Ranitidin-Sirup

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150 mg/10 ml

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Beschreibung des Ranitidinsirups

Der Wirkstoff in Ranitidin Oral Solution, USP ist Ranitidinhydrochlorid (HCl), USP, ein Histamin H2-Rezeptorantagonist. Chemisch handelt es sich um N[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-Furanyl]methyl]thio]ethyl]-N‘-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin, HCl. Es hat folgenden Aufbau:

Die empirische Formel lautet C13H22N4Ö3S∙HCl, was einem Molekulargewicht von 350,87 entspricht. Ranitidin-HCl, USP ist eine weiße bis hellgelbe, körnige Substanz, die in Wasser löslich ist. Es hat einen leicht bitteren Geschmack und einen schwefelartigen Geruch.

Jeder 1 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP enthält 16,8 mg Ranitidin-HCl, USP entsprechend 15 mg Ranitidin. Ranitidin Oral Solution, USP enthält außerdem die inaktiven Inhaltsstoffe Butylparaben, dibasisches Natriumphosphat, Hypromellose, monobasisches Natriumphosphat, natürlichen Pfefferminzextrakt, Propylenglykol, Propylparaben, gereinigtes Wasser, Saccharin-Natrium, Natriumchlorid und Sorbitlösung.

Ranitidinsirup – Klinische Pharmakologie

Ranitidinhydrochlorid ist ein kompetitiver, reversibler Inhibitor der Wirkung von Histamin an der Histamin-H2-Rezeptoren, einschließlich Rezeptoren auf den Magenzellen. Ranitidinhydrochlorid senkt das Serum-Ca nicht++ bei hyperkalzämischen Zuständen. Ranitidinhydrochlorid ist kein Anticholinergikum.

Pharmakokinetik

Absorption

Ranitidinhydrochlorid wird nach oraler Verabreichung zu 50 % resorbiert, verglichen mit einer intravenösen (IV) Injektion, wobei mittlere Spitzenwerte von 440 bis 545 ng/ml 2 bis 3 Stunden nach einer 150-mg-Dosis auftreten. Die Formulierung der Lösung zum Einnehmen ist bioäquivalent zu den Tabletten. Die Resorption wird durch die Gabe von Nahrungsmitteln oder Antazida nicht wesentlich beeinträchtigt. Propanthelin verzögert und erhöht die Spitzenwerte von Ranitidin im Blut leicht, wahrscheinlich durch Verzögerung der Magenentleerung und der Transitzeit. In einer Studie wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung eines hochwirksamen Antazidums (150 mmol) bei nüchternen Probanden die Absorption von Ranitidinhydrochlorid verringerte.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 1,4 l/kg. Die Serumproteinbindung beträgt durchschnittlich 15 %.

Stoffwechsel

Beim Menschen ist das N-Oxid der Hauptmetabolit im Urin; dies beträgt jedoch <4 % der Dosis. Weitere Metaboliten sind das S-Oxid (1 %) und Desmethylranitidin (1 %). Der Rest der verabreichten Dosis befindet sich im Stuhl. Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörung (kompensierte Zirrhose) weisen darauf hin, dass es geringfügige, aber klinisch unbedeutende Veränderungen der Halbwertszeit, Verteilung, Clearance und Bioverfügbarkeit von Ranitidin gibt.

Ausscheidung

Der Hauptausscheidungsweg ist der Urin, wobei sich etwa 30 % der oral verabreichten Dosis innerhalb von 24 Stunden als unveränderter Wirkstoff im Urin ansammeln. Die renale Clearance beträgt etwa 410 ml/min, was auf eine aktive tubuläre Ausscheidung hinweist. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 2,5 bis 3 Stunden. Vier Patienten mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 25 bis 35 ml/min), denen 50 mg Ranitidin intravenös verabreicht wurden, hatten eine durchschnittliche Plasmahalbwertszeit von 4,8 Stunden, eine Ranitidin-Clearance von 29 ml/min und ein Verteilungsvolumen von 1,76 l/kg. Im Allgemeinen scheinen sich diese Parameter proportional zur Kreatinin-Clearance zu verändern (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Geriatrie

Aufgrund einer verminderten Nierenfunktion ist bei älteren Menschen die Plasmahalbwertszeit verlängert und die Gesamtclearance verringert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 3 bis 4 Stunden. Nach einer zweimal täglichen Dosis von 150 mg liegen die Spitzenwerte im Durchschnitt bei 526 ng/ml und treten nach etwa 3 Stunden auf (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung und DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).

