Sotalol AF

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Um das Risiko einer induzierten Arrhythmie zu minimieren, sollten Patienten, die mit Sotalolhydrochlorid-Tabletten (AF) begonnen oder wieder begonnen haben, für mindestens drei Tage (mit ihrer Erhaltungsdosis) in einer Einrichtung untergebracht werden, die Herzwiederbelebung, kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung und Berechnungen ermöglicht der Kreatinin-Clearance. Ausführliche Anweisungen zur Dosisauswahl und besondere Vorsichtsmaßnahmen für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG. Sotalol ist auch zur Behandlung dokumentierter lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien indiziert und wird unter dem Markennamen Betapace® (Sotalolhydrochlorid-Tabletten) vermarktet. Sotalolhydrochlorid-Tabletten (AF) sollten jedoch nicht durch Sotalolhydrochlorid-Tabletten ersetzt werden, da es erhebliche Unterschiede in der Kennzeichnung gibt (z. B. Packungsbeilage des Patienten, Dosierung, Verabreichung und Sicherheitsinformationen).

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Beschreibung von Sotalol AF

Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF) ist ein Antiarrhythmikum mit Eigenschaften der Klasse II (Beta-Adrenorezeptor-Blockierung) und der Klasse III (Verlängerung der Dauer des Herzaktionspotentials). Es wird als weiße, kapselförmige Tablette zur oralen Verabreichung geliefert. Sotalolhydrochlorid ist ein weißer, kristalliner Feststoff mit einem Molekulargewicht von 308,8. Es ist hydrophil, löslich in Wasser, Propylenglykol und Ethanol, aber nur wenig löslich in Chloroform. Chemisch gesehen ist Sotalolhydrochlorid d,l-N-[4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]Ethyl]phenyl]methansulfonamidmonohydrochlorid. Die Summenformel lautet C12H20N2Ö3 S·HCl und wird durch die folgende Strukturformel dargestellt:

Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF) enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, vorverkleisterte Stärke, Stearinsäure, Magnesiumstearat und kolloidales Siliciumdioxid.

Sotalol AF – Klinische Pharmakologie

Wirkmechanismus

Sotalol AF hat sowohl beta-adrenorezeptorblockierende (Vaughan Williams Klasse II) als auch antiarrhythmische Eigenschaften zur Verlängerung des kardialen Aktionspotenzials (Vaughan Williams Klasse III). Sotalol AF ist eine razemische Mischung aus D und L-Sotalol. Beide Isomere haben ähnliche antiarrhythmische Wirkungen der Klasse III, während das L-Isomer praktisch für die gesamte Betablockeraktivität verantwortlich ist. Die betablockierende Wirkung von Sotalol ist nicht kardioselektiv, halbmaximal bei etwa 80 mg/Tag und maximal bei Dosen zwischen 320 und 640 mg/Tag. Sotalol hat keine teilweise agonistische oder membranstabilisierende Wirkung. Obwohl bereits bei oralen Dosen von 25 mg eine signifikante Betablockade auftritt, werden signifikante Wirkungen der Klasse III erst bei Tagesdosen von 160 mg und mehr beobachtet.

Bei Kindern ist bei Tagesdosen von 210 mg/m ein elektrophysiologischer Effekt der Klasse III zu beobachten2 Körperoberfläche (BSA). Eine Verringerung der Ruheherzfrequenz aufgrund der Betablockerwirkung von Sotalol wird bei Tagesdosen ≥ 90 mg/m beobachtet2 in Kindern.

Elektrophysiologie

Sotalolhydrochlorid verlängert die Plateauphase des Herzaktionspotentials im isolierten Myozyten sowie in isolierten Gewebepräparaten des Ventrikel- oder Vorhofmuskels (Aktivität der Klasse III). Bei intakten Tieren verlangsamt es die Herzfrequenz, verringert die AV-Knoten-Überleitung und verlängert die Refraktärzeit der Vorhof- und Kammermuskulatur sowie des Leitungsgewebes.

Beim Menschen äußern sich die elektrophysiologischen Wirkungen der Klasse II (Betablockade) von Sotalol AF in einer verlängerten Sinuszykluslänge (verlangsamte Herzfrequenz), einer verminderten AV-Knoten-Überleitung und einer erhöhten AV-Knoten-Refraktärität. Zu den elektrophysiologischen Wirkungen der Klasse III beim Menschen gehören eine Verlängerung der atrialen und ventrikulären monophasischen Aktionspotentiale sowie eine effektive Verlängerung der Refraktärzeit des Vorhofmuskels, des Ventrikelmuskels und der atrioventrikulären akzessorischen Bahnen (sofern vorhanden) sowohl in anterograder als auch in retrograder Richtung. Bei oralen Dosen von 160 bis 640 mg/Tag zeigt das Oberflächen-EKG dosisabhängige mittlere QT-Anstiege von 40 bis 100 msC und 10 bis 40 ms im QTC. In einer Studie mit Patienten mit Vorhofflimmern (AFIB)/-flattern (AFIB/AFL), die alle 12 Stunden (bzw. alle 24 Stunden bei Patienten mit verringerter Kreatinin-Clearance) drei verschiedene orale Dosen Sotalol AF erhielten, ergab sich ein mittlerer Anstieg der QT-Intervalle, gemessen ab 12 Ableitungen EKGs von 25 ms, 40 ms und 54 ms wurden in den Dosisgruppen 80 mg, 120 mg bzw. 160 mg gefunden. (Sehen WARNHINWEISE zur Beschreibung der Beziehung zwischen QTC und Arrhythmien vom Typ Torsade de Pointes.) Es wird keine signifikante Veränderung des QRS-Intervalls beobachtet.

In einer kleinen Studie (n=25) mit Patienten mit implantierten Defibrillatoren, die gleichzeitig mit Sotalol behandelt wurden, betrug die durchschnittliche Defibrillationsschwelle 6 Joule (Bereich 2 bis 15 Joule), verglichen mit einem Mittelwert von 16 Joule für eine nicht randomisierte Vergleichsgruppe, die hauptsächlich Amiodaron erhielt .

In einer Dosis-Wirkungs-Studie wurden drei Dosierungen von Sotalol AF, 80 mg, 120 mg und 160 mg, mit Placebo verglichen, das alle 12 Stunden (oder alle 24 Stunden bei Patienten mit verringerter renaler Kreatinin-Clearance) verabreicht wurde, um das Wiederauftreten von symptomatischem Vorhofflimmern (AFIB) zu verhindern )/Flattern (AFL) betrug die mittlere ventrikuläre Frequenz während des Wiederauftretens von AFIB/AFL 125, 107, 110 und 99 Schläge/Minute in der Placebo-, 80-mg-, 120-mg- und 160-mg-Dosisgruppe (jeweils p < 0,017). Sotalol-Dosisgruppe versus Placebo). In einer anderen placebokontrollierten Studie, in der Sotalol AF bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern auf eine Dosis zwischen 160 und 320 mg/Tag titriert wurde, betrug die mittlere ventrikuläre Frequenz während des Wiederauftretens des Vorhofflimmerns 107 und 84 Schläge/Minute in der Placebo- und der Sotalol AF-Gruppe. bzw. (p<0,001).

In einer nicht verblindeten, multizentrischen Studie mit supraventrikulären (SVT) und/oder ventrikulären (VT) Tachyarrhythmien erhielten 25 Kinder im Alter zwischen 3 Tagen und 12 Jahren (hauptsächlich Neugeborene und Säuglinge) ein aufsteigendes Titrationsschema mit Tagesdosen von 30, 90 und 210 mg/m2 mit Dosierung alle 8 Stunden für insgesamt 9 Dosen. Im Steady-State steigt der jeweilige Durchschnitt über den QT-Grundwert anC Das Intervall in ms (%) betrug 2 (+1 %), 14 (+4 %) und 29 (+7 %) ms bei den 3 Dosisstufen. Das jeweilige mittlere Maximum steigt über den QT-Grundwert anC Das Intervall in ms (%) betrug bei den drei Dosisstufen 23 (+6 %), 36 (+9 %) und 55 (+14 %) ms. Die prozentualen Steigerungen im Steady-State im RR-Intervall betrugen 3, 9 und 12 %. Die kleinsten Kinder (BSA<0,33 m2) zeigte eine Tendenz zu größeren Klasse-III-Effekten (ΔQTC) und eine erhöhte Häufigkeit von QT-VerlängerungenC Intervall im Vergleich zu den größeren Kindern (KOF ≥ 0,33 m).2). Auch die Betablocker-Wirkung war tendenziell bei kleineren Kindern größer (BSA < 0,33 Mio.).2). Sowohl die Klasse-III- als auch die Betablockerwirkung von Sotalol standen in linearem Zusammenhang mit den Plasmakonzentrationen.

Hämodynamik

In einer Studie zur systemischen hämodynamischen Funktion, die invasiv bei 12 Patienten mit einer mittleren LV-Ejektionsfraktion von 37 % und ventrikulärer Tachykardie (9 anhaltend und 3 nicht anhaltend) gemessen wurde, führte eine mittlere Dosis von 160 mg Sotalol zweimal täglich zu einer Reduzierung um 28 % Herzfrequenz und eine 24-prozentige Abnahme des Herzindex 2 Stunden nach der Dosierung im Steady-State. Gleichzeitig zeigten der systemische Gefäßwiderstand und das Schlagvolumen einen nicht signifikanten Anstieg von 25 % bzw. 8 %. Der pulmonale Kapillarkeildruck stieg bei den 11 Patienten, die die Studie abschlossen, signifikant von 6,4 mmHg auf 11,8 mmHg. Ein Patient wurde aufgrund einer sich verschlimmernden Herzinsuffizienz abgesetzt. Der mittlere arterielle Druck, der mittlere Pulmonalarteriendruck und der Schlaganfall-Arbeitsindex veränderten sich nicht signifikant. Belastung und Isoproterenol-induzierte Tachykardie werden durch Sotalol antagonisiert, und der gesamte periphere Widerstand erhöht sich geringfügig.

Bei Bluthochdruckpatienten führt Sotalol zu einer deutlichen Senkung sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdrucks. Obwohl Sotalol hämodynamisch normalerweise gut vertragen wird, ist bei Patienten mit geringfügiger Herzkompensation Vorsicht geboten, da es zu einer Verschlechterung der Herzleistung kommen kann. (Sehen WARNHINWEISE: Herzinsuffizienz.)

Klinische Studien

Verlängerung der Zeit bis zum Wiederauftreten von symptomatischem Vorhofflimmern/-flattern

Sotalol AF wurde bei Patienten mit symptomatischem Vorhofflimmern/AFL in zwei Hauptstudien untersucht, eine bei Patienten mit vorwiegend paroxysmalem Vorhofflimmern/AFL und die andere bei Patienten mit vorwiegend chronischem Vorhofflimmern.

In einer Studie, einer US-amerikanischen multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Dosis-Wirkungs-Studie mit Patienten mit symptomatischem, vorwiegend paroxysmalem Vorhofflimmern/AFL, wurden zweimal drei feste Dosierungen von Sotalol AF (80 mg, 120 mg und 160 mg) verabreicht täglich und Placebo wurden bei 253 Patienten verglichen. Bei Patienten mit verminderter Kreatinin-Clearance (40 bis 60 ml/min) wurden die gleichen Dosen einmal täglich verabreicht. Die Patienten wurden aus folgenden Gründen nicht randomisiert: QT >450 ms; Kreatinin-Clearance <40 ml/min; Unverträglichkeit gegenüber Betablockern; Bradykardie-Tachykardie-Syndrom ohne implantierten Herzschrittmacher; AFIB/AFL war asymptomatisch oder ging mit Synkope, embolischem CVA oder TIA einher; akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 2 Monate; Herzinsuffizienz; Asthma bronchiale oder andere Kontraindikationen für eine Betablocker-Therapie; Einnahme von kaliumabbauenden Diuretika ohne Kaliumersatz oder ohne gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern; unkorrigierte Hypokaliämie (Serumkalium <3,5 meq/L) oder Hypomagnesiämie (Serummagnesium <1,5 meq/L); innerhalb der letzten 12 Wochen länger als einen Monat lang eine chronische orale Amiodaron-Therapie erhalten haben; angeborene oder erworbene lange QT-Syndrome; Vorgeschichte von Torsade de Pointes mit anderen Antiarrhythmika, die die Dauer der ventrikulären Repolarisation verlängern; Sinusfrequenz <50 Schläge pro Minute während der Wachstunden; instabile Angina pectoris; Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern; und AFIB/AFL im Zusammenhang mit dem Wolff-Parkinson-White-Syndrom (WPW). Wenn das QT-Intervall auf ≥ 520 ms (oder JT ≥ 430 ms, wenn QRS > 100 ms) anstieg, wurde das Medikament abgesetzt. Die Patientenpopulation in dieser Studie bestand zu 64 % aus Männern und das Durchschnittsalter betrug 62 Jahre. Bei 43 % der Patienten lag keine strukturelle Herzerkrankung vor. Aufgrund der verringerten Kreatinin-Clearance wurden bei 20 % der Patienten einmal täglich Dosen verabreicht.

