Sildenafil-Tabletten

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
  • Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von SILDENAFIL-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für SILDENAFIL-TABLETTEN an.

SILDENAFIL-Tabletten zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1998

Aktuelle große Änderungen

Indikationen und Verwendung ( 1) 1/2023

Dosierung und Anwendung (2.1) 1/2023

Indikationen und Verwendung für Sildenafil-Tabletten

Erwachsene

Sildenafil-Tabletten sind ein Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Hemmer, der zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) indiziert ist (Weltgesundheitsorganisation). [WHO] Gruppe I) bei Erwachsenen zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und zur Verzögerung einer klinischen Verschlechterung. ( 1)

Dosierung und Verabreichung von Sildenafil-Tabletten

• Erwachsene: 20 mg dreimal täglich. ( 2.1)

Darreichungsformen und Stärken

• Tabletten: 20 mg (3)

Kontraindikationen

  • Verwendung mit organischen Nitraten oder Riociguat. ( 4)
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Sildenafil oder einen der Bestandteile der Tablette. ( 4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

  • Vasodilatationseffekte können bei Patienten mit Hypotonie oder unter blutdrucksenkender Therapie häufiger auftreten. ( 5.1)
  • Die Anwendung bei pulmonaler venöser Verschlusskrankheit (PVOD) kann Lungenödeme verursachen und wird nicht empfohlen. ( 5.2)
  • Hör- oder Sehbehinderung: Suchen Sie einen Arzt auf, wenn eine plötzliche Verschlechterung oder ein Verlust des Seh- oder Hörvermögens auftritt. ( 5.4, 5.5)
  • Pulmonale Hypertonie (PH) als Folge einer Sichelzellenanämie: Sildenafil kann schwere Gefäßverschlusskrisen verursachen. ( 5.8)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Erwachsene: Kopfschmerzen, Dyspepsie, Hitzegefühl, Gliederschmerzen, Myalgie, Rückenschmerzen und Durchfall. ( 6.1, 6.2)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hetero Labs Limited unter 1-866-495-1995 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Verwendung mit starken CYP3A-Inhibitoren: Nicht empfohlen. ( 7, 12.3)
  • Gleichzeitige PDE-5-Hemmer: Vermeiden Sie die Anwendung mit Viagra

    ®oder andere PDE-5-Hemmer. ( 5.6)

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 2/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Sildenafil-Tabletten

Erwachsene

Sildenafil-Tabletten sind zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) indiziert (Weltgesundheitsorganisation). [WHO] Gruppe I) bei Erwachsenen zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und zur Verzögerung einer klinischen Verschlechterung

[see Clinical Studies (

14)]

.

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2. Dosierung und Anwendung von Sildenafil-Tabletten

2.1 Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen

Orale Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Sildenafil-Tabletten beträgt 20 mg dreimal täglich.

[see Clinical Studies (14)].

Für die Tabletten REVATIO (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

3. Darreichungsformen und Stärken

Sildenafil-Tabletten

Weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „J“ auf der einen Seite und „95“ auf der anderen Seite.

4. Kontraindikationen

Sildenafil ist kontraindiziert bei Patienten mit:

  • Die gleichzeitige Anwendung von organischen Nitraten in jeglicher Form, entweder regelmäßig oder intermittierend, aufgrund des höheren Risikos einer Hypotonie

    [see Warnings and Precautions (

    5.1)].

  • Gleichzeitige Anwendung von Riociguat, einem Guanylatcyclase-Stimulator. Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Hemmer, einschließlich Sildenafil, können die blutdrucksenkende Wirkung von Riociguat verstärken.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sildenafil oder einen der Bestandteile der Tablette. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil wurde über Überempfindlichkeiten, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, anaphylaktischer Schock und anaphylaktoider Reaktionen, berichtet.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Hypotonie

Sildenafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die zu einer leichten und vorübergehenden Senkung des Blutdrucks führen. Bevor Sie Sildenafil verschreiben, sollten Sie sorgfältig abwägen, ob Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen durch solche gefäßerweiternden Wirkungen beeinträchtigt werden könnten (z. B. Patienten unter blutdrucksenkender Therapie oder Patienten mit Hypotonie im Ruhezustand). [blood pressure less than 90/50], Flüssigkeitsmangel, schwere Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses oder autonome Dysfunktion). Überwachen Sie den Blutdruck, wenn Sie gleichzeitig mit Sildenafil blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen.

5.2 Verschlechterung der pulmonalen Gefäßverschlusskrankheit

Pulmonale Vasodilatatoren können den kardiovaskulären Status von Patienten mit pulmonaler venöser Verschlusskrankheit (PVOD) erheblich verschlechtern. Da keine klinischen Daten zur Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit venöser Verschlusskrankheit vorliegen, wird die Anwendung von Sildenafil bei solchen Patienten nicht empfohlen. Sollten bei der Verabreichung von Sildenafil Anzeichen eines Lungenödems auftreten, ist die Möglichkeit einer damit verbundenen PVOD in Betracht zu ziehen.

5.3 Epistaxis

Die Inzidenz von Epistaxis betrug 13 % bei Patienten, die Sildenafil mit PAH als Folge einer CTD einnahmen. Dieser Effekt wurde bei Patienten mit idiopathischer PAH (Sildenafil 3 %, Placebo 2 %) nicht beobachtet. Die Inzidenz von Epistaxis war auch bei mit Sildenafil behandelten Patienten und einem gleichzeitigen oralen Vitamin-K-Antagonisten höher (9 % gegenüber 2 % bei Patienten, die nicht gleichzeitig mit einem Vitamin-K-Antagonisten behandelt wurden).

Die Sicherheit von Sildenafil bei Patienten mit Blutungsstörungen oder aktiven Magengeschwüren ist nicht bekannt.

5.4 Sehverlust

Bei Anwendung zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurde nach der Markteinführung in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von PDE-5-Hemmern, einschließlich Sildenafil, über nicht-arteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) berichtet, eine Ursache für vermindertes Sehvermögen einschließlich dauerhaftem Sehverlust. Bei den meisten Patienten lagen anatomische oder vaskuläre Risikofaktoren für die Entwicklung von NAION vor, darunter ein niedriges Verhältnis von Pfanne zu Bandscheibe („überfüllte Bandscheibe“).

Weisen Sie Patienten an, im Falle eines plötzlichen Sehverlusts auf einem oder beiden Augen während der Einnahme von Sildenafil sofort einen Arzt aufzusuchen.

Es liegen keine kontrollierten klinischen Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit von Sildenafil bei Patienten mit Retinitis pigmentosa vor, von denen eine Minderheit genetische Störungen der retinalen Phosphodiesterasen aufweist. Daher wird die Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit Retinitis pigmentosa nicht empfohlen.

