne möglicherweise ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. Schlaganfall, Blutung, transitorische ischämische Attacke). Beenden Sie die Behandlung mit Rizatriptanbenzoat, wenn ein zerebrovaskuläres Ereignis auftritt.

Wie bei anderen akuten Migränetherapien sollte vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, bei denen zuvor keine Migräne diagnostiziert wurde, und bei Migränepatienten mit atypischen Symptomen darauf geachtet werden, andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen auszuschließen. Rizatriptanbenzoat sollte Patienten mit einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke in der Vorgeschichte nicht verabreicht werden

[see

Contraindications (4)]

.

5.5 Andere Vasospasmus-Reaktionen

5-HT

1Agonisten, einschließlich Rizatriptanbenzoat, können nicht-koronare vasospastische Reaktionen wie periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), Milzinfarkt und Raynaud-Syndrom verursachen. Bei Patienten, bei denen nach der Anwendung von 5-HT Symptome oder Anzeichen auftreten, die auf eine nicht-koronare Vasospasmus-Reaktion hinweisen

1Agonist sollte die vermutete Vasospasmus-Reaktion ausgeschlossen werden, bevor zusätzliche Rizatriptanbenzoat-Dosen verabreicht werden.

Bei der Anwendung von 5-HT wurde über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und erheblichen teilweisen Sehverlust berichtet

1Agonisten. Da Sehstörungen Teil eines Migräneanfalls sein können, besteht ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Einnahme von 5-HT

1Agonisten sind nicht eindeutig geklärt.

5.6 Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten

Der übermäßige Gebrauch von Medikamenten gegen akute Migräne (z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide oder eine Kombination von Medikamenten an 10 oder mehr Tagen pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Kopfschmerz bei übermäßigem Medikamentengebrauch). Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch können sich in Form von migräneähnlichen täglichen Kopfschmerzen oder in einer deutlichen Zunahme der Häufigkeit von Migräneattacken äußern. Eine Entgiftung der Patienten, einschließlich des Absetzens übermäßig konsumierter Medikamente, und die Behandlung von Entzugssymptomen (zu denen häufig eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen gehört) können erforderlich sein.

5.7 Serotonin-Syndrom

Bei Triptanen, einschließlich Rizatriptanbenzoat, kann ein Serotonin-Syndrom auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und MAO-Hemmern

[see

Drug Interactions (7.5)]

. Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des Geisteszustands (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörung) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit) gehören , Erbrechen, Durchfall)

.Die Symptome können innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme einer neuen oder einer höheren Dosis eines serotonergen Medikaments auftreten. Bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom sollte die Behandlung mit Rizatriptanbenzoat abgebrochen werden

[see

Drug Interactions (7.4)and

Patient Counseling Information (17)]

.

5.8 Anstieg des Blutdrucks

Bei Patienten mit und ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte, die 5-HT erhielten, wurde in seltenen Fällen über einen signifikanten Anstieg des Blutdrucks, einschließlich einer hypertensiven Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme, berichtet

1Agonisten, einschließlich Rizatriptanbenzoat. Bei gesunden jungen erwachsenen männlichen und weiblichen Patienten, die maximale Dosen Rizatriptanbenzoat (10 mg alle 2 Stunden für 3 Dosen) erhielten, wurde ein leichter Blutdruckanstieg (ca. 2 bis 3 mmHg) beobachtet. Rizatriptanbenzoat ist bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck kontraindiziert

[see

Contraindications (4)]

.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

  • Myokardischämie, Myokardinfarkt und Prinzmetal-Angina

    [see

    Warnings and Precautions (5.1)]

    .

  • Arrhythmien

    [see

    Warnings and Precautions (5.2)].

  • Schmerzen/Engegefühl/Druck im Brust-, Hals-, Nacken- und/oder Kieferbereich

    [see

    Warnings and Precautions (5.3)]

    .

  • Zerebrovaskuläre Ereignisse

    [see

    Warnings and Precautions (5.4)]

    .

  • Andere Vasospasmus-Reaktionen

    [see

    Warnings and Precautions (5.5)]

    .

  • Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten

    [see

    Warnings and Precautions (5.6)]

    .

  • Serotonin-Syndrom

    [see

    Warnings and Precautions (5.7)]

    .

  • Anstieg des Blutdrucks

    [see

    Warnings and Precautions (5.8)]

    .

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.



Erwachsene



Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien



Nebenwirkungen von Rizatriptanbenzoat wurden in kontrollierten klinischen Studien untersucht, an denen über 3700 erwachsene Patienten teilnahmen, die Einzel- oder Mehrfachdosen von Rizatriptanbenzoat-Tabletten erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Rizatriptanbenzoat (≥ 5 % in beiden Behandlungsgruppen und mehr als unter Placebo) waren Asthenie/Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schmerz/Druckgefühl und Schwindel. Diese Nebenwirkungen schienen dosisabhängig zu sein.

In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 2 % und mehr als unter Placebo) nach einer Einzeldosis Rizatriptanbenzoat bei Erwachsenen aufgeführt.

Tabelle 1: Inzidenz (≥2 % und mehr als bei Placebo) von Nebenwirkungen nach einer Einzeldosis Rizatriptanbenzoat-Tabletten oder Placebo bei Erwachsenen

Nebenwirkungen
% der Patienten
Rizatriptan

Benzoat

Tablets

5 mg

(N=977)
Rizatriptan

Benzoat

Tablets

10 mg

(N=1167)
Placebo

(N=627)
Atypische Empfindungen

Parästhesie



Schmerzen und andere Druckempfindungen

Brustschmerzen:



Enge/Druck und/oder Schwere



Hals/Hals/Kiefer:



Schmerzen/Engegefühl/Druck

Regionaler Schmerz:

Enge/Druck und/oder Schwere

Schmerzen, Ort nicht näher bezeichnet

Verdauungs

Trockener Mund

Brechreiz

Neurologisch

Schwindel

Kopfschmerzen

Schläfrigkeit

Andere

Asthenie/Müdigkeit


4

3

6

<2 <2 <1
3

9

3

4

14

4

<2
4

4


5

4

9

3

2

2

3

13

3

6

20

9

2

8

7


4

<2
3

1

1

0

<2
8

1

4

11

5

<1
4

2


Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in klinischen Studien erhöhte sich nicht, wenn bis zu drei Dosen innerhalb von 24 Stunden eingenommen wurden. Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen blieb auch bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die üblicherweise zur Migräneprophylaxe eingenommen werden (einschließlich Propranolol), oralen Kontrazeptiva oder Analgetika, unverändert. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde weder durch Alter noch durch Geschlecht beeinflusst. Es lagen keine ausreichenden Daten vor, um den Einfluss der Rasse auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu beurteilen.

Weitere im Zusammenhang mit der Verwaltung beobachtete EreignisseRizatriptanbenzoatbei Erwachsenen

Im folgenden Abschnitt werden die Häufigkeiten weniger häufig gemeldeter unerwünschter Ereignisse dargestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht gemeldet wurden. Da die Berichte Ereignisse umfassen, die in offenen Studien beobachtet wurden, kann die Rolle von Rizatriptanbenzoat bei deren Verursachung nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus schränkt die Variabilität im Zusammenhang mit der Meldung unerwünschter Ereignisse, der zur Beschreibung unerwünschter Ereignisse verwendeten Terminologie, den Wert der bereitgestellten quantitativen Häufigkeitsschätzungen ein. Die Ereignishäufigkeit wird berechnet als Anzahl der Patienten, die Rizatriptanbenzoat einnahmen und über ein Ereignis berichteten, dividiert durch die Gesamtzahl der Patienten, die Rizatriptanbenzoat ausgesetzt waren (N = 3716). Alle gemeldeten Ereignisse traten mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % auf oder es wird angenommen, dass sie in einem vernünftigen Zusammenhang mit dem Drogenkonsum stehen. Ereignisse werden weiter in Körpersystemkategorien eingeteilt und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit anhand der folgenden Definitionen aufgelistet: Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens (>)1/100 Patienten auftreten; seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf; und seltene Nebenwirkungen treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf.