Sotalol AF verlängert nachweislich die Zeit bis zum ersten symptomatischen, EKG-dokumentierten Wiederauftreten von AFIB/AFL und verringert das Risiko eines solchen Wiederauftretens sowohl nach 6 als auch nach 12 Monaten. Die 120-mg-Dosis war wirksamer als die 80-mg-Dosis, aber 160 mg schien keinen zusätzlichen Nutzen zu haben. Beachten Sie, dass diese Dosen je nach Nierenfunktion zweimal oder einmal täglich verabreicht wurden. Die Ergebnisse sind in Abbildung 1 und den Tabellen 1 und 2 dargestellt.

Abbildung 1 Studie 1 – Zeit bis zum ersten EKG-dokumentierten Wiederauftreten von symptomatischem AFIB/AFL seit der Randomisierung

Tabelle 1 Studie 1 – Patientenstatus nach 12 Monaten

* Symptomatisches AFIB/AFL † Wirksamkeitsendpunkt von Studie 1; Die Studienbehandlung wurde abgebrochen.

Placebo Sotalol AF-Dosis
80 mg 120 mg 160 mg
Zufällig 69 59 63 62

Zur Behandlung im NSR

mit 12 Monaten

ohne Wiederholung*

23 % 22 % 29 % 23 %
Wiederauftreten*† 67 % 58 % 49 % 42 %
D/C für AEs 6 % 12 % 18 % 29 %

Bitte beachten Sie, dass sich die Spalten aufgrund von Abkündigungen (D/C) aus „anderen“ Gründen nicht zu 100 % addieren.

Tabelle 2 Studie 1 – Mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten von symptomatischem Vorhofflimmern/AFL und relatives Risiko (im Vergleich zu Placebo) nach 12 Monaten

Der Abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse war dosisabhängig.
Placebo Sotalol AF-Dosis
80 mg 120 mg 160 mg
p-Wert vs. Placebo p=0,325 p=0,018 p=0,029

Relatives Risiko (RR)

zu Placebo

0,81 0,59 0,59

Mittlere Zeit bis

Wiederholung (Tage)

27 106 229 175

In einer zweiten multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit einer Dauer von 6 Monaten an 232 Patienten mit chronischem Vorhofflimmern wurde Sotalol AF über einen Dosisbereich von 80 mg/Tag bis 320 mg/Tag titriert. Die Patientenpopulation dieser Studie bestand zu 70 % aus Männern mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren. Bei 49 % der Patienten lag eine strukturelle Herzerkrankung vor. Alle Patienten litten bei Eintritt >2 Wochen, aber <1 Jahr lang unter chronischem Vorhofflimmern, mit einer durchschnittlichen Dauer von 4,1 Monaten. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie ein signifikantes Elektrolytungleichgewicht (QT) aufwiesenC >460 ms, QRS >140 ms, jeglicher AV-Block oder funktionierender Herzschrittmacher, unkompensiertes Herzversagen, Asthma, schwere Nierenerkrankung (geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min), Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute, Myokardinfarkt oder Operation am offenen Herzen in den letzten 2 Monaten, instabile Angina pectoris, infektiöse Endokarditis, aktive Perikarditis oder Myokarditis, ≥ 3 DC-Kardioversionen in der Vergangenheit, Medikamente, die das QT-Intervall verlängerten, und frühere Amiodaron-Behandlung. Nach erfolgreicher Kardioversion wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Placebo (n=114) oder Sotalol AF (n=118) in einer Anfangsdosis von 80 mg zweimal täglich. Wenn die Anfangsdosis nicht vertragen wurde, wurde sie auf 80 mg einmal täglich gesenkt, bei Verträglichkeit jedoch auf 160 mg zweimal täglich erhöht. Während der Erhaltungsphase erhielten 67 % der behandelten Patienten eine Dosis von 160 mg zweimal täglich, und der Rest erhielt Dosen von 80 mg einmal täglich (17 %) und 80 mg zweimal täglich (16 %).

Abbildung 2 und Tabellen 3 und 4 zeigen die Ergebnisse des Versuchs. Es gab eine längere Zeit bis zum EKG-dokumentierten Wiederauftreten von Vorhofflimmern und ein geringeres Risiko eines Wiederauftretens nach 6 Monaten im Vergleich zu Placebo.

Abbildung 2 Studie 2 – Zeit bis zum ersten EKG-dokumentierten Wiederauftreten von symptomatischem Vorhofflimmern/AFL/Tod seit Randomisierung

Tabelle 3 Studie 2 – Patientenstatus nach 6 Monaten

* Symptomatisches oder asymptomatisches AFIB/AFL † Wirksamkeitsendpunkt von Studie 2; Die Studienbehandlung wurde abgebrochen.

Sotalol AF Placebo
Zufällig 118 114
Bei NSR-Behandlung nach 6 Monaten ohne Rezidiv* 45 % 29 %
Wiederauftreten*† 49 % 67 %
D/C für AEs 6 % 3%
Tod 1 %

Tabelle 4 Studie 2 – Mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten von symptomatischem Vorhofflimmern/AFL/Tod und relatives Risiko (im Vergleich zu Placebo) nach 6 Monaten

Sotalol AF Placebo
p-Wert vs. Placebo p=0,002
Relatives Risiko (RR) zu Placebo 0,55
Mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten (Tage) >180 44

Sicherheit bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung

In einer von D. Julian et al. berichteten multizentrischen, doppelblinden, randomisierten Studie wurde die Wirkung von Sotalol 320 mg einmal täglich mit der von Placebo bei 1456 Patienten (randomisiert 3:2, Sotalol zu Placebo) verglichen, die einen akuten Myokardinfarkt (MI) überlebten ). Die Behandlung wurde 5 bis 14 Tage nach dem Infarkt begonnen. Die Patienten wurden 12 Monate lang beobachtet. Die Sterblichkeitsrate betrug 7,3 % in der Sotalol-Gruppe und 8,9 % in der Placebo-Gruppe, kein statistisch signifikanter Unterschied. Obwohl die Ergebnisse keine Hinweise auf einen Nutzen von Sotalol in dieser Population zeigen, zeigen sie kein zusätzliches Risiko bei Patienten nach einem Herzinfarkt, die Sotalol erhalten.

Pharmakokinetik

Bei gesunden Probanden beträgt die orale Bioverfügbarkeit von Sotalol 90 bis 100 %. Nach oraler Verabreichung werden maximale Plasmakonzentrationen nach 2,5 bis 4 Stunden erreicht, und Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 2 bis 3 Tagen erreicht (dh nach 5 bis 6 Dosen bei zweimal täglicher Verabreichung). Im Dosierungsbereich von 160 bis 640 mg/Tag zeigt Sotalol eine Dosisproportionalität in Bezug auf die Plasmakonzentrationen. Die Verteilung erfolgt in ein zentrales (Plasma) und ein peripheres Kompartiment mit einer mittleren Eliminationshalbwertszeit von 12 Stunden. Die Gabe alle 12 Stunden führt zu minimalen Plasmakonzentrationen, die etwa der Hälfte der Spitzenwerte entsprechen.

Sotalol bindet nicht an Plasmaproteine ​​und wird nicht metabolisiert. Sotalol zeigt eine sehr geringe interindividuelle Variabilität der Plasmaspiegel. Die Pharmakokinetik der d- und l-Enantiomere von Sotalol ist im Wesentlichen identisch. Sotalol passiert die Blut-Hirn-Schranke nur schlecht. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend über die Niere in unveränderter Form, weshalb bei eingeschränkter Nierenfunktion niedrigere Dosen erforderlich sind (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Das Alter an sich verändert die Pharmakokinetik von Sotalol nicht wesentlich, eine eingeschränkte Nierenfunktion bei geriatrischen Patienten kann jedoch die terminale Eliminationshalbwertszeit verlängern, was zu einer erhöhten Arzneimittelakkumulation führt. Die Aufnahme von Sotalol war im Vergleich zum Fasten um etwa 20 % reduziert, wenn es zusammen mit einer Standardmahlzeit verabreicht wurde. Da Sotalol nicht dem First-Pass-Metabolismus unterliegt, kommt es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu keiner Veränderung der Sotalol-Clearance.

Die kombinierte Analyse zweier nicht verblindeter, multizentrischer Studien (eine Einzeldosis- und eine Mehrfachdosis-Studie) mit 59 Kindern im Alter zwischen 3 Tagen und 12 Jahren zeigte, dass die Pharmakokinetik von Sotalol erster Ordnung ist. Eine Tagesdosis von 30 mg/m2 Sotalol wurde in der Einzeldosisstudie in Tagesdosen von 30, 90 und 210 mg/m verabreicht2 wurden in der Mehrfachdosisstudie alle 8 Stunden verabreicht. Nach schneller Resorption mit Spitzenwerten im Durchschnitt zwischen 2 und 3 Stunden nach der Verabreichung wurde Sotalol mit einer mittleren Halbwertszeit von 9,5 Stunden eliminiert. Der Steady-State wurde nach 1 bis 2 Tagen erreicht. Das durchschnittliche Verhältnis von Spitzen- zu Tiefstkonzentration betrug 2. Die BSA war die wichtigste Kovariate und für die Pharmakokinetik von Sotalol relevanter als das Alter. Die kleinsten Kinder (BSA <0,33 m2) zeigten eine höhere Drogenexposition (+59 %) als die größeren Kinder, die ein einheitliches Drogenkonzentrationsprofil aufwiesen. Die interindividuelle Variation der oralen Clearance betrug 22 %.

Indikationen und Anwendung für Sotalol AF

Sotalol AF ist zur Aufrechterhaltung eines normalen Sinusrhythmus indiziert [delay in time to recurrence of atrial fibrillation/atrial flutter (AFIB/AFL)] bei Patienten mit symptomatischem AFIB/AFL, die sich derzeit im Sinusrhythmus befinden. Da Sotalol AF lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien verursachen kann, sollte es Patienten vorbehalten bleiben, bei denen AFIB/AFL stark symptomatisch ist. Patienten mit paroxysmalem AFIB, deren AFIB/AFL sich leicht umkehren lässt (z. B. durch Valsalva-Manöver), sollten Sotalol AF normalerweise nicht erhalten (siehe WARNHINWEISE).

Im Allgemeinen zielt die antiarrhythmische Therapie bei AFIB/AFL darauf ab, die Zeit im normalen Sinusrhythmus zu verlängern. Bei einigen Patienten ist mit einem Wiederauftreten zu rechnen (siehe Klinische Studien).

Sotalol ist auch zur Behandlung dokumentierter lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien indiziert und wird unter dem Markennamen vermarktet Betapace® (Sotalolhydrochlorid). Sotalolhydrochlorid-Tabletten (AF) dürfen jedoch nicht durch Sotalolhydrochlorid-Tabletten ersetzt werden, da es erhebliche Unterschiede in der Kennzeichnung gibt (z. B. Packungsbeilage des Patienten, Dosierung, Verabreichung und Sicherheitsinformationen).