5.5 Hörverlust

Fälle von plötzlichem Hörverlust oder Hörverlust, der mit Tinnitus und Schwindel einhergehen kann, wurden im zeitlichen Zusammenhang mit der Anwendung von PDE-5-Hemmern, einschließlich Sildenafil, berichtet. In einigen Fällen wurden medizinische Bedingungen und andere Faktoren gemeldet, die möglicherweise eine Rolle gespielt haben. In vielen Fällen waren die Informationen zur medizinischen Nachsorge begrenzt. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese gemeldeten Ereignisse in direktem Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil, mit den zugrunde liegenden Risikofaktoren des Patienten für Hörverlust, einer Kombination dieser Faktoren oder mit anderen Faktoren stehen.

Weisen Sie Patienten an, im Falle einer plötzlichen Verschlechterung oder eines Hörverlusts während der Einnahme von PDE-5-Hemmern, einschließlich Sildenafil, umgehend einen Arzt aufzusuchen.

5.6 Kombination mit anderen PDE-5-Hemmern

Sildenafil wird auch als VIAGRA vermarktet

®. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von Sildenafil mit VIAGRA oder anderen PDE-5-Hemmern wurden nicht untersucht. Informieren Sie Patienten, die Sildenafil einnehmen, nicht über die Einnahme von VIAGRA oder anderen PDE-5-Hemmern.

5.7 Priapismus

Verwenden Sie Sildenafil mit Vorsicht bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z. B. Angulation, Schwellkörperfibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die sie für Priapismus prädisponieren können (z. B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie). . Bei einer Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn Priapismus (schmerzhafte Erektion, die länger als 6 Stunden dauert) nicht sofort behandelt wird, kann es zu einer Schädigung des Penisgewebes und einem dauerhaften Potenzverlust kommen.

5.8 Gefäßverschlusskrise bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie als Folge einer Sichelzellenanämie

In einer kleinen, vorzeitig abgebrochenen Studie mit Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) als Folge einer Sichelzellenanämie wurde bei Patienten, die Sildenafil erhielten, häufiger über vasookklusive Krisen berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, als bei Patienten, die randomisiert Placebo erhielten. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil bei der Behandlung von PH als Folge einer Sichelzellenanämie ist nicht erwiesen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung besprochen:

  • Hypotonie

    [see Warnings and Precautions (

    5.1)]

  • Sehkraftverlust

    [see Warnings and Precautions (

    5.4)]

  • Schwerhörigkeit

    [see Warnings and Precautions (

    5.5)]

  • Priapismus

    [see Warnings and Precautions (

    5.7)]

  • Gefäßverschlusskrise bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie als Folge einer Sichelzellenanämie

    [see Warnings and Precautions (

    5.8)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In einer 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie und einer offenen Verlängerungsstudie (SUPER-1) an 277 mit Sildenafil behandelten Erwachsenen mit PAH (WHO-Gruppe I)

[see Clinical Studies (

14)]

Die Nebenwirkungen, die von mindestens 10 % der mit Sildenafil behandelten Patienten in jeder Dosierungsgruppe berichtet wurden und bei den mit Sildenafil behandelten Patienten häufiger auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen vorübergehend und mild mäßiger Natur. Die Gesamthäufigkeit des Absetzens bei mit Sildenafil behandelten Patienten betrug 3 % (20 mg und 40 mg dreimal täglich) bzw. 8 % (80 mg dreimal täglich). Die Gesamtabbruchhäufigkeit für Placebo betrug 3 %.

Tabelle 1. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die dreimal täglich mit Sildenafil 20 mg, 40 mg, 80 mg und Placebo in SUPER-1 behandelt wurden (häufiger bei mit Sildenafil behandelten Patienten als mit Placebo)

Sildenafil

20 mg

(n = 69)
Sildenafil

40 mg

(n = 67)
Sildenafil

80 mg

(n = 71)
Placebo

(N= 70)
Kopfschmerzen
46 %
42 %
49 %
39 %
Spülung
10 %
9 %
16 %
4 %
Schmerzen in den Gliedmaßen
7 %
15%
9 %
6 %
Myalgie
7 %
6 %
14 %
4 %
Rückenschmerzen
13 %
13 %
9 %
11 %
Dyspepsie
13 %
8 %
13 %
7 %
Durchfall
9 %
12 %
10 %
6 %

In einer placebokontrollierten Titrationsstudie mit fester Dosis (PACES-1) von Sildenafil (beginnend mit der empfohlenen Dosis von 20 mg und erhöht auf 40 mg und dann 80 mg alle drei Male täglich) als Ergänzung zu intravenösem Epoprostenol bei Patienten mit PAH, Es wurden keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt, mit Ausnahme von Ödemen, die bei 25 % der Probanden in der kombinierten Sildenafil+Epoprostenol-Gruppe auftraten, verglichen mit 13 % der Probanden in der Epoprostenol-Gruppe

[see Clinical Studies (

14)].

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Sildenafil (das sowohl gegen PAH als auch gegen erektile Dysfunktion vermarktet wird) nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Kardiovaskuläre Ereignisse

In Postmarketing-Erfahrungen mit Sildenafil in Dosierungen, die für erektile Dysfunktion angezeigt sind, kam es zu schwerwiegenden kardiovaskulären, zerebrovaskulären und vaskulären Ereignissen, einschließlich Myokardinfarkt, plötzlichem Herztod, ventrikulärer Arrhythmie, zerebrovaskulärer Blutung, transitorischer ischämischer Attacke, Bluthochdruck, Lungenblutung sowie Subarachnoidal- und intrazerebralen Blutungen Es wurde über einen zeitlichen Zusammenhang mit dem Drogenkonsum berichtet. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es wurde berichtet, dass viele dieser Ereignisse während oder kurz nach sexueller Aktivität auftraten, und bei einigen wurde berichtet, dass sie kurz nach der Einnahme von Sildenafil ohne sexuelle Aktivität auftraten. Bei anderen wurde berichtet, dass sie Stunden bis Tage nach der Einnahme bei gleichzeitiger sexueller Aktivität auftraten. Es lässt sich nicht feststellen, ob diese Ereignisse direkt mit Sildenafil, mit sexueller Aktivität, mit der zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung des Patienten oder mit einer Kombination dieser oder anderer Faktoren zusammenhängen.

Nervöses System

Anfall, Wiederauftreten von Anfällen

Ophthalmologisch

NAION

[see Warnings and Precautions (

5.4), Patient Counseling Information (

17)].

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Nitrate

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Nitraten jeglicher Form ist kontraindiziert

[see Contraindications (

4)].

Starke CYP3A-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit starken CYP3A-Inhibitoren wird nicht empfohlen

[see Clinical Pharmacology (

12.3)].