Pädiatrie

Es gibt keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parameterwerten für Ranitidin bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren) und gesunden Erwachsenen, wenn das Körpergewicht korrigiert wird. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Ranitidin bei oraler Verabreichung an pädiatrische Patienten beträgt 48 %, was mit der Bioverfügbarkeit von Ranitidin in der erwachsenen Bevölkerung vergleichbar ist. Alle anderen pharmakokinetischen Parameterwerte (t1/2, Vd und CL) ähneln denen, die bei der intravenösen Anwendung von Ranitidin bei pädiatrischen Patienten beobachtet wurden. Schätzungen von Cmax und Tmax sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Pharmakokinetik von Ranitidin bei pädiatrischen Patienten nach oraler Gabe

Bevölkerung
(Alter)
N Darreichungsform
(Dosis)
Cmax

(ng/ml)
Tmax

(Std)
Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür
(3,5 bis 16 Jahre)
12 Tablets
(1 bis 2 mg/kg)
54 bis 492 2
Ansonsten gesund, der Ranitidin-Lösung zum Einnehmen benötigt
(0,7 bis 14 Jahre, Einzeldosis)
10 Mündliche Lösung
(2 mg/kg)
244 1,61
Ansonsten gesund, der Ranitidin-Lösung zum Einnehmen benötigt
(0,7 bis 14 Jahre, Mehrfachdosis)
10 Mündliche Lösung
(2 mg/kg)
320 1,66

Die bei zwei neugeborenen Patienten (unter 1 Monat) gemessene Plasmaclearance war erheblich niedriger (3 ml/min/kg) als bei Kindern oder Erwachsenen und ist wahrscheinlich auf die bei dieser Population beobachtete verminderte Nierenfunktion zurückzuführen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Anwendung bei Kindern und DOSIERUNG). UND ANWENDUNG: Anwendung bei Kindern.

Pharmakodynamik

Die Serumkonzentrationen, die erforderlich sind, um 50 % der stimulierten Magensäuresekretion zu hemmen, werden auf 36 bis 94 ng/ml geschätzt. Nach einer oralen Einzeldosis von 150 mg liegen die Serumkonzentrationen von Ranitidin bis zu 12 Stunden in diesem Bereich. Allerdings weisen die Blutspiegel keinen konsistenten Zusammenhang mit der Dosis oder dem Grad der Säurehemmung auf.

Antisekretorische Aktivität

1. Auswirkungen auf die Säuresekretion

Ranitidin Lösung zum Einnehmen hemmt sowohl tagsüber als auch nachts die basale Magensäuresekretion sowie die durch Nahrung, Betazol und Pentagastrin stimulierte Magensäuresekretion, wie in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2. Wirkung von Ranitidin-Lösung zum Einnehmen auf die Magensäuresekretion

Zeit nach der Dosis, Stunden % Hemmung der Magensäureproduktion je nach Dosis, mg
75 bis 80 100 150 200
Basal Bis zu 4 99 95
Nächtlich Bis 13 95 96 92
Betazol Bis zu 3 97 99
Pentagastrin Bis zu 5 58 72 72 80
Mahlzeit Bis zu 3 73 79 95
Basal Bis zu 4 75 bis 80 100 150 200

Es scheint, dass basale, nächtliche und betazolstimulierte Sekretionen am empfindlichsten auf die Hemmung durch Ranitidin-Lösung zum Einnehmen reagieren und fast vollständig auf Dosen von 100 mg oder weniger ansprechen, während Pentagastrin- und nahrungsstimulierte Sekretionen schwieriger zu unterdrücken sind.

2. Auswirkungen auf andere gastrointestinale Sekrete
Pepsin

Ranitidin Lösung zum Einnehmen hat keinen Einfluss auf die Pepsinsekretion. Die Gesamtausschüttung von Pepsin nimmt proportional zur Abnahme des Magensaftvolumens ab.

Intrinsischer Faktor

Ranitidin-Lösung zum Einnehmen hat keinen signifikanten Einfluss auf die durch Pentagastrin stimulierte Sekretion des intrinsischen Faktors.

Serum Gastrin

Ranitidin-Lösung zum Einnehmen hat kaum oder keine Wirkung auf das Nüchtern- oder postprandiale Serumgastrin.

Andere pharmakologische Wirkungen

  1. Magenbakterienflora – Zunahme nitratreduzierender Organismen, Bedeutung nicht bekannt.
  2. Prolaktinspiegel – keine Auswirkung bei der empfohlenen oralen oder intravenösen (IV) Dosierung, aber nach intravenösen Bolusinjektionen von 100 mg oder mehr wurde über geringfügige, vorübergehende, dosisabhängige Erhöhungen des Serumprolaktins berichtet.
  3. Andere Hypophysenhormone – keine Wirkung auf Serumgonadotropine, TSH oder GH. Mögliche Beeinträchtigung der Vasopressinausschüttung.
  4. Keine Veränderung der Cortisol-, Aldosteron-, Androgen- oder Östrogenspiegel.
  5. Keine antiandrogene Wirkung.
  6. Keine Auswirkung auf Anzahl, Motilität oder Morphologie der Spermien.

Pädiatrie

Orale Dosen von 6 bis 10 mg/kg pro Tag in 2 oder 3 Einzeldosen halten den Magen-pH-Wert über den größten Teil des Dosierungsintervalls auf >4.