Kontraindikationen

Sotalol AF ist kontraindiziert bei Patienten mit Sinusbradykardie (<50 Schläge pro Minute im Wachzustand), Sick-Sinus-Syndrom oder AV-Block zweiten und dritten Grades (sofern kein funktionierender Herzschrittmacher vorhanden ist), angeborenen oder erworbenen langen QT-Syndromen und einem Basis-QT-Intervall > 450 ms , kardiogener Schock, unkontrollierte Herzinsuffizienz, Hypokaliämie (<4 meq/L), Kreatinin-Clearance <40 ml/min, Asthma bronchiale und frühere Anzeichen einer Überempfindlichkeit gegen Sotalol.

Warnungen

Ventrikuläre Arrhythmie

Sotalol AF kann schwere ventrikuläre Arrhythmien verursachen, vor allem eine ventrikuläre Tachykardie vom Typ Torsade de Pointes (TdP), eine polymorphe ventrikuläre Tachykardie, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls einhergeht. Die Verlängerung des QT-Intervalls steht in direktem Zusammenhang mit der Dosis von Sotalol AF. Faktoren wie eine verringerte Kreatinin-Clearance, Geschlecht (weiblich) und höhere Dosen erhöhen das TdP-Risiko. Das TdP-Risiko kann durch Anpassung der Sotalol AF-Dosis entsprechend der Kreatinin-Clearance und durch Überwachung des EKG auf übermäßige Erhöhungen des QT-Intervalls verringert werden.

Die Behandlung mit Sotalol AF darf daher nur bei Patienten begonnen werden, die mindestens drei Tage lang mit ihrer Erhaltungsdosis in einer Einrichtung beobachtet wurden, die eine elektrokardiographische Überwachung ermöglichen kann, und in Anwesenheit von Personal, das in der Behandlung schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien geschult ist. Die Berechnung der Kreatinin-Clearance muss vor der Verabreichung der ersten Dosis Sotalol AF erfolgen. Ausführliche Anweisungen zur Dosisauswahl finden Sie unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG.

Proarrhythmie bei Patienten mit Vorhofflimmern/Vorhofflattern

In acht kontrollierten Studien mit Patienten mit AFIB/AFL und anderen supraventrikulären Arrhythmien (N=659) wurden während der kontrollierten Phase der Behandlung mit Sotalol AF vier Fälle von Torsade de Pointes gemeldet (0,6 %). Die Inzidenz von Torsade de Pointes war bei den Patienten, die tägliche Gesamtdosen von 320 mg oder weniger erhielten, signifikant geringer (0,3 %), wie in Tabelle 5 unten zusammengefasst. Beide Patienten mit Torsade de Pointes in der Gruppe, die >320 mg/Tag erhielten, erhielten 640 mg/Tag. In der Gruppe, die ≤ 320 mg täglich erhielt, trat ein Fall von TdP bei einer Tagesdosis von 320 mg am 4. Behandlungstag und ein Fall bei einer Tagesdosis von 160 mg am 1. Behandlungstag auf.

Tabelle 5 Inzidenz von Torsade de Pointes in kontrollierten Studien zu Vorhofflimmern und anderen supraventrikulären Arrhythmien

Sotalol AF (Tagesdosis)

Beliebig

Dosis

(N=659)

>320

mg/Tag

(N=62)

≤320

mg/Tag

(N=597)

≤240

mg/Tag

(N=340)

Placebo

(N=358)

N(%) N(%) N(%) N(%) N(%)
Torsade de Pointes 4(0,6%) 2(3,2%) 2(0,3%) 1(0,3%) 0

Die Verlängerung des QT-Intervalls ist dosisabhängig und erhöht sich in der klinischen Dosis-Wirkungs-Studie gegenüber dem Ausgangswert um durchschnittlich 25, 40 bzw. 50 ms in den 80-, 120- bzw. 160-mg-Gruppen. In dieser klinischen Studie wurde die Behandlung mit Sotalol AF nicht begonnen, wenn das QT-Intervall mehr als 450 ms betrug, und während der Therapie wurde die Dosis reduziert oder abgebrochen, wenn das QT-Intervall ≥ 520 ms betrug.

Erfahrungen bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien sind auch relevant für das Risiko einer Torsade de Pointes bei Patienten mit AFIB/AFL (siehe unten).

Proarrhythmie bei Patienten mit ventrikulärer Arrhythmie: [see Sotalol (sotalol hydrochloride) Package Insert]

Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie in der Vorgeschichte betrug die Inzidenz von Torsade de Pointes während der Sotalol-Behandlung 4 % und eine Verschlechterung der VT bei etwa 1 %; Bei Patienten mit anderen weniger schwerwiegenden ventrikulären Arrhythmien betrug die Inzidenz von Torsade de Pointes 1 % und eine neue oder verschlechterte VT etwa 0,7 %. Darüber hinaus wurden bei etwa 1 % der Patienten Todesfälle als möglicherweise drogenbedingt angesehen; Solche Fälle sind zwar schwer zu beurteilen, könnten aber mit proarrhythmischen Ereignissen verbunden sein.

Torsade-de-Pointes-Arrhythmien bei Patienten mit VT/VF waren dosisabhängig, ebenso wie die Verlängerung des QT-Intervalls (QTc), wie in Tabelle 6 unten gezeigt.

Tabelle 6 Prozentuale Inzidenz von Torsade de Pointes und mittleres QTC Intervall nach Dosis für Patienten mit anhaltender VT/VF

* höchster Wert während der Therapie † ( ) Anzahl der untersuchten Patienten

Tagesdosis (mg) Auftreten von Torsade de Pointes Mittleres QTC* (ms)
80 0 (69)† 463 (17)†
160 0,5 (832)† 467 (181)†
320 1,6 (835)† 473 (344)†
480 4,4 (459)† 483 (234)†
640 3,7 (324)† 490 (185)†
>640 5,8 (103)† 512 (62)†

In der folgenden Tabelle 7 wird die Inzidenz von Torsade de Pointes mit der QT-Zeit während der Therapie in Beziehung gesetztC und Veränderung im QTC von der Grundlinie. Es ist jedoch zu beachten, dass die QT unter Therapie am höchsten istC war in vielen Fällen derjenige, der zum Zeitpunkt des Torsade de Pointes-Ereignisses erhalten wurde, so dass die Tabelle den Vorhersagewert eines hohen QT überbewertetC.

Tabelle 7 Beziehung zwischen QTC Intervallverlängerung und Torsade de Pointes

* ( ) Anzahl der untersuchten Patienten

On-Therapie

QTC Intervall

(ms)

Vorkommen von

Torsade de

Spitzen

Veränderung im QTC

Intervall von

Basislinie (ms)

Vorkommen von

Torsade de

Spitzen

weniger als 500 1,3 % (1787)* weniger als 65 1,6 % (1516)*
500 bis 525 3,4 % (236)* 65 bis 80 3,2 % (158)*
525 bis 550 5,6 % (125)* 80 bis 100 4,1 % (146)*
>550 10,8 % (157)* 100 bis 30 5,2 % (115)*
>130 7,1 % (99)*

Weitere Risikofaktoren für Torsade de Pointes waren neben der Dosis und dem Vorliegen einer anhaltenden Tachykardie das Geschlecht (Frauen hatten eine höhere Inzidenz) und eine übermäßige Verlängerung des QTC Intervall und Vorgeschichte von Kardiomegalie oder Herzinsuffizienz. Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie und einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte scheinen das höchste Risiko für schwere Proarrhythmien zu haben (7 %). Von den Patienten mit ventrikulärer Arrhythmie, die an Torsade de Pointes litten, kehrten etwa zwei Drittel spontan zu ihrem Ausgangsrhythmus zurück. Die anderen wurden entweder elektrisch konvertiert (D/C-Kardioversion oder Overdrive-Stimulation) oder mit anderen Medikamenten behandelt (siehe ÜBERDOSIERUNG). Es lässt sich nicht feststellen, ob es sich bei einigen plötzlichen Todesfällen um Episoden von Torsade de Pointes handelte, aber in einigen Fällen folgten plötzliche Todesfälle auf eine dokumentierte Episode von Torsade de Pointes. Obwohl die Sotalol-Therapie bei den meisten Patienten mit Torsade de Pointes abgesetzt wurde, wurde die Sotalol-Therapie bei 17 % mit einer niedrigeren Dosis fortgesetzt.

Verwendung mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, und Antiarrhythmika

Die Anwendung von Sotalol AF in Verbindung mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen. Zu diesen Medikamenten gehören viele Antiarrhythmika, einige Phenothiazine, Bepridil, trizyklische Antidepressiva und bestimmte orale Makrolide. Antiarrhythmika der Klasse I oder III sollten vor der Gabe von Sotalol AF mindestens drei Halbwertszeiten lang ausgesetzt werden. In klinischen Studien wurde Sotalol AF in den letzten drei Monaten nicht an Patienten verabreicht, die zuvor mehr als einen Monat lang mit oralem Amiodaron behandelt worden waren. Antiarrhythmika der Klasse Ia wie Disopyramid, Chinidin und Procainamid sowie andere Arzneimittel der Klasse III (z. B. Amiodaron) werden aufgrund ihres Potenzials zur Verlängerung der Refraktärität nicht als Begleittherapie mit Sotalol AF empfohlen (siehe WARNHINWEISE). Zur gleichzeitigen Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse Ib oder Ic liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.

Herzinsuffizienz

Sympathische Stimulation ist zur Unterstützung der Kreislauffunktion bei kongestiver Herzinsuffizienz notwendig, und eine Betablockade birgt das potenzielle Risiko, dass die Kontraktilität des Myokards weiter beeinträchtigt wird und ein schwereres Versagen auslöst. Bei Patienten, deren Herzinsuffizienz durch Digitalis und/oder Diuretika kontrolliert wird, sollte Sotalol AF mit Vorsicht verabreicht werden. Sowohl Digitalis als auch Sotalol verlangsamen die AV-Überleitung. Wie bei allen Betablockern ist zu Beginn der Therapie bei Patienten mit Anzeichen einer linksventrikulären Dysfunktion Vorsicht geboten. In einer gepoolten Datenbank aus vier placebokontrollierten AFIB/AFL- und PSVT-Studien traten während der Therapie mit Sotalol AF bei 5 (1,2 %) von 415 Patienten neue oder sich verschlechternde Herzinsuffizienz auf. In diesen Studien wurden Patienten mit unkontrollierter Herzinsuffizienz ausgeschlossen (dh Patienten der NYHA-Funktionsklassen III oder IV). In anderen Sotalol-Studien vor der Markteinführung trat bei 3,3 % (n = 3257) der Patienten eine neue oder verschlechterte Herzinsuffizienz (CHF) auf und führte bei etwa 1 % der Patienten, die Sotalol erhielten, zum Abbruch. Die Inzidenz war höher bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie/Ventrikelflimmern (4,6 %, n = 1.363) oder einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (7,3 %, n = 696). Basierend auf einer Lebenstabellenanalyse betrug die einjährige Inzidenz neuer oder verschlechterter CHF bei Patienten ohne Vorgeschichte 3 % und bei Patienten mit CHF in der Vorgeschichte 10 %. Die NYHA-Klassifizierung stand auch in engem Zusammenhang mit der Häufigkeit neuer oder verschlechterter Herzinsuffizienz während der Behandlung mit Sotalol (1,8 % bei 1.395 Patienten der Klasse I, 4,9 % bei 1.254 Patienten der Klasse II und 6,1 % bei 278 Patienten der Klasse III oder IV).

Elektrolytstörungen

Sotalol AF sollte bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie vor der Korrektur des Ungleichgewichts nicht angewendet werden, da diese Erkrankungen den Grad der QT-Verlängerung verstärken und das Risiko für Torsade de Pointes erhöhen können. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewicht bei Patienten gewidmet werden, die an schwerem oder anhaltendem Durchfall leiden oder gleichzeitig Diuretika einnehmen.