Mäßige bis starke CYP3A-Induktoren

Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit mäßigen bis starken CYP3A-Induktoren (wie Bosentan) verringert die Sildenafil-Exposition. Zu Beginn einer Behandlung mit mäßigen bis starken CYP3A-Induktoren kann eine Erhöhung der Sildenafil-Dosis erforderlich sein. Reduzieren Sie die Sildenafil-Dosis auf 20 mg dreimal täglich, wenn Sie die Behandlung mit mäßigen bis starken CYP3A-Induktoren abbrechen

[see Clinical Pharmacology (

12.3) and Clinical Studies (

14)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Begrenzte veröffentlichte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien, fallkontrollierten Studien und Fallserien berichten nicht über einen eindeutigen Zusammenhang zwischen Sildenafil und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder unerwünschten Folgen für Mutter oder Fötus, wenn Sildenafil während der Schwangerschaft angewendet wird. Eine unbehandelte pulmonale arterielle Hypertonie birgt Risiken für Mutter und Fötus

(siehe Klinische Überlegungen).Mit Sildenafil durchgeführte Reproduktionsstudien an Tieren ergaben keine Hinweise auf embryofetale Toxizität oder Teratogenität bei Dosen bis zum 32- bzw. 65-fachen der empfohlenen Humandosis (RHD) von 20 mg dreimal täglich bei Ratten bzw. Kaninchen

(siehe Daten).

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Bei schwangeren Frauen mit unbehandelter pulmonaler arterieller Hypertonie besteht das Risiko einer Herzinsuffizienz, eines Schlaganfalls, einer Frühgeburt sowie des Todes von Mutter und Kind.

Daten

Tierdaten

Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität, Embryotoxizität oder Fetotoxizität bei trächtigen Ratten oder Kaninchen beobachtet, denen während der Organogenese eine Dosis von 200 mg/kg/Tag Sildenafil verabreicht wurde, also ein Wert von 1 mg/m

2Basis, das 32- bzw. 65-fache der empfohlenen Humandosis (RHD) von 20 mg dreimal täglich. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten betrug die Dosis ohne beobachtete unerwünschte Wirkung 30 mg/kg/Tag (entspricht dem Fünffachen der RHD bei einer mg/m²).

2Basis).

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Begrenzte veröffentlichte Daten aus einem Fallbericht beschreiben das Vorhandensein von Sildenafil und seinem aktiven Metaboliten in der Muttermilch. Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Auswirkungen von Sildenafil auf den gestillten Säugling vor und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Sildenafil auf die Milchproduktion vor. Begrenzte klinische Daten während der Stillzeit schließen eine eindeutige Bestimmung des Risikos von Sildenafil für einen Säugling während der Stillzeit aus.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Sildenafil umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosis bei älteren Patienten vorsichtig ausgewählt werden, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten

[see Clinical Pharmacology (

12.3)].

8.6 Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Schwere Beeinträchtigungen wurden nicht untersucht

[see Clinical Pharmacology (

12.3)].

8.7 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich (einschließlich schwerer Beeinträchtigungen, CLcr < 30 ml/min). [see Clinical Pharmacology (

12.3)].

10. Überdosierung

In Studien mit gesunden Probanden, die Einzeldosen von bis zu 800 mg erhielten, waren die unerwünschten Ereignisse ähnlich wie bei niedrigeren Dosen, jedoch waren Häufigkeit und Schweregrad erhöht.

Im Falle einer Überdosierung sollten bei Bedarf standardmäßige unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es ist nicht zu erwarten, dass eine Nierendialyse die Clearance beschleunigt, da Sildenafil stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist und nicht im Urin ausgeschieden wird.

11. Beschreibung der Sildenafil-Tabletten

Sildenafil-Tablette, Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Inhibitor, ist das Citratsalz von Sildenafil, einem selektiven Inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5). Sildenafil wird auch als VIAGRA vermarktet

®bei erektiler Dysfunktion.

Sildenafilcitrat, USP wird chemisch als 1- bezeichnet[[3-(6,7-Dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1

H-pyrazolo[4,3-

d] Pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazincitrat und hat die folgende Strukturformel:

Sildenafilcitrat, USP, ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver, das in Methanol leicht löslich ist und ein Molekulargewicht von 666,70 hat.

Sildenafil-Tabletten sind als weiße bis cremefarbene, filmbeschichtete, runde Tabletten zur oralen Verabreichung formuliert. Jede Tablette enthält Sildenafilcitrat, USP entsprechend 20 mg Sildenafil. Zusätzlich zum Wirkstoff Sildenafilcitrat (USP) enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose-Natrium, wasserfreies dibasisches Calciumphosphat, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Titandioxid und Triacetin.

12. Sildenafil-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Sildenafil ist ein Inhibitor der cGMP-spezifischen PDE-5 in der glatten Muskulatur des Lungengefäßsystems, wo PDE-5 für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sildenafil erhöht daher cGMP in den glatten Lungengefäßmuskelzellen, was zu einer Entspannung führt. Dies kann bei Patienten mit PAH zu einer Vasodilatation des pulmonalen Gefäßbetts und in geringerem Maße zu einer Vasodilatation im systemischen Kreislauf führen.

Studien

in vitrohaben gezeigt, dass Sildenafil selektiv für PDE5 ist. Seine Wirkung ist auf PDE5 stärker als auf andere bekannte Phosphodiesterasen (10-fach für PDE6, mehr als 80-fach für PDE1, mehr als 700-fach für PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 und PDE11). . Die etwa 4.000-fache Selektivität für PDE-5 gegenüber PDE3 ist wichtig, da PDE3 an der Kontrolle der Herzkontraktilität beteiligt ist. Sildenafil ist für PDE5 nur etwa zehnmal wirksamer als PDE6, ein Enzym, das in der Netzhaut vorkommt und am Phototransduktionsweg der Netzhaut beteiligt ist. Es wird angenommen, dass diese geringere Selektivität die Grundlage für Anomalien im Zusammenhang mit dem Farbsehen ist, die bei höheren Dosen oder Plasmaspiegeln beobachtet werden

[see Clinical Pharmacology (

12.2)].

Neben der glatten Gefäßmuskulatur der Lunge und dem Schwellkörper kommt PDE5 auch in anderen Geweben vor, einschließlich der glatten Gefäß- und viszeralen Muskulatur sowie in Blutplättchen. Die Hemmung von PDE5 in diesen Geweben durch Sildenafil könnte die Grundlage für die beobachtete verstärkte antiaggregatorische Aktivität von Stickoxid auf Blutplättchen sein

in vitround die leichte periphere arteriell-venöse Dilatation

in vivo.