Klinische Versuche

Aktives Zwölffingerdarmgeschwür

In einer multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten US-Studie zu endoskopisch diagnostizierten Zwölffingerdarmgeschwüren wurde bei den mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen behandelten Patienten eine frühere Heilung beobachtet, wie in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3. Heilungsraten von Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren

Ranitidin-Lösung zum Einnehmen* Placebo*
Nummer eingegeben Geheilt/auswertbar Nummer eingegeben Geheilt/auswertbar

* Alle Patienten durften nach Bedarf Antazida zur Schmerzlinderung einnehmen. †

P<0,0001.

Ambulante Patienten 69/182
(38 %)†
31/164
(19 %)
Woche 2 195 188
Woche 4 137/187
(73 %)†
76/168
(45 %)

In diesen Studien berichteten Patienten, die mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen behandelt wurden, über eine Verringerung sowohl der Tages- als auch der Nachtschmerzen und sie nahmen auch weniger Antazida ein als die mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 4. Mittlere Tagesdosen von Antazida

Geschwür geheilt Geschwür nicht geheilt
Ranitidin-Lösung zum Einnehmen 0,06 0,71
Placebo 0,71 1,43

Ausländische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit 150 mg zweimal täglich und 300 mg vor dem Schlafengehen während einer üblichen 4-wöchigen Therapie gleich gut heilen (85 % bzw. 84 %). Wenn Patienten eine verlängerte Therapie über 8 Wochen benötigen, kann die Heilungsrate bei 150 mg zweimal täglich höher sein als bei 300 mg vor dem Schlafengehen (92 % bzw. 87 %).

Die Studien beschränkten sich auf die Kurzzeitbehandlung von akuten Zwölffingerdarmgeschwüren. Bei Patienten, deren Geschwüre während der Therapie abheilten, kam es in der üblichen Häufigkeit zu erneuten Geschwüren.

Erhaltungstherapie bei Zwölffingerdarmgeschwüren

Ranitidin hat sich als Erhaltungstherapie für Patienten nach Abheilung akuter Zwölffingerdarmgeschwüre als wirksam erwiesen. In zwei unabhängigen, doppelblinden, multizentrischen, kontrollierten Studien war die Anzahl der beobachteten Zwölffingerdarmgeschwüre bei Patienten, die über einen Zeitraum von 12 Monaten mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen (150 mg vor dem Schlafengehen) behandelt wurden, signifikant geringer als bei Patienten, die über einen Zeitraum von 12 Monaten mit Placebo behandelt wurden.

Tabelle 5. Prävalenz von Zwölffingerdarmgeschwüren

Doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Studien
Multizentrische Studie Arzneimittel Prävalenz von Zwölffingerdarmgeschwüren Anzahl der Patienten
0 bis 4 Monate 0 bis 8 Monate 0 bis 12 Monate
% = Schätzung der Sterbetafel.
RAN = Ranitidin (Ranitidin-Lösung zum Einnehmen).
PLC = Placebo.

* = P<0,05 (Ranitidin-Lösung zum Einnehmen im Vergleich zum Vergleichspräparat).

USA RAN 20 %* 24 %* 35 %* 138
SPS 44 % 54 % 59 % 139
Ausländisch RAN 12 %* 21 %* 28 %* 174
SPS 56 % 64 % 68 % 165

Wie bei anderen H2Zu den Faktoren, die für die signifikante Verringerung der Prävalenz von Zwölffingerdarmgeschwüren verantwortlich sind, gehören die Verhinderung des Wiederauftretens von Geschwüren, eine schnellere Heilung von Geschwüren, die während der Erhaltungstherapie auftreten können, oder beides.

Magengeschwür

In einer multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten US-Studie zu endoskopisch diagnostizierten Magengeschwüren wurde bei den mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen behandelten Patienten eine frühere Heilung beobachtet, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Tabelle 6. Heilungsraten von Patienten mit Magengeschwüren

Ranitidin-Lösung zum Einnehmen* Placebo*
Nummer eingegeben Geheilt/auswertbar Nummer eingegeben Geheilt/auswertbar

* Alle Patienten durften nach Bedarf Antazida zur Schmerzlinderung einnehmen. †

P=0,009.

Ambulante Patienten 16/83
(19 %)
10/83
(12 %)
Woche 2 92 94
Woche 6 50/73
(68 %)†
35/69
(51 %)

In dieser multizentrischen Studie wurden deutlich mehr Patienten, die mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen behandelt wurden, während der Therapie schmerzfrei.

Aufrechterhaltung der Heilung von Magengeschwüren

In zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten 12-monatigen Studien mit Patienten, deren Magengeschwüre zuvor geheilt waren, war Ranitidin Oral Solution 150 mg vor dem Schlafengehen bei der Aufrechterhaltung der Heilung von Magengeschwüren deutlich wirksamer als Placebo.

