Roflumilast-Tabletten

Verschreibungsinformationen für Roflumilast-Tabletten

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
  • Informationen zur Patientenberatung
  • Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von ROFLUMILAST TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ROFLUMILAST TABLETTEN an.
ROFLUMILAST Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2011

Indikationen und Verwendung für Roflumilast-Tabletten

Roflumilast-Tabletten sind ein selektiver Phosphodiesterase-4-Hemmer, der als Behandlung zur Verringerung des Risikos von COPD-Exazerbationen bei Patienten mit schwerer COPD im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis und Exazerbationen in der Vorgeschichte indiziert ist. (1,14)

Nutzungsbeschränkungen:

  • Roflumilast-Tabletten sind kein Bronchodilatator und nicht zur Linderung akuter Bronchospasmen indiziert. (1, 14)
  • Roflumilast Tabletten 250 µg sind eine Anfangsdosis, nur für die ersten 4 Behandlungswochen und nicht die wirksame (therapeutische) Dosis (2, 14)

Dosierung und Anwendung von Roflumilast-Tabletten

Die Erhaltungsdosis für Patienten mit COPD beträgt eine 500-µg-Tablette pro Tag, mit oder ohne Nahrung. Der Beginn der Behandlung mit einer Dosis von 250 µg Roflumilast-Tabletten einmal täglich über 4 Wochen und die anschließende Erhöhung auf 500 µg Roflumilast-Tabletten einmal täglich kann bei einigen Patienten die Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen verringern. (2)

Darreichungsformen und Stärken

Tabletten: 250 µg, 500 µg (3)

Kontraindikationen

Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Akuter Bronchospasmus: Nicht zur Linderung von akutem Bronchospasmus verwenden.(5.1)

• Psychiatrische Ereignisse einschließlich Suizidalität: Weisen Sie Patienten, ihre Betreuer und Familien an, auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Depressionen, Selbstmordgedanken oder anderen Stimmungsschwankungen zu achten und sich bei Auftreten solcher Veränderungen an ihren Arzt zu wenden. Wägen Sie die Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Roflumilast-Tabletten bei Patienten mit Depressionen und/oder Selbstmordgedanken oder -verhalten in der Vorgeschichte sorgfältig ab. (5.2)

• Gewichtsabnahme: Überwachen Sie das Gewicht regelmäßig. Wenn ein unerklärlicher oder klinisch signifikanter Gewichtsverlust auftritt, bewerten Sie den Gewichtsverlust und erwägen Sie ein Absetzen von Roflumilast-Tabletten. (5.3)

• Arzneimittelwechselwirkungen: Die Anwendung mit starken Cytochrom-P450-Enzyminduktoren (z. B. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin) wird nicht empfohlen. (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 2 %) sind Durchfall, Gewichtsabnahme, Übelkeit, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Grippe, Schlaflosigkeit, Schwindel und verminderter Appetit. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Novadoz Pharmaceuticals LLC unter 1-855-668-2369 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Anwendung mit Inhibitoren von CYP3A4 oder dualen Inhibitoren von CYP3A4 und CYP1A2 (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Fluvoxamin, Enoxacin, Cimetidin) erhöht die systemische Exposition von Roflumilast und kann zu verstärkten Nebenwirkungen führen. Das Risiko einer solchen gleichzeitigen Anwendung sollte sorgfältig gegen den Nutzen abgewogen werden. (7.2)

Verwendung in bestimmten Populationen

Stillende Mütter: Roflumilast-Tabletten sollten nicht von stillenden Frauen eingenommen werden, da eine Ausscheidung von Roflumilast und/oder seinen Metaboliten in die Muttermilch wahrscheinlich ist und es keine Studien am Menschen gibt, in denen die Auswirkungen von Roflumilast-Tabletten auf gestillte Säuglinge untersucht wurden. (8.2)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 11/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Roflumilast-Tabletten

Roflumilast-Tabletten sind als Behandlung zur Verringerung des Risikos von COPD-Exazerbationen bei Patienten mit schwerer COPD im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis und Exazerbationen in der Vorgeschichte indiziert.

Nutzungsbeschränkungen

Roflumilast-Tabletten sind kein Bronchodilatator und nicht zur Linderung akuter Bronchospasmen indiziert.
Roflumilast Tabletten 250 µg sind eine Anfangsdosis, die nur für die ersten 4 Behandlungswochen gilt und nicht die wirksame (therapeutische) Dosis ist.

2. Dosierung und Anwendung von Roflumilast-Tabletten

Die Erhaltungsdosis der Roflumilast-Tablette beträgt eine 500-Mikrogramm-Tablette pro Tag, mit oder ohne Nahrung.

Wenn die Behandlung mit einer Dosis von 250 µg Roflumilast-Tablette einmal täglich über 4 Wochen begonnen wird und die Dosis anschließend einmal täglich auf 500 µg Roflumilast-Tablette erhöht wird, kann dies bei einigen Patienten zu einer Verringerung der Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen führen [see Clinical Studies (14.1)]. Allerdings sind 250 µg pro Tag nicht die wirksame (therapeutische) Dosis.

3. Darreichungsformen und Stärken

  • Roflumilast 250 µg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, runde, flache, abgeschrägte, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „R“ auf der einen Seite und „0,25“ auf der anderen Seite
  • Roflumilast 500 µg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, runde, flache, unbeschichtete Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „R“ auf der einen Seite und „0,5“ auf der anderen Seite

4. Kontraindikationen

Die Verwendung von Roflumilast-Tabletten ist bei folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) [see Clinical Pharmacology (12.3) and Use in Specific Populations (8.6)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Behandlung von akutem Bronchospasmus

Roflumilast-Tabletten sind kein Bronchodilatator und sollten nicht zur Linderung akuter Bronchospasmen verwendet werden.

5.2 Psychiatrische Ereignisse einschließlich Suizidalität

Die Behandlung mit Roflumilast-Tabletten ist mit einem Anstieg psychiatrischer Nebenwirkungen verbunden. In 8 kontrollierten klinischen Studien berichteten 5,9 % (263) der mit 500 µg Roflumilast-Tabletten täglich behandelten Patienten über psychiatrische Nebenwirkungen, verglichen mit 3,3 % (137) der mit Placebo behandelten Patienten. Die am häufigsten berichteten psychiatrischen Nebenwirkungen waren Schlaflosigkeit, Angstzustände und Depressionen, die häufiger bei Patienten auftraten, die täglich 500 µg Roflumilast-Tabletten erhielten (2,4 %, 1,4 % und 1,2 % bei Roflumilast-Tabletten gegenüber 1,0 %, 0,9 % und 1,2 %). 0,9 % für Placebo bzw. [see Adverse Reactions (6.1)]. In klinischen Studien wurden Fälle von Selbstmordgedanken und -verhalten, einschließlich vollendetem Selbstmord, beobachtet. Bei drei Patienten traten während der Einnahme von Roflumilast-Tabletten suizidbedingte Nebenwirkungen auf (ein vollendeter Suizid und zwei Suizidversuche), im Vergleich zu einem Patienten (Suizidgedanken), der Placebo erhielt.
Ein Patient beging Selbstmord, während er in Studie 9 Roflumilast-Tabletten erhielt [see Clinical Studies (14.1)], in dem die Wirkung der Zugabe von Roflumilast zu einer Fixdosiskombination (FDC) von ICS/LABA auf die Exazerbationsraten bei COPD-Patienten über einen Behandlungszeitraum von einem Jahr untersucht wurde. Fälle von Suizidgedanken und -verhalten, einschließlich vollendetem Suizid, wurden nach der Markteinführung bei Patienten mit oder ohne Depression in der Vorgeschichte beobachtet.
Vor der Anwendung von Roflumilast-Tabletten bei Patienten mit Depressionen und/oder Selbstmordgedanken oder -verhalten in der Vorgeschichte sollten verschreibende Ärzte die Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Roflumilast-Tabletten bei solchen Patienten sorgfältig abwägen. Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass sie auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Depressionen, Selbstmordgedanken oder anderen Stimmungsschwankungen achten müssen und sich bei Auftreten solcher Veränderungen an ihren Arzt wenden müssen. Wenn solche Ereignisse auftreten, sollten verschreibende Ärzte die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Behandlung mit Roflumilast-Tabletten sorgfältig abwägen.