Bradykardie/Herzblock

Die Inzidenz von Bradykardie (wie von den Forschern bestimmt) in der mit Sotalol AF behandelten supraventrikulären Arrhythmiepopulation (N = 415) betrug 13 % und führte bei 2,4 % der Patienten zum Abbruch. Bradykardie selbst erhöht das Risiko einer Torsade de Pointes.

Kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt

Sotalol wurde in einer kontrollierten Studie nach einem akuten Myokardinfarkt angewendet, ohne dass es Hinweise auf eine erhöhte Mortalität gab (siehe Sicherheit bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung). Obwohl keine spezifischen Studien zur Anwendung bei der Behandlung von Vorhofarrhythmien nach einem Infarkt durchgeführt wurden, gelten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen hinsichtlich Herzinsuffizienz, Vermeidung von Hypokaliämie, Bradykardie oder verlängertem QT-Intervall.

Die folgenden Warnhinweise beziehen sich auf die Betablockerwirkung von Sotalol AF.

Abrupter Rückzug

Bei Patienten, die die Betablocker-Therapie abgebrochen hatten, wurde eine Überempfindlichkeit gegen Katecholamine beobachtet. Gelegentlich wurde über eine Verschlimmerung der Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und in einigen Fällen einen Myokardinfarkt nach abruptem Absetzen der Betablocker-Therapie berichtet. Daher ist es ratsam, beim Absetzen von chronisch verabreichtem Sotalol AF, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, den Patienten sorgfältig zu überwachen und gegebenenfalls die vorübergehende Verwendung eines alternativen Betablockers in Betracht zu ziehen. Wenn möglich, sollte die Dosierung von Sotalol AF über einen Zeitraum von ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden. Wenn sich eine Angina pectoris oder eine akute Herzinsuffizienz entwickelt, sollte umgehend eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Patienten sollten davor gewarnt werden, die Therapie ohne den Rat des Arztes zu unterbrechen oder abzubrechen. Da eine koronare Herzkrankheit häufig vorkommt und bei Patienten, die Sotalol AF erhalten, möglicherweise unerkannt bleibt, kann ein abruptes Absetzen bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen eine latente Koronarinsuffizienz aufdecken.

Nicht-allergischer Bronchospasmus (z. B. chronische Bronchitis und Emphysem)

PATIENTEN MIT BRONCHOSPASTISCHEN ERKRANKUNGEN SOLLTEN IM ALLGEMEINEN KEINE BETA-BLOCKER ERHALTEN. Wenn Sotalol AF (Sotalolhydrochlorid) verabreicht werden soll, ist es ratsam, die kleinste wirksame Dosis zu verwenden, damit die Hemmung der Bronchodilatation durch endogene oder exogene Katecholaminstimulation von Beta erfolgt2 Rezeptoren können minimiert werden.

Anaphylaxie

Während der Einnahme von Betablockern kann es bei Patienten mit einer anaphylaktischen Reaktion auf eine Reihe von Allergenen in der Vorgeschichte zu einer schwerwiegenderen Reaktion bei wiederholter Belastung kommen, sei es versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung der allergischen Reaktion.

Große Operation

Eine chronisch verabreichte Betablocker-Therapie sollte nicht routinemäßig vor einer größeren Operation abgesetzt werden. Allerdings kann die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflektorische adrenerge Reize zu reagieren, die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.

Diabetes

Bei Patienten mit Diabetes (insbesondere labilem Diabetes) oder mit Episoden spontaner Hypoglykämie in der Vorgeschichte sollte Sotalol AF mit Vorsicht verabreicht werden, da die Betablockade einige wichtige Vorzeichen einer akuten Hypoglykämie verschleiern kann; zB Tachykardie.

Sick-Sinus-Syndrom

Sotalol AF sollte bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom, das mit symptomatischen Arrhythmien einhergeht, nur mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da es zu Sinusbradykardie, Sinuspausen oder Sinusarrest führen kann. Bei Patienten mit Vorhofflimmern (AFIB) und Sinusknotendysfunktion ist das Risiko einer Torsade de Pointes unter Sotalol-AF-Therapie erhöht, insbesondere nach Kardioversion. Bradykardie nach Kardioversion ist bei diesen Patienten mit QT verbundenC Intervallverlängerung, die aufgrund der umgekehrten Anwendungsabhängigkeit der Klasse-III-Wirkungen von Sotalol AF verstärkt wird. Patienten mit AFIB/AFL im Zusammenhang mit dem Sick-Sinus-Syndrom können mit Sotalol AF behandelt werden, wenn ihnen ein Herzschrittmacher zur Kontrolle der Bradykardie-Symptome implantiert ist.

Thyreotoxikose

Eine Betablockade kann bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) einer Hyperthyreose verschleiern. Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie eine Thyreotoxikose entwickeln, sollten sorgfältig behandelt werden, um ein abruptes Absetzen der Betablockade zu vermeiden, das zu einer Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose, einschließlich Schilddrüsensturm, führen könnte. Die Betablockerwirkung von Sotalol AF kann bei der Kontrolle der Herzfrequenz bei AFIB im Zusammenhang mit Thyreotoxikose nützlich sein, es wurde jedoch keine Studie durchgeführt, um dies zu bewerten.

Vorsichtsmaßnahmen

Nierenfunktionsstörung

Sotalol AF wird hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration und in geringem Maße durch tubuläre Sekretion ausgeschieden. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der Nierenfunktion, gemessen anhand des Serumkreatinins oder der Kreatinin-Clearance, und der Eliminationsrate von Sotalol AF. Hinweise zur Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG.

Informationen zur Patientenberatung

Bitte beachten Sie die Packungsbeilage des Patienten.

Vor Beginn der Sotalol AF-Therapie sollte der Patient darauf hingewiesen werden, die Packungsbeilage des Patienten zu lesen und diese bei jeder Erneuerung der Therapie erneut zu lesen. Der Patient sollte umfassend über die Notwendigkeit der Einhaltung der empfohlenen Dosierung von Sotalol AF, die möglichen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, und anderen Antiarrhythmika sowie über die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überwachung des QT-Intervalls und der Nierenfunktion aufgeklärt werden, um das Risiko schwerwiegender Erkrankungen zu minimieren abnormale Rhythmen.

Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel

Die Beurteilung der Medikamentenanamnese des Patienten sollte alle rezeptfreien, verschreibungspflichtigen und pflanzlichen/natürlichen Präparate umfassen, wobei der Schwerpunkt auf Präparaten liegt, die die Pharmakodynamik von Sotalol AF beeinflussen können, wie z. B. andere kardiale Antiarrhythmika, einige Phenothiazine, Bepridil, trizyklische Antidepressiva und orale Makrolide (siehe). WARNHINWEISE Und Verwendung mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, und Antiarrhythmika). Patienten sollten angewiesen werden, ihre Gesundheitsdienstleister über jede Änderung bei der Verwendung von rezeptfreien Arzneimitteln, verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln zu informieren. Wenn ein Patient ins Krankenhaus eingeliefert wird oder ihm wegen einer Erkrankung ein neues Medikament verschrieben wird, muss der Patient den Gesundheitsdienstleister über die laufende Therapie mit Sotalol AF informieren. Patienten sollten sich außerdem bei ihrem Arzt und/oder Apotheker erkundigen, bevor sie ein neues rezeptfreies Arzneimittel einnehmen.

Elektrolytstörungen

Wenn bei Patienten Symptome auftreten, die möglicherweise mit einem veränderten Elektrolythaushalt verbunden sind, wie z. B. übermäßiger oder anhaltender Durchfall, Schwitzen oder Erbrechen oder Appetit- oder Durstlosigkeit, sollten diese Zustände sofort ihrem Arzt gemeldet werden.

Dosierungsplan

Patienten sollten angewiesen werden, die nächste Dosis NICHT zu verdoppeln, wenn eine Dosis vergessen wurde. Die nächste Dosis sollte zum gewohnten Zeitpunkt eingenommen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Arzneimittel, die einem CYP450-Metabolismus unterliegen

Sotalol wird hauptsächlich durch renale Ausscheidung ausgeschieden; Daher ist nicht zu erwarten, dass Arzneimittel, die über CYP450 metabolisiert werden, die Pharmakokinetik von Sotalol verändern.

Digoxin

Proarrhythmische Ereignisse traten häufiger bei mit Sotalol behandelten Patienten auf, die zusätzlich Digoxin erhielten; Es ist nicht klar, ob dies eine Wechselwirkung darstellt oder mit dem Vorhandensein von CHF, einem bekannten Risikofaktor für Proarrhythmien, bei den Patienten, die Digoxin erhalten, zusammenhängt. Sowohl Digitalisglykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und senken die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Kalziumblocker

Sotalol AF sollte wegen möglicher additiver Wirkungen auf die atrioventrikuläre Erregungsleitung oder die ventrikuläre Funktion in Verbindung mit Kalziumblockern mit Vorsicht angewendet werden. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel zusätzliche Auswirkungen auf den Blutdruck haben und möglicherweise zu Hypotonie führen.

Katecholaminabbauende Mittel

Die gleichzeitige Anwendung katecholaminabbauender Arzneimittel wie Reserpin und Guanethidin mit einem Betablocker kann zu einer übermäßigen Verringerung des Ruhetonus des sympathischen Nervensystems führen. Patienten, die mit Sotalol AF plus einem Katecholaminabbaumittel behandelt werden, sollten daher engmaschig auf Anzeichen von Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie überwacht werden, die zu Synkopen führen können.

Insulin und orale Antidiabetika

Es kann zu einer Hyperglykämie kommen und die Dosierung von Insulin oder Antidiabetika muss möglicherweise angepasst werden. Symptome einer Hypoglykämie können maskiert sein.

Beta-2-Rezeptor-Stimulanzien

Beta-Agonisten wie Salbutamol, Terbutalin und Isoprenalin müssen möglicherweise in erhöhten Dosierungen verabreicht werden, wenn sie gleichzeitig mit Sotalol AF angewendet werden.

Clonidin

Betablocker können die Rebound-Hypertonie verstärken, die manchmal nach Absetzen von Clonidin beobachtet wird; Daher ist beim Absetzen von Clonidin bei Patienten, die Sotalol AF erhalten, Vorsicht geboten.

Andere

Mit Hydrochlorothiazid oder Warfarin wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Antazida

Die Verabreichung von Sotalol AF innerhalb von 2 Stunden nach Antazida, die Aluminiumoxid und Magnesiumhydroxid enthalten, sollte vermieden werden, da dies zu einer Senkung des C führen kannmax und AUC von 26 % bzw. 20 % und folglich zu einer 25 %igen Verringerung des bradykarden Effekts in Ruhe. Die Verabreichung des Antazidums zwei Stunden nach Sotalol AF hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Sotalol.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Das Vorhandensein von Sotalol im Urin kann bei Messung mit fluorimetrischen oder photometrischen Methoden zu fälschlicherweise erhöhten Metanephrinspiegeln im Urin führen. Beim Screening von Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie ein Phäochromozytom haben und die mit Sotalol behandelt werden, sollte eine spezielle Methode, wie beispielsweise ein Hochleistungsflüssigkeitschromatographietest mit Festphasenextraktion (z. B. J. Chromatogr. 385:241, 1987), zur Bestimmung der Spiegel eingesetzt werden Katecholamine.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten wurden während einer 24-monatigen Studie bei 137 bis 275 mg/kg/Tag (ungefähr das 30-fache der maximal empfohlenen oralen Dosis beim Menschen (MRHD) in mg/kg oder das 5-fache der MRHD in mg/m) keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial beobachtet2) oder an Mäusen während einer 24-monatigen Studie bei 4141 bis 7122 mg/kg/Tag (ungefähr das 450- bis 750-fache der MRHD in mg/kg oder das 36- bis 63-fache der MRHD in mg/m).2).

Sotalol wurde in keinem spezifischen Test auf Mutagenität oder Klastogenität untersucht.

Bei Ratten trat bei oralen Dosen von 1000 mg/kg/Tag (ungefähr das 100-fache der MRHD in mg/kg oder das 9-fache der MRHD in mg/m) keine signifikante Verringerung der Fruchtbarkeit auf2) vor der Paarung, mit Ausnahme einer geringfügigen Verringerung der Anzahl der Nachkommen pro Wurf.