Pathologische hypersekretorische Erkrankungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom)

Ranitidinhydrochlorid hemmt die Magensäuresekretion und reduziert das Auftreten von Durchfall, Anorexie und Schmerzen bei Patienten mit pathologischer Hypersekretion im Zusammenhang mit Zollinger-Ellison-Syndrom, systemischer Mastozytose und anderen pathologischen hypersekretorischen Zuständen (z. B. postoperativ, „Kurzdarm“-Syndrom, idiopathisch). . Nach der Anwendung von Ranitidin-Lösung zum Einnehmen kam es bei 8 von 19 (42 %) Patienten zu einer Heilung von Geschwüren, die mit einer vorherigen Therapie nicht zu bewältigen waren.

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

In zwei multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, 6-wöchigen Studien in den Vereinigten Staaten und Europa war Ranitidin Oral Solution 150 mg zweimal täglich wirksamer als Placebo bei der Linderung von Sodbrennen und anderen mit GERD verbundenen Symptomen. Mit Ranitidin behandelte Patienten konsumierten deutlich weniger Antazida als mit Placebo behandelte Patienten.

Die US-Studie zeigte, dass Ranitidin Oral Solution 150 mg zweimal täglich die Häufigkeit von Sodbrennenanfällen und die Schwere der Sodbrennenschmerzen innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie deutlich reduzierte. Die Verbesserung hielt während des gesamten sechswöchigen Versuchszeitraums an. Darüber hinaus zeigten die Ansprechraten der Patienten, dass die Wirkung auf Sodbrennen sowohl tagsüber als auch nachts anhält.

In zwei weiteren multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, zweiwöchigen Studien in den USA wurde gezeigt, dass Ranitidin Oral Solution 150 mg zweimal täglich innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie Sodbrennen lindert und die Häufigkeit der Schwere von Sodbrennen verringert .

Erosive Ösophagitis

In zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, 12-wöchigen Studien in den Vereinigten Staaten war Ranitidin Oral Solution 150 mg 4-mal täglich bei der Heilung endoskopisch diagnostizierter erosiver Ösophagitis und bei der Linderung des damit verbundenen Sodbrennens deutlich wirksamer als Placebo. Die Heilungsraten bei erosiver Ösophagitis waren wie folgt:

Tabelle 7. Heilungsraten bei Patienten mit erosiver Ösophagitis

Geheilt/auswertbar
Placebo*

n=229
Ranitidin-Lösung zum Einnehmen
150 mg 4-mal täglich*

n=215

* Alle Patienten durften nach Bedarf Antazida zur Schmerzlinderung einnehmen. †

P<0,001 im Vergleich zu Placebo.

Woche 4 43/198 (22 %) 96/206 (47 %)†
Woche 8 63/176 (36 %) 142/200 (71 %)†
Woche 12 92/159 (58 %) 162/192 (84 %)†

Bei einer Ranitidin-Dosis von 300 mg 4-mal täglich wurde kein zusätzlicher Nutzen bei der Heilung von Ösophagitis oder bei der Linderung von Sodbrennen beobachtet.

Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis

In zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten 48-wöchigen Studien mit Patienten, deren erosive Ösophagitis zuvor geheilt worden war, war Ranitidin Oral Solution 150 mg zweimal täglich bei der Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis deutlich wirksamer als Placebo.

Indikationen und Verwendung für Ranitidinsirup

Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP ist angezeigt in:

  1. Kurzzeitbehandlung eines aktiven Zwölffingerdarmgeschwürs. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen. Bisher verfügbare Studien haben die Sicherheit von Ranitidin bei unkomplizierten Zwölffingerdarmgeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
  2. Erhaltungstherapie für Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in reduzierter Dosierung nach Abheilung akuter Geschwüre. Es wurden keine placebokontrollierten Vergleichsstudien über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr durchgeführt.
  3. Die Behandlung pathologischer hypersekretorischer Erkrankungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom und systemische Mastozytose).
  4. Kurzzeitbehandlung eines aktiven, gutartigen Magengeschwürs. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen ab und der Nutzen einer weiteren Behandlung wurde nicht nachgewiesen. Bisher verfügbare Studien haben die Sicherheit von Ranitidin bei unkomplizierten, gutartigen Magengeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 6 Wochen nicht bewertet.
  5. Erhaltungstherapie für Patienten mit Magengeschwüren in reduzierter Dosierung nach Abheilung akuter Geschwüre. Es wurden 1 Jahr lang placebokontrollierte Studien durchgeführt.
  6. Behandlung von GERD. Eine symptomatische Linderung tritt üblicherweise innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP 150 mg zweimal täglich, ein.
  7. Behandlung der endoskopisch diagnostizierten erosiven Ösophagitis. Eine symptomatische Linderung von Sodbrennen tritt üblicherweise innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP 150 mg 4-mal täglich, ein.
  8. Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis. Placebokontrollierte Studien wurden 48 Wochen lang durchgeführt.

Patienten mit aktivem Zwölffingerdarmgeschwür sollten bei Bedarf gleichzeitig Antazida zur Schmerzlinderung verabreicht werden; aktives, gutartiges Magengeschwür; hypersekretorische Zustände; GERD; und erosive Ösophagitis.