5.3 Gewichtsabnahme

Gewichtsverlust war eine häufige Nebenwirkung in klinischen Studien mit Roflumilast-Tabletten und wurde bei 7,5 % (331) der mit Roflumilast-Tabletten 500 µg einmal täglich behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 2,1 % (89) der mit Placebo behandelten Patienten [see Adverse Reactions (6.1)]. Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die als Nebenwirkungen gemeldet wurden, wurde das Gewicht prospektiv in zwei placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von einem Jahr beurteilt. In diesen Studien kam es bei 20 % der Patienten, die Roflumilast erhielten, zu einem mäßigen Gewichtsverlust (definiert als zwischen 5 und 10 % des Körpergewichts), verglichen mit 7 % der Patienten, die Placebo erhielten. Darüber hinaus kam es bei 7 % der Patienten, die Roflumilast erhielten, im Vergleich zu 2 % der Patienten, die Placebo erhielten, zu einem schweren Gewichtsverlust (>10 % Körpergewicht). Während der Nachbeobachtung nach Absetzen der Behandlung nahm die Mehrheit der Patienten mit Gewichtsverlust einen Teil des Gewichts wieder zu, das sie während der Behandlung mit Roflumilast-Tabletten verloren hatten. Bei Patienten, die mit Roflumilast-Tabletten behandelt werden, sollte das Gewicht regelmäßig überwacht werden. Wenn ein unerklärlicher oder klinisch signifikanter Gewichtsverlust auftritt, sollte der Gewichtsverlust beurteilt und ein Absetzen von Roflumilast-Tabletten in Betracht gezogen werden.

5.4 Arzneimittelwechselwirkungen

Ein wichtiger Schritt im Roflumilast-Metabolismus ist die N-Oxidation von Roflumilast zu Roflumilast-N-Oxid durch CYP3A4 und CYP1A2. Die Verabreichung des Cytochrom-P450-Enzyminduktors Rifampicin führte zu einer Verringerung der Exposition, was zu einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit von Roflumilast-Tabletten führen kann. Daher wird die Verwendung starker Cytochrom-P450-Enzyminduktoren (z. B. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin) zusammen mit Roflumilast-Tabletten nicht empfohlen [see Drug interactions (7.1)and Clinical Pharmacology (12.3)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben:

• Psychiatrische Ereignisse einschließlich Suizidalität [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Gewichtsabnahme [see Warnings and Precautions (5.3)]

6.1 Nebenwirkungen in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition von 4438 Patienten gegenüber Roflumilast-Tabletten 500 µg einmal täglich in vier einjährigen placebokontrollierten Studien, zwei sechsmonatigen placebokontrollierten Studien und zwei sechsmonatigen Arzneimittelzusatzstudien wider [see Clinical Studies (14.1)]. In diesen Studien wurden 3.136 und 1.232 COPD-Patienten 6 Monate bzw. 1 Jahr lang einmal täglich 500 µg Roflumilast-Tabletten ausgesetzt.

Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 64 Jahren (Bereich 40–91), 73 % waren männlich, 92,9 % waren Kaukasier und litten an COPD mit einem mittleren forcierten Exspirationsvolumen vor der Bronchodilatation in einer Sekunde (FEV).1) von 8,9 bis 89,1 % vorhergesagt. In diesen Studien berichteten 68,5 % der mit Roflumilast-Tabletten behandelten Patienten über eine Nebenwirkung, verglichen mit 65,3 % der mit Placebo behandelten Patienten.

Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung abbrachen, betrug 14,8 % bei den mit Roflumilast-Tabletten behandelten Patienten und 9,9 % bei den mit Placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Roflumilast-Tabletten führten, waren Durchfall (2,4 %) und Übelkeit (1,6 %).

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die von den Forschern als arzneimittelbedingt angesehen wurden oder nicht und die häufiger bei mit Roflumilast-Tabletten behandelten Patienten auftraten, gehörten Durchfall, Vorhofflimmern, Lungenkrebs, Prostatakrebs, akute Pankreatitis und akutes Nierenversagen.

Tabelle 1 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die von ≥ 2 % der Patienten in der Roflumilast-Tablettengruppe in 8 kontrollierten klinischen COPD-Studien berichtet wurden.

Tabelle 1: Von ≥ 2 % der Patienten gemeldete Nebenwirkungen Behandelt mit Roflumilast-Tabletten 500 µg täglich und mehr als Placebo

Nebenwirkungen

(Bevorzugter Begriff)
Behandlung
Roflumilast-Tabletten
Placebo
(N=4438) (N=4192)
N (%) N (%)
Durchfall 420 (9,5) 113 (2,7)
Das Gewicht nahm ab 331 (7,5) 89 (2.1)
Brechreiz 209 (4,7) 60 (1,4)
Kopfschmerzen 195 (4,4) 87 (2.1)
Rückenschmerzen 142 (3.2) 92 (2,2)
Grippe 124 (2,8) 112 (2,7)
Schlaflosigkeit 105 (2,4) 41 (1,0)
Schwindel 92 (2.1) 45 (1,1)
Verminderter Appetit 91 (2.1) 15 (0,4)

Zu den Nebenwirkungen, die in der Roflumilast-Tabletten-Gruppe mit einer Häufigkeit von 1 bis 2 % auftraten, wobei die Häufigkeit höher war als in der Placebo-Gruppe, gehörten:

Magen-Darm-Erkrankungen – Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gastritis, Erbrechen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen – Rhinitis, Sinusitis, Harnwegsinfektion,

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes – Muskelkrämpfe

Störungen des Nervensystems – Zittern

Psychiatrische Störungen – Angstzustände, Depressionen

Das in Studie 9 berichtete Sicherheitsprofil von Roflumilast stimmte mit dem der wichtigsten Zulassungsstudien überein.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus weltweit eingegangenen Spontanberichten über Roflumilast-Tabletten identifiziert und an keiner anderen Stelle aufgeführt. Diese Nebenwirkungen wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit der Meldung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Roflumilast-Tabletten für die Aufnahme ausgewählt. Da diese Nebenwirkungen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang festzustellen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Roflumilast-Tabletten: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Angioödem, Urtikaria und Hautausschlag), Gynäkomastie.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Ein wichtiger Schritt im Roflumilast-Metabolismus ist die N-Oxidation von Roflumilast zu Roflumilast-N-Oxid durch CYP3A4 und CYP1A2 [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.1 Medikamente, die Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme induzieren

Starke Cytochrom-P450-Enzyminduktoren verringern die systemische Exposition gegenüber Roflumilast und können die therapeutische Wirksamkeit von Roflumilast-Tabletten verringern. Daher wird die Verwendung starker Cytochrom-P450-Induktoren (z. B. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin und Phenytoin) zusammen mit Roflumilast-Tabletten nicht empfohlen [see Warnings and Precautions (5.4) and Clinical Pharmacology (12.3)].

7.2 Medikamente, die Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme hemmen

Die gleichzeitige Anwendung von Roflumilast-Tabletten (500 µg) mit CYP3A4-Inhibitoren oder dualen Inhibitoren, die sowohl CYP3A4 als auch CYP1A2 gleichzeitig hemmen (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Fluvoxamin, Enoxacin, Cimetidin), kann die systemische Exposition von Roflumilast erhöhen und zu verstärkten Nebenwirkungen führen. Das Risiko einer solchen gleichzeitigen Anwendung sollte sorgfältig gegen den Nutzen abgewogen werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.3 Orale Kontrazeptiva, die Gestoden und Ethinylestradiol enthalten