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei 100- und 22-facher MRHD in mg/kg (9- und 7-facher MRHD in mg/m).2) ergaben kein teratogenes Potenzial im Zusammenhang mit Sotalol-HCl. Bei Kaninchen wurde eine hohe Dosis Sotalol-HCl (160 mg/kg/Tag) mit dem 16-fachen der MRHD in mg/kg (6-fache der MRHD in mg/m) verabreicht2) führte zu einem leichten Anstieg der fetalen Todesfälle, wahrscheinlich aufgrund maternaler Toxizität. Das Achtfache der Höchstdosis (80 mg/kg/Tag oder das Dreifache der MRHD in mg/m).2) führte nicht zu einer erhöhten Inzidenz fetaler Todesfälle. Bei Ratten: 1000 mg/kg/Tag Sotalol-HCl, 100-fache MRHD (18-fache MRHD in mg/m).2), erhöhte die Anzahl der frühen Resorptionen, während bei der 14-fachen Höchstdosis (2,5-fache MRHD in mg/m2) wurde kein Anstieg der frühen Resorptionen festgestellt. Tierreproduktionsstudien geben jedoch nicht immer Aufschluss über die Reaktion des Menschen.

Obwohl es keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen gibt, wurde gezeigt, dass Sotalol-HCl die Plazenta passiert und im Fruchtwasser gefunden wird. Es wurde über ein subnormales Geburtsgewicht unter Sotalol berichtet. Daher sollte Sotalol AF während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Stillende Mutter

Sotalol wird in die Milch von Labortieren ausgeschieden und soll auch in der Muttermilch vorhanden sein. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen von Sotalol AF bei gestillten Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sotalol AF bei Kindern ist nicht erwiesen. Die elektrophysiologischen und betablockierenden Wirkungen der Klasse III, die Pharmakokinetik und die Beziehung zwischen den Wirkungen (QTC Intervall und Ruheherzfrequenz) und Arzneimittelkonzentrationen wurden bei Kindern im Alter zwischen 3 Tagen und 12 Jahren untersucht. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Unerwünschte Ereignisse, die eindeutig mit Sotalol AF in Zusammenhang stehen, sind diejenigen, die typisch für die Wirkungen der Klasse II (Betablocker) und der Klasse III (Verlängerung der Dauer des Herzaktionspotentials) sind. Die häufig dokumentierten Betablocker-Nebenwirkungen (Bradykardie, Dyspnoe und Müdigkeit) und Klasse-III-Wirkungen (Verlängerung des QT-Intervalls) sind dosisabhängig.

In einer gepoolten klinischen Studienpopulation bestehend aus vier placebokontrollierten Studien mit 275 Patienten mit AFIB/AFL, die mit Dosen von 160 bis 320 mg Sotalol AF behandelt wurden, wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse mit einer Rate von 2 % oder mehr in den 160 bis 240 Studienteilnehmern berichtet mg-behandelten Patienten und höher als die Rate bei Placebo-Patienten (siehe Tabelle 8). Die Daten werden nach Inzidenz von Ereignissen in der Sotalol AF- und der Placebo-Gruppe nach Körpersystem und Tagesdosis dargestellt. Es wurde keine signifikante irreversible nichtkardiale Endorgantoxizität beobachtet.

Tabelle 8 Inzidenz (%) häufiger unerwünschter Ereignisse (≥2 % in der 160- bis 240-mg-Gruppe und häufiger als unter Placebo) in vier placebokontrollierten Studien mit Patienten mit AFIB/AFL

Placebo

Sotalol AF

Gesamttagesdosis

Körper System/

Unerwünschtes Ereignis (bevorzugter Begriff)

N=282

160 bis 240

N=153

>240 bis 320

N=122

Herz-Kreislauf

Abnormales EKG 0,4 3.3 2.5
Angina pectoris 1.1 2,0 1.6
Bradykardie 2.5 13.1 12.3
Herz-/nicht-anginöser Brustschmerz 4.6 4.6 2.5
Störung des Vorhofrhythmus 2.1 2,0 1.6
Störungsrhythmus Subjektiv 9.9 9.8 7.4

Magen-Darm-Trakt

Appetit verringert 0,4 2,0 1.6
Durchfall 2.1 5.2 5.7
Dehnungsbauch 0,4 0,7 2.5
Dyspepsie/Sodbrennen 1.8 2,0 2.5
Übelkeit/Erbrechen 5.3 7.8 5.7
Schmerzen im Bauch 2.5 3.9 2.5

ALLGEMEIN

Ermüdung 8.5 19.6 18.9
Fieber 0,7 0,7 3.3
Hyperhidrose 3.2 5.2 4.9
Grippe 0,4 2,0 0,8
Sensationelle Kälte 0,7 2,0 2.5
Schwäche 3.2 5.2 4.9

MUSKULOSKELETAL-/BINDEGEWEBE

Schmerzen im Brust- und Bewegungsapparat 1.4 2,0 2.5
Schmerzen des Bewegungsapparates 2.8 2.6 4.1

NERVÖSES SYSTEM

Schwindel 12.4 16.3 13.1
Kopfschmerzen 5.3 3.3 11.5
Schlaflosigkeit 1.1 2.6 4.1

ATEMWEGE

Husten 2.5 3.3 2.5
Dyspnoe 7.4 9.2 9.8
Infektion der oberen Atemwege 1.1 2.6 3.3
Tracheobronchitis 0,7 0,7 3.3

BESONDERE SINNE

Störungssicht 0,7 2.6 0,8

Insgesamt war ein Abbruch wegen inakzeptabler Nebenwirkungen bei 17 % der Patienten notwendig und erfolgte bei 10 % der Patienten weniger als zwei Wochen nach Beginn der Behandlung. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen von Sotalol AF führten, waren: Müdigkeit 4,6 %, Bradykardie 2,4 %, Proarrhythmie 2,2 %, Dyspnoe 2 % und QT-Intervallverlängerung 1,4 %.

In klinischen Studien mit 1292 Patienten mit anhaltender VT/VF waren die häufigen unerwünschten Ereignisse (die bei ≥2 % der Patienten auftraten) ähnlich denen, die für die AFIB/AFL-Population beschrieben wurden.

Gelegentlich wurden unter Sotalol-Therapie erhöhte Serumleberenzyme gemeldet, es konnte jedoch kein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nachgewiesen werden. In einer frühen Dosistoleranzstudie wurde über einen Fall einer peripheren Neuropathie berichtet, die nach Absetzen von Sotalol verschwand und erneut auftrat, als der Patient erneut mit dem Arzneimittel belastet wurde. Bei Diabetikern kann es zu erhöhten Blutzuckerwerten und einem erhöhten Insulinbedarf kommen.

In einer nicht verblindeten multizentrischen Studie mit 25 Patienten mit SVT und/oder VT, die tägliche Dosen von 30, 90 und 210 mg/m erhielten2 Bei einer Dosierung alle 8 Stunden für insgesamt 9 Dosen wurden keine Torsades de Pointes oder andere schwerwiegende neue Arrhythmien beobachtet. Ein (1) Patient, der 30 mg/m² erhielt2 Die tägliche Einnahme wurde aufgrund der erhöhten Häufigkeit von Sinuspausen/Bradykardie abgebrochen. Zusätzliche kardiovaskuläre Nebenwirkungen wurden bei 90 und 210 mg/m beobachtet2 Tagesdosen. Dazu gehörten QT-Verlängerungen (2 Patienten), Sinuspausen/Bradykardie (1 Patient), eine erhöhte Schwere des Vorhofflatterns und berichtete Brustschmerzen (1 Patient). Werte für QTC Bei 2 Patienten wurden bei 210 mg/m ≥525 ms beobachtet2 Tagesdosis. Bei Säuglingen und/oder Kindern wurde über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Tod, Torsades de Pointes, andere Proarrhythmien, hochgradige AV-Blockaden und Bradykardie berichtet.

Mögliche Nebenwirkungen

Die Erfahrungen mit der Vermarktung von Sotalolhydrochlorid im Ausland zeigen ein ähnliches Nebenwirkungsprofil wie oben aus klinischen Studien beschrieben. Zu den freiwilligen Meldungen seit der Einführung gehören auch seltene Berichte über: emotionale Belastbarkeit, leicht getrübte Sinnesorgane, Koordinationsstörungen, Schwindel, Lähmungen, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Leukopenie, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Fieber, Lungenödem, Hyperlipidämie, Myalgie, Pruritis, Alopezie.

Das mit dem Betablocker Practolol verbundene okulomukokutane Syndrom wurde während der Prüfanwendung und der ausländischen Vermarktungserfahrung nicht mit Sotalol AF in Verbindung gebracht.

Überdosierung

Eine absichtliche oder versehentliche Überdosierung von Sotalol führte selten zum Tod.

Symptome und Behandlung einer Überdosierung

Die am häufigsten zu erwartenden Symptome sind Bradykardie, Herzinsuffizienz, Hypotonie, Bronchospasmus und Hypoglykämie. Bei massiver absichtlicher Überdosierung (2 bis 16 Gramm) Sotalol wurden folgende klinische Befunde beobachtet: Hypotonie, Bradykardie, Herzasystolie, Verlängerung des QT-Intervalls, Torsade de Pointes, ventrikuläre Tachykardie und vorzeitige ventrikuläre Komplexe. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte die Therapie mit Sotalol AF abgebrochen und der Patient engmaschig beobachtet werden. Aufgrund der fehlenden Proteinbindung eignet sich die Hämodialyse zur Reduzierung der Sotalol-Plasmakonzentrationen. Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, bis sich die QT-Intervalle normalisiert haben und die Herzfrequenz wieder einen Wert von >50 Schlägen pro Minute erreicht. Das Auftreten einer Hypotonie nach einer Überdosierung kann mit einer anfänglichen langsamen Eliminationsphase des Arzneimittels (Halbwertszeit von 30 Stunden) verbunden sein, die vermutlich auf eine vorübergehende Verringerung der Nierenfunktion aufgrund der Hypotonie zurückzuführen ist. Darüber hinaus werden bei Bedarf folgende Therapiemaßnahmen vorgeschlagen:

Bradykardie oder Herzasystolie: Atropin, ein anderes Anticholinergikum, ein beta-adrenerger Agonist oder transvenöse Herzstimulation.

Herzblock: (zweiter und dritter Grad) transvenöser Herzschrittmacher.

Hypotonie: (abhängig von den damit verbundenen Faktoren) kann Adrenalin anstelle von Isoproterenol oder Noradrenalin nützlich sein.

Bronchospasmus: Aminophyllin oder Aerosol-Beta-2-Rezeptor-Stimulans.

Torsade de Pointes: DC-Kardioversion, transvenöse Herzstimulation, Adrenalin, Magnesiumsulfat.