Kontraindikationen

Ranitidin Oral Solution, USP ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen bekannt ist, dass sie überempfindlich auf das Arzneimittel oder einen seiner Inhaltsstoffe reagieren (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

  1. Das symptomatische Ansprechen auf die Therapie mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen schließt das Vorliegen einer bösartigen Magenerkrankung nicht aus.
  2. Da Ranitidinhydrochlorid hauptsächlich über die Niere ausgeschieden wird, sollte die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, da Ranitidinhydrochlorid in der Leber metabolisiert wird.
  3. Seltene Berichte deuten darauf hin, dass Ranitidinhydrochlorid bei Patienten mit akuter Porphyrie akute porphyrische Anfälle auslösen kann. Ranitidinhydrochlorid sollte daher bei Patienten mit akuter Porphyrie in der Vorgeschichte vermieden werden.

Labortests

Falsch positive Tests auf Urinprotein mit MULTISTIX® kann während der Therapie mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen auftreten. Daher wird ein Test mit Sulfosalicylsäure empfohlen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es wurde berichtet, dass Ranitidin die Bioverfügbarkeit anderer Arzneimittel durch verschiedene Mechanismen beeinflusst, wie z. B. die Vervollständigung der renalen tubulären Sekretion, die Veränderung des Magen-pH-Werts und die Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen.

Procainamid

Ranitidin, ein Substrat des renalen Transportsystems für organische Kationen, kann die Clearance anderer Arzneimittel beeinflussen, die auf diesem Weg ausgeschieden werden. Es wurde gezeigt, dass hohe Ranitidin-Dosen (z. B. solche zur Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms) die renale Ausscheidung von Procainamid und N-Acetylprocainamid verringern, was zu erhöhten Plasmaspiegeln dieser Arzneimittel führt. Obwohl es unwahrscheinlich ist, dass diese Wechselwirkung bei üblichen Ranitidin-Dosen klinisch relevant ist, kann es ratsam sein, bei oraler Verabreichung von Ranitidin in einer Dosis von mehr als 300 mg pro Tag eine Überwachung auf Procainamid-Toxizität durchzuführen.

Warfarin

Es gab Berichte über eine veränderte Prothrombinzeit bei Patienten, die gleichzeitig eine Warfarin- und Ranitidin-Therapie erhielten. Aufgrund der geringen therapeutischen Breite wird bei gleichzeitiger Behandlung mit Ranitidin eine engmaschige Überwachung der verlängerten oder verkürzten Prothrombinzeit empfohlen.

Ranitidin kann die Absorption von Arzneimitteln verändern, bei denen der Magen-pH-Wert ein wichtiger Faktor für die Bioverfügbarkeit ist. Dies kann entweder zu einer Erhöhung der Absorption (z. B. Triazolam, Midazolam, Glipizid) oder zu einer Verringerung der Absorption (z. B. Ketoconazol, Atazanavir, Delavirdin, Gefitinib) führen. Eine angemessene klinische Überwachung wird empfohlen.

Atazanavir

Aufgrund bekannter Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen, die den Magen-pH-Wert erhöhen, kann die Resorption von Atazanavir beeinträchtigt sein. Mit Vorsicht verwenden. Spezifische Empfehlungen finden Sie auf dem Etikett von Atazanavir.

Delavirdin

Aufgrund bekannter Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen, die den Magen-pH-Wert erhöhen, kann die Resorption von Delavirdin beeinträchtigt sein. Chronischer Gebrauch von H2-Rezeptorantagonisten mit Delavirdin wird nicht empfohlen.

Gefitinib

Die Gefitinib-Exposition wurde durch die gleichzeitige Gabe von Ranitidin und Natriumbicarbonat (dosiert, um den Magen-pH-Wert über 5,0 zu halten) um 44 % reduziert. Mit Vorsicht verwenden.

Glipizid

Bei Diabetikern war die Glipizid-Exposition nach einer Einzeldosis von 150 mg oralem Ranitidin um 34 % erhöht. Führen Sie bei Beginn oder Absetzen von Ranitidin eine angemessene klinische Überwachung durch.

Ketoconazol

Die orale Ketoconazol-Exposition wurde um bis zu 95 % reduziert, wenn orales Ranitidin gleichzeitig verabreicht wurde, um einen Magen-pH-Wert von 6 oder mehr aufrechtzuerhalten. Der Grad der Wechselwirkung mit der üblichen Ranitidin-Dosis (150 mg zweimal täglich) ist nicht bekannt.

Midazolam

Die orale Midazolam-Exposition bei 5 gesunden Probanden erhöhte sich um bis zu 65 %, wenn sie zweimal täglich orales Ranitidin in einer Dosis von 150 mg erhielten. In einer anderen Wechselwirkungsstudie an 8 Freiwilligen, die Midazolam intravenös erhielten, erhöhte eine orale Dosis von 300 mg Ranitidin jedoch die Midazolam-Exposition um etwa 9 %. Überwachen Sie Patienten auf übermäßige oder anhaltende Sedierung, wenn Ranitidin zusammen mit oralem Midazolam verabreicht wird.