Die gleichzeitige Anwendung von Roflumilast-Tabletten (500 µg) mit oralen Kontrazeptiva, die Gestoden und Ethinylestradiol enthalten, kann die systemische Exposition von Roflumilast erhöhen und zu verstärkten Nebenwirkungen führen. Das Risiko einer solchen gleichzeitigen Anwendung sollte sorgfältig gegen den Nutzen abgewogen werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine randomisierten klinischen Studien zu Roflumilast-Tabletten bei schwangeren Frauen vor. In Studien zur Reproduktionstoxizität bei Tieren führte die Verabreichung von Roflumilast-Tabletten an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese zu keinen strukturellen Anomalien des Fötus. Die höchste Roflumilast-Tablettendosis in diesen Studien betrug etwa das 30- bzw. 26-fache der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD). Roflumilast-Tabletten verursachten bei Ratten einen Postimplantationsverlust bei Dosen, die mindestens dem Zehnfachen der MRHD entsprachen. Roflumilast-Tabletten lösten bei Mäusen eine Totgeburt aus und verringerten die Lebensfähigkeit der Jungtiere bei Dosen, die etwa dem 16- bzw. 49-fachen der MRHD entsprachen. Es wurde gezeigt, dass Roflumilast-Tabletten die postnatale Entwicklung von Jungtieren negativ beeinflussen, wenn Muttertiere während der Trächtigkeit und Laktationsperiode bei Mäusen mit Dosen behandelt wurden, die dem 49-fachen der MRHD entsprachen (siehe Daten).
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Klinische Überlegungen

Arbeit und Lieferung

Roflumilast-Tabletten sollten während der Wehen und der Entbindung nicht angewendet werden. Es gibt keine Humanstudien, die die Auswirkungen von Roflumilast-Tabletten auf vorzeitige oder termingerechte Wehen untersucht haben; Tierstudien zeigten jedoch, dass Roflumilast-Tabletten den Wehen- und Entbindungsprozess bei Mäusen störten.
Daten

Tierdaten

In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung erhielten trächtige Ratten während der Organogenese orale Dosen von bis zu 1,8 mg/kg/Tag Roflumilast-Tabletten (ungefähr das 30-fache der MRHD auf AUC-Basis). Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien oder Auswirkungen auf die Überlebensraten beobachtet. Roflumilast-Tabletten hatten bei etwa dem Dreifachen der MRHD (auf mg/m2-Basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 0,2 mg/kg/Tag) keinen Einfluss auf die embryofetale Entwicklung.
In einer Studie zur Fruchtbarkeit und embryofetalen Entwicklung wurden männlichen Ratten 10 Wochen lang und weiblichen Ratten zwei Wochen lang vor der Paarung und während der gesamten Organogeneseperiode bis zu 1,8 mg/kg/Tag Roflumilast-Tabletten oral verabreicht. Roflumilast-Tabletten verursachten einen Verlust vor und nach der Implantation bei Dosen, die mindestens dem Zehnfachen der MRHD (bei einer mg/m²) entsprachen2 Basis bei mütterlichen oralen Dosen von mindestens 0,6 mg/kg/Tag). Roflumilast-Tabletten verursachten bei Expositionen bis zum etwa 29-fachen der MRHD (auf AUC-Basis bei mütterlichen oralen Dosen von bis zu 1,8 mg/kg/Tag) keine strukturellen Anomalien des Fötus.
In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung an Kaninchen wurden trächtigen Tieren während der Organogenese oral 0,8 mg/kg/Tag Roflumilast-Tabletten verabreicht. Roflumilast-Tabletten verursachten bei Expositionen, die etwa dem 26-fachen der MRHD (bei einer mg/m²) entsprachen, keine strukturellen Anomalien des Fötus2 Basis bei mütterlichen oralen Dosen von 0,8 mg/kg/Tag).
In prä- und postnatalen Entwicklungsstudien an Mäusen wurden Muttertieren während der Organogenese und Laktation oral bis zu 12 mg/kg/Tag Roflumilast-Tabletten verabreicht. Roflumilast-Tabletten führten bei Dosen, die etwa dem 16- bzw. 49-fachen der MRHD (bei einer mg/m²) entsprachen, zu einer Totgeburt und verringerten die Lebensfähigkeit der Jungtiere2 Basis bei mütterlichen Dosen >2 mg/kg/Tag bzw. 6 mg/kg/Tag). Roflumilast-Tabletten verursachten bei trächtigen Mäusen eine Verzögerung der Geburt bei Dosen, die mindestens dem 16-fachen der MRHD (bei einer mg/m²) entsprachen2 Basis bei mütterlichen Dosen >2 mg/kg/Tag). Roflumilast-Tabletten verringerten die Aufzuchthäufigkeit der Welpen um etwa das 49-fache der MRHD (bei einer mg/m²).2 Basis bei einer mütterlichen Dosis von 6 mg/kg/Tag) während der Schwangerschaft und Stillzeit. Roflumilast-Tabletten verringerten außerdem die Überlebensrate, den Greifreflex der Vorderbeine und verzögerten die Ablösung der Ohrmuscheln bei Mäusewelpen bei etwa dem 97-fachen der MRHD (bei einer mg/m²).2 Basis bei einer mütterlichen Dosis von 12 mg/kg/Tag).

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Roflumilast-Tabletten in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.
Roflumilast und/oder seine Metaboliten gehen in die Milch säugender Ratten über. Es ist wahrscheinlich, dass Roflumilast und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Roflumilast-Tabletten sollten nicht von stillenden Frauen eingenommen werden.
Daten

Tierdaten

Die Konzentrationen von Roflumilast und/oder seinen Metaboliten, gemessen 8 Stunden nach einer oralen Dosis von 1 mg/kg an säugende Ratten, betrugen 0,32 bzw. 0,02 µg/g in der Milch bzw. in der Jungtierleber.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Bei Kindern kommt COPD normalerweise nicht vor. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Roflumilast-Tabletten bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 4438 COPD-Patienten, die in 8 kontrollierten klinischen Studien bis zu 12 Monate lang Roflumilast-Tabletten ausgesetzt waren, waren 2022 > 65 Jahre alt und 471 waren > 75 Jahre alt. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Basierend auf den verfügbaren Daten für Roflumilast ist keine Anpassung der Dosierung bei geriatrischen Patienten gerechtfertigt [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.6 Leberfunktionsstörung

Roflumilast 250 µg einmal täglich über 14 Tage wurde bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung der Klassifizierung Child-Pugh A und B (8 Probanden in jeder Gruppe) untersucht. Die AUCs von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid waren im Vergleich zu Alter und Gewicht bei Child-Pugh-A-Patienten um 51 % bzw. 24 % und bei Child-Pugh-B-Patienten um 92 % bzw. 41 % erhöht – und geschlechtsangepasste gesunde Probanden. Das Cmax Die Konzentration von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid war im Vergleich zu gesunden Probanden bei Child-Pugh-A-Probanden um 3 % bzw. 26 % und bei Child-Pugh-B-Probanden um 26 % bzw. 40 % erhöht. Roflumilast-Tabletten 500 µg wurden bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Ärzte sollten das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Verabreichung von Roflumilast-Tabletten an Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) abwägen. Roflumilast-Tabletten werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) empfohlen. [see Contraindications (4) and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Nierenfunktionsstörung

Bei zwölf Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung, denen eine Einzeldosis von 500 µg Roflumilast verabreicht wurde, verringerten sich die AUCs von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid um 21 % bzw. 7 % und Cmax wurden um 16 % bzw. 12 % reduziert. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich [see ClinicalPharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

10.1 Menschliche Erfahrung

In klinischen Studien mit Roflumilast-Tabletten wurde kein Fall einer Überdosierung gemeldet. Während der Phase-I-Studien mit Roflumilast-Tabletten wurden die folgenden Symptome häufiger nach einer oralen Einzeldosis von 2.500 µg und einer Einzeldosis von 5.000 µg beobachtet: Kopfschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden Störungen, Schwindel, Herzklopfen, Benommenheit, Feuchtigkeit und arterielle Hypotonie.

10.2 Management einer Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung sollten Patienten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Es sollte eine angemessene unterstützende medizinische Versorgung bereitgestellt werden. Da Roflumilast stark an Proteine ​​gebunden ist, ist die Hämodialyse wahrscheinlich keine effiziente Methode zur Medikamentenentfernung. Es ist nicht bekannt, ob Roflumilast durch Peritonealdialyse dialysierbar ist.

11. Beschreibung der Roflumilast-Tabletten

Der Wirkstoff in Roflumilast-Tabletten ist Roflumilast. Roflumilast und sein aktiver Metabolit (Roflumilast-N-Oxid) sind selektive Phosphodiesterase-4-Hemmer (PDE4). Der chemische Name von Roflumilast ist N-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)-3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxybenzamid. Seine Summenformel ist C17H14Cl2F2N2Ö3 und das Molekulargewicht beträgt 403,22.