12.2 Pharmakodynamik

Auswirkungen von Sildenafil auf hämodynamische Maßnahmen

Erwachsene

Patienten, die alle Sildenafil-Dosen erhielten, erreichten in einer Studie ohne Hintergrundvasodilatatoren eine statistisch signifikante Senkung des mittleren pulmonalen arteriellen Drucks (mPAP) im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten

[see SUPER-1 in Clinical Studies (

14)]

. Daten zu anderen hämodynamischen Messungen für die Dosierungsschemata Sildenafil 20 mg dreimal täglich und Placebo sind in Tabelle 2 aufgeführt. Der Zusammenhang zwischen diesen Effekten und Verbesserungen bei der 6-Minuten-Gehstrecke ist unbekannt.

Tabelle 2. Änderungen der hämodynamischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 [mean (95% CI)] für dieSildenafil20 mg dreimal täglich und Placebogruppe

Placebo (N= 65)*
Sildenafil20 mg (n = 65)*
mPAP (mmHg)

0,6 (-0,8, 2)

-2,1(-4,3, 0,0)
PVR (dyn.s/cm

5)


49 (-54, 153)

-122(-217, -27)
SVR (dyn.s/cm

5)


-78(-197, 41)

-167(-307, -26)
RAP (mmHg)

0,3 (-0,9, 1,5)

-0,8(-1,9, 0,3)
CO (l/min)

-0,1(-0,4, 0,2)

0,4 (0,1, 0,7)
Herzfrequenz (Schläge/Minute)

-1,3(-4,1, 1,4)

-3,7(-5,9, -1,4)

mPAP = mittlerer pulmonalarterieller Druck; PVR = Lungengefäßwiderstand; SVR = systemischer Gefäßwiderstand; RAP = rechter Vorhofdruck; CO = Herzzeitvolumen; HR = Herzfrequenz.

* Die Anzahl der Patienten pro Behandlungsgruppe variierte aufgrund fehlender Bewertungen für jeden Parameter geringfügig.

Auswirkungen von Sildenafil auf den Blutdruck

Einzelne orale Dosen von 100 mg Sildenafil führten bei gesunden Probanden zu einer Senkung des Blutdrucks in Rückenlage (mittlere maximale Senkung des systolischen/diastolischen Blutdrucks um 8/5 mmHg). Der Blutdruckabfall war etwa 1–2 Stunden nach der Einnahme am deutlichsten und unterschied sich nach 8 Stunden nicht von Placebo. Ähnliche Wirkungen auf den Blutdruck wurden bei Sildenafil-Dosen von 25 mg, 50 mg und 100 mg beobachtet, daher stehen die Wirkungen nicht in Zusammenhang mit der Dosis oder den Plasmaspiegeln innerhalb dieses Dosierungsbereichs. Größere Auswirkungen wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Nitrate erhielten

[see Contraindications (

4)]

.

Einzelne orale Dosen von Sildenafil bis zu 100 mg führten bei gesunden Probanden zu keinen klinisch relevanten Auswirkungen auf das Elektrokardiogramm (EKG). Nach chronischer Gabe von 80 mg dreimal täglich an Patienten mit PAH wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das EKG berichtet.

Nach chronischer Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an gesunde Probanden war die größte mittlere Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert eine Abnahme von 9 mmHg bzw. 8,4 mmHg.

Nach chronischer Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an Patienten mit systemischer Hypertonie betrug die mittlere Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert eine Abnahme von 9,4 bzw. 9,1 mmHg.

Nach chronischer Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an Patienten mit PAH wurde eine geringere Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks als oben beobachtet (eine Senkung von jeweils 2 mmHg).

Auswirkungen von Sildenafil auf das Sehvermögen

Bei oralen Einzeldosen von 100 mg und 200 mg wurde mit dem Farnsworth-Munsell-100-Farbton-Test eine vorübergehende, dosisabhängige Beeinträchtigung der Farbunterscheidung (blau/grün) festgestellt, wobei die maximale Wirkung etwa zum Zeitpunkt der maximalen Plasmaspiegel auftrat. Dieser Befund steht im Einklang mit der Hemmung von PDE6, das an der Phototransduktion in der Netzhaut beteiligt ist. Eine Beurteilung der Sehfunktion bei Dosen bis zu 200 mg ergab keine Auswirkungen von Sildenafil auf die Sehschärfe, den Augeninnendruck oder die Pupillometrie.

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Sildenafil wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, mit einer mittleren absoluten Bioverfügbarkeit von 41 % (25 bis 63 %). Die beobachteten maximalen Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 bis 120 Minuten (Median 60 Minuten) nach oraler Gabe im nüchternen Zustand erreicht. Wenn Sildenafil zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird, verringert sich die Resorptionsrate, was zu einer durchschnittlichen Verzögerung von T führt

maxvon 60 Minuten und eine mittlere Reduzierung von C

maxvon 29 %. Das mittlere Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) für Sildenafil beträgt 105 l, was auf eine Verteilung im Gewebe hinweist. Sildenafil und sein wichtigster zirkulierender N-Desmethyl-Metabolit sind beide zu etwa 96 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Die Proteinbindung ist unabhängig von der Gesamtkonzentration des Arzneimittels.

Bei Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 20 mg Sildenafil (als Citrat) wurde eine Bioäquivalenz zwischen der 20-mg-Tablette und der 10-mg/ml-Suspension zum Einnehmen festgestellt.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Sildenafil wird überwiegend durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme CYP3A (Hauptweg) und Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9, Nebenweg) eliminiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit resultiert aus der N-Desmethylierung von Sildenafil und wird selbst weiter metabolisiert. Dieser Metabolit weist ein ähnliches Phosphodiesterase-Selektivitätsprofil wie Sildenafil auf

in vitroDie Wirksamkeit für PDE-5 beträgt etwa 50 % des Ausgangsarzneimittels. Bei gesunden Probanden betragen die Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten etwa 40 % derjenigen von Sildenafil, so dass der Metabolit etwa 20 % der pharmakologischen Wirkungen von Sildenafil ausmacht. Bei Patienten mit PAH ist das Verhältnis des Metaboliten zu Sildenafil jedoch höher. Sowohl Sildenafil als auch der aktive Metabolit haben eine terminale Halbwertszeit von etwa 4 Stunden.

Nach oraler oder intravenöser Verabreichung wird Sildenafil als Metaboliten überwiegend mit den Fäzes (ungefähr 80 % der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße mit dem Urin (ungefähr 13 % der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden.

Populationspharmakokinetik

Alter, Geschlecht, Rasse sowie Nieren- und Leberfunktion wurden als im Populationspharmakokinetikmodell bewertete Faktoren einbezogen, um die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit PAH zu bewerten. Der für die Populationspharmakokinetik-Bewertung verfügbare Datensatz enthielt eine breite Palette demografischer Daten und Laborparameter im Zusammenhang mit der Leber- und Nierenfunktion. Keiner dieser Faktoren hatte einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit PAH.