Triazolam

Bei gesunden Probanden war die Triazolam-Exposition bei oraler Gabe von Ranitidin in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich um etwa 30 % erhöht. Überwachen Sie die Patienten auf übermäßige oder anhaltende Sedierung.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In Lebensspannenstudien an Mäusen und Ratten bei Dosierungen bis zu 2.000 mg/kg/Tag gab es keine Hinweise auf tumorerzeugende oder kanzerogene Wirkungen.

Ranitidin war in Standard-Bakterientests nicht mutagen (Salmonellen, Escherichia coli) auf Mutagenität bei Konzentrationen bis zu dem für diese Tests empfohlenen Höchstwert.

In einem Dominant-Letal-Test hatte eine orale Einzeldosis von 1.000 mg/kg bei männlichen Ratten keinen Einfluss auf das Ergebnis von 2 Paarungen pro Woche für die nächsten 9 Wochen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 160-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Ranitidin-Lösung zum Einnehmen. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mutter

Ranitidinhydrochlorid geht in die Muttermilch über. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Mutter Ranitidin-Lösung zum Einnehmen verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranitidin-Lösung zum Einnehmen wurde in der Altersgruppe von 1 Monat bis 16 Jahren zur Behandlung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren, gastroösophagealer Refluxkrankheit und erosiver Ösophagitis sowie zur Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren nachgewiesen. Die Verwendung von Ranitidin-Lösung zum Einnehmen in dieser Altersgruppe wird durch adäquate und gut kontrollierte Studien an Erwachsenen sowie zusätzliche pharmakokinetische Daten bei pädiatrischen Patienten und eine Analyse der veröffentlichten Literatur gestützt (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pädiatrie und DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Pädiatrie). Verwenden).

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung pathologischer hypersekretorischer Erkrankungen oder zur Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis wurden nicht nachgewiesen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen (unter 1 Monat) wurden nicht nachgewiesen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pädiatrie).

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden, die an in den USA und im Ausland kontrollierten klinischen Studien zu oralen Formulierungen von Ranitidinhydrochlorid teilnahmen, für die es Untergruppenanalysen gab, waren 4.197 65 Jahre und älter, während 899 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Dieses Arzneimittel wird bekanntermaßen größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Geriatrie und DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion). ).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Ereignisse wurden in klinischen Studien oder bei der routinemäßigen Behandlung von Patienten, die mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen behandelt wurden, berichtet.

Der Zusammenhang mit der Therapie mit Ranitidin-Lösung zum Einnehmen war in vielen Fällen unklar. Manchmal starke Kopfschmerzen scheinen mit der Verabreichung von Ranitidin-Lösung zum Einnehmen in Zusammenhang zu stehen.

Zentrales Nervensystem: Selten: Unwohlsein, Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit und Schwindel. Es wurden seltene Fälle von reversibler geistiger Verwirrung, Unruhe, Depression und Halluzinationen berichtet, vor allem bei schwerkranken älteren Patienten. Es wurde über seltene Fälle von reversiblem verschwommenem Sehen berichtet, das auf eine Veränderung der Akkommodation hindeutet. Es liegen seltene Berichte über reversible unwillkürliche motorische Störungen vor.

Herz-Kreislauf: Wie bei anderen H2-Blocker, seltene Berichte über Arrhythmien wie Tachykardie, Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade und vorzeitige ventrikuläre Schläge.

Magen-Darm: Verstopfung, Durchfall, Übelkeit/Erbrechen, Bauchbeschwerden/-schmerzen und seltene Berichte über Pankreatitis.

Leber: Gelegentlich wurde über hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet. Unter solchen Umständen sollte Ranitidin sofort abgesetzt werden. Diese Ereignisse sind normalerweise reversibel, in seltenen Fällen kam es jedoch zum Tod. In seltenen Fällen wurde auch über Leberversagen berichtet. Bei normalen Freiwilligen waren die SGPT-Werte bei 6 von 12 Probanden, die 7 Tage lang viermal täglich 100 mg intravenös erhielten, und bei 4 von 24 Probanden, die 5 Tage lang viermal täglich 50 mg intravenös erhielten, auf mindestens das Doppelte der Vorbehandlungswerte erhöht.

Bewegungsapparat: Seltene Berichte über Arthralgien und Myalgien.

Hämatologische: Bei einigen Patienten traten Blutbildveränderungen (Leukopenie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie) auf. Diese waren in der Regel reversibel. Seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, manchmal mit Knochenmarkshypoplasie, und aplastischer Anämie sowie äußerst seltene Fälle von erworbener immunhämolytischer Anämie wurden berichtet.

Endokrin: Kontrollierte Studien an Tieren und Menschen haben gezeigt, dass Ranitidinhydrochlorid keine Stimulation des Hypophysenhormons und keine antiandrogene Aktivität aufweist. Durch Cimetidin induzierte Gynäkomastie und Impotenz bei hypersekretorischen Patienten verschwanden, wenn Ranitidin-Lösung zum Einnehmen ersetzt wurde. Allerdings wurde bei männlichen Patienten, die Ranitidin Lösung zum Einnehmen erhielten, gelegentlich über Fälle von Impotenz und Libidoverlust berichtet, die Häufigkeit unterschied sich jedoch nicht von der in der Allgemeinbevölkerung. Seltene Fälle von Brustsymptomen und -erkrankungen, einschließlich Galaktorrhoe und Gynäkomastie, wurden sowohl bei Männern als auch bei Frauen berichtet.