Die chemische Struktur ist:

Der Wirkstoff ist ein weißes bis cremefarbenes, nicht hygroskopisches Pulver mit einem Schmelzpunkt von 160 °C. Es ist in Wasser und Hexan praktisch unlöslich, in Ethanol und Methanol kaum löslich und in N,N-Dimethylformamid löslich.

Roflumilast-Tabletten werden als weiße bis cremefarbene, runde, flache, unbeschichtete Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „R“ auf einer Seite und „0,25“ oder „0,5“ auf der anderen Seite geliefert. Jede Tablette enthält 250 µg oder 500 µg Roflumilast.

Jede Tablette Roflumilast-Tabletten zur oralen Verabreichung enthält die folgenden inaktiven Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Polysorbat 80 und vorverkleisterte Stärke.

12. Roflumilast-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Roflumilast und sein aktiver Metabolit (Roflumilast-N-Oxid) sind selektive Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 (PDE4). Die Hemmung der PDE4-Aktivität (ein wichtiges zyklisches 3′,5′-Adenosinmonophosphat (zyklisches AMP)-metabolisierendes Enzym im Lungengewebe) durch Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid führt zur Akkumulation von intrazellulärem zyklischem AMP. Während die spezifischen Mechanismen, durch die Roflumilast-Tabletten seine therapeutische Wirkung bei COPD-Patienten entfalten, nicht genau definiert sind, wird angenommen, dass sie mit den Auswirkungen eines erhöhten intrazellulären zyklischen AMP in Lungenzellen zusammenhängen.

12.2 Pharmakodynamik

Bei COPD-Patienten reduzierte eine 4-wöchige Behandlung mit Roflumilast-Tabletten 500 µg oral einmal täglich die Neutrophilen und Eosinophilen im Sputum um 31 % bzw. 42 %. In einer pharmakodynamischen Studie an gesunden Probanden reduzierte Roflumilast Tabletten 500 µg einmal täglich die Anzahl der Gesamtzellen, Neutrophilen und Eosinophilen in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit nach segmentaler pulmonaler Lipopolysaccharid (LPS)-Exposition um 35 %, 38 % bzw. 73 %. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Roflumilast nach einer oralen Dosis von 500 µg beträgt etwa 80 %. Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Roflumilast treten typischerweise etwa eine Stunde nach der Dosierung (im Bereich von 0,5 bis 2 Stunden) im nüchternen Zustand auf, während Plateau-ähnliche Maximalkonzentrationen des N-Oxid-Metaboliten in etwa acht Stunden (im Bereich von 4 bis 13 Stunden) erreicht werden. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Gesamtabsorption des Arzneimittels, verzögert jedoch die Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Roflumilast um eine Stunde und reduziert Cmax um ca. 40 %, Cmax und Tmax von Roflumilast-N-Oxid bleiben davon unberührt. Ein in vitro Die Studie zeigte, dass Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid den P-gp-Transporter nicht hemmten.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Roflumilast und seinem N-Oxid-Metaboliten beträgt etwa 99 % bzw. 97 %. Das Verteilungsvolumen einer Einzeldosis von 500 µg Roflumilast beträgt etwa 2,9 l/kg. Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem Roflumilast weisen auf eine geringe Penetration durch die Blut-Hirn-Schranke hin.

Stoffwechsel

Roflumilast wird umfassend über Phase-I- (Cytochrom P450) und Phase-II-Reaktionen (Konjugation) metabolisiert. Der N-Oxid-Metabolit ist der einzige Hauptmetabolit, der im Plasma des Menschen beobachtet wird. Zusammen machen Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid den Großteil (87,5 %) der im Plasma verabreichten Gesamtdosis aus. Im Urin war Roflumilast nicht nachweisbar, während Roflumilast-N-Oxid nur ein Spurenmetabolit war (weniger als 1 %). Andere konjugierte Metaboliten wie Roflumilast-N-oxidglucuronid und 4-Amino-3,5-dichlorpyridin-N-oxid wurden im Urin nachgewiesen.

Während Roflumilast bei der Hemmung des PDE4-Enzyms dreimal wirksamer ist als Roflumilast-N-Oxid in vitroDie Plasma-AUC von Roflumilast-N-Oxid ist im Durchschnitt etwa zehnmal größer als die Plasma-AUC von Roflumilast.

In vitro Studien und klinische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen legen nahe, dass die Biotransformation von Roflumilast zu seinem N-Oxid-Metaboliten durch CYP1A2 und 3A4 vermittelt wird. Basierend auf weiter in vitro Während die therapeutischen Plasmakonzentrationen von Roflumilast und Roflumilast-N-oxid zu menschlichen Lebermikrosomen führen, hemmen sie CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 oder 4A9/11 nicht. Daher besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit relevanter Wechselwirkungen mit Substanzen, die von diesen P450-Enzymen metabolisiert werden. Zusätzlich, in vitro Studien zeigten keine Induktion von CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19 oder 3A4/5 und nur eine schwache Induktion von CYP2B6 durch Roflumilast.

Beseitigung

Die Plasma-Clearance nach kurzzeitiger intravenöser Infusion von Roflumilast beträgt durchschnittlich etwa 9,6 l/h. Nach einer oralen Dosis beträgt die mittlere effektive Plasmahalbwertszeit von Roflumilast und seinem N-Oxid-Metaboliten etwa 17 bzw. 30 Stunden. Steady-State-Plasmakonzentrationen von Roflumilast und seinem N-Oxid-Metaboliten werden nach etwa 4 Tagen für Roflumilast und 6 Tagen für Roflumilast-N-Oxid nach einmal täglicher Dosierung erreicht. Nach intravenöser oder oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Roflumilast wurden etwa 70 % der Radioaktivität im Urin wiedergefunden.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Roflumilast 250 µg einmal täglich über 14 Tage wurde bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung der Klassifizierung Child-Pugh A und B (8 Probanden in jeder Gruppe) untersucht. Die AUC von Roflumilast und Roflumilast-N-oxid waren im Vergleich zu Alter, Gewicht, und geschlechtsangepasste gesunde Probanden. Das Cmax Die Konzentration von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid war im Vergleich zu gesunden Probanden bei Child-Pugh-A-Probanden um 3 % bzw. 26 % und bei Child-Pugh-B-Probanden um 26 % bzw. 40 % erhöht. Roflumilast-Tabletten 500 µg wurden bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Ärzte sollten das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Verabreichung von Roflumilast-Tabletten an Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) abwägen. Roflumilast-Tabletten werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) empfohlen. [see Contraindications (4) and Use in Specific Populations (8.6)].

Nierenfunktionsstörung

Bei zwölf Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung, denen eine Einzeldosis von 500 µg Roflumilast verabreicht wurde, verringerten sich die AUCs von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid um 21 % bzw. 7 % und Cmax wurden um 16 % bzw. 12 % reduziert. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich [see Use in Specific Populations (8.7)].

Alter

Roflumilast 500 µg einmal täglich über 15 Tage wurde an jungen, mittleren und älteren gesunden Probanden untersucht. Die Exposition bei älteren Menschen (> 65 Jahre) war in der AUC um 27 % und in der C um 16 % höhermax für Roflumilast und 19 % höher in der AUC und 13 % höher in Cmax für Roflumilast-N-Oxid als bei jungen Freiwilligen (18–45 Jahre). Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich [see Use in Specific Populations (8.5)].

Geschlecht

In einer Phase-I-Studie zur Untersuchung der Auswirkung von Alter und Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid wurde bei gesunden weiblichen Probanden im Vergleich zu gesunden männlichen Probanden ein Anstieg der AUC von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid um 39 % bzw. 33 % festgestellt . Eine geschlechtsspezifische Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Rauchen

Die Pharmakokinetik von Roflumilast und Roflumilast-N-oxid war bei Rauchern vergleichbar mit der bei Nichtrauchern. Bei C gab es keinen Unterschiedmax zwischen Rauchern und Nichtrauchern, wenn Roflumilast 500 µg als Einzeldosis an 12 Raucher und 12 Nichtraucher verabreicht wurde. Die AUC von Roflumilast war bei Rauchern um 13 % geringer als bei Nichtrauchern, während die AUC von Roflumilast-N-Oxid bei Rauchern um 17 % höher war als bei Nichtrauchern.