Dosierung und Verabreichung von Sotalol AF

Dosierung und Verabreichung bei Erwachsenen

  • Die Therapie mit Sotalol AF muss in einer Umgebung eingeleitet (und gegebenenfalls titriert) werden, die eine kontinuierliche elektrokardiographische (EKG) Überwachung ermöglicht, und in Anwesenheit von Personal, das in der Behandlung schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien geschult ist. Patienten sollten mit der Erhaltungsdosis mindestens 3 Tage lang auf diese Weise überwacht werden. Darüber hinaus sollten Patienten nicht innerhalb von 12 Stunden nach der elektrischen oder pharmakologischen Umstellung auf den normalen Sinusrhythmus entlassen werden.
  • Das QT-Intervall wird verwendet, um die Eignung des Patienten für die Behandlung mit Sotalol AF zu bestimmen und um die Sicherheit während der Behandlung zu überwachen. Das Basis-QT-Intervall muss ≤ 450 ms betragen, damit ein Patient mit der Sotalol AF-Therapie begonnen werden kann. Zu Beginn und bei der Titration sollte das QT-Intervall 2 bis 4 Stunden nach jeder Dosis überwacht werden. Wenn sich das QT-Intervall auf 500 ms oder mehr verlängert, muss die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt werden.
  • Die Dosis von Sotalol AF muss entsprechend der berechneten Kreatinin-Clearance individuell angepasst werden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 60 ml/min wird Sotalol AF zweimal täglich (BID) verabreicht, während bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 40 und 60 ml/min die Dosis einmal täglich (QD) verabreicht wird. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml/min ist Sotalol AF kontraindiziert. Die empfohlene Anfangsdosis von Sotalol AF beträgt 80 mg und wird wie im unten beschriebenen Dosierungsalgorithmus eingeleitet. Die 80-mg-Dosis kann während des ersten Krankenhausaufenthalts oder nach der Entlassung auf 80 mg im Falle eines Rückfalls auf 120 mg erhöht werden, indem man erneut ins Krankenhaus eingeliefert wird und die gleichen Schritte wiederholt, die zu Beginn der Therapie durchgeführt wurden (siehe Aufwärtstitration der Dosis).
  • Patienten mit Vorhofflimmern sollten gemäß der üblichen medizinischen Praxis gerinnungshemmend behandelt werden. Eine Hypokaliämie sollte vor Beginn der Therapie mit Sotalol AF korrigiert werden (siehe WARNHINWEISE: Ventrikuläre Arrhythmie).
  • Patienten, die aus einer stationären Behandlung mit Sotalol AF entlassen werden sollen, sollten über einen ausreichenden Vorrat an Sotalol AF verfügen, um eine ununterbrochene Therapie zu ermöglichen, bis der Patient ein Sotalol AF-Rezept einlösen kann.

Beginn der Sotalol-AF-Therapie

Schritt 1. Elektrokardiographische Beurteilung: Vor der Verabreichung der ersten Dosis muss das QT-Intervall anhand von durchschnittlich 5 Schlägen bestimmt werden. Wenn die Basis-QT-Zeit größer als 450 ms ist (JT ≥ 330 ms bei QRS über 100 ms), ist Sotalol AF kontraindiziert.

Schritt 2. Berechnung der Kreatinin-Clearance: Vor der Verabreichung der ersten Dosis sollte die Kreatinin-Clearance des Patienten anhand der folgenden Formel berechnet werden:

Kreatinin-Clearance (männlich) = (140-Alter) x Körpergewicht in kg
72 x Serumkreatinin (mg/dl)
Kreatinin-Clearance (weiblich) = (140-Alter) x Körpergewicht in kg x 0,85
72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Wenn Serumkreatinin in μmol/L angegeben wird, teilen Sie den Wert durch 88,4 (1 mg/dl = 88,4 μmol/L).

Schritt 3. Anfangsdosis: Die Anfangsdosis von Sotalol AF beträgt 80 mg zweimal täglich (BID), wenn die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min beträgt, und 80 mg einmal täglich (QD), wenn die Kreatinin-Clearance 40 bis 60 ml/min beträgt. Wenn die Kreatinin-Clearance <40 ml/min beträgt, ist Sotalol AF kontraindiziert.

Schritt 4. Verabreichen Sie die entsprechende Tagesdosis Sotalol AF und beginnen Sie 2 bis 4 Stunden nach jeder Dosis mit der kontinuierlichen EKG-Überwachung mit QT-Intervallmessungen.

Schritt 5. Wenn die 80-mg-Dosis vertragen wird und das QT-Intervall nach mindestens 3 Tagen (nach 5 oder 6 Dosen, wenn der Patient eine QD-Dosierung erhält) < 500 ms bleibt, kann der Patient entlassen werden. Alternativ kann die Dosis während des Krankenhausaufenthalts auf 120 mg zweimal täglich erhöht werden und der Patient drei Tage lang mit dieser Dosis weiterverfolgt werden (gefolgt von 5 oder 6 Dosen, wenn der Patient QD-Dosen erhält).

Die oben beschriebenen Schritte sind im folgenden Diagramm zusammengefasst:

Stellen Sie den Patienten auf Telemetrie

Überprüfen Sie die Baseline-QT

Wenn QT >450 ms beträgt, ist Sotalol AF KONTRAINDIZIERT

Wenn QT ≤450 ms ist, fahren Sie fort

Berechnen Sie die Kreatin-Clearance (Clcr)

Wenn Clcr <40 ml/min beträgt, ist Sotalol AF KONTRAINDIZIERT

Wenn Clcr 40 bis 60 ml/min beträgt, beginnen Sie mit Sotalol AF 80 mg einmal täglich

Wenn Clcr > 60 ml/min ist, beginnen Sie mit Sotalol AF 80 mg BID

Überwachen Sie die QT-Zeit 2 bis 4 Stunden nach jeder Dosis.

Wenn QT ≥ 500 ms beträgt, brechen Sie Sotalol AF ab

Wenn QT <500 ms nach 3 Tagen (nach der 5. oder 6. Dosis, wenn der Patient eine QD-Dosierung erhält)

Entlassung des Patienten zur aktuellen Behandlung. Alternativ kann die Dosis während des Krankenhausaufenthalts auf 120 mg zweimal täglich erhöht werden und der Patient wird 3 Tage lang mit dieser Dosis weiterbeobachtet (gefolgt von 5 oder 6 Dosen, wenn der Patient QD-Dosen erhält).

Aufwärtstitration der Dosis

Wenn die Dosis von 80 mg (zweimal täglich oder einmal täglich je nach Kreatinin-Clearance verabreicht) die Häufigkeit von AFIB/AFL-Rückfällen nicht verringert und ohne übermäßige Verlängerung des QT-Intervalls (d. h. ≥ 520 ms) vertragen wird, kann die Dosis erhöht werden bis 120 mg (BID oder QD abhängig von der Kreatinin-Clearance). Da proarrhythmische Ereignisse nicht nur zu Beginn der Therapie, sondern auch bei jeder Dosiserhöhung auftreten können, sollten bei der Erhöhung der Dosis die Schritte 2 bis 5 zu Beginn der Sotalol AF-Therapie befolgt werden. In der multizentrischen Dosis-Wirkungs-Studie in den USA wurde festgestellt, dass die 120-mg-Dosis (BID oder QD) die Zeit bis zum EKG-dokumentierten symptomatischen Wiederauftreten von AFIB/AFL am wirksamsten verlängert. Wenn die 120-mg-Dosis die Häufigkeit früher Rückfälle von AFIB/AFL nicht verringert und ohne übermäßige Verlängerung des QT-Intervalls (≥ 520 ms) vertragen wird, kann eine Erhöhung auf 160 mg (zweimal täglich oder einmal täglich, abhängig von der Kreatinin-Clearance) in Betracht gezogen werden . Die Schritte 2 bis 5, die zu Beginn der Therapie verwendet wurden, sollten erneut angewendet werden, um eine solche Erhöhung einzuleiten.

Aufrechterhaltung der Sotalol AF-Therapie

Nierenfunktion und QT sollten regelmäßig überprüft werden, wenn dies medizinisch gerechtfertigt ist. Wenn QT 520 ms oder mehr beträgt (JT 430 ms oder mehr, wenn QRS > 100 ms ist), sollte die Dosis der Sotalol AF-Therapie reduziert werden und die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, bis QT auf weniger als 520 ms zurückgeht. Wenn das QT-Intervall bei der niedrigsten Erhaltungsdosis (80 mg) ≥ 520 ms beträgt, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, reduzieren Sie die Tagesdosis um die Hälfte, indem Sie das Arzneimittel wie in beschrieben einmal täglich verabreichen Beginn der Sotalol-AF-Therapie, Schritt 3.

Besondere Überlegungen

Die maximal empfohlene Dosis bei Patienten mit einer berechneten Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min beträgt 160 mg zweimal täglich. Dosen über 160 mg zweimal täglich wurden mit einem erhöhten Auftreten von Torsade de Pointes in Verbindung gebracht und werden nicht empfohlen.

Ein Patient, der eine Dosis versäumt, sollte die nächste Dosis NICHT verdoppeln. Die nächste Dosis sollte zum gewohnten Zeitpunkt eingenommen werden.

Dosierung und Verabreichung bei Kindern

Wie bei Erwachsenen sollten bei Beginn der Behandlung mit Sotalol bei Kindern folgende Vorsichtsmaßnahmen in Betracht gezogen werden: Beginn der Behandlung im Krankenhaus nach entsprechender klinischer Beurteilung; ggf. individuelle Therapie; schrittweise Erhöhung der Dosis bei Bedarf; sorgfältige Beurteilung des therapeutischen Ansprechens und der Verträglichkeit; und häufige Überwachung des QTC Intervall und Herzfrequenz.

Für Kinder ab ca. 2 Jahren

Für Kinder im Alter von etwa 2 Jahren und älter mit normaler Nierenfunktion sind für die Körperoberfläche normierte Dosen sowohl für die anfängliche als auch für die schrittweise Dosierung geeignet. Da die Potenzklasse III bei Kindern (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE) unterscheidet sich nicht sehr von der bei Erwachsenen, das Erreichen von Plasmakonzentrationen, die innerhalb des Dosisbereichs für Erwachsene liegen, ist ein geeigneter Anhaltspunkt. Aufgrund pädiatrischer pharmakokinetischer Daten wird Folgendes empfohlen.

Zu Beginn der Behandlung 30 mg/m2 dreimal täglich (90 mg/m²).2 Gesamttagesdosis) entspricht in etwa der anfänglichen Gesamttagesdosis von 160 mg für Erwachsene. Anschließende Titration auf maximal 60 mg/m2 (entspricht etwa der täglichen Gesamtdosis von 360 mg für Erwachsene) kann dann auftreten. Die Titration sollte sich an klinischem Ansprechen, Herzfrequenz und QT orientierenC, wobei eine erhöhte Dosierung vorzugsweise im Krankenhaus durchgeführt werden sollte. Bei Patienten mit altersangepasster normaler Nierenfunktion sollten zwischen den Dosiserhöhungen mindestens 36 Stunden liegen, um Steady-State-Plasmakonzentrationen von Sotalol zu erreichen.

Für Kinder im Alter von ca. 2 Jahren oder jünger

Bei Kindern im Alter von etwa 2 Jahren oder jünger sollte die oben genannte pädiatrische Dosierung um einen Faktor reduziert werden, der stark vom Alter abhängt, wie in der folgenden Grafik dargestellt, wobei das Alter auf einer logarithmischen Skala in Monaten aufgetragen ist.

Für ein Kind im Alter von 20 Monaten sollte die für Kinder mit normaler Nierenfunktion ab 2 Jahren empfohlene Dosierung mit etwa 0,97 multipliziert werden; Die anfängliche Anfangsdosis würde (30 x 0,97) = 29,1 mg/m betragen2, dreimal täglich verabreicht. Für ein Kind im Alter von 1 Monat sollte die Anfangsdosis mit 0,68 multipliziert werden; Die anfängliche Anfangsdosis würde (30 x 0,68)=20 mg/m betragen2, dreimal täglich verabreicht. Bei einem Kind im Alter von etwa einer Woche sollte die anfängliche Anfangsdosis mit 0,3 multipliziert werden; die Anfangsdosis wäre (30 x 0,3)=9 mg/m2. Ähnliche Berechnungen sollten für höhere Dosen im Verlauf der Titration durchgeführt werden. Da die Halbwertszeit von Sotalol mit abnehmendem Alter (unter etwa 2 Jahren) abnimmt, verlängert sich auch die Zeit bis zum Steady-State. Daher kann die Zeit bis zum Erreichen des Steady-State bei Neugeborenen eine Woche oder länger betragen.

Bei allen Kindern ist eine individuelle Dosierung erforderlich. Wie bei Erwachsenen sollte Sotalol AF (Sotalolhydrochlorid) bei Kindern mit besonderer Vorsicht angewendet werden, wenn die QT-Zeit verkürzt istC Die Dauer der Therapie beträgt mehr als 500 ms und es sollte ernsthaft darüber nachgedacht werden, die Dosis zu reduzieren oder die Therapie bei QT-Zeit abzubrechenC überschreitet 550 ms.