Allgemein:
Selten kam es zu Gesichtsödemen. Selten kam es zu Synkopen und Ödemen/Schwellungen.



Atypische Empfindungen:
Häufig traten warme Empfindungen auf.



Herz-Kreislauf:
Häufig kam es zu Herzklopfen. Selten traten Tachykardie, kalte Extremitäten und Bradykardie auf.



Verdauungs:
Häufig kam es zu Durchfall und Erbrechen. Selten kam es zu Dyspepsie, Zungenödem und Blähungen.



Bewegungsapparat:
Selten traten Muskelschwäche, Steifheit, Myalgie und Muskelkrämpfe auf.



Neurologisch/Psychiatrie:
Häufig traten Hypästhesie, Euphorie und Zittern auf. Selten traten Schwindel, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit/Orientierungslosigkeit, Gangstörungen, Gedächtnisstörungen und Unruhe auf.



Atemwege:
Häufig kam es zu Dyspnoe. Selten kam es zu einem Rachenödem.



Besondere Sinne:
Selten kam es zu verschwommenem Sehen und Tinnitus. Selten kam es zu Augenschwellungen.

Haut und Hautanhangsgebilde:Häufig kam es zu Erröten. Selten traten Schwitzen, Juckreiz, Hautausschlag und Urtikaria auf. Selten kam es zu Erythemen und Hitzewallungen.

Das Nebenwirkungsprofil, das bei oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten beobachtet wurde, war dem bei Rizatriptanbenzoat-Tabletten beobachteten ähnlich.



Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren



Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten



Nebenwirkungen von oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten wurden in einer kontrollierten klinischen Studie zur akuten Behandlung von Migräne (Studie 7) untersucht, an der insgesamt 1382 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren teilnahmen, von denen 977 (72 %) mindestens eine davon erhielten Dosis der Studienbehandlung (Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum oralen Zerfall und/oder Placebo)

[see

Clinical Studies (14.2)].

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten in der akuten klinischen Studie berichtet wurden, war bei Patienten, die Rizatriptanbenzoat-Tabletten erhielten, ähnlich wie bei denen, die Placebo erhielten. Es wird erwartet, dass das Nebenwirkungsmuster bei pädiatrischen Patienten dem bei Erwachsenen ähnelt.



Weitere im Zusammenhang mit der Verwaltung beobachtete Ereignisse
Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten bei pädiatrischen Patienten

Im folgenden Abschnitt werden die Häufigkeiten weniger häufig gemeldeter unerwünschter Ereignisse dargestellt. Da die Berichte Ereignisse umfassen, die in offenen Studien beobachtet wurden, kann die Rolle der oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten bei deren Ursache nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus schränkt die Variabilität im Zusammenhang mit der Meldung unerwünschter Ereignisse, der zur Beschreibung unerwünschter Ereignisse verwendeten Terminologie, den Wert der bereitgestellten quantitativen Häufigkeitsschätzungen ein.

Die Ereignishäufigkeit wird berechnet als Anzahl der pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren, die Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen einnahmen und über ein Ereignis berichteten, dividiert durch die Gesamtzahl der Patienten, die Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen erhielten (N = 1068). Alle gemeldeten Ereignisse traten mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % auf oder es wird angenommen, dass sie in einem vernünftigen Zusammenhang mit dem Drogenkonsum stehen. Ereignisse werden weiter in die Systemorganklasse eingeteilt und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit anhand der folgenden Definitionen aufgezählt: Häufige unerwünschte Ereignisse treten bei (>)1/100 pädiatrischen Patienten auf; seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1000 pädiatrischen Patienten auf; und seltene Nebenwirkungen treten bei weniger als 1/1000 Patienten auf.



Allgemein:
Häufig trat Müdigkeit auf.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:Selten kam es zu einer Hypoakusis.

Gastrointestinale Störungen:Häufig kam es zu Bauchbeschwerden.

Störungen des Nervensystems:Selten kam es zu Koordinationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen und Präsynkopen.

Psychische Störungen:Selten kam es zu Halluzinationen.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Im folgenden Abschnitt werden potenziell wichtige unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die in der klinischen Praxis aufgetreten sind und spontan an verschiedene Überwachungssysteme gemeldet wurden. Die aufgezählten Ereignisse umfassen alle, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in anderen Abschnitten der Kennzeichnung aufgeführt sind oder die zu allgemein sind, um informativ zu sein. Da in den Berichten spontan berichtete Ereignisse aus weltweiten Postmarketing-Erfahrungen zitiert werden, können die Häufigkeit der Ereignisse und die Rolle von Rizatriptanbenzoat bei ihrer Verursachung nicht zuverlässig bestimmt werden.

Neurologisch/Psychiatrie: Beschlagnahme.

Allgemein:Allergische Zustände einschließlich Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktion, Angioödem, Keuchen und toxische epidermale Nekrolyse

[see

Contraindications (4)].





Besondere Sinne:
Dysgeusie.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Propranolol

Die Dosis von Rizatriptanbenzoat sollte bei mit Propranolol behandelten Patienten angepasst werden, da Propranolol nachweislich die Plasma-AUC von Rizatriptan um 70 % erhöht.

[see

Dosage and Administration (2.4)and

Clinical Pharmacology (12.3)]

.

7.2 Mutterkornhaltige Arzneimittel

Es wurde berichtet, dass Arzneimittel, die Mutterkorn enthalten, anhaltende vasospastische Reaktionen hervorrufen. Da diese Wirkungen additiv sein können, ist die Einnahme ergotaminhaltiger oder ergotaminartiger Medikamente (wie Dihydroergotamin oder Methysergid) und Rizatriptanbenzoat innerhalb von 24 Stunden kontraindiziert

[see

Contraindications (4)]

.

7.3 Andere 5-HT 1-Agonisten

Da ihre vasospastischen Wirkungen additiv sein können, ist die gleichzeitige Anwendung von Rizatriptanbenzoat und anderen 5-HT erforderlich

1Agonisten innerhalb von 24 Stunden voneinander sind kontraindiziert

[see

Contraindications (4)]

.

7.4 SSRIs/SNRIs und Serotonin-Syndrom

Fälle von Serotonin-Syndrom wurden während der gleichzeitigen Anwendung von Triptanen und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) berichtet.

[see

Warnings and Precautions (5.7)]

.

7.5 Monoaminoxidase-Hemmer

Rizatriptanbenzoat ist bei Patienten, die MAO-A-Hemmer und nicht-selektive MAO-Hemmer einnehmen, kontraindiziert. Ein spezifischer MAO-A-Hemmer erhöhte die systemische Exposition von Rizatriptan und seinem Metaboliten

[see

Contraindications (4)and

Clinical Pharmacology (12.3)]

.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die verfügbaren Humandaten zur Anwendung von Rizatriptanbenzoat bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um Rückschlüsse auf das arzneimittelbedingte Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ziehen.

In Tierstudien wurde eine Entwicklungstoxizität nach oraler Verabreichung von Rizatriptan während der Schwangerschaft (verringertes fetales Körpergewicht bei Ratten) oder während der Schwangerschaft und Stillzeit (erhöhte Mortalität, verringertes Körpergewicht und neurologische Verhaltensstörungen bei Rattennachkommen) bei höheren mütterlichen Plasmaexpositionen beobachtet bei therapeutischen Dosen beim Menschen zu erwarten

[see Animal Data].

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %. Die gemeldete Rate schwerer Geburtsfehler bei Entbindungen von Frauen mit Migräne liegt zwischen 2,2 % und 2,9 % und die gemeldete Rate an Fehlgeburten lag bei 17 %, was den bei Frauen ohne Migräne gemeldeten Raten ähnelt.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Bei Frauen mit Migräne besteht ein erhöhtes Risiko für unerwünschte perinatale Folgen bei der Mutter, einschließlich Präeklampsie und Schwangerschaftshypertonie.