Wettrennen

Im Vergleich zu Kaukasiern zeigten Afroamerikaner, Hispanoamerikaner und Japaner eine um 16 %, 41 % bzw. 15 % höhere AUC für Roflumilast und eine um 43 %, 27 % bzw. 16 % höhere AUC für Roflumilast-N-Oxid. Im Vergleich zu Kaukasiern zeigten Afroamerikaner, Hispanoamerikaner und Japaner einen um 8 %, 21 % bzw. 5 % höheren Cmax43 %, 27 % bzw. 17 % höhere Cmaxmaxbzw. für Roflumilast-N-Oxid. Für Rennen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden mit Roflumilast und anderen Arzneimitteln durchgeführt, die wahrscheinlich gleichzeitig verabreicht werden, oder Arzneimitteln, die häufig als Sonden für pharmakokinetische Wechselwirkungen verwendet werden [see Drug Interactions ( 7 )]. Bei der Verabreichung von 500 µg oralem Roflumilast mit inhaliertem Salbutamol, Formoterol, Budesonid und oralem Montelukast, Digoxin, Theophyllin, Warfarin, Sildenafil, Midazolam oder Antazida wurden keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet.

Die Wirkung von Begleitmedikamenten auf die Exposition von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid ist in Abbildung 1 unten dargestellt.

Abbildung 1. Wirkung von Begleitmedikamenten auf die Exposition von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid. Beachten Sie, dass die gestrichelten Linien die Unter- und Obergrenzen (0,8–1,25) des 90 %-Konfidenzintervalls des geometrischen Mittelwerts von C angebenmax oder AUC für Roflumilast oder Roflumilast-N-Oxid zur Behandlung (Roflumilast-Tabletten + gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel) im Vergleich zur Referenz (Roflumilast-Tabletten). Das Dosierungsschema der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel war: Midazolam: 2 mg p.o. SD; Erythromycin: 500 mg p.o. dreimal täglich; Ketoconazol: 200 mg p.o. 2-mal täglich; Rifampicin: 600 mg p.o. einmal täglich; Fluvoxamin: 50 mg p.o. einmal täglich; Digoxin: 250 µg p.o. SD; Maalox: 30 ml po SD; Salbutamol: 0,2 mg p.o. TID; Cimetidin: 400 mg p.o. 2-mal täglich; Formoterol: 40 µg p.o. 2-mal täglich; Budesonid: 400 µg p.o. 2-mal täglich; Theophyllin: 375 mg p.o. BID; Warfarin: 250 mg p.o. SD; Enoxacin: 400 mg p.o. 2-mal täglich; Sildenafil: 100 mg SD; Minulet (kombiniertes orales Kontrazeptivum): 0,075 mg Gestoden/0,03 mg Ethinylestradiol p.o. einmal täglich; Montelukast: 10 mg p.o. einmal täglich

Als bedeutsam erachtete Arzneimittelwechselwirkungen werden im Folgenden ausführlicher beschrieben [see Warnings and Precautions (5.4) and Drug Interactions (7)].

Inhibitoren von CYP3A4 und CYP1A2:

Erythromycin: In einer offenen Crossover-Studie an 16 gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung des CYP3A4-Inhibitors Erythromycin (500 mg dreimal täglich über 13 Tage) mit einer oralen Einzeldosis von 500 µg Roflumilast-Tabletten zu einem Anstieg der Cmax um 40 % bzw. 70 %max und AUC für Roflumilast sowie ein Rückgang um 34 % und ein Anstieg von C um 4 %max bzw. AUC für Roflumilast-N-Oxid.

Ketoconazol: In einer offenen Crossover-Studie an 16 gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitors, Ketoconazol (200 mg zweimal täglich für 13 Tage), mit einer oralen Einzeldosis von 500 µg Roflumilast-Tabletten zu einem Anstieg um 23 % bzw. 99 % Cmax und AUC für Roflumilast sowie eine 38-prozentige Reduzierung und 3-prozentige Erhöhung der Cmaxmax bzw. AUC für Roflumilast-N-Oxid.

Fluvoxamin: In einer offenen Crossover-Studie an 16 gesunden Probanden zeigte die gleichzeitige Verabreichung des dualen CYP3A4/1A2-Inhibitors Fluvoxamin (50 mg täglich für 14 Tage) mit einer oralen Einzeldosis von 500 µg Roflumilast-Tabletten einen Anstieg um 12 % bzw. 156 % Roflumilast Cmax und AUC zusammen mit einer 210-prozentigen Abnahme und einem 52-prozentigen Anstieg der Roflumilast-N-Oxid-Cmaxmax bzw. AUC.

Enoxacin: In einer offenen Crossover-Studie an 16 gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung des dualen CYP3A4/1A2-Inhibitors Enoxacin (400 mg zweimal täglich für 12 Tage) mit einer oralen Einzeldosis von 500 µg Roflumilast-Tabletten zu einem erhöhten Cmax und AUC von Roflumilast um 20 % bzw. 56 %. Roflumilast N-Oxid Cmax wurde um 14 % verringert, während die AUC von Roflumilast-N-oxid um 23 % erhöht wurde.

Cimetidin: In einer offenen Crossover-Studie an 16 gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung eines dualen CYP3A4/1A2-Inhibitors, Cimetidin (400 mg zweimal täglich über 7 Tage) mit einer Einzeldosis von 500 µg oralen Roflumilast-Tabletten zu einem Anstieg von 46 % bzw. 85 % Anstieg von Roflumilast Cmax und AUC; und ein Rückgang von C um 4 %max bzw. 27 % Anstieg der AUC für Roflumilast-N-Oxid.

Orale Kontrazeptiva, die Gestoden und Ethinylestradiol enthalten: In einer offenen Crossover-Studie an 20 gesunden erwachsenen Freiwilligen erfolgte die gleichzeitige Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 500 µg Roflumilast-Tabletten mit wiederholten Dosen eines oralen Kontrazeptivums mit fester Kombination, das 0,075 mg Gestoden und 0,03 mg Ethinylestradiol enthielt bis zum Steady-State führte zu einem Anstieg von 38 % und einem Abfall von C um 12 %max von Roflumilast bzw. Roflumilast-N-Oxid. Die AUCs von Roflumilast und Roflumilast-N-Oxid waren um 51 % bzw. 14 % erhöht.

Induktoren von CYP-Enzymen:
Rifampicin: In einer offenen, dreistufigen Studie mit fester Sequenz an 15 gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung des starken CYP3A4-Induktors Rifampicin (600 mg einmal täglich für 11 Tage) mit einer oralen Einzeldosis von 500 µg Roflumilast-Tabletten zu einer Verringerung von Roflumilast Cmax und AUC um 68 % bzw. 79 %; und ein Anstieg von Roflumilast-N-oxid Cmax um 30 % und reduzierte die AUC von Roflumilast-N-oxid um 56 %.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden Langzeitstudien an Hamstern und Mäusen mit Roflumilast durchgeführt, um dessen krebserzeugendes Potenzial zu bewerten. In 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien mit oraler Sondenernährung führte die Behandlung mit Roflumilast bei ≥ 8 mg/kg/Tag (ungefähr das 11-fache der MRHD basierend auf den summierten AUCs) zu einem dosisabhängigen, statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von undifferenzierten Karzinomen des Nasenepithels bei Hamstern Roflumilast und seine Metaboliten. Die tumorigene Wirkung von Roflumilast scheint einem reaktiven Metaboliten von 4-Amino-3,5-dichlorpyridin-N-oxid (ADCP-N-oxid) zuzuschreiben. Bei Mäusen wurden bei oralen Roflumilast-Dosen von bis zu 12 bzw. 18 mg/kg/Tag bei Frauen und Männern keine Hinweise auf Tumorgenität beobachtet (ungefähr das 10- bzw. 15-fache der MRHD, basierend auf den summierten AUCs von Roflumilast und seinen Metaboliten).