Die Anwendung von Sotalol AF bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Die Elimination von Sotalol erfolgt überwiegend über die Niere in unveränderter Form. Die Anwendung von Sotalol sollte in jeder Altersgruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion in niedrigeren Dosen oder in größeren Abständen zwischen den Dosen erfolgen. Überwachung von Herzfrequenz und QTC ist wichtiger und es wird bei jeder Dosis und/oder Häufigkeit der Verabreichung viel länger dauern, bis der Steady-State erreicht ist.

Von Sotalol auf Sotalol AF übertragen

Patienten mit symptomatischer AFIB/AFL in der Vorgeschichte, die derzeit Sotalol zur Aufrechterhaltung eines normalen Sinus erhalten, sollten aufgrund der erheblichen Unterschiede in der Kennzeichnung (d. h. Packungsbeilage des Patienten, Dosierungsverabreichung und Sicherheitsinformationen) auf Sotalol AF umgestellt werden.

Von anderen Antiarrhythmika auf Sotalol AF übertragen

Bevor mit Sotalol AF begonnen wird, sollte die vorherige antiarrhythmische Therapie im Allgemeinen unter sorgfältiger Überwachung für mindestens 2 bis 3 Plasmahalbwertszeiten abgesetzt werden, sofern der klinische Zustand des Patienten dies zulässt (siehe Arzneimittelwechselwirkungen). Bei einigen Patienten, die intravenös Lidocain erhielten, wurde eine Behandlung eingeleitet, ohne dass es zu Nebenwirkungen kam. Nach Absetzen von Amiodaron sollte Sotalol AF nicht begonnen werden, bis sich das QT-Intervall normalisiert hat (siehe WARNHINWEISE).

Zubereitung einer improvisierten Lösung zum Einnehmen

Sotalol AF Sirup 5 mg/ml kann mit einfachem Sirup, der 85 % Saccharose (w/v), gereinigtem Wasser, Zitronensäure und 0,1 % Methylparaben als Konservierungsmittel enthält, zusammengesetzt werden:
1. Messen Sie 120 ml Einfachsirup ab
2. Übertragen Sie den Sirup in einen 150 ml bernsteinfarbenen Kunststoffbehälter (Polyethylenterephthalat). [PET]) verschreibungspflichtige Flasche. HINWEIS: Eine übergroße Flasche wird verwendet, um einen Freiraum zu schaffen, sodass beim Schütteln der Flasche eine effektivere Durchmischung gewährleistet ist.
3. Geben Sie fünf (5) Sotalol AF 120 mg Tabletten in die Flasche. Diese Tabletten werden unversehrt hinzugefügt; Es ist nicht notwendig, die Tabletten zu zerdrücken. HINWEIS: Die Zugabe der Tabletten kann auch zuerst erfolgen. Bei Bedarf können die Tabletten auch zerkleinert werden. Bei zerkleinerten Tabletten ist darauf zu achten, dass die gesamte Menge Tablettenpulver in die Flasche mit dem Sirup überführt wird.
4. Schütteln Sie die Flasche, um die gesamte Oberfläche der Tabletten zu benetzen. Wenn die Tabletten zerkleinert sind, schütteln Sie die Flasche, bis der Endpunkt erreicht ist.
5. Lassen Sie die Tabletten etwa zwei Stunden lang hydratisieren.
6. Schütteln Sie die Flasche nach Ablauf von mindestens zwei Stunden über einen Zeitraum von mindestens weiteren zwei Stunden intermittierend, bis die Tabletten vollständig zerfallen sind. HINWEIS: Die Tabletten können über Nacht hydratisiert werden, um den Zerfallsprozess zu vereinfachen.

Der Endpunkt wird erreicht, wenn eine Dispersion feiner Partikel im Sirup erreicht wird.

Dieses Compoundierungsverfahren führt zu einer Lösung, die 5 mg/ml Sotalol-HCl enthält. Die feinen Feststoffpartikel sind die wasserunlöslichen inaktiven Bestandteile der Tabletten.

Diese spontan zubereitete orale Lösung von Sotalol-HCl (mit suspendierten inaktiven Partikeln) muss vor der Verabreichung gut geschüttelt werden. Dadurch soll sichergestellt werden, dass die Menge an inaktiven Feststoffpartikeln pro Dosis über die gesamte Anwendungsdauer konstant bleibt.

Stabilitätsstudien zeigen, dass die Suspension stabil ist, wenn sie drei (3) Monate lang bei kontrollierter Raumtemperatur (15 bis 30 °C/59 bis 86 °F) und Umgebungsfeuchtigkeit gelagert wird.

Wie wird Sotalol AF verabreicht?

Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF) werden wie folgt präsentiert:


Für eine Stärke von 80 mg: Weiße bis cremefarbene, kapselförmige Tabletten mit Bruchkerbe, der Prägung „B107“ auf der einen Seite und der Bruchkerbe auf der anderen Seite.


Für eine Stärke von 120 mg: Weiße bis cremefarbene, kapselförmige Tabletten mit Bruchkerbe, der Prägung „B108“ auf der einen Seite und der Bruchkerbe auf der anderen Seite.


Für eine Stärke von 160 mg: Weiße bis cremefarbene, kapselförmige Tabletten mit Bruchkerbe, der Prägung „B109“ auf der einen Seite und der Bruchrille auf der anderen Seite.


Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF) sind wie folgt erhältlich:


80 mg Stärke,
NDC 76385-125-01 in einer Flasche mit 100 Stück und
NDC 76385-125-50 in einer Flasche mit 500 Stück

120 mg Stärke,
NDC 76385-126-01 in einer Flasche mit 100 Stück und
NDC 76385-126-50 in einer Flasche mit 500 Stück

160 mg Stärke,
NDC 76385-127-01 in einer Flasche mit 100 Stück und
NDC 76385-127-50 in einer Flasche mit 500 Stück

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [See USP Controlled Room Temperature].

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Beximco Pharmaceuticals USA Inc. unter 877-372-6093 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Hergestellt für
Beximco Pharmaceuticals USA Inc.4110 Regal Oaks Drive, PO Box 1060, Suwanee, GA 30024, USA

Vertrieben von:
Bayshore Pharmaceuticals LLC

Short Hills, NJ 07078


Betapace ist eine eingetragene Marke von Bayer Healthcare Inc.


3020007209 060119

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Was Sie über Sotalol AF wissen sollten

(generischer Name: Sotalolhydrochlorid)

Diese Zusammenfassung enthält wichtige Patienteninformationen, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration überprüft und genehmigt wurden. Diese Zusammenfassung ersetzt nicht die Anweisungen Ihres Arztes. Lesen Sie diese Patienteninformation sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme von Sotalol AF beginnen. Bei jeder Nachfüllung erhalten Sie Patienteninformationen. Lesen Sie es unbedingt durch, da es möglicherweise neue Informationen enthält, die Sie wissen müssen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sotalol AF wissen sollte?

Da Sie unter unregelmäßigem Herzschlag (Vorhofflimmern) leiden, der Sie stört, wurde Ihnen Sotalol AF verschrieben, um Ihrem Herzen zu einem normaleren Schlag zu verhelfen. Bei einigen Patienten kann Sotalol AF jedoch eine andere Art von Herzrhythmusstörungen verursachen, die gefährlich sein und in seltenen Fällen sogar zum Tod führen können. Sie können diese andere Art von abnormalem Herzschlag als schnellen Herzschlag mit Benommenheit und Ohnmacht spüren. Die Möglichkeit dieser anderen Art von Herzrhythmusstörungen ist der Grund dafür, dass Sie und Ihr Arzt besprochen haben, ob Ihre Symptome so störend sind, dass Sie mit der Einnahme von Sotalol AF beginnen sollten.

Klinische Studien mit Sotalol AF haben gezeigt, dass die wichtigste Möglichkeit zur Verringerung des Risikos, an dieser anderen Art gefährlicher Herzrhythmusstörungen zu erkranken, darin besteht, dass Sie die für Sie richtige Dosis Sotalol AF einnehmen. Wenn dieser abnormale Herzschlag auftritt, geschieht dies normalerweise in den ersten Tagen der Behandlung. Aus diesem Grund sollten Sie mit der Einnahme von Sotalol AF in den ersten Tagen in einem Krankenhaus oder an einem anderen Ort beginnen, an dem Ihr Herzschlag von medizinischem Fachpersonal genau beobachtet werden kann. Sie können Ihnen helfen, wenn Probleme auftreten. Wenn Sotalol AF auf diese Weise begonnen wird, ist diese andere Art von Herzrhythmusstörungen selten und das Krankenhauspersonal ist für die Behandlung da.

Wenn Sie nach Hause gehen, ist es wichtig, dass Sie genau die Dosis einnehmen, die Ihnen der Arzt verschrieben hat. Achten Sie während der Einnahme von Sotalol AF jederzeit auf Anzeichen dafür, dass bei Ihnen diese andere Art von Herzrhythmusstörungen auftritt, und wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn diese auftreten. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie:

  • schwach,
  • schwindelig werden, oder
  • habe einen schnellen Herzschlag.

Wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, gehen Sie zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses. Nehmen Sie Ihre Sotalol AF-Tabletten mit und zeigen Sie sie dem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal.

Rufen Sie außerdem sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eine der folgenden Erkrankungen auftritt:

  • schwerer Durchfall
  • ungewöhnliches Schwitzen
  • Erbrechen
  • weniger Appetit als normal, oder
  • mehr Durst als normal.

Dies sind Bedingungen, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Sie an einer anderen Art von Herzrhythmusstörungen leiden.

Wenn Sie Sotalol AF zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln einnehmen, erhöht sich das Risiko, an dieser anderen Art von Herzrhythmusstörungen zu erkranken. Diese Arzneimittel sind unten unter „Wer sollte Sotalol AF nicht einnehmen?

Sobald Ihr Arzt die richtige Dosis für Sie ermittelt hat, nehmen Sie immer genau diese Menge Sotalol AF ein. Nehmen Sie niemals eine zusätzliche Dosis ein und lassen Sie niemals eine Dosis Sotalol AF aus.

Was ist Sotalol AF?

Sotalol AF ist ein Arzneimittel, das Patienten mit Vorhofflimmern (unregelmäßigem Herzschlag) verabreicht wird. Vorhofflimmern entsteht, wenn bestimmte Teile des Herzens (die sogenannten Vorhöfe) zu schnell oder unregelmäßig schlagen. In diesem Fall kann Ihr Herz das Blut nicht so gut durch Ihren Körper pumpen, wie es sollte. Dies kann dazu führen, dass Sie sich schwach und müde fühlen oder leicht außer Atem kommen. Möglicherweise verspüren Sie ein unangenehmes Gefühl in der Brust und ein „Flattern“ oder „Herzklopfen“. Vorhofflimmern kann durch einen Elektroschock oder durch die Einnahme bestimmter Medikamente wieder in einen normalen Herzrhythmus umgewandelt (umgewandelt) werden. Vorhofflimmern kann jedoch wieder auftreten. Sotalol AF kann dazu beitragen, dass Ihr Herz über einen längeren Zeitraum regelmäßig schlägt.

Diese Informationen zu Sotalol AF wurden entwickelt, um sicherzustellen, dass Sie und Ihr Arzt die richtigen Informationen über die Art Ihrer Herzrhythmusstörungen erhalten. Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie ein anderes Sotalol-Produkt einnehmen, das diese Patienteninformationen nicht enthält.

Wer sollte Sotalol AF nicht einnehmen?

Sotalol AF ist nicht für jeden geeignet, der an unregelmäßigem Herzschlag (Vorhofflimmern) leidet. Aus diesem Grund müssen Sie und Ihr Arzt die Vorteile und Risiken von Sotalol AF besprechen und ob Ihre Symptome so schwerwiegend sind, dass Sie mit der Einnahme von Sotalol AF beginnen sollten.