Daten

Menschliche Daten

Das Schwangerschaftsregister für Rizatriptanbenzoat hat im Zeitraum 1998 bis 2018 kein Muster angeborener Anomalien oder anderer ungünstiger Geburtsergebnisse festgestellt. Das Fehlen eines Musters sollte jedoch mit Vorsicht betrachtet werden, ebenso wie die Anzahl der prospektiven Berichte mit Ergebnissen Die Informationen waren gering und reichten nicht aus, um ein erhöhtes Risiko individueller Geburtsfehler im Zusammenhang mit der Anwendung von Rizatriptanbenzoat festzustellen. Darüber hinaus gab es in den Berichten über voraussichtliche Schwangerschaften erhebliche Verluste bei der Nachverfolgung, was die Beurteilung eines Zusammenhangs zwischen Rizatriptanbenzoat und Mustern angeborener Anomalien oder anderen ungünstigen Geburtsergebnissen weiter erschwerte.

In einer Studie, die Daten aus dem schwedischen medizinischen Geburtenregister nutzte, wurden Lebendgeburten von Frauen, die angaben, während der Schwangerschaft Triptane oder Mutterkorn eingenommen zu haben, mit denen von Frauen verglichen, die dies nicht taten. Von den 157 Geburten mit Rizatriptan-Exposition im ersten Trimester wurden 7 Säuglinge mit Fehlbildungen geboren (relatives Risiko 1,01). [95% CI: 0.40 to 2.08]). In einer Studie, die verknüpfte Daten aus dem medizinischen Geburtsregister von Norwegen mit der norwegischen Verschreibungsdatenbank verwendete, wurden die Schwangerschaftsergebnisse von Frauen verglichen, die während der Schwangerschaft Rezepte für Triptane eingelöst hatten, sowie einer Vergleichsgruppe für Migräneerkrankungen, die Rezepte für Triptane nur vor der Schwangerschaft eingelöst hatten, im Vergleich zu a Bevölkerungskontrollgruppe. Von den 310 Frauen, die im ersten Trimester Rezepte für Rizatriptan einlösten, hatten 10 Säuglinge mit schwerwiegenden angeborenen Fehlbildungen (OR 1,03). [95% CI: 0.55 to 1.93]), während von den 271 Frauen, die Rizatriptan-Rezepte vor, aber nicht während der Schwangerschaft einlösten, 12 Säuglinge mit schwerwiegenden angeborenen Fehlbildungen hatten (OR 1,48). [95% CI: 0.83 to 2.64]), jeweils mit der Bevölkerungsvergleichsgruppe verglichen.

Tierdaten

Wenn Rizatriptan (0, 2, 10 oder 100 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese oral an trächtige Ratten verabreicht wurde, wurde bei den höchsten getesteten Dosen eine Abnahme des fetalen Körpergewichts beobachtet. Bei der mittleren Dosis (10 mg/kg/Tag), bei der es sich um eine Dosis ohne Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung handelte, war die Plasmaexposition (AUC) etwa 15-mal so hoch wie beim Menschen bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 30 mg/Tag. Wenn Rizatriptan (0, 5, 10 oder 50 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese oral an trächtige Kaninchen verabreicht wurde, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus beobachtet. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis war 115-mal höher als beim Menschen bei der MRHD. Bei beiden Arten wurde eine plazentare Übertragung des Arzneimittels auf den Fötus nachgewiesen.

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0, 2, 10 oder 100 mg/kg/Tag) an weibliche Ratten vor und während der Paarung sowie über die gesamte Trächtigkeit und Laktation hinweg führte bei den Nachkommen ab der Geburt und während der gesamten Laktation zu einer Verringerung des Körpergewichts, mit Ausnahme der niedrigsten getestete Dosis (2 mg/kg/Tag). Die Plasmaexposition (AUC) bei der wirkungslosen Dosis (2 mg/kg/Tag) für nachteilige Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung war ähnlich wie beim Menschen bei der MRHD.

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0, 5, 100 oder 250 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese und Stillzeit führte bei den Nachkommen bis auf die niedrigste Dosis zu einer Neugeborenensterblichkeit, einem verringerten Körpergewicht (das bis ins Erwachsenenalter anhielt) und einer Beeinträchtigung der neurologischen Verhaltensfunktion geprüft. Die Plasmaexposition (AUC) bei der Dosis ohne Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung (5 mg/kg/Tag) war etwa achtmal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Rizatriptan oder anderen aktiven Metaboliten in der Muttermilch oder zu den Auswirkungen von Rizatriptan auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor.

Rizatriptan wurde in die Milch von Ratten ausgeschieden, wobei die Spiegel in der Milch etwa sechsmal so hoch waren wie im mütterlichen Plasma.

Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten und möglichen nachteiligen Auswirkungen von oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Nach oraler Verabreichung von Rizatriptan an säugende Ratten in einer Dosis von 100 mg/kg/Tag überstiegen die Arzneimittelkonzentrationen von Rizatriptan in Milchproben die Arzneimittelkonzentrationen im mütterlichen Plasma um etwa das Sechsfache.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Rizatriptanbenzoat bei der akuten Behandlung von Migräne bei Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurde in einer adäquaten und gut kontrollierten Studie nachgewiesen

[see

Clinical Studies (14.2)]

.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten in der akuten klinischen Studie berichtet wurden, war bei Patienten, die Rizatriptanbenzoat erhielten, ähnlich wie bei denen, die Placebo erhielten. Es wird erwartet, dass das Nebenwirkungsmuster bei pädiatrischen Patienten dem bei Erwachsenen ähnelt.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Rizatriptanbenzoat umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Obwohl die Pharmakokinetik von Rizatriptan bei älteren (≥ 65 Jahre) und jüngeren Erwachsenen (n = 17) ähnlich war, sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten im Allgemeinen vorsichtig sein und am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien wider.

Geriatrische Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese koronarer Herzkrankheit) sollten vor der Einnahme von Rizatriptanbenzoat einer kardiovaskulären Untersuchung unterzogen werden

[see

Warnings and Precautions (5.1)]

.

8.6 Patienten mit Phenylketonurie

Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen enthalten Phenylalanin (einen Bestandteil von Aspartam). Die oral zerfallenden 5-mg- und 10-mg-Tabletten enthalten 1,05 mg bzw. 2,1 mg Phenylalanin.

10. Überdosierung

In klinischen Studien mit Erwachsenen wurden keine Überdosierungen von Rizatriptanbenzoat berichtet.

Einige erwachsene Patienten, die 40 mg Rizatriptanbenzoat entweder als Einzeldosis oder als zwei Dosen im Abstand von 2 Stunden zwischen den Dosen erhielten, litten unter Schwindel und Schläfrigkeit.

In einer klinischen Pharmakologiestudie, in der 12 erwachsene Probanden Rizatriptanbenzoat in einer kumulativen Gesamtdosis von 80 mg (verabreicht innerhalb von vier Stunden) erhielten, kam es bei zwei der Probanden zu Synkopen, Schwindel, Bradykardie einschließlich AV-Block dritten Grades, Erbrechen und/oder Inkontinenz .

In der offenen Langzeitstudie, an der 606 behandelte pädiatrische Migränepatienten im Alter von 12 bis 17 Jahren teilnahmen (von denen 432 mindestens 12 Monate lang behandelt wurden), nahmen 151 Patienten (25 %) zwei 10-mg-Dosen oral zerfallendes Rizatriptanbenzoat ein Tabletten innerhalb von 24 Stunden. Zu den Nebenwirkungen bei drei dieser Patienten gehörten Bauchbeschwerden, Müdigkeit und Atemnot.