Roflumilast wurde in einem positiv getestet in vivo Maus-Mikrokerntest, aber negativ in den folgenden Tests: Ames-Test auf bakterielle Genmutation, in vitro Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, in vitro HPRT-Test mit V79-Zellen, an in vitro Mikronukleustest mit V79-Zellen, DNA-Adduktbildungstest in Nasenschleimhaut, Leber und Hoden von Ratten und in vivo Chromosomenaberrationstest im Knochenmark der Maus. Roflumilast N-Oxid war im Ames-Test negativ und in vitro Mikrokerntest mit V79-Zellen.

In einer Studie zur menschlichen Spermatogenese hatte Roflumilast 500 µg während der dreimonatigen Behandlungsperiode und der folgenden dreimonatigen Pause ohne Behandlung keine Auswirkungen auf die Samenparameter oder die Fortpflanzungshormone. In einer Fertilitätsstudie senkte Roflumilast die Fertilitätsraten bei männlichen Ratten bei 1,8 mg/kg/Tag (ungefähr das 29-fache der MRHD bei einer mg/m²).2 Basis). Bei den männlichen Ratten kam es außerdem häufiger zu tubulärer Atrophie, Degeneration im Hoden und spermiogenem Granulom in den Nebenhoden. Bei 0,6 mg/kg/Tag (ungefähr das Zehnfache der MRHD bei einer mg/m²) wurde keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeitsrate von Ratten oder die Morphologie der männlichen Fortpflanzungsorgane beobachtet2 Basis). In einer weiblichen Fertilitätsstudie wurde bis zur höchsten Roflumilast-Dosis von 1,5 mg/kg/Tag bei Ratten (ungefähr das 24-fache der MRHD bei einer mg/m²) keine Auswirkung auf die Fertilität beobachtet2 Basis).

14. Klinische Studien

14.1 Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Roflumilast-Tabletten bei COPD wurde in 8 randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Parallelgruppenstudien mit 9.394 erwachsenen Patienten (4.425 erhielten 500 µg Roflumilast-Tabletten) im Alter von 40 Jahren und älter mit COPD untersucht. Bei zwei der 8 Studien handelte es sich um placebokontrollierte Studien zur Dosisauswahl (Studien 1 und 2) mit einer Dauer von 6 Monaten, in denen die Wirksamkeit von Roflumilast-Tabletten 250 µg und 500 µg einmal täglich untersucht wurde, und bei vier handelte es sich um placebokontrollierte 1-Jahres-Studien (Studien). 3, 4, 5 und 6) dienten in erster Linie dazu, die Wirksamkeit von Roflumilast-Tabletten bei COPD-Exazerbationen zu bewerten, und zwei waren 6-monatige Wirksamkeitsstudien (Studien 7 und 8), in denen die Wirkung von Roflumilast-Tabletten als Zusatztherapie zu a langwirksamer Beta-Agonist oder langwirksames Antimuskarinikum. An den acht Studien nahmen Patienten mit nicht reversibler obstruktiver Lungenerkrankung (FEV) teil1/FVC ≤ 70 % und ≤ 12 % oder 200 ml Verbesserung des FEV1 als Reaktion auf 4 Hübe Albuterol/Salbutamol), aber der Schweregrad der Atemwegsbehinderung zu Studienbeginn war in den Studien unterschiedlich. Patienten, die an den Dosisauswahlstudien teilnahmen, wiesen das gesamte Spektrum an COPD-Schweregraden (FEV) auf1 30-80 % vorhergesagt); Durchschnittsalter 63 Jahre, 73 % männlich und 99 % kaukasisch. Die an den vier Exazerbationsstudien teilnehmenden Patienten hatten eine schwere COPD (FEV).1≤ 50 % vorhergesagt); Durchschnittsalter 64 Jahre, 74 % männlich und 90 % kaukasisch.
Patienten, die an den beiden 6-monatigen Wirksamkeitsstudien teilnahmen, hatten eine mittelschwere bis schwere COPD (FEV).1 40-70 % vorhergesagt); Durchschnittsalter 65 Jahre, 68 % männlich und 97 % kaukasisch. COPD-Exazerbationen und Lungenfunktion (FEV1) waren co-primäre Wirksamkeitsendmaße in den vier einjährigen Studien. In den beiden 6-monatigen Studien zur unterstützenden Wirksamkeit wurde die Lungenfunktion (FEV1) allein war das primäre Wirksamkeitsergebnismaß.

In den beiden 6-monatigen Wirksamkeitsstudien zur Dosisauswahl (Studien 1 und 2) wurden Dosen von 250 µg und 500 µg einmal täglich bei insgesamt 1929 Patienten untersucht (751 und 724 mit Roflumilast-Tabletten 250 bzw. 500 µg). Die Auswahl der 500-µg-Dosis basierte in erster Linie auf nominellen Verbesserungen der Lungenfunktion (FEV).1) über die 250-mcg-Dosis hinaus. Das einmal tägliche Dosierungsschema basierte hauptsächlich auf der Bestimmung einer Plasmahalbwertszeit von 17 Stunden für Roflumilast und 30 Stunden für seinen aktiven Metaboliten Roflumilast-N-oxid [see Clinical Pharmacology (12.3)].
In einer weiteren placebokontrollierten 1-Jahres-Studie (Studie 9) wurde die Wirkung von Roflumilast-Tabletten 500 µg auf COPD-Exazerbationen untersucht, wenn sie zu einem Fixdosis-Kombinationsprodukt (FDC) hinzugefügt wurden, das ein inhaliertes Kortikosteroid und einen langwirksamen Beta-Agonisten (ICS/LABA) enthielt ). Beim Screening mussten die Patienten im vergangenen Jahr zwei oder mehr Exazerbationen gehabt haben. In dieser Studie wurden insgesamt 2354 Patienten randomisiert (1178 randomisiert zu Roflumilast-Tabletten, 1176 zu Placebo). Ungefähr 60 % der eingeschlossenen Patienten hatten eine schwere COPD (postbronchodilatatorischer FEV).1 30–50 % der vorhergesagten Fälle waren mit chronischer Bronchitis verbunden und 39 % hatten eine sehr schwere COPD (postbronchodilatatorischer FEV).1 ≤ 30 % des vorhergesagten Werts) im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis; Durchschnittsalter 64 Jahre, 69 % männlich und 80 % kaukasisch. Der Einsatz langwirksamer Muskarinantagonisten war erlaubt.
Auswirkung auf Exazerbationen

Die Wirkung von Roflumilast-Tabletten 500 µg einmal täglich auf COPD-Exazerbationen wurde in fünf einjährigen Studien (Studien 3, 4, 5, 6 und 9) untersucht.
Zwei der durchgeführten Studien (Studien 3 und 4) umfassten zunächst eine Population von Patienten mit schwerer COPD (FEV).1≤ 50 % des vorhergesagten Werts), einschließlich Personen mit chronischer Bronchitis und/oder Emphysem, die mindestens 10 Packungsjahre lang geraucht haben. Inhalative Kortikosteroide waren als Begleitmedikation erlaubt und wurden bei 61 % sowohl der Roflumilast-Tabletten als auch der mit Placebo behandelten Patienten angewendet, und kurzwirksame Beta-Agonisten waren als Notfalltherapie erlaubt.
Die Verwendung von langwirksamen Beta-Agonisten, langwirksamen Antimuskarinika und Theophyllin war verboten. Die Rate mittelschwerer oder schwerer COPD-Exazerbationen war in beiden Studien ein co-primärer Endpunkt. In diesen beiden Studien gab es keine symptomatische Definition einer Exazerbation. Exazerbationen wurden anhand des Schweregrads definiert, der eine Behandlung erforderte, wobei eine mäßige Exazerbation als Behandlung mit systemischen Glukokortikosteroiden in Studie 3 oder systemischen Glukokortikosteroiden und/oder Antibiotika in Studie 4 definiert wurde und eine schwere Exazerbation definiert wurde als Behandlung mit systemischen Glukokortikosteroiden in Studie 3 oder mit systemischen Glukokortikosteroiden und/oder Antibiotika in Studie 4 und eine schwere Exazerbation, die in Studie 3 als Krankenhausaufenthalte erforderlich war und/oder zum Tod führte In Studie 4 wurden 1.176 Patienten (567 unter Roflumilast-Tabletten) und in Studie 4 1.514 Patienten (760 unter Roflumilast-Tabletten) randomisiert. In beiden Studien konnte keine signifikante Verringerung der COPD-Exazerbationsrate nachgewiesen werden.