Integumentär: Hautausschlag, einschließlich seltener Fälle von Erythema multiforme. Seltene Fälle von Alopezie und Vaskulitis.

Atemwege: Eine große epidemiologische Studie deutete auf ein erhöhtes Risiko einer Lungenentzündung bei derzeitigen Anwendern von Histamin-2-Rezeptor-Antagonisten (H2RAs) im Vergleich zu Patienten, die H. gestoppt hatten2RA-Behandlung mit einem beobachteten angepassten relativen Risiko von 1,63 (95 % Cl, 1,07 bis 2,48). Es besteht jedoch ein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von H2RAs und Lungenentzündung wurden nicht nachgewiesen.

Andere: Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Bronchospasmus, Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie), Anaphylaxie, angioneurotischem Ödem, akuter interstitieller Nephritis und geringfügigem Anstieg des Serumkreatinins.

Überdosierung

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Überdosierungen vor. Berichtete akute orale Einnahme von bis zu 18 g wurden mit vorübergehenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, die denen im normalen klinischen Alltag ähneln (siehe NEBENWIRKUNGEN). Darüber hinaus wurde über Gangstörungen und Hypotonie berichtet.

Bei einer Überdosierung sollten die üblichen Maßnahmen zur Entfernung nicht resorbierter Stoffe aus dem Magen-Darm-Trakt, eine klinische Überwachung und eine unterstützende Therapie ergriffen werden.

Studien an Hunden, denen Ranitidin-Lösung zum Einnehmen mehr als 225 mg/kg/Tag verabreicht wurde, zeigten Muskelzittern, Erbrechen und schnelle Atmung. Einzelne orale Dosen von 1.000 mg/kg waren bei Mäusen und Ratten nicht tödlich. Intravenöse LD50 Die Werte bei Mäusen und Ratten betrugen 77 bzw. 83 mg/kg.

Dosierung und Verabreichung von Ranitidinsirup

Aktives Zwölffingerdarmgeschwür

Die derzeit empfohlene Erwachsenendosis von Ranitidin Oral Solution (USP) für Zwölffingerdarmgeschwüre beträgt 150 mg oder 10 ml orale Lösung (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) zweimal täglich. Eine alternative Dosierung von 300 mg oder 20 ml Lösung zum Einnehmen (4 Teelöffel Lösung entsprechend 300 mg Ranitidin) einmal täglich nach dem Abendessen oder vor dem Schlafengehen kann für Patienten angewendet werden, bei denen eine bequeme Dosierung wichtig ist. Die Vorteile eines Behandlungsschemas im Vergleich zu einem anderen bei einer bestimmten Patientenpopulation müssen noch nachgewiesen werden (siehe Klinische Studien: Aktives Zwölffingerdarmgeschwür). In US-Studien wurde gezeigt, dass kleinere Dosen bei der Hemmung der Magensäuresekretion gleichermaßen wirksam sind, und mehrere ausländische Studien haben gezeigt, dass 100 mg zweimal täglich genauso wirksam sind wie die 150-mg-Dosis.

Antazida sollten nach Bedarf zur Schmerzlinderung verabreicht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).

Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarmgeschwüren

Die derzeit empfohlene Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) vor dem Schlafengehen.

Pathologische hypersekretorische Erkrankungen (z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom)

Die derzeit empfohlene Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) zweimal täglich. Bei einigen Patienten kann es notwendig sein, Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP-150-mg-Dosen häufiger zu verabreichen. Die Dosierung sollte an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und so lange wie klinisch indiziert fortgesetzt werden. Bei Patienten mit schwerer Erkrankung wurden Dosierungen von bis zu 6 g/Tag angewendet.

Gutartiges Magengeschwür

Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) zweimal täglich.

Aufrechterhaltung der Heilung von Magengeschwüren

Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) vor dem Schlafengehen.

GERD

Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) zweimal täglich.

Erosive Ösophagitis

Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) viermal täglich.

Aufrechterhaltung der Heilung erosiver Ösophagitis

Die derzeit empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) zweimal täglich.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranitidin Oral Solution, USP, wurde in der Altersgruppe von 1 Monat bis 16 Jahren nachgewiesen. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Pharmakokinetik von Ranitidinhydrochlorid USP bei Neugeborenen (unter 1 Monat) vor, um Dosierungsempfehlungen abzugeben.

Die folgenden drei Unterabschnitte enthalten Dosierungsinformationen für jede der pädiatrischen Indikationen.

Behandlung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren

Die empfohlene orale Dosis zur Behandlung aktiver Zwölffingerdarm- und Magengeschwüre beträgt 2 bis 4 mg/kg zweimal täglich bis maximal 300 mg/Tag. Diese Empfehlung basiert auf klinischen Studien an Erwachsenen und pharmakokinetischen Daten bei pädiatrischen Patienten.

Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren

Die empfohlene orale Dosis zur Aufrechterhaltung der Heilung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren beträgt 2 bis 4 mg/kg einmal täglich bis maximal 150 mg/Tag. Diese Empfehlung basiert auf klinischen Studien an Erwachsenen und pharmakokinetischen Daten bei pädiatrischen Patienten.

Behandlung von GERD und erosiver Ösophagitis

Obwohl für diese Erkrankungen bei pädiatrischen Patienten nur begrenzte Daten vorliegen, wird in der veröffentlichten Literatur eine Dosierung von 5 bis 10 mg/kg/Tag empfohlen, die üblicherweise in zwei Einzeldosen verabreicht wird.

Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Basierend auf Erfahrungen mit einer Gruppe von Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion, die mit Ranitidinhydrochlorid USP behandelt wurden, beträgt die empfohlene Dosierung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml/min 150 mg oder 10 ml Ranitidin-Lösung zum Einnehmen, USP (2 Teelöffel). einer Lösung entsprechend 150 mg Ranitidin) alle 24 Stunden. Sollte es der Zustand des Patienten erfordern, kann die Dosierungshäufigkeit mit Vorsicht auf alle 12 Stunden oder sogar noch weiter erhöht werden. Durch Hämodialyse wird der Spiegel des zirkulierenden Ranitidins gesenkt. Idealerweise sollte der Dosierungsplan so angepasst werden, dass der Zeitpunkt einer geplanten Dosis mit dem Ende der Hämodialyse zusammenfällt.

Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher eingeschränkt. Daher ist bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Geriatrie und VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung).

Wie wird Ranitidin-Sirup geliefert?

Ranitidin-Lösung zum Einnehmen USP, eine klare Flüssigkeit mit Pfefferminzgeschmack, enthält 16,8 mg Ranitidin-HCl, USP entsprechend 15 mg Ranitidin pro 1 ml (75 mg/5 ml).

NDC 68094-204-61
10 ml pro Einzeldosisbecher
Einhundert (100) Tassen pro Versender

NDC 68094-204-62
10 ml pro Einzeldosisbecher
Dreißig (30) Tassen pro Versender

Zwischen 4° und 25°C (39° und 77°F) lagern. In dichten, lichtbeständigen Behältern gemäß USP/NF abfüllen. Nicht einfrieren.

MULTISTIX ist eine eingetragene Marke von Bayer Healthcare LLC.

Hergestellt von:
Amneal Pharmaceuticals

Branchburg, NJ 08876

Vertrieben von:
Amneal Pharmaceuticals

Glasgow, KY 42141

Verpackt von:
Precision Dose, Inc.

South Beloit, IL 61080

LI807 Rev. 04/16

HAUPTANZEIGEFELD – 10-ml-Becheretikett

NDC 68094-204-59
PrecisionDose™

raNITIdin
Orale Lösung, USP
150 mg/10 ml

Jeder ml enthält 16,8 mg Ranitidin-HCl,
USP entspricht 15 mg Ranitidin.

Nur Rx
Liefert 10 ml

Zwischen 4° und 25°C (39° und 77°F) lagern.
Nicht einfrieren
Pkg. Von: Precision Dose, Inc.
S. Beloit, IL 61080
830 R2

RANITIDIN-HYDROCHLORID


Ranitidinhydrochloridlösung
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:68094-204
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
Ranitidinhydrochlorid (UNII: BK76465IHM) (Ranitidin – UNII:884KT10YB7) Ranitidin 150 mg in 10 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
Butylparaben (UNII: 3QPI1U3FV8)
Natriumphosphat, zweibasisch, nicht spezifizierte Form (UNII: GR686LBA74)
Hypromellose, nicht näher bezeichnet (UNII: 3NXW29V3WO)
Natriumphosphat, einbasisch, nicht spezifizierte Form (UNII: 3980JIH2SW)
Propylenglykol (UNII: 6DC9Q167V3)
Propylparaben (UNII: Z8IX2SC1OH)
Wasser (UNII: 059QF0KO0R)
Saccharin-Natrium (UNII: SB8ZUX40TY)
Natriumchlorid (UNII: 451W47IQ8X)
Sorbit (UNII: 506T60A25R)
Produkteigenschaften
Farbe Punktzahl
Form Größe
Geschmack PFEFFERMINZE Impressum-Code
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:68094-204-62 3-in-1-Hülle 21.08.2003 30.04.2020
1 10-in-1-Tablett
1 NDC:68094-204-59 10 ml in 1 BECHER, EINHEITSDOSIERUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
2 NDC:68094-204-61 10 in 1 Hülle 21.08.2003 30.04.2020
2 10-in-1-Tablett
2 NDC:68094-204-59 10 ml in 1 BECHER, EINHEITSDOSIERUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA078312 21.08.2003 30.04.2020
Etikettierer – Precision Dose Inc. (035886746)

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