Darüber hinaus könnte es aufgrund der Pharmakologie von Rizatriptanbenzoat nach einer Überdosierung zu Bluthochdruck oder Myokardischämie kommen. Bei Patienten mit Verdacht auf eine Überdosierung mit Rizatriptanbenzoat sollte eine gastrointestinale Dekontamination (d. h. Magenspülung mit anschließender Gabe von Aktivkohle) in Betracht gezogen werden. Die klinische und elektrokardiographische Überwachung sollte mindestens 12 Stunden lang fortgesetzt werden, auch wenn keine klinischen Symptome beobachtet werden.

Die Auswirkungen der Hämo- oder Peritonealdialyse auf die Serumkonzentrationen von Rizatriptan sind nicht bekannt.

11. Beschreibung der oral zerfallenden Rizatriptan-Tabletten

Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten USP enthalten Rizatriptanbenzoat, ein selektives 5-Hydroxytryptamin

1B/1D(5-HT

1B/1D) Rezeptoragonist.

Rizatriptanbenzoat wird chemisch beschrieben als:

N,N-Dimethyl-5-(1

H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1

H-Indol-3-ethanaminmonobenzoat und seine Strukturformel lautet:

Seine Summenformel ist C

15H

19N

5•C

7H

6Ö

2, was einem Molekulargewicht der freien Base von 269,35 entspricht. Rizatriptanbenzoat ist ein weißes bis fast weißes kristallines Pulver, das bei 25 °C mit etwa 42 mg pro ml (ausgedrückt als freie Base) in Wasser löslich ist.

Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten USP sind zur oralen Verabreichung in den Stärken 5 mg und 10 mg erhältlich (entsprechend 7,265 mg bzw. 14,53 mg des Benzoatsalzes).

Jede oral zerfallende Tablette enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Aspartam, Crospovidon, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Pfefferminze, vorverkleisterte Stärke (Mais) und Natriumstearylfumarat.

Erfüllt den USP-Auflösungstest 2.

12. Oral zerfallende Rizatriptan-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Rizatriptan bindet mit hoher Affinität an vom Menschen geklontes 5-HT

1B/1DRezeptoren. Rizatriptan entfaltet seine therapeutische Wirkung vermutlich bei der Behandlung von Migränekopfschmerzen durch die Bindung an 5-HT

1B/1DRezeptoren, die sich auf intrakraniellen Blutgefäßen und sensorischen Nerven des Trigeminussystems befinden.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Rizatriptan wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Die mittlere orale absolute Bioverfügbarkeit der Rizatriptanbenzoat-Tablette beträgt etwa 45 %, und die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen (C

max) werden in etwa 1 bis 1,5 Stunden erreicht (T

max). Das Vorliegen eines Migränekopfschmerzes schien keinen Einfluss auf die Resorption oder Pharmakokinetik von Rizatriptan zu haben. Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Rizatriptan, verzögert jedoch die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration um eine Stunde. In klinischen Studien wurde Rizatriptanbenzoat unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht.

Die Bioverfügbarkeit und C

maxDie Wirkung von Rizatriptan war nach der Verabreichung von Rizatriptanbenzoat und oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten ähnlich, die Resorptionsrate ist jedoch bei oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten etwas langsamer, bei T

maxum bis zu 0,7 Stunden verzögert. Die AUC von Rizatriptan ist bei Frauen etwa 30 % höher als bei Männern. Bei Mehrfachdosierung trat keine Akkumulation auf.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt etwa 140 Liter bei männlichen Probanden und 110 Liter bei weiblichen Probanden. Rizatriptan wird nur minimal (14 %) an Plasmaproteine ​​gebunden.

Stoffwechsel

Der Hauptweg des Rizatriptan-Metabolismus verläuft über die oxidative Desaminierung durch Monoaminoxidase-A (MAO-A) zum Indolessigsäure-Metaboliten, der am 5-HT nicht aktiv ist

1B/1DRezeptor. N-Monodesmethyl-Rizatriptan, ein Metabolit mit einer ähnlichen Aktivität wie die Ausgangsverbindung am 5-HT

1B/1DRezeptor, wird in geringem Maße gebildet. Die Plasmakonzentrationen von N-Monodesmethyl-Rizatriptan betragen etwa 14 % derjenigen der Ausgangsverbindung und es wird mit einer ähnlichen Geschwindigkeit eliminiert. Andere Nebenmetaboliten, das N-Oxid, die 6-Hydroxy-Verbindung und das Sulfatkonjugat des 6-Hydroxy-Metaboliten, sind am 5-HT nicht aktiv

1B/1DRezeptor.

Beseitigung

Die Gesamtradioaktivität der verabreichten Dosis, die über 120 Stunden im Urin und im Kot wiedergefunden wurde, betrug 82 % bzw. 12 % nach einer einzelnen oralen Verabreichung von 10 mg

14C-Rizatriptan. Nach oraler Verabreichung von

14C-Rizatriptan, Rizatriptan, war für etwa 17 % der zirkulierenden Plasmaradioaktivität verantwortlich. Ungefähr 14 % einer oralen Dosis werden als unverändertes Rizatriptan im Urin ausgeschieden, während 51 % als Indolessigsäure-Metabolit ausgeschieden werden, was auf einen erheblichen First-Pass-Metabolismus hinweist.

Die Plasmahalbwertszeit von Rizatriptan beträgt bei Männern und Frauen durchschnittlich 2 bis 3 Stunden.



Cytochrom P450-Isoformen



Rizatriptan ist kein Inhibitor der Aktivitäten der menschlichen Leber-Cytochrom-P450-Isoformen 3A4/5, 1A2, 2C9, 2C19 oder 2E1; Rizatriptan ist ein kompetitiver Inhibitor (K

ich=1400 nM) von Cytochrom P450 2D6, jedoch nur in hohen, klinisch irrelevanten Konzentrationen.



Besondere Populationen



Geriatrie:
Die Pharmakokinetik von Rizatriptan bei gesunden älteren Freiwilligen ohne Migräne (Alter 65 bis 77 Jahre) war ähnlich wie bei jüngeren Freiwilligen ohne Migräne (Alter 18 bis 45 Jahre).



Pädiatrie:
Die Pharmakokinetik von Rizatriptan wurde bei pädiatrischen Migränepatienten im Alter von 6 bis 17 Jahren bestimmt. Die Expositionen nach Einzeldosisverabreichung von 5 mg Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum oralen Zerfall an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 20 bis 39 kg (44 bis 87 lb) oder von 10 mg Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum oralen Zerfall an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von ≥ 40 kg (88 lb) waren ähnlich beobachtet nach Einzeldosis-Verabreichung von 10 mg Rizatriptanbenzoat oral zerfallenden Tabletten an Erwachsene.



Geschlecht:
Die mittlere AUC

0-∞und C

maxvon Rizatriptan (10 mg oral) waren bei Frauen etwa 30 % bzw. 11 % höher als bei Männern, während T

maxgeschah ungefähr zur gleichen Zeit.



Leberfunktionsstörung:
Nach oraler Verabreichung an Patienten mit Leberfunktionsstörung, die durch eine leichte bis mittelschwere alkoholische Leberzirrhose verursacht wurde, waren die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Probanden mit normaler Leberfunktion ähnlich; Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz waren die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan etwa 30 % höher.



Nierenfunktionsstörung:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 10 bis 60 ml/min/1,73 m).

2), die AUC

0-∞von Rizatriptan unterschied sich nicht signifikant von der bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Bei Hämodialysepatienten (Kreatinin-Clearance <2 ml/min/1,73 m). 2), jedoch war die AUC für Rizatriptan etwa 44 % höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.



Wettrennen:
Pharmakokinetische Daten zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen afroamerikanischen und kaukasischen Probanden.



Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten



[See also

Drug Interactions (7).]