Bei Patienten mit PAH waren die durchschnittlichen Steady-State-Konzentrationen um 20 bis 50 % höher als bei gesunden Probanden. Es gab auch eine Verdoppelung von C

Mindestim Vergleich zu gesunden Freiwilligen. Beide Ergebnisse deuten auf eine geringere Clearance und/oder eine höhere orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil bei Patienten mit PAH im Vergleich zu gesunden Probanden hin.

Pädiatrische Patienten

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Geriatrische Patienten

Gesunde ältere Freiwillige (65 Jahre oder älter) hatten eine verringerte Clearance von Sildenafil, was zu etwa 84 % bzw. 107 % höheren Plasmakonzentrationen von Sildenafil und seinem aktiven N-Desmethyl-Metaboliten führte, verglichen mit denen, die bei gesunden jüngeren Freiwilligen (18 bis 18 Jahre) beobachtet wurden 45 Jahre). Aufgrund von Altersunterschieden bei der Plasmaproteinbindung betrug der entsprechende Anstieg der AUC von freiem (ungebundenem) Sildenafil und seinem aktiven N-Desmethyl-Metaboliten 45 % bzw. 57 %.

Nierenfunktionsstörung

Bei Freiwilligen mit leichter (CLcr = 50–80 ml/min) und mittelschwerer (CLcr = 30–49 ml/min) Nierenfunktionsstörung wurde die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis Sildenafil (50 mg) nicht verändert. Bei Freiwilligen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr unter 30 ml/min) war die Sildenafil-Clearance verringert, was zu einer ungefähren Verdoppelung von AUC und C führte

maxim Vergleich zu Freiwilligen gleichen Alters ohne Nierenfunktionsstörung. Darüber hinaus AUC und C des N-Desmethyl-Metaboliten

maxDie Werte waren bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion signifikant um 200 % bzw. 79 % erhöht.

Leberfunktionsstörung

Bei Freiwilligen mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse A und B) war die Sildenafil-Clearance verringert, was zu einem Anstieg der AUC (84 %) und C führte

max(47 %) im Vergleich zu Freiwilligen gleichen Alters ohne Leberfunktionsstörung. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurden nicht untersucht.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

In-vitro-Studien

Der Sildenafil-Metabolismus wird hauptsächlich durch die Cytochrom-P450-Isoformen CYP3A (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) vermittelt. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil verringern und Induktoren dieser Isoenzyme können die Clearance von Sildenafil erhöhen.

Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom P450-Isoformen 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A (IC50 größer als 150 μM).

Es ist nicht zu erwarten, dass Sildenafil in klinisch relevanten Konzentrationen die Pharmakokinetik von Verbindungen beeinflusst, die Substrate dieser CYP-Enzyme sind.

In-vivo-Studien

Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Sildenafil und die Auswirkungen von Sildenafil auf die Exposition gegenüber anderen Arzneimitteln sind in Abbildung 1 bzw. Abbildung 2 dargestellt.

Abbildung 1. Auswirkungen anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Sildenafil

*** Kein Nutzen für die körperliche Leistungsfähigkeit, wenn Sildenafil zur Bosentan-Therapie hinzugefügt wird

[see Clinical Studies (

14)]

Abbildung 2. Auswirkungen von Sildenafil auf andere Medikamente

CYP3A-Inhibitoren und Betablocker

Eine populationspharmakokinetische Analyse von Daten von Patienten in klinischen Studien zeigte eine etwa 30 %ige Verringerung der Sildenafil-Clearance bei gleichzeitiger Anwendung mit leichten/mäßigen CYP3A-Inhibitoren und eine etwa 34 %ige Verringerung der Sildenafil-Clearance bei gleichzeitiger Anwendung mit Betablockern. Die Sildenafil-Exposition bei einer Dosis von 80 mg dreimal täglich ohne Begleitmedikation beträgt nachweislich das Fünffache der Exposition bei einer Dosis von 20 mg dreimal täglich. Dieser Konzentrationsbereich deckt die gleiche erhöhte Sildenafil-Exposition ab, die in speziell konzipierten Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit CYP3A-Inhibitoren beobachtet wurde (mit Ausnahme starker Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir).

CYP3A4-Induktoren, einschließlich Bosentan

Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A-Induktoren zu einem erheblichen Rückgang der Sildenafil-Plasmaspiegel führt.

Eine Analyse der Populationspharmakokinetik von Daten von Patienten in klinischen Studien ergab, dass sich die Clearance von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung mit milden CYP3A-Induktoren etwa um das Dreifache erhöhte.

Epoprostenol

Die mittlere Verringerung der Bioverfügbarkeit von Sildenafil (80 mg dreimal täglich) bei gleichzeitiger Anwendung mit Epoprostenol betrug 28 %, was zu etwa 22 % niedrigeren mittleren durchschnittlichen Steady-State-Konzentrationen führte. Daher wird die leichte Verringerung der Sildenafil-Exposition in Gegenwart von Epoprostenol nicht als klinisch relevant angesehen. Die Wirkung von Sildenafil auf die Pharmakokinetik von Epoprostenol ist nicht bekannt.

Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg) gezeigt, die beide über CYP2C9 metabolisiert werden.

Alkohol

Sildenafil (50 mg) verstärkte die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden mit einem mittleren maximalen Blutalkoholspiegel von 0,08 % nicht.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Sildenafil war nicht krebserregend, wenn es Ratten über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten in einer Dosierung von 60 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Diese Dosis führte bei männlichen und weiblichen Ratten zu einer 33- bzw. 37-fachen systemischen Gesamtexposition (AUC) gegenüber ungebundenem Sildenafil und seinem Hauptmetaboliten bzw. die Exposition des Menschen bei einem RHD von 20 mg dreimal täglich. Sildenafil war nicht krebserregend, wenn es männlichen und weiblichen Mäusen über einen Zeitraum von bis zu 21 bzw. 18 Monaten in Dosen bis zu einem maximal verträglichen Wert von 10 mg/kg/Tag verabreicht wurde, was einer Dosis entspricht, die dem RHD bei einem mg/m² entspricht

2Basis.

Sildenafil war negativ

in vitroTests auf Eierstockzellen von Bakterien und chinesischen Hamstern zum Nachweis von Mutagenität und

in vitromenschliche Lymphozyten und

in vivoMaus-Mikronukleus-Assays zum Nachweis von Klastogenität.