Durch explorative Analysen der Ergebnisse der Studien 3 und 4 wurde eine Subpopulation von Patienten mit schwerer COPD im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis und COPD-Exazerbationen im Vorjahr identifiziert, die im Vergleich zur Gesamtpopulation eine bessere Reaktion bei der Reduzierung der COPD-Exazerbationen zu zeigen schien . Infolgedessen wurden zwei nachfolgende Studien (Studie 5 und Studie 6) durchgeführt, an denen Patienten mit schwerer COPD, aber im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis, mindestens einer COPD-Exazerbation im Vorjahr und einer Rauchergeschichte von mindestens 20 Packungsjahren teilnahmen. In diesen Studien waren langwirksame Beta-Agonisten und kurzwirksame Antimuskarinika erlaubt und wurden von 44 % bzw. 35 % der mit Roflumilast-Tabletten behandelten Patienten und 45 % bzw. 37 % der mit Placebo behandelten Patienten angewendet. Der Einsatz von inhalativen Kortikosteroiden war verboten. Wie in den Studien 3 und 4 war die Rate mittelschwerer Exazerbationen (definiert als die Notwendigkeit einer Intervention mit systemischen Glukokortikosteroiden) oder schwerer Exazerbationen (definiert als die zu einer Krankenhauseinweisung und/oder zum Tod führten) ein co-primärer Endpunkt.

In Studie 5 wurden insgesamt 1525 Patienten (765 unter Roflumilast-Tabletten) und in Studie 6 insgesamt 1571 Patienten (772 unter Roflumilast-Tabletten) randomisiert. In beiden Studien zeigte Roflumilast-Tabletten 500 µg einmal täglich eine signifikante Verringerung der Rate mittelschwerer oder schwerer Exazerbationen im Vergleich zu Placebo (Tabelle 2). Diese beiden Studien liefern Beweise für den Einsatz von Roflumilast-Tabletten zur Reduzierung von COPD-Exazerbationen.

Tabelle 2: Wirkung von Roflumilast-Tabletten auf die Häufigkeit mittelschwerer oder schwerer Exazerbationen

Studie
Exazerbationen pro Patientenjahr
Roflumilast-Tabletten
Placebo
Absolut

Die Ermäßigung1
RR2
95 % KI
Prozentuale Reduzierung3
Versuch 5 1.1 1.3 0,2 0,85 0,74, 0,98 15
Versuch 6 1.2 1.5 0,3 0,82 0,71, 0,94 18

1 Absolute Reduktion gemessen als Unterschied zwischen mit Placebo und Roflumilast behandelten Patienten.

2 RR ist das Zinsverhältnis.

Eine Reduzierung um 3 Prozent wird als 100 (1-RR) definiert.

Bei Patienten in den Studien 5 und 6, die gleichzeitig langwirksame Beta-Agonisten oder kurzwirksame Antimuskarinika erhielten, war die Verringerung mittelschwerer oder schwerer Exazerbationen mit Roflumilast-Tabletten ähnlich wie bei den Gesamtpopulationen der beiden Studien.
In Studie 9 betrug bei zusätzlicher Gabe von FDC ICS/LABA zur Hintergrundtherapie das Ratenverhältnis für COPD-Exazerbationen bei Patienten, denen Roflumilast-Tabletten verabreicht wurden, vs. Placebo 0,92 (95 %-KI 0,81, 1,04).
Auswirkung auf die Lungenfunktion

Obwohl es sich bei Roflumilast-Tabletten nicht um einen Bronchodilatator handelt, wurde in allen einjährigen Studien (Studien 3, 4, 5 und 6) die Wirkung von Roflumilast-Tabletten auf die Lungenfunktion anhand der Differenz im FEV bewertet1 zwischen Roflumilast-Tabletten und mit Placebo behandelten Patienten (FEV vor der Bronchodilatatorgabe).1 gemessen vor der Verabreichung des Studienmedikaments in drei der Studien und FEV nach der Verabreichung eines Bronchodilatators1 gemessen 30 Minuten nach Verabreichung von 4 Sprühstößen Albuterol/Salbutamol in einem Versuch) als co-primärer Endpunkt. In jeder dieser Studien zeigte Roflumilast-Tabletten 500 µg einmal täglich eine statistisch signifikante Verbesserung des FEV1 Die durchschnittliche Menge betrug in den vier Versuchen etwa 50 ml. Tabelle 3 zeigt FEV1 Ergebnisse der Studien 5 und 6, die eine signifikante Verringerung der COPD-Exazerbationen gezeigt hatten.

Tabelle 3: Wirkung von Roflumilast-Tabletten auf FEV1

Studie
Änderung des FEV1 vom Ausgangswert, ml
Roflumilast-Tabletten
Placebo
Wirkung1
95 % KI
Versuch 5
46 8 39 18, 60
Versuch 6
33 -25 58 41, 75

1.Wirkung gemessen als Unterschied zwischen Roflumilast-Tabletten und mit Placebo behandelten Patienten.

Die Lungenfunktion wurde auch in zwei 6-monatigen Studien (Studien 7 und 8) untersucht, um die Wirkung von Roflumilast-Tabletten zu beurteilen, wenn sie als Zusatztherapie zur Behandlung mit einem langwirksamen Beta-Agonisten oder einem langwirksamen Antimuskarinikum verabreicht werden. Diese Studien wurden an einer anderen Population von COPD-Patienten durchgeführt [moderate to severe COPD (FEV1 40 to 70% of predicted) without a requirement for chronic bronchitis or frequent history of exacerbations] von denen, für die die Wirksamkeit bei der Reduzierung von Exazerbationen nachgewiesen wurde, und bieten Sicherheitsunterstützung für das COPD-Programm mit Roflumilast-Tabletten.
Anfangsversuch zur Dosistitration

Die Verträglichkeit von Roflumilast-Tabletten wurde in einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie bei Patienten mit schwerer COPD im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis untersucht (Studie 10). Beim Screening mussten die Patienten im Vorjahr mindestens eine Exazerbation gehabt haben. Insgesamt 1323 Patienten wurden randomisiert und erhielten 12 Wochen lang einmal täglich 500 µg Roflumilast-Tabletten (n = 443), 4 Wochen lang jeden zweiten Tag 500 µg Roflumilast-Tabletten, gefolgt von 8 Wochen lang einmal täglich 500 µg Roflumilast-Tabletten (n =). 439) oder Roflumilast-Tabletten 250 µg einmal täglich für 4 Wochen, gefolgt von Roflumilast-Tabletten 500 µg einmal täglich für 8 Wochen (n = 441).
Während des 12-wöchigen Studienzeitraums war der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung abbrachen, um 6,2 % niedriger bei Patienten, die zunächst 4 Wochen lang 250 µg Roflumilast-Tabletten täglich und anschließend 8 Wochen lang 500 µg Roflumilast-Tabletten täglich erhielten (18,4 %), im Vergleich zu denen, die 500 Roflumilast-Tabletten erhielten mcg täglich für 12 Wochen (24,6 %) (Odds Ratio = 0,66; 95 %-KI: 0,47 bis 0,93; p = 0,017). Da dieser Versuch auf eine Dauer von 12 Wochen begrenzt war, konnte nicht festgestellt werden, ob der Beginn der Dosierung mit 250 µg Roflumilast-Tabletten die Langzeitverträglichkeit von 500 µg Roflumilast-Tabletten verbessert.

16. Wie werden Roflumilast-Tabletten geliefert?

16.1 Wie geliefert

Roflumilast-Tabletten 500 µg werden als weiße bis cremefarbene, runde, flache, unbeschichtete Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „R“ auf der einen Seite und „0,5“ auf der anderen Seite geliefert
Roflumilast 500 µg Tabletten sind erhältlich:
Flaschen mit 30 Stück: NDC 0904-7399-46
Flaschen mit 90 Stück: NDC 0904-7399-89

16.2 Lagerung und Handhabung

Lagern Sie Roflumilast-Tabletten bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F); Ausflüge sind bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature].