Monoaminoxidase-Hemmer:
Rizatriptan wird hauptsächlich über Monoaminoxidase, Subtyp „A“ (MAO-A), metabolisiert. Die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan können durch Arzneimittel erhöht werden, die selektive MAO-A-Hemmer (z. B. Moclobemid) oder nicht selektive MAO-Hemmer sind [type A and B] (z. B. Isocarboxazid, Phenelzin, Tranylcypromin und Pargylin). In einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen kam es bei der Verabreichung von 10 mg Rizatriptan an Probanden (n=12), die gleichzeitig eine Therapie mit dem selektiven, reversiblen MAO-A-Hemmer Moclobemid 150 mg dreimal täglich erhielten, zu einem mittleren Anstieg der AUC und Cmax von Rizatriptan

maxvon 119 % bzw. 41 %; und die AUC des aktiven N-Monodesmethyl-Metaboliten von Rizatriptan war um mehr als 400 % erhöht. Es ist zu erwarten, dass die Wechselwirkung bei irreversiblen MAO-Hemmern größer ist. Bei Patienten, die selektive MAO-B-Hemmer erhalten, ist keine pharmakokinetische Wechselwirkung zu erwarten

[see

Contraindications (4)and

Drug Interactions (7.5)]

.



Propranolol:

In einer Studie zur gleichzeitigen Verabreichung von Propranolol 240 mg/Tag und einer Einzeldosis Rizatriptan 10 mg an gesunden erwachsenen Probanden (n=11) war die mittlere Plasma-AUC von Rizatriptan während der Verabreichung von Propranolol um 70 % und damit um das Vierfache erhöht wurde bei einem Probanden beobachtet. Die AUC des aktiven N-Monodesmethyl-Metaboliten von Rizatriptan wurde durch Propranolol nicht beeinflusst

[see

Dosage and Administration (2.4)and

Drug Interactions (7.1)]

.



Nadolol/Metoprolol:

In einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden die Auswirkungen mehrerer Dosen von 80 mg Nadolol oder 100 mg Metoprolol alle 12 Stunden auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 10 mg Rizatriptan bei gesunden Probanden (n = 12) untersucht. Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.



Paroxetin:
In einer Studie zur Wechselwirkung zwischen dem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Paroxetin 20 mg/Tag über zwei Wochen und einer Einzeldosis Rizatriptan 10 mg bei gesunden Probanden (n=12) wurden weder die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan noch sein Sicherheitsprofil ermittelt waren von Paroxetin betroffen

[see

Warnings and Precautions (5.7),

Drug Interactions (7.4), and

Patient Counseling Information (17)]

.



Orale Kontrazeptiva:

In einer Studie zur gleichzeitigen Verabreichung eines oralen Kontrazeptivums während 6 Tagen der Verabreichung von Rizatriptan (10 bis 30 mg/Tag) an gesunden weiblichen Probanden (n=18) hatte Rizatriptan keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol oder Norethindron.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Orale Kanzerogenitätsstudien von Rizatriptan wurden an Mäusen (100 Wochen) und Ratten (106 Wochen) in Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag durchgeführt. Bei beiden Tierarten gab es keine Hinweise auf einen Anstieg der Tumorinzidenz im Zusammenhang mit Rizatriptan. Die Plasmaexposition (AUC) betrug bei der höchsten getesteten Dosis etwa das 150-fache (Mäuse) bzw. das 240-fache (Ratten) der beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 30 mg/Tag.



Mutagenese

Rizatriptan wirkte in einer Testreihe weder mutagen noch klastogen

in vitroUnd

in vivoStudien zur genetischen Toxizität, einschließlich: dem mikrobiellen Mutagenese-Assay (Ames),

in vitroMutagenese- und Chromosomenaberrationstests an Säugetierzellen und die

in vivoChromosomenaberrationstest bei Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0, 2, 10 oder 100 mg/kg/Tag) an weibliche Ratten vor und während der Paarung sowie über die gesamte Trächtigkeit und Laktation hinweg hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit; Allerdings wurden bei der höchsten getesteten Dosis eine veränderte Brunstzyklizität und Verzögerungen bei der Paarungszeit beobachtet. Die Plasmaexposition bei der reproduktionstoxischen Dosis ohne Wirkung (10 mg/kg/Tag) war etwa 15-mal höher als beim Menschen bei der MRHD.

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0, 5, 35 oder 250 mg/kg/Tag) an männliche Ratten vor und während der Paarung führte zu keiner Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsleistung. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis betrug etwa das 550-fache derjenigen beim Menschen bei der MRHD.

14. Klinische Studien

14,1 Erwachsene

Die Wirksamkeit von Rizatriptanbenzoat-Tabletten wurde in vier multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Studien nachgewiesen. Die in diese Studien aufgenommenen Patienten waren hauptsächlich weiblich (84 %) und kaukasischer Abstammung (88 %), mit einem Durchschnittsalter von 40 Jahren (Bereich 18 bis 71). Die Patienten wurden angewiesen, mittelschwere bis starke Kopfschmerzen zu behandeln. Die Kopfschmerzreaktion, definiert als eine Verringerung mäßiger oder starker Kopfschmerzen bis zu keinen oder leichten Kopfschmerzen, wurde bis zu 2 Stunden (Studie 1) bzw. bis zu 4 Stunden nach der Dosierung (Studien 2, 3 und 4) beurteilt. Die damit verbundenen Symptome Übelkeit, Photophobie und Phonophobie sowie die Aufrechterhaltung der Reaktion bis zu 24 Stunden nach der Einnahme wurden bewertet. Eine zweite Dosis Rizatriptanbenzoat-Tabletten wurde 2 bis 24 Stunden nach der Dosierung zur Behandlung wiederkehrender Kopfschmerzen in den Studien 1 und 2 verabreicht. Zusätzliche Analgetika und/oder Antiemetika wurden 2 Stunden nach der ersten Behandlung zur Rettung in allen vier Studien verabreicht.

In allen Studien war der Prozentsatz der Patienten, die zwei Stunden nach der Behandlung eine Kopfschmerzreaktion erreichten, bei Patienten, die entweder 5 mg oder 10 mg Rizatriptanbenzoat erhielten, signifikant höher als bei Patienten, die Placebo erhielten. In einer separaten Studie unterschieden sich die Dosen von 2,5 mg nicht vom Placebo. Dosen über 10 mg waren mit einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen verbunden. Die Ergebnisse der vier kontrollierten Studien sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2: Ansprechraten 2 Stunden nach der Behandlung der anfänglichen Kopfschmerzen in den Studien 1, 2, 3 und 4

*p-Wert

<0,05 im Vergleich zu Placebo.
p-Wert <0,05 im Vergleich zu 5 mg.
Ergebnisse nur für anfängliche Kopfschmerzen.

Studie
Placebo
Rizatriptanbenzoat-Tabletten

5 mg

Rizatriptanbenzoat-Tabletten

10 mg

1
35 % (n = 304)
62 %

*(n = 458)

71 %

*,†(n = 456)

2


37 % (n = 82)

77 %

*(n = 320)

3
23 % (n = 80)
63 %

*(n = 352)


4
40 % (n = 159)
60 %

*(n = 164)

67 %

*(n = 385)

Vergleiche der Arzneimittelleistung auf der Grundlage von Ergebnissen verschiedener klinischer Studien sind möglicherweise nicht zuverlässig. Da Studien zu unterschiedlichen Zeiten, mit unterschiedlichen Patientenstichproben, von unterschiedlichen Forschern, unter Verwendung unterschiedlicher Kriterien und/oder unterschiedlicher Interpretationen derselben Kriterien und unter unterschiedlichen Bedingungen (Dosis, Dosierungsschema usw.) durchgeführt werden, sind quantitative Schätzungen des Ansprechens auf die Behandlung usw. erforderlich Es ist zu erwarten, dass der Zeitpunkt der Reaktion von Studie zu Studie erheblich variieren kann.

Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, in den gepoolten Studien 1, 2, 3 und 4 innerhalb von 2 Stunden nach der Behandlung eine erste Kopfschmerzreaktion zu erreichen, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Bei Patienten mit Migräne-assoziierter Photophobie, Phonophobie und Übelkeit zu Studienbeginn kam es nach der Verabreichung von Rizatriptanbenzoat im Vergleich zu Placebo zu einer geringeren Inzidenz dieser Symptome.

Zwei bis 24 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung durften die Patienten eine zusätzliche Behandlung zur Schmerzreaktion in Form einer zweiten Dosis der Studienbehandlung oder anderer Medikamente anwenden. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten in den 24 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine zweite Dosis oder ein anderes Medikament gegen Migräne einnehmen, ist in Abbildung 2 zusammengefasst.

Die Wirksamkeit wurde durch das Vorhandensein einer Aura nicht beeinträchtigt; nach Geschlecht oder Alter des Patienten; oder durch gleichzeitige Anwendung üblicher Medikamente zur Migräneprophylaxe (z. B. Betablocker, Kalziumkanalblocker, trizyklische Antidepressiva) oder oraler Kontrazeptiva. In zwei weiteren ähnlichen Studien wurde die Wirksamkeit nicht durch den Zusammenhang mit der Menstruation beeinflusst. Es lagen nicht genügend Daten vor, um den Einfluss der Rasse auf die Wirksamkeit zu beurteilen.



Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten

Die Wirksamkeit von oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten wurde in zwei multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Studien nachgewiesen, deren Design den Studien mit Rizatriptanbenzoat-Tabletten ähnelte (Studien 5 und 6). Die Patienten wurden angewiesen, mittelschwere bis starke Kopfschmerzen zu behandeln. Die in diesen Studien behandelten Patienten waren hauptsächlich Frauen (88 %) und Kaukasier (95 %), mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 bis 72).

In beiden Studien war der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung eine Kopfschmerzreaktion erreichten, bei Patienten, die entweder 5 oder 10 mg Rizatriptanbenzoat-Tabletten mit oralem Zerfall erhielten, signifikant höher als bei Patienten, die Placebo erhielten. Die Ergebnisse der Studien 5 und 6 sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Ansprechraten 2 Stunden nach der Behandlung der anfänglichen Kopfschmerzen in den Studien 5 und 6

* p-Wert <0,01 im Vergleich zu Placebo.
p-Wert <0,01 im Vergleich zu 5 mg.
Studie
Placebo
Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten

5 mg
Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten

10 mg
5
47 % (n=98)
66 %* (n=100)
66 %

*(n=113)

6
28 % (n=180)
59 %* (n=181)
74 %

*,†(n=186)

Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 2 Stunden nach der Behandlung mit oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten in den gepoolten Studien 5 und 6 eine erste Kopfschmerzreaktion zu erreichen, ist in Abbildung 3 dargestellt.

Bei Patienten mit Migräne-assoziierter Photophobie und Phonophobie zu Studienbeginn kam es nach der Verabreichung von oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten im Vergleich zu Placebo zu einer verringerten Inzidenz dieser Symptome.

Zwei bis 24 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung durften die Patienten eine zusätzliche Behandlung zur Schmerzreaktion in Form einer zweiten Dosis der Studienbehandlung oder anderer Medikamente anwenden. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine zweite Dosis oder ein anderes Medikament gegen Migräne einnehmen, ist in Abbildung 4 zusammengefasst.

14.2 Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren

Die Wirksamkeit von oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Parallelgruppenstudie (Studie 7) untersucht. Bei den Patienten musste eine mindestens 6-monatige Vorgeschichte von Migräneattacken (mit oder ohne Aura) vorliegen, die in der Regel 3 Stunden oder länger andauerten (wenn sie nicht behandelt wurden). Die Patientenpopulation reagierte in der Vergangenheit nicht auf NSAIDs und Paracetamol-Therapie.

Die Patienten wurden angewiesen, einen einzelnen Migräneanfall mit Kopfschmerzen mittlerer bis starker Intensität zu behandeln. Die Behandlungsphase der Studie bestand aus zwei Phasen. Stufe 1 wurde verwendet, um Placebo-Non-Responder zu identifizieren, die dann in Stufe 2 übergingen, in der die Patienten randomisiert entweder oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten oder Placebo erhielten. Unter Verwendung einer gewichtsbasierten Dosierungsstrategie erhielten Patienten mit einem Gewicht von 20 kg bis <40 kg (44 lb bis <88 lb) oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten 5 mg oder Placebo, und Patienten ≥ 40 kg (88 lb) erhielten oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten 10 mg oder Placebo. Das Durchschnittsalter der untersuchten Patientenpopulation betrug 13 Jahre. Einundsechzig Prozent der Patienten waren Kaukasier und sechsundfünfzig Prozent der Patienten waren weiblich. Der Prozentsatz der Patienten, die den primären Wirksamkeitsendpunkt, d. h. keine Kopfschmerzen, 2 Stunden nach der Behandlung erreichten, war bei Patienten, die oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten erhielten, signifikant höher als bei denen, die Placebo erhielten (33 % gegenüber 24 %). Die Ergebnisse der Studie 7 sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Ansprechraten 2 Stunden nach der Behandlung anfänglicher Kopfschmerzen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren in Studie 7

n = Anzahl auswertbarer Patienten ohne Kopfschmerzen 2 Stunden nach der Einnahme.

m = Anzahl auswertbarer Patienten in der Bevölkerung.
Endpunkt
Placebo
Rizatriptanbenzoat

Oral zerfallend

Tablets
p-Wert
Keine Kopfschmerzen mit 2

Stunden nach der Einnahme
24 %

(n/m = 94/388)
33 %

(n/m = 126/382)
0,01

Der beobachtete Prozentsatz der pädiatrischen Patienten, die innerhalb von 2 Stunden nach der ersten Behandlung mit oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten keine Kopfschmerzen mehr hatten, ist in Abbildung 5 dargestellt.

Die Prävalenz der explorativen Endpunkte des Fehlens migräneassoziierter Symptome (Übelkeit, Photophobie und Phonophobie) 2 Stunden nach Einnahme der Dosis unterschied sich statistisch nicht signifikant zwischen Patienten, die oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten erhielten, und denen, die Placebo erhielten.

16. Wie werden Rizatriptan-Tabletten zum Einnehmen geliefert?

Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten USP, 5 mg sind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „F24“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite mit Pfefferminzgeschmack.

Blisterpackung mit 3 Stück NDC 51407-679-03

Blisterpackung mit 18 Stück NDC 51407-679-18

Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten USP, 10 mgsind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „F25“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite mit Pfefferminzgeschmack.

Blisterpackung mit 3 Stück NDC 51407-680-03

Blisterpackung mit 18 Stück NDC 51407-680-18

Lagerung

Bewahren Sie Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum oralen Zerfall bei USP auf20° bis 25°C (68° bis 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].

In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Risiko einer Myokardischämie und/oder eines Myokardinfarkts, Prinzmetal-Angina, anderen vasospasmusbedingten Ereignissen und zerebrovaskulären Ereignissen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Rizatriptanbenzoat schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und undeutlichem Sprechen achten und beim Beobachten jeglicher Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge aufgeklärt werden
[see
Warnings and Precautions (5.1,
5.2,
5.4,
5.5)]
.

Serotonin-Syndrom

Patienten sollten vor dem Risiko eines Serotoninsyndroms bei der Anwendung von Rizatriptanbenzoat oder anderen Triptanen gewarnt werden, insbesondere bei kombinierter Anwendung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs).
[seeWarnings and Precautions (5.7),Drug Interactions (7.4), andClinical Pharmacology (12.3)].

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patientinnen darüber, dass Rizatriptanbenzoat während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus
[see
Use in Specific Populations (8.1)]
.