Es gab keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten, denen bis zu 60 mg Sildenafil/kg/Tag verabreicht wurden. Diese Dosis führte bei Männern und Frauen zu einer systemischen Gesamtexposition (AUC) gegenüber ungebundenem Sildenafil und seinem Hauptmetaboliten, die 19- bzw. 38-fach betrug bzw. die Exposition des Menschen bei einem RHD von 20 mg dreimal täglich.

14. Klinische Studien

SUPER-1 (NCT00644605) –Sildenafil-Monotherapie [20 mg, 40 mg, and 80 mg three times a day]

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Sildenafil (SUPER-1) wurde an 277 Patienten mit PAH (definiert als mittlerer Pulmonalarteriendruck ≥25 mmHg in Ruhe mit einem Lungenkapillarkeildruck <15 mmHg) durchgeführt. Bei den Patienten handelte es sich überwiegend um WHO-Funktionsklassen II–III. Zu den zulässigen Hintergrundtherapien gehörte eine Kombination aus Antikoagulanzien, Digoxin, Kalziumkanalblockern, Diuretika und Sauerstoff. Die Verwendung von Prostacyclin-Analoga, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und eine Arginin-Supplementierung waren nicht zulässig. Patienten, die auf Bosentan nicht angesprochen hatten, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 45 % oder einer linksventrikulären Verkürzungsfraktion von weniger als 0,2 wurden ebenfalls nicht untersucht.

Die Patienten wurden randomisiert und erhielten über einen Zeitraum von 12 Wochen dreimal täglich Placebo (n = 70) oder Sildenafil 20 mg (n = 69), 40 mg (n = 67) oder 80 mg (n = 71). Sie hatten entweder primäre pulmonale Hypertonie (PPH) (63 %), PAH im Zusammenhang mit CTD (30 %) oder PAH nach chirurgischer Reparatur angeborener Herzläsionen von links nach rechts (7 %). Die Studienpopulation bestand zu 25 % aus Männern und zu 75 % aus Frauen mit einem Durchschnittsalter von 49 Jahren (Bereich: 18 bis 81 Jahre) und einer Ausgangsstrecke von 6 Minuten zu Fuß zwischen 100 und 450 Metern (Mittelwert 343).

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 (mindestens 4 Stunden nach der letzten Dosis). Bei allen Dosierungen von Sildenafil wurde eine placebokorrigierte mittlere Steigerung der Gehstrecke um 45–50 Meter beobachtet. Diese Anstiege unterschieden sich deutlich von Placebo, die Sildenafil-Dosisgruppen unterschieden sich jedoch nicht voneinander (siehe Abbildung 3), was darauf hindeutet, dass Dosen von mehr als 20 mg dreimal täglich keinen zusätzlichen klinischen Nutzen bringen. Die Verbesserung der Gehstrecke war nach 4-wöchiger Behandlung sichtbar und hielt in Woche 8 und Woche 12 an.

Abbildung 3. Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (Meter) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8 und 12 in SUPER-1: Mittelwert (95 %-Konfidenzintervall)


Abbildung 4 zeigt Subgruppen-Wirksamkeitsanalysen in SUPER-1 für die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, einschließlich Ausgangsgehstrecke, Krankheitsätiologie, Funktionsklasse, Geschlecht, Alter und hämodynamischen Parametern.

Figur4. Placebokorrigierte Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (Meter) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 nach Studienteilpopulation in SUPER-1: Mittelwert (95 %-Konfidenzintervall)


Schlüssel:PAH = pulmonale arterielle Hypertonie; CTD = Bindegewebserkrankung; PH = pulmonale Hypertonie; PAP = pulmonaler arterieller Druck; PVRI = Lungengefäßwiderstandsindex; TID = dreimal täglich.

SUPER-2 (NCT00159887) Langzeitbehandlung von PAH

In einem Langzeit-Follow-up von Patienten, die mit Sildenafil behandelt wurden (n=277), betrugen die KM-Überlebensschätzungen nach 1, 2 und 3 Jahren 94 %, 88 % bzw. 79 %. Diese unkontrollierten Beobachtungen erlauben keinen Vergleich mit einer Gruppe, die kein Sildenafil erhielt, und können nicht zur Bestimmung der langfristigen Wirkung von Sildenafil auf die Mortalität herangezogen werden.

PACES-1 (NCT00159861) – Sildenafil zusammen mit Epoprostenol verabreicht

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (PACES-1) wurde an 267 Patienten mit PAH durchgeführt, die stabile Dosen von intravenösem Epoprostenol einnahmen. Die Patienten mussten einen mittleren Pulmonalarteriendruck (mPAP) von mindestens 25 mmHg und einen Pulmonalkapillarkeildruck (PCWP) von mindestens 15 mmHg in Ruhe mittels Rechtsherzkatheterisierung innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung sowie einen Ausgangswert aufweisen 6-Minuten-Gehteststrecke größer oder gleich 100 Meter und kleiner oder gleich 450 Meter (Mittelwert 349 Meter). Die Patienten wurden randomisiert einer Behandlung mit Placebo oder Sildenafil zugeteilt (in einer festen Dosierung von 20 mg auf 40 mg und dann 80 mg, dreimal täglich) und alle Patienten setzten die intravenöse Epoprostenol-Therapie fort.

Zu Studienbeginn hatten die Patienten eine PPH (80 %) oder eine PAH als Folge einer CTD (20 %); WHO-Funktionsklasse I (1 %), II (26 %), III (67 %) oder IV (6 %); und das Durchschnittsalter betrug 48 Jahre, 80 % waren weiblich und 79 % waren Kaukasier.

In Woche 16 (primärer Endpunkt) gab es in der Sildenafil-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe einen statistisch signifikant größeren Anstieg der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (letzte übertragene Beobachtung) betrug 30 Meter für die Sildenafil-Gruppe im Vergleich zu 4 Metern für die Placebo-Gruppe, was einem angepassten Behandlungsunterschied von 26 Metern entspricht (95 %-KI: 10,8, 41,2) (p = 0,0009). ).

Patienten unter Sildenafil erreichten im Vergleich zu Patienten unter Placebo eine statistisch signifikante Verringerung des mPAP. Es wurde ein mittlerer placebokorrigierter Behandlungseffekt von -3,9 mmHg zugunsten von Sildenafil beobachtet (95 %-KI: -5,7, -2,1) (p = 0,00003).

Die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung der PAH wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines klinischen Verschlechterungsereignisses (Tod, Lungentransplantation, Beginn der Bosentan-Therapie oder klinische Verschlechterung, die eine Änderung der Epoprostenol-Therapie erfordert) definiert. Tabelle 4 zeigt die Anzahl der Patienten mit klinischen Verschlechterungsereignissen in PACES-1. Kaplan-Meier-Schätzungen und ein stratifizierter Log-Rank-Test zeigten, dass bei mit Placebo behandelten Patienten die Wahrscheinlichkeit einer klinischen Verschlechterung dreimal höher war als bei mit Sildenafil behandelten Patienten und dass bei mit Sildenafil behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verzögerung der Zeit bis zur klinischen Verschlechterung auftrat -behandelte Patienten (p = 0,0074). Das Kaplan-Meier-Diagramm der Zeit bis zur klinischen Verschlechterung ist in Abbildung 5 dargestellt.