Nehmen Sie Sotalol AF nicht ein, wenn Sie:

  • wenn Sie schwere Nierenprobleme haben oder sich einer Nierendialyse unterziehen;
  • wenn Sie an einer Lungenerkrankung leiden, die Atemnot verursacht (z. B. Asthma, chronische Bronchitis oder Emphysem);
  • Symptome einer Herzinsuffizienz haben (z. B. Kurzatmigkeit bei sportlicher Betätigung oder körperlicher Aktivität und Schwellung der Knöchel oder Beine);
  • einen sehr langsamen Herzschlag haben und keinen implantierten künstlichen Herzschrittmacher haben;

Die Einnahme bestimmter anderer Arzneimittel zusammen mit Sotalol AF kann das Risiko erhöhen, dass bei Ihnen die gefährliche Herzrhythmusstörung auftritt, die im Abschnitt „Beschrieben wird“ beschrieben wird.Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sotalol AF wissen sollte?„ Dazu gehören Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen und einigen anderen Herzproblemen sowie Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und anderen psychischen Problemen, nächtlichem Sodbrennen, Asthma und Infektionen. Informieren Sie daher unbedingt Ihren Arzt darüber alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente sowie Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und alle natürlichen oder pflanzlichen Heilmittel. Informieren Sie außerdem Ihren Arzt über alle Probleme, die Sie mit Ihrem Herzen oder Ihren Nieren haben.

Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie wissen, dass keine Informationen über die Sicherheit von Sotalol AF bei schwangeren Frauen vorliegen. Einige Berichte deuten darauf hin, dass Sotalol AF in die Muttermilch übergeht. Frauen, die Sotalol AF einnehmen, sollten ihr Kind nicht stillen.

Wie soll ich Sotalol AF einnehmen?

Ihr Arzt wird Ihnen im Krankenhaus mit der Behandlung mit Sotalol AF beginnen und in den ersten zwei oder mehr Behandlungstagen Ihren Herzrhythmus überprüfen. Dadurch kann Ihr Arzt die richtige Dosis für Sie ermitteln. Nehmen Sie immer genau die Menge ein, die Ihnen Ihr Arzt verordnet hat. Ändern Sie niemals Ihre Sotalol AF-Dosis, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Ihr Arzt wird regelmäßig Tests durchführen, um zu überprüfen, ob die von Ihnen eingenommene Menge noch für Sie geeignet ist.

Nehmen Sie Sotalol AF so lange ein, bis Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie damit aufhören sollen. Nehmen Sie es weiter ein, auch wenn Sie sich gut fühlen. Nehmen Sie jedoch niemals eine zusätzliche Dosis Sotalol AF ein, auch wenn Sie sich nicht wohl fühlen. Wenn es an der Zeit ist, die Einnahme von Sotalol AF zu beenden, wird Ihnen Ihr Arzt Anweisungen geben, wie Sie Ihre Dosis über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen schrittweise reduzieren können.

Sie können Sotalol AF mit oder ohne Nahrung einnehmen. Es ist jedoch wichtig, Sotalol AF jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Dadurch wird Ihr Herz kontinuierlich mit dem Arzneimittel versorgt. Es kann hilfreich sein, Sotalol AF gleichzeitig mit etwas einzunehmen, das Sie regelmäßig jeden Tag tun.

Wenn Sie zur Behandlung von Sodbrennen oder Magenbeschwerden ein Antazidum einnehmen, das Aluminium oder Magnesium enthält, warten Sie mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Sotalol AF, bevor Sie das Antazidum einnehmen.

Versuchen Sie niemals, eine vergessene Dosis Sotalol AF nachzuholen. Sie könnten Ihr Risiko erhöhen, an einer anderen Art von Herzrhythmusstörungen zu erkranken. Wenn Sie die Einnahme einer Dosis Sotalol AF vergessen haben, nehmen Sie zum nächsten geplanten Zeitpunkt einfach Ihre normale Menge ein.

Wenn Sie mehr Sotalol AF eingenommen haben, als Sie sollten, rufen Sie sofort Ihren Arzt an. Wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, gehen Sie zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses. Nehmen Sie Ihre Sotalol AF-Tabletten mit, um sie dem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal zu zeigen.

Was sollte ich während der Einnahme von Sotalol AF vermeiden?

Bestimmte andere Arzneimittel, die zusammen mit Sotalol AF eingenommen werden, können das Risiko erhöhen, dass Sie den gefährlichen abnormalen Herzschlag bekommen (siehe „Wer sollte Sotalol AF nicht einnehmen?“). Nehmen Sie Sotalol AF nicht zusammen mit diesen Arzneimitteln ein. Bevor Sie mit der Einnahme von Sotalol AF beginnen, informieren Sie Ihren Arzt über alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittel, die Sie einnehmen (siehe auch „Wer sollte Sotalol AF nicht einnehmen?“). Sobald Sie mit der Einnahme von Sotalol AF begonnen haben, beginnen Sie nicht mit der Einnahme neuer Arzneimittel, bis Sie dies mit Ihrem Arzt besprochen haben.

Führen Sie eine Liste aller Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel mit sich, die Sie einnehmen. Wenn Sie ins Krankenhaus müssen oder von einem neuen oder anderen Gesundheitsdienstleister behandelt werden, teilen Sie ihm mit, dass Sie Sotalol AF einnehmen, und zeigen Sie ihm die Liste der anderen Arzneimittel, die Sie einnehmen. Sie benötigen diese Informationen, um sicherzustellen, dass Ihre Arzneimittel gleichzeitig sicher eingenommen werden können.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt, dass Sie Sotalol AF einnehmen, bevor Sie sich einer Operation oder einem zahnärztlichen Eingriff unterziehen. Sotalol AF kann die Wirksamkeit einiger Anästhetika beeinflussen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Sotalol AF?

Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Sotalol AF, eine andere Art gefährlicher Herzrhythmusstörungen, wird in „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sotalol AF wissen sollte?„Gefährliche Herzrhythmusstörungen kommen selten vor. Sie können jedoch schwerwiegend sein und in seltenen Fällen sogar zum Tod führen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Sotalol AF sind Müdigkeit, langsames Tempo, Kurzatmigkeit und Schwindel. Sotalol AF kann auch andere Nebenwirkungen verursachen. Wenn Sie über diese oder andere Nebenwirkungen besorgt sind, fragen Sie Ihren Arzt.

Wichtige Punkte zu Sotalol AF

Sotalol AF kann Ihnen am besten helfen, wenn Sie es wie von Ihrem Arzt verschrieben einnehmen.

  • Nehmen Sie Ihr Arzneimittel täglich wie verordnet ein.
  • Verpassen Sie keine Dosen und nehmen Sie keine zusätzlichen Dosen ein.
  • Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie neue Herzrasen mit Benommenheit und Ohnmacht verspüren. Diese können schwerwiegend sein und in seltenen Fällen sogar zum Tod führen.
  • Nehmen Sie Sotalol AF nicht ein, wenn Sie schwere Nierenprobleme, eine Lungenerkrankung, die zu Kurzatmigkeit führt, oder Symptome einer Herzinsuffizienz haben.
  • Teilen Sie Ihrem Arzt und Apotheker die Namen aller Medikamente (verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige und natürliche/pflanzliche Heilmittel) mit, die Sie einnehmen.
  • Beginnen Sie nicht mit der Einnahme anderer Arzneimittel, ohne Ihren Arzt zu informieren.
  • Gehen Sie zu all Ihren regelmäßigen Kontrolluntersuchungen.
  • Erhalten Sie Ihre Nachfüllungen rechtzeitig.
  • Brechen Sie die Einnahme von Sotalol AF nicht ab, bis Ihr Arzt Sie dazu auffordert.

Diese Packungsbeilage enthält eine Zusammenfassung der Informationen zu Sotalol AF. Ihr Arzt oder Apotheker hat eine längere Broschüre für medizinisches Fachpersonal verfasst, die Sie lesen können. Sotalol AF wurde für Ihre spezielle Erkrankung verschrieben. Verwenden Sie es nicht bei einer anderen Erkrankung und geben Sie es nicht an andere weiter.

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Beximco Pharmaceuticals USA Inc. unter 877-372-6093 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

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Beximco Pharmaceuticals USA Inc.

4110 Regal Oaks Drive, PO Box 1060, Suwanee, GA 30024, USA


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Beximco Pharmaceuticals Limited

126, Kathaldia, Tongi, Gazipur, 1711, Bangladesch


Vertrieben von:
Bayshore Pharmaceuticals LLC

Short Hills, NJ 07078


3020007209 060119

HAUPTANZEIGEFELD – Etikett des 80-mg-Behälters

NDC 76385-125-01

100 Tabletten

Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF)

Nur 80 mg Rx

Vertrieben von:
Bayshore Pharmaceuticals LLC

Short Hills, NJ 07078

Hergestellt von
BEXIMCO PHARMACEUTICALS LTD.

126, Kathaldia, Tongi, Gazipur, 1711, Bangladesch

HAUPTANZEIGEFELD – Etikett des 120-mg-Behälters

NDC 76385-126-01

100 Tabletten

Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF)

Nur 120 mg Rx

Vertrieben von:
Bayshore Pharmaceuticals LLC

Short Hills, NJ 07078

Hergestellt von
BEXIMCO PHARMACEUTICALS LTD.

126, Kathaldia, Tongi, Gazipur, 1711, Bangladesch

HAUPTANZEIGEFELD – Etikett des 160-mg-Behälters

NDC 76385-127-01

100 Tabletten

Sotalolhydrochlorid-Tabletten, USP (AF)

Nur 160 mg Rx

Vertrieben von:
Bayshore Pharmaceuticals LLC

Short Hills, NJ 07078

Hergestellt von
BEXIMCO PHARMACEUTICALS LTD.

126, Kathaldia, Tongi, Gazipur, 1711, Bangladesch

SOTALOLHYDROCHLORID AF

Sotalolhydrochlorid-Tabellen als Tablette
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:76385-125
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SOTALOLHYDROCHLORID (UNII: HEC37C70XX) (SOTALOL – UNII:A6D97U294I) SOTALOLHYDROCHLORID 80 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ZELLULOSE, MIKROKRISTALLIN (UNII: OP1R32D61U)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ)
STEARINSÄURE (UNII: 4ELV7Z65AP)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4)
Produkteigenschaften
Farbe WEISS Punktzahl 2 Stücke
Form KAPSEL Größe 12mm
Geschmack Impressum-Code BPL;011;80;MG
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:76385-125-01 100 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 21.02.2020
2 NDC:76385-125-50 500 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 21.02.2020
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA207429 21.02.2020
SOTALOLHYDROCHLORID AF

Sotalolhydrochlorid-Tabellen als Tablette
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:76385-126
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SOTALOLHYDROCHLORID (UNII: HEC37C70XX) (SOTALOL – UNII:A6D97U294I) SOTALOLHYDROCHLORID 120 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ZELLULOSE, MIKROKRISTALLIN (UNII: OP1R32D61U)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ)
STEARINSÄURE (UNII: 4ELV7Z65AP)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4)
Produkteigenschaften
Farbe WEISS Punktzahl 2 Stücke
Form KAPSEL Größe 14mm
Geschmack Impressum-Code BPL;012;120;MG
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:76385-126-01 100 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 21.02.2020
2 NDC:76385-126-50 500 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 21.02.2020
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA207429 21.02.2020
SOTALOLHYDROCHLORID AF

Sotalolhydrochlorid-Tabletten als Tablette
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:76385-127
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SOTALOLHYDROCHLORID (UNII: HEC37C70XX) (SOTALOL – UNII:A6D97U294I) SOTALOLHYDROCHLORID 160 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ZELLULOSE, MIKROKRISTALLIN (UNII: OP1R32D61U)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ)
STEARINSÄURE (UNII: 4ELV7Z65AP)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4)
Produkteigenschaften
Farbe WEISS Punktzahl 2 Stücke
Form KAPSEL Größe 15mm
Geschmack Impressum-Code BPL;013;160;MG
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:76385-127-01 100 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 21.02.2020
2 NDC:76385-127-50 500 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 21.02.2020
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA207429 21.02.2020
Etikettierer – Bayshore Pharmaceuticals LLC (968737416)
Registrant – Beximco Pharmaceuticals USA Inc. (962288143)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
Beximco Pharmaceuticals Ltd. 731579053 HERSTELLER (76385-125, 76385-126, 76385-127)
  • Was ist der Unterschied zwischen Sotalol und Sotalol AF?

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