Stillzeit

Raten Sie Patientinnen, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten
[see
Use in Specific Populations (8.2)]
.

Fähigkeit, komplexe Aufgaben auszuführen

Da Migräne oder die Behandlung mit Rizatriptanbenzoat Schläfrigkeit und Schwindel verursachen können, weisen Sie die Patienten an, ihre Fähigkeit, komplexe Aufgaben während Migräneattacken und nach der Verabreichung von Rizatriptanbenzoat auszuführen, zu beurteilen.

Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Einnahme von Medikamenten gegen akute Migräne an 10 oder mehr Tagen im Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit der Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (z. B. durch Führen eines Kopfschmerztagebuchs).
[see
Warnings and Precautions (5.6)]
.

Umgang mit oral zerfallenden Tabletten

Weisen Sie die Patienten an, die Blisterpackung nicht aus dem Karton zu entfernen, bis sie bereit sind, die darin enthaltene oral zerfallende Tablette zu verwenden
[see
Dosage and Administration (2.3)]
.

Patienten mit Phenylketonurie

Informieren Sie Patienten mit Phenylketonurie darüber, dass oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten Phenylalanin (einen Bestandteil von Aspartam) enthalten. Jede oral zerfallende 5-mg-Tablette enthält 1,05 mg Phenylalanin und jede oral zerfallende 10-mg-Tablette enthält 2,1 mg Phenylalanin
[see
Use in Specific Populations (8.6)]
.

Vertrieben von:

Aurobindo Pharma USA, Inc.

279 Princeton-Hightstown Road

East Windsor, NJ 08520

Hergestellt von:

Aurobindo Pharma Limited

Hyderabad-500 032, Indien

Überarbeitet: 08/2023

Vermarktet von:

GSMS, Inc.

Camarillo, CA 93012 USA

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

RIZATRIPTAN BENZOAT ORAL ZERSTÖRENDE TABLETTEN USP

(Rye″ Za Trip′ Tan Ben′ Zoe Ate)

5 mg und 10 mg

Lesen Sie diese Patienteninformation, bevor Sie mit der Einnahme von Rizatriptanbenzoat beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Sofern nicht anders angegeben, gelten die Informationen in dieser Patienteninformation sowohl für Rizatriptanbenzoat-Tabletten als auch für oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten.

Was ist Rizatriptanbenzoat?

Rizatriptanbenzoat ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das zur Klasse der Triptane gehört. Rizatriptanbenzoat ist als herkömmliche Tablette und als oral zerfallende Tablette erhältlich.

Rizatriptanbenzoat-Tabletten und Rizatriptanbenzoat-Tabletten zum Einnehmen werden zur Behandlung von Migräneanfällen mit oder ohne Aura bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren angewendet.

Rizatriptanbenzoat darf nicht zur Vorbeugung von Migräneattacken angewendet werden.

Rizatriptanbenzoat ist nicht zur Behandlung von hemiplegischer oder basilärer Migräne geeignet.

Es ist nicht bekannt, ob Rizatriptanbenzoat zur Behandlung von Clusterkopfschmerzen sicher und wirksam ist.

Es ist nicht bekannt, ob die Einnahme von mehr als einer Dosis Rizatriptanbenzoat innerhalb von 24 Stunden bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren sicher und wirksam ist.

Es ist nicht bekannt, ob Rizatriptanbenzoat bei Kindern unter 6 Jahren sicher und wirksam ist.

Wer sollte Rizatriptanbenzoat nicht einnehmen?

Nehmen Sie Rizatriptanbenzoat nicht ein, wenn Sie:

  • Herzprobleme haben oder hatten
  • einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) haben oder hatten
  • Sie haben oder hatten Probleme mit den Blutgefäßen, einschließlich einer ischämischen Darmerkrankung
  • unkontrollierten Bluthochdruck haben
  • in den letzten 24 Stunden andere Triptan-Arzneimittel eingenommen haben
  • in den letzten 24 Stunden Mutterkorn-haltige Arzneimittel eingenommen haben
  • wenn Sie hemiplegische oder Basilar-Migräne haben
  • Nehmen Sie Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer oder haben Sie innerhalb der letzten 2 Wochen einen MAO-Hemmer eingenommen
  • wenn Sie allergisch gegen Rizatriptanbenzoat oder einen der Inhaltsstoffe der oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn Sie an einer der oben aufgeführten Erkrankungen leiden oder nicht sicher sind, ob Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Rizatriptanbenzoat einnehme?

Bevor Sie Rizatriptanbenzoat einnehmen,Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

  • Herzprobleme, Bluthochdruck, Brustschmerzen oder Atemnot haben oder hatten
  • Risikofaktoren für Herzprobleme oder Blutgefäßprobleme haben, wie zum Beispiel:
    • Bluthochdruck
    • hoher Cholesterinspiegel
    • Rauchen
    • Fettleibigkeit
    • Diabetes
    • Familiengeschichte von Herzproblemen
    • Sie sind nach der Menopause
    • Du bist ein Mann über 40
  • an Phenylketonurie (PKU) leiden. Oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten enthalten Phenylalanin.
  • wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben
  • an einer anderen Krankheit leiden
  • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Rizatriptanbenzoat Ihrem ungeborenen Kind schadet. Wenn Sie während der Einnahme von Rizatriptanbenzoat schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
  • stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Rizatriptanbenzoat in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Rizatriptanbenzoat einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen.einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Rizatriptanbenzoat-Tabletten und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen.

Rizatriptanbenzoat-Tabletten können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Rizatriptanbenzoat-Tabletten beeinflussen.

Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:

  • Propranololhaltige Arzneimittel wie Inderal
    ®Inderal
    ®LA oder Innopran
    ®XL
  • Arzneimittel zur Behandlung von Stimmungsstörungen, einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs).

Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste dieser Arzneimittel.

Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

Wie soll ich Rizatriptanbenzoat einnehmen?

  • Nehmen Sie Rizatriptanbenzoat-Tabletten genau nach der Anweisung Ihres Arztes ein.
  • Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel und wann Sie Rizatriptanbenzoat einnehmen sollen.
  • NehmenRizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten:

    • Lassen Sie die oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten in der Packung, in der sie geliefert werden, bis Sie zur Einnahme bereit sind. Wenn Sie bereit sind, es einzunehmen:
    • Nehmen Sie die Blisterpackung aus dem Karton. Drücken Sie die Rizatriptanbenzoat-Tablette nicht durch die Blisterpackung.
    • Öffnen Sie die Blisterpackung mit trockenen Händen und legen Sie die oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tablette auf Ihre Zunge. Die Tablette löst sich auf und wird mit dem Speichel geschluckt. Für die Einnahme der oral zerfallenden Tablette ist keine Flüssigkeit erforderlich.
  • Wenn Ihre Kopfschmerzen nach der ersten Einnahme von Rizatriptanbenzoat-Tabletten erneut auftreten:
    • Für Erwachsene: Eine zweite Dosis kann 2 Stunden nach der ersten Dosis eingenommen werden. Nehmen Sie nicht mehr als 30 mg Rizatriptanbenzoat-Tabletten innerhalb von 24 Stunden ein (nehmen Sie beispielsweise nicht mehr als 3 10-mg-Tabletten innerhalb von 24 Stunden ein).
    • Für Kinder im Alter von 6 bis 17 Jahren: Es ist nicht bekannt, ob die Einnahme von mehr als einer Dosis Rizatriptanbenzoat innerhalb von 24 Stunden sicher und wirksam ist. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, was zu tun ist, wenn Ihre Kopfschmerzen nicht verschwinden oder wieder auftreten.
  • Wenn Sie zu viel Rizatriptanbenzoat eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder gehen Sie zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sollte ich bei der Einnahme von Rizatriptanbenzoat-Tabletten vermeiden?