Tabelle 4. Klinische Verschlechterungsereignisse bei PACES-1

Placebo (N= 131)
Sildenafil (N= 134)
Anzahl der Patienten mit einem ersten klinischen Verschlechterungsereignis

23

8


Erste Ereignis

Alle Veranstaltungen

ErsteEreignis

Alle Veranstaltungen
Tod, n
3
4
0
0
Lungentransplantation, n
1
1
0
0
Krankenhausaufenthalt wegen PAH, n
9
11
8
8
Klinische Verschlechterung, die zu Folgendem führt:

9

16

0

2
Änderung der Epoprostenol-Dosis, n
Einweihung von Bosentan, n
1
1
0
0
Anteil verschlechtert
0,187
0,062
95 %-Konfidenzintervall

(0,12 bis 0,26)

(0,02 bis 0,10)

Figur5. Kaplan-Meier-Diagramm der Zeit (in Tagen) bis zur klinischen Verschlechterung der PAH bei PACES-1

Verbesserungen der WHO-Funktionsklasse für PAH wurden auch bei Patienten unter Sildenafil im Vergleich zu Placebo nachgewiesen. Mehr als doppelt so viele mit Sildenafil behandelte Patienten (36 %) wie mit Placebo behandelte Patienten (14 %) zeigten eine Verbesserung in mindestens einer funktionellen Klasse der New York Heart Association (NYHA) für PAH.

Studie A1481243 (NCT00323297) – Sildenafil zusätzlich zur Bosentan-Therapie – fehlende Auswirkung auf die körperliche Leistungsfähigkeit

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde mit 103 Patienten mit PAH durchgeführt, die mindestens 3 Monate lang eine Bosentan-Therapie erhielten. Zu den PAH-Patienten gehörten Patienten mit primärer PAH und PAH im Zusammenhang mit CTD. Die Patienten wurden randomisiert einer Behandlung mit Placebo oder Sildenafil (20 mg dreimal täglich) in Kombination mit Bosentan (62,5 bis 125 mg zweimal täglich) zugeteilt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12. Die Ergebnisse zeigen, dass zwischen Sildenafil 20 mg plus Bosentan und Bosentan allein kein signifikanter Unterschied in der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei 6MGT besteht.

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

16. Wie werden Sildenafil-Tabletten geliefert?

Sildenafil-Tabletten werden als weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „J“ auf der einen Seite und „95“ auf der anderen Seite geliefert. Die Tabletten sind wie folgt erhältlich:

Flasche 90er NDC 31722-776-90

Flasche 500er NDC 31722-776-05

Blisterkarte mit 10 Einzeldosistabletten (PVC) NDC 31722-776-31

Blisterpackung mit 100 (10 x 10) Einzeldosistabletten (PVC) NDC 31722-776-32

Blisterkarte mit 10 Einzeldosistabletten (PVC/PVdC) NDC 31722-776-33

Blisterpackung mit 100 (10 x 10) Einzeldosistabletten (PVC/PVdC) NDC 31722-776-34

Empfohlene Lagerung für Sildenafil-Tabletten: Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu lesen.

  • Informieren Sie die Patienten über die Kontraindikation von Sildenafil bei regelmäßiger und/oder intermittierender Anwendung organischer Nitrate.
  • Informieren Sie die Patienten darüber, dass Sildenafil auch als VIAGRA gegen erektile Dysfunktion vermarktet wird. Weisen Sie Patienten, die Sildenafil einnehmen, darauf hin, kein VIAGRA oder andere PDE-5-Hemmer einzunehmen.
  • Weisen Sie Patienten an, bei einem plötzlichen Sehverlust auf einem oder beiden Augen während der Einnahme von Sildenafil sofort einen Arzt aufzusuchen. Ein solches Ereignis könnte ein Zeichen von NAION sein.
  • Weisen Sie Patienten an, im Falle einer plötzlichen Verschlechterung oder eines Hörverlusts während der Einnahme von Sildenafil umgehend einen Arzt aufzusuchen. Diese Ereignisse können von Tinnitus und Schwindel begleitet sein.

Hergestellt für:

Camber Pharmaceuticals, Inc.

Piscataway, NJ 08854

Von:

HETERO

TM

Hetero Labs Limited, Einheit V, Polepally, Jadcherla,

Mahabubnagar – 509 301, Indien.

Überarbeitet: 02/2024

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN


Sildenafil

(sil den‘ a fil) Tabletten

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sildenafil-Tabletten wissen sollte?

Nehmen Sie Sildenafil-Tabletten niemals zusammen mit nitrat- oder Guanylatzyklase-stimulierenden Arzneimitteln ein.

• Ihr Blutdruck könnte schnell auf ein unsicheres Niveau absinken.

Zu den Nitraten gehören:

• Arzneimittel zur Behandlung von Brustschmerzen (Angina pectoris)

• Nitroglycerin in jeglicher Form, einschließlich Tabletten, Pflaster, Sprays und Salben

• Isosorbidmononitrat oder -dinitrat

• Straßendrogen, sogenannte „Poppers“ (Amylnitrat, Butylnitrat oder Nitrit)

Zu den Guanylatcyclase-Stimulatoren gehören:

• Riociguat, ein Arzneimittel zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie und chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie.

Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie ein Nitrat-Arzneimittel oder ein Guanylatzyklase-Stimulans einnehmen.

Sehen

„Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Sildenafil-Tabletten?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.

Was sind Sildenafil-Tabletten?

Sildenafil-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH). PAH ist eine Form von Bluthochdruck in den Arterien Ihrer Lunge. Sildenafil-Tabletten können verwendet werden bei:

  • Erwachsenen, um Ihre Bewegungsfähigkeit zu verbessern und die Verschlechterung Ihrer körperlichen Verfassung zu verlangsamen.

Es ist nicht bekannt, ob Sildenafil-Tabletten bei Kindern unter 1 Jahr sicher und wirksam sind.