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Bronchospasmus

Roflumilast-Tabletten sind kein Bronchodilatator und sollten nicht zur sofortigen Linderung von Atemproblemen (z. B. als Notfallmedikation) verwendet werden.
Psychiatrische Ereignisse einschließlich Suizidalität

Die Behandlung mit Roflumilast-Tabletten ist mit einem Anstieg psychiatrischer Nebenwirkungen verbunden. Fälle von Suizidgedanken und -verhalten, einschließlich vollendetem Suizid, wurden nach der Markteinführung bei Patienten mit oder ohne Depression in der Vorgeschichte beobachtet. Die Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Roflumilast-Tabletten bei Patienten mit Depressionen und/oder Selbstmordgedanken oder -verhalten in der Vorgeschichte sollten sorgfältig abgewogen werden. Weisen Sie Patienten, Betreuer und Familien darauf hin, auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Depressionen, Selbstmordgedanken oder anderen Stimmungsschwankungen zu achten und sich bei Auftreten solcher Veränderungen an ihren Arzt zu wenden, um sich über die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Behandlung mit Roflumilast zu informieren Tabletten können in Betracht gezogen werden [see Warnings and Precautions (5.2)].

Gewichtsabnahme

Gewichtsverlust war eine häufige Nebenwirkung in klinischen Studien mit Roflumilast-Tabletten. Während der Nachbeobachtung nach Absetzen der Behandlung nahm die Mehrheit der Patienten mit Gewichtsverlust einen Teil des Gewichts wieder zu, das sie während der Behandlung mit Roflumilast-Tabletten verloren hatten. Weisen Sie Patienten, die mit Roflumilast-Tabletten behandelt werden, an, ihr Gewicht regelmäßig überwachen zu lassen. Wenn ein unerklärlicher Gewichtsverlust auftritt, sollten Patienten ihren Arzt informieren, damit der Gewichtsverlust beurteilt werden kann, da möglicherweise ein Absetzen von Roflumilast-Tabletten in Betracht gezogen werden muss [see Warnings and Precautions (5.3)].

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Verwendung von Cytochrom-P450-Enzyminduktoren führte zu einer Verringerung der Exposition, was zu einer verminderten therapeutischen Wirksamkeit von Roflumilast-Tabletten führen kann. Die Verwendung starker Cytochrom-P450-Enzyminduktoren (z. B. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin) zusammen mit Roflumilast-Tabletten wird nicht empfohlen [see Drugs that Induce Cytochrome P450 (CYP) Enzymes (7.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

Hergestellt von:
MSN Pharmaceuticals Inc.
Piscataway, NJ 08854-3714

Vertrieben von:
WESENTLICH® PHARMAZEUTIKA

Indianapolis, IN 46268 USA
Ausgegeben am: November 2023

Leitfaden für Medikamente

ROFLUMILAST (roe-FLUE-mi-last)
Tablets

Lesen Sie diesen Medikamentenleitfaden, bevor Sie mit der Einnahme von Roflumilast-Tabletten beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Roflumilast-Tabletten wissen sollte?

Roflumilast-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Einnahme von Roflumilast-Tabletten eines der unten aufgeführten Symptome auftritt.

  1. Roflumilast-Tabletten können psychische Gesundheitsprobleme einschließlich Selbstmordgedanken und -verhalten verursachen. Bei manchen Menschen, die Roflumilast-Tabletten einnehmen, können Stimmungs- oder Verhaltensprobleme auftreten, darunter:

    • Gedanken an Selbstmord oder Sterben
    • Selbstmordversuch
    • Schlafstörungen (Insomnie)
    • neue oder schlimmere Angstzustände
    • neue oder schlimmere Depression
    • auf gefährliche Impulse reagieren
    • andere ungewöhnliche Veränderungen Ihres Verhaltens oder Ihrer Stimmung
  2. Gewichtsverlust. Roflumilast-Tabletten können zu Gewichtsverlust führen. Sie sollten Ihr Gewicht regelmäßig überprüfen. Sie müssen außerdem regelmäßig Ihren Arzt aufsuchen, um Ihr Gewicht überprüfen zu lassen. Wenn Sie bemerken, dass Sie abnehmen, rufen Sie Ihren Arzt an. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise auffordern, die Einnahme von Roflumilast-Tabletten abzubrechen, wenn Sie zu viel Gewicht verlieren.

Roflumilast-Tabletten können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Roflumilast-Tabletten beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze.
Was sind Roflumilast-Tabletten?

Roflumilast-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das bei Erwachsenen mit schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angewendet wird, um die Anzahl der Schübe oder die Verschlechterung der COPD-Symptome (Exazerbationen) zu verringern.

Roflumilast-Tabletten sind kein Bronchodilatator und sollten nicht zur Behandlung plötzlicher Atemprobleme eingesetzt werden. Ihr Arzt kann Ihnen andere Arzneimittel gegen plötzliche Atemprobleme verschreiben.
Es ist nicht bekannt, ob Roflumilast-Tabletten bei Kindern sicher und wirksam sind.
Wer sollte Roflumilast-Tabletten nicht einnehmen?

Nehmen Sie Roflumilast-Tabletten nicht ein, wenn Sie:

• bestimmte Leberprobleme haben. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Roflumilast-Tabletten einnehmen, wenn Sie Leberprobleme haben.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Roflumilast-Tabletten einnehme?

Bevor Sie Roflumilast-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

  • Sie haben oder hatten in der Vergangenheit psychische Probleme, einschließlich Depressionen und Selbstmordverhalten.
  • Leberprobleme haben
  • andere Erkrankungen haben
  • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Roflumilast-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
  • stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Roflumilast in die Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie Roflumilast-Tabletten einnehmen oder stillen möchten. Sie sollten nicht beides tun.

Wie soll ich Roflumilast-Tabletten einnehmen?

  • Nehmen Sie Roflumilast-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
  • Roflumilast-Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
  • Wenn Sie mehr als die verschriebene Dosis Roflumilast-Tabletten eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Roflumilast-Tabletten?

Roflumilast-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Roflumilast-Tabletten wissen sollte?“
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Roflumilast-Tabletten gehören:

  • Durchfall
  • Gewichtsverlust
  • Brechreiz
  • Kopfschmerzen
  • Rückenschmerzen
  • grippeähnliche Symptome
  • Schlafstörungen (Insomnie)
  • Schwindel
  • verminderter Appetit

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Roflumilast-Tabletten.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie lagere ich Roflumilast-Tabletten?

  • Lagern Sie Roflumilast-Tabletten bei 20 °C bis 25 °C. Ausflüge sind bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature].

Bewahren Sie Roflumilast-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zu Roflumilast-Tabletten

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Roflumilast-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Roflumilast-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenratgeber fasst die wichtigsten Informationen zu Roflumilast-Tabletten zusammen. Weitere Informationen zu Roflumilast-Tabletten erhalten Sie von Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Roflumilast-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Weitere Informationen zu Roflumilast-Tabletten erhalten Sie von Novadoz Pharmaceuticals LLC unter 1-855-668-2369.
Welche Inhaltsstoffe sind in Roflumilast-Tabletten enthalten?

Wirkstoff: Roflumilast
Inaktive Zutaten: Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat, Polysorbat 80 und vorverkleisterte Stärke, .
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Hergestellt von:
MSN Pharmaceuticals Inc.
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Ausgegeben am: November 2023

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

Roflumilast-500mcg-30’s-Container-Etikett

Roflumilast-500mcg-90er-Container-Etikett

ROFLUMILAST


Roflumilast-Tablette
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0904-7399
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
ROFLUMILAST (UNII: 0P6C6ZOP5U) (ROFLUMILAST – UNII:0P6C6ZOP5U) ROFLUMILAST 500 µg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ)
POLYSORBAT 80 (UNII: 6OZP39ZG8H)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
Produkteigenschaften
Farbe WEISS (Weiß bis Cremeweiß) Punktzahl keine Punktzahl
Form RUNDEN Größe 5mm
Geschmack Impressum-Code R;05
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:0904-7399-46 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.12.2023
2 NDC:0904-7399-89 90 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.12.2023
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA208256 09.07.2022
Etikettierer – WICHTIGSTE PHARMAZEUTIKA (191427277)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
MSN Pharmaceuticals Inc. 079229051 ANALYSE(0904-7399), HERSTELLUNG(0904-7399)

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