Rizatriptanbenzoat-Tabletten können Schwindel, Schwäche oder Ohnmacht verursachen. Wenn Sie diese Symptome haben, fahren Sie kein Auto, bedienen Sie keine Maschinen und tun Sie nichts, was Ihre Aufmerksamkeit erfordert.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Rizatriptanbenzoat-Tabletten?



Rizatriptanbenzoat-Tablettenkann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.Rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder gehen Sie zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine der schwerwiegenden Nebenwirkungen von Rizatriptanbenzoat-Tabletten auftritt, darunter:

  • Herzinfarkt.Zu den Symptomen eines Herzinfarkts können gehören:

    • Brustbeschwerden in der Mitte Ihrer Brust, die länger als ein paar Minuten anhalten oder verschwinden und wieder auftreten
    • Beschwerden in der Brust, die sich wie unangenehmer Druck, Quetschen, Völlegefühl oder Schmerzen anfühlen
    • Schmerzen oder Beschwerden in Armen, Rücken, Nacken, Kiefer oder Bauch
    • Kurzatmigkeit mit oder ohne Brustbeschwerden
    • bricht in kalten Schweiß aus
    • Übelkeit oder Erbrechen
    • sich benommen fühlen
  • Schlaganfall.Zu den Symptomen eines Schlaganfalls können die folgenden plötzlich auftretenden Symptome gehören:

    • Taubheitsgefühl oder Schwäche im Gesicht, Arm oder Bein, insbesondere auf einer Körperseite
    • Verwirrung, Probleme beim Sprechen oder Verstehen
    • Probleme beim Sehen auf einem oder beiden Augen
    • Probleme beim Gehen, Schwindel, Gleichgewichts- oder Koordinationsverlust
    • starke Kopfschmerzen ohne bekannte Ursache
  • Blutgefäßprobleme.Zu den Symptomen von Blutgefäßproblemen können gehören:

    • Magenschmerzen
    • blutiger Durchfall
    • Sichtprobleme
    • Kälte und Taubheitsgefühl an Händen und Füßen
  • Serotonin-Syndrom. Eine Erkrankung namens Serotonin-Syndrom kann auftreten, wenn Triptan-Arzneimittel wie Rizatriptanbenzoat-Tabletten zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln eingenommen werden. Zu den Symptomen eines Serotonin-Syndroms können gehören:

    • Agitation
    • Halluzinationen
    • Koma
    • schneller Herzschlag
    • schnelle Veränderungen Ihres Blutdrucks
    • erhöhte Körpertemperatur
    • Muskelkrampf
    • Verlust der Koordination
    • Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall
  • erhöhter Blutdruck.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Rizatriptanbenzoat-Tabletten bei Erwachsenen gehören:

  • sich schläfrig oder müde fühlen
  • Schmerzen oder Druck in der Brust oder im Hals
  • Schwindel

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die Sie stören oder die nicht verschwinden.

Wenn Sie Rizatriptanbenzoat-Tabletten zu oft einnehmen, kann dies dazu führen, dass Sie chronische Kopfschmerzen bekommen. In solchen Fällen sollten Sie sich an Ihren Arzt wenden, da Sie möglicherweise die Einnahme von Rizatriptanbenzoat-Tabletten abbrechen müssen.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Rizatriptanbenzoat-Tabletten. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten aufbewahren?

  • Lagern Sie oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F).
  • Werfen Sie Arzneimittel, die abgelaufen sind oder nicht mehr benötigt werden, sicher weg.

Bewahren Sie Rizatriptanbenzoat-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Rizatriptanbenzoat-Tabletten.

Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie Rizatriptanbenzoat nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Rizatriptanbenzoat-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Patienteninformation fasst die wichtigsten Informationen zu Rizatriptanbenzoat-Tabletten zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Rizatriptanbenzoat-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Für weitere Informationen rufen Sie Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 an.

Welche Inhaltsstoffe sind in den oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten enthalten?

Wirkstoff inRizatriptanbenzoat-Tabletten und oral zerfallende Rizatriptanbenzoat-Tabletten:Rizatriptanbenzoat.

Inaktive Inhaltsstoffe in oral zerfallenden Rizatriptanbenzoat-Tabletten:Aspartam, Crospovidon, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Pfefferminze, vorverkleisterte Stärke (Mais) und Natriumstearylfumarat.

Phenylketonurika:

Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten 5 mg enthalten 1,05 mg Phenylalanin. Rizatriptanbenzoat oral zerfallende Tabletten 10 mg enthalten 2,1 mg Phenylalanin.

Die genannten Markennamen sind eingetragene Warenzeichen der jeweiligen Hersteller.

Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Vertrieben von:

Aurobindo Pharma USA, Inc.

279 Princeton-Hightstown Road

East Windsor, NJ 08520

Hergestellt von:

Aurobindo Pharma Limited

Hyderabad-500 032, Indien

Überarbeitet: 08/2023

Vermarktet von:

GSMS, Inc.

Camarillo, CA 93012 USA

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 5-mg-Einzelpackung (3 Tabletten)

NDC 51407-679-03

Nur Rx

Rizatriptanbenzoat

Oral zerfallende Tabletten, USP

5 mg*


3 Tabletten (1 Blisterkarte mit je 3 Tabletten)

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 10-mg-Einzelpackung (3 Tabletten)

NDC 51407-680-03

Nur Rx

Rizatriptanbenzoat

Oral zerfallende Tabletten, USP

10 mg*

3 Tabletten (1 Blisterkarte mit je 3 Tabletten)

RIZATRIPTAN BENZOAT


Rizatriptanbenzoat-Tablette, oral zerfallend
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:51407-679
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
RIZATRIPTAN BENZOAT (UNII: WR978S7QHH) (RIZATRIPTAN – UNII:51086HBW8G) RIZATRIPTAN 5 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ASPARTAM (UNII: Z0H242BBR1)
CROSPOVIDON (120 µM) (UNII: 68401960MK)
MANNIT (UNII: 3OWL53L36A)
MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U)
PFEFFERMINZE (UNII: V95R5KMY2B)
STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ)
Natriumstearylfumarat (UNII: 7CV7WJK4UI)
Produkteigenschaften
Farbe weiß (weiß bis cremefarben) Punktzahl keine Punktzahl
Form RUND (rund, bikonvex) Größe 6mm
Geschmack PFEFFERMINZE Impressum-Code F24
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:51407-679-18 3 in 1 KARTON 28.09.2023
1 NDC:51407-679-06 6-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
2 NDC:51407-679-03 1 in 1 KARTON 28.09.2023
2 NDC:51407-679-11 3-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA203062 01.07.2013
RIZATRIPTAN BENZOAT


Rizatriptanbenzoat-Tablette, oral zerfallend
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:51407-680
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
RIZATRIPTAN BENZOAT (UNII: WR978S7QHH) (RIZATRIPTAN – UNII:51086HBW8G) RIZATRIPTAN 10 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ASPARTAM (UNII: Z0H242BBR1)
CROSPOVIDON (120 µM) (UNII: 68401960MK)
MANNIT (UNII: 3OWL53L36A)
MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U)
PFEFFERMINZE (UNII: V95R5KMY2B)
STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ)
Natriumstearylfumarat (UNII: 7CV7WJK4UI)
Produkteigenschaften
Farbe weiß (weiß bis cremefarben) Punktzahl keine Punktzahl
Form RUND (rund, bikonvex) Größe 8mm
Geschmack PFEFFERMINZE Impressum-Code F25
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:51407-680-18 3 in 1 KARTON 28.09.2023
1 NDC:51407-680-06 6-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
2 NDC:51407-680-03 1 in 1 KARTON 28.09.2023
2 NDC:51407-680-11 3-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA203062 01.07.2013
Etikettierer – Golden State Medical Supply, Inc. (603184490)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
Aurobindo Pharma Limited 650381903 Analyse (51407-679, 51407-680), Herstellung (51407-679, 51407-680)
  • Wie oft können Sie Maxalt einnehmen?
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