Nehmen Sie Sildenafil-Tabletten nicht ein, wenn Sie:

  • Nehmen Sie Arzneimittel ein, die Nitrate genannt werden.
  • Nehmen Sie Riociguat, ein Guanylatcyclase-Stimulans.
  • allergisch gegen Sildenafil oder einen der Inhaltsstoffe von Sildenafil-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Sildenafil-Tabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Bevor Sie Sildenafil-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

  • einen niedrigen Blutdruck haben
  • Herzprobleme haben
  • an einer pulmonalen venösen Verschlusskrankheit (PVOD) leiden
  • unter Blutungsproblemen oder einem Magengeschwür (Magengeschwür) leiden. Es ist nicht bekannt, ob Sildenafil-Tabletten bei Menschen mit Blutungsproblemen oder einem Magengeschwür sicher sind.
  • wenn Sie ein Augenproblem namens Retinitis pigmentosa haben
  • jemals einen plötzlichen Sehverlust in einem oder beiden Augen hatten, einschließlich eines Augenproblems, das als nicht-arteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) bezeichnet wird.
  • schon einmal unter Hörproblemen wie Ohrensausen, Schwindel oder Hörverlust gelitten haben
  • eine deformierte Penisform oder Peyronie-Krankheit haben
  • wenn Sie unter Blutkörperchenproblemen wie Sichelzellenanämie leiden
  • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Sildenafil-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden.
  • stillen oder planen zu stillen. Sildenafil geht in die Muttermilch über. Es ist nicht bekannt, ob es Ihrem Baby schaden kann. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Sildenafil-Tabletten am besten ernähren können.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen.einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Sildenafil-Tabletten und bestimmte andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen.

Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:

• Nitrate oder Guanylatcyclase-Stimulatoren. Sehen “

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sildenafil-Tabletten wissen sollte?

• Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck

• Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion (Impotenz). Sildenafil-Tabletten enthalten Sildenafil, das gleiche Arzneimittel, das auch in einem anderen Arzneimittel namens VIAGRA enthalten ist

®. VIAGRA wird zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt.

NichtNehmen Sie während der Behandlung mit Sildenafil-Tabletten VIAGRA oder andere PDE-5-Hemmer ein.

Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste dieser Arzneimittel.

Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Sildenafil-Tabletten einnehmen?

  • Nehmen oder verabreichen Sie Sildenafil-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes.
  • Ihr Arzt kann Ihre Sildenafil-Tablettendosis nach Bedarf ändern. Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Sildenafil-Tabletten nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
  • Nehmen Sie Ihre verschriebene Dosis Sildenafil-Tabletten dreimal täglich ein.
  • Wenn Sie zu viel Sildenafil eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Sildenafil-Tabletten?

Sildenafil-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

  • Sehen

    Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sildenafil-Tabletten wissen sollte?“

  • Verminderter Blutdruck.Sildenafil-Tabletten können einen kurzzeitig niedrigen Blutdruck verursachen. Wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen, sollte Ihr Arzt Ihren Blutdruck während der Behandlung mit Sildenafil-Tabletten überwachen.

  • Verminderte Sehkraft oder dauerhafter Verlust der Sehkraft auf einem oder beiden Augenkann ein Zeichen einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sein. Die meisten Menschen, die NAION entwickeln, haben bestimmte Risikofaktoren. Sie können Ihren Arzt fragen, wenn Sie Fragen zu Risikofaktoren für NAION haben. Wenn Sie während der Behandlung mit Sildenafil-Tabletten eine plötzliche Verschlechterung oder einen Verlust des Sehvermögens in einem oder beiden Augen bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.

  • Plötzlicher Hörverlust oder Hörverlustmanchmal mit Ohrensausen und Schwindel

    .Wenn Sie während der Behandlung mit Sildenafil-Tabletten eine plötzliche Verschlechterung oder einen Hörverlust bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.

  • Bei Männern eine Erektion, die länger als 4 Stunden anhält (Priapismus).Wenn Sie eine Erektion mit oder ohne Schmerzen haben, die länger als 4 Stunden anhält, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder holen Sie sich sofort medizinische Nothilfe. Eine schmerzhafte Erektion, die länger als 6 Stunden anhält, muss sofort behandelt werden, sonst kann es zu dauerhaften Schäden an Ihrem Penis kommen, einschließlich der Unfähigkeit, eine Erektion zu bekommen.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Sildenafil-Tabletten bei Erwachsenen gehören:

  • Nasenbluten
  • Kopfschmerzen
  • Bauchschmerzen
  • Rötung oder Hitze im Gesicht (Flushing)
  • Arm- oder Beinschmerzen
  • Muskelschmerzen und Schmerzen
  • Rückenschmerzen
  • Durchfall

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Sildenafil-Tabletten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Sildenafil-Tabletten aufbewahren?

  • Lagern Sie Sildenafil-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.

Bewahren Sie Sildenafil-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.


Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Sildenafil-Tabletten.

Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie Sildenafil-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Sildenafil-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Sildenafil-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Welche Inhaltsstoffe sind in Sildenafil-Tabletten enthalten?

Wirksame Bestandteile:Sildenafilcitrat, USP



Inaktive Zutaten:Croscarmellose-Natrium, wasserfreies dibasisches Calciumphosphat, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Titandioxid und Triacetin

Für die REVATIO-Tabletten (Sildenafil) von Viatris Specialty LLC sind Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von Viatris Specialty LLC ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Hergestellt für:

Camber Pharmaceuticals, Inc.

Piscataway, NJ 08854

Von:

HETERO

TM

Hetero Labs Limited, Einheit V, Polepally,

Jadcherla, Mahabubnagar – 509 301, Indien.

Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-866-495-1995.

Alle aufgeführten Markennamen sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Hetero Labs Limited.

Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Überarbeitet: 02/2024

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

Sildenafil-Tabletten USP, 20 mg-90er-Zählung

SILDENAFIL



Sildenafil-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:31722-776
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SILDENAFIL CITRAT (UNII: BW9B0ZE037) (SILDENAFIL – UNII:3M7OB98Y7H) SILDENAFIL 20 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48)
WASSERFREIES DIBASISCHES CALCIUMPHOSPHAT (UNII: L11K75P92J)
HYPROMELLOSEN (UNII: 3NXW29V3WO)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
ZELLULOSE, MIKROKRISTALLIN (UNII: OP1R32D61U)
TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)
TRIACETIN (UNII: XHX3C3X673)
Produkteigenschaften
Farbe Weiß Punktzahl keine Punktzahl
Form RUNDEN Größe 7mm
Geschmack Impressum-Code J;95
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:31722-776-90 90 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.11.2014
2 NDC:31722-776-05 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.11.2014
3 NDC:31722-776-31 10-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.11.2014
4 NDC:31722-776-32 100 in 1 BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.11.2014
5 NDC:31722-776-33 10-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.11.2014
6 NDC:31722-776-34 100 in 1 BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 26.11.2014
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA203623 26.11.2014
Etikettierer – Camber Pharmaceuticals, Inc. (826774775)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
Hetero Labs Limited Einheit V 650452530 Herstellung(31722-776)
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