Tinidazol-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von TINIDAZOL-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für TINIDAZOL-TABLETTEN an.
TINIDAZOL-TABLETTEN zur oralen Anwendung.
Erste US-Zulassung: 2004
WARNUNG: POTENZIELLES RISIKO FÜR KREZERGENITÄT
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen
Karzinogenität wurde bei Mäusen und Ratten beobachtet, die chronisch mit Metronidazol, einem anderen Nitroimidazol-Wirkstoff, behandelt wurden (13.1). Obwohl für Tinidazol keine derartigen Daten vorliegen, sind die beiden Arzneimittel strukturell verwandt und haben ähnliche biologische Wirkungen. Beschränken Sie die Verwendung von Tinidazol-Tabletten nur auf zugelassene Indikationen (1.1, 1.2, 1.3). Vermeiden Sie chronischen Gebrauch. (5.1)
Aktuelle große Änderungen
Kontraindikationen (4) 12/2021
Indikationen und Verwendung für Tinidazol-Tabletten
Tinidazol-Tabletten sind ein antimikrobielles Nitroimidazol-Mittel, das angezeigt ist für:
- Trichomoniasis (1.1)
- Giardiasis: bei Patienten ab 3 Jahren (1,2)
- Amöbiasis: bei Patienten ab 3 Jahren (1,3)
- Bakterielle Vaginose: bei erwachsenen Frauen (1.4, 8.1)
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Tinidazol-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Tinidazol-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass Tinidazol-Tabletten durch Bakterien verursacht werden (1.5).
Dosierung und Anwendung von Tinidazol-Tabletten
- Trichomoniasis: Eine orale Einzeldosis von 2 g wird zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Behandeln Sie Sexualpartner mit der gleichen Dosis und zur gleichen Zeit (2.3)
- Giardiasis: Erwachsene: Eine Einzeldosis von 2 g wird zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Pädiatrische Patienten älter als drei Jahre: eine Einzeldosis von 50 mg/kg (bis zu 2 g) mit Nahrung (2.4)
- Amöbiasis, Darm: Erwachsene: 2 g pro Tag über 3 Tage mit der Nahrung. Pädiatrische Patienten älter als drei Jahre: 50 mg/kg/Tag (bis zu 2 g pro Tag) über 3 Tage mit Nahrung (2,5).
- Amöbenleberabszess: Erwachsene: 2 g pro Tag über 3–5 Tage mit der Nahrung. Pädiatrische Patienten älter als drei Jahre: 50 mg/kg/Tag (bis zu 2 g pro Tag) für 3–5 Tage mit Nahrung (2,5).
- Bakterielle Vaginose: Erwachsene Frauen: 2 g einmal täglich über 2 Tage, eingenommen mit einer Mahlzeit, oder 1 g einmal täglich über 5 Tage, eingenommen mit einer Mahlzeit (2.6)
Darreichungsformen und Stärken
Tabletten: 250 mg und 500 mg (3)
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen Tinidazol oder andere Nitroimidazol-Derivate in der Vorgeschichte (4,6.1, 6.2)
- Patienten mit Cockayne-Syndrom (4, 6.2)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Es wurde über Krampfanfälle und Neuropathie berichtet. Beenden Sie die Einnahme von Tinidazol-Tabletten, wenn abnormale neurologische Symptome auftreten (5.1).
- Unter Tinidazol-Tabletten kann sich eine vaginale Candidiasis entwickeln, die eine Behandlung mit einem Antimykotikum erfordert (5.2).
- Bei Patienten mit Blutdyskrasien sollten Tinidazol-Tabletten mit Vorsicht angewendet werden. Tinidazol-Tabletten können vorübergehende Leukopenie und Neutropenie hervorrufen (5.3, 7.3).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen bei einer Einzeldosis von 2 g Tinidazol (Inzidenz > 1 %) sind metallischer/bitterer Geschmack, Übelkeit, Schwäche/Müdigkeit/Unwohlsein, Dyspepsie/Krämpfe/Magenbeschwerden, Erbrechen, Anorexie, Kopfschmerzen, Schwindel und Verstopfung (6.1). )
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Lupine Pharmaceuticals, Inc. unter 1-866-403-7592 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen wurden für Metronidazol, ein chemisch verwandtes Nitroimidazol, berichtet und können daher mit Tinidazol auftreten:
- Warfarin und andere orale Cumarin-Antikoagulanzien: Die Dosierung des Antikoagulans muss möglicherweise während und bis zu 8 Tage nach der Tinidazol-Therapie angepasst werden (7.1).
- Alkoholhaltige Getränke/Zubereitungen: Vermeiden Sie während und bis zu 3 Tage nach der Tinidazol-Therapie (7.1)
- Lithium: Serum-Lithiumkonzentrationen überwachen (7.1)
- Cyclosporin, Tacrolimus: Auf Toxizität dieser Immunsuppressiva achten (7.1)
- Fluorouracil: Überwachung auf Fluorouracil-assoziierte Toxizitäten (7.1)
- Phenytoin, Fosphenytoin: Eine Anpassung der Antikonvulsivum- und/oder Tinidazol-Dosis(en) kann erforderlich sein (7.1, 7.2)
- CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren: Auf verminderte Wirkung von Tinidazol oder verstärkte Nebenwirkungen achten (7.2)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Pädiatrische Anwendung: Daten zur Anwendung von Tinidazol bei Kindern beschränken sich auf die Behandlung von Giardiasis und Amöbiasis bei Patienten ab 3 Jahren (8,4).
- Hämodialysepatienten: Wenn Tinidazol am selben Tag und vor der Hämodialyse verabreicht wird, verabreichen Sie nach Ende der Hämodialyse eine zusätzliche halbe Dosis (8.6, 12.3).
Überarbeitet: 2/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: POTENZIELLES RISIKO FÜR KREZERGENITÄT
Karzinogenität wurde bei Mäusen und Ratten beobachtet, die chronisch mit Metronidazol, einem anderen Nitroimidazol-Wirkstoff, behandelt wurden (13.1). Obwohl für Tinidazol keine derartigen Daten vorliegen, sind die beiden Arzneimittel strukturell verwandt und haben ähnliche biologische Wirkungen. Die Verwendung sollte den unter INDIKATIONEN UND VERWENDUNG (1) beschriebenen Bedingungen vorbehalten bleiben. Beschränken Sie die Verwendung von Tinidazol nur auf zugelassene Indikationen [see Indications and Usage (1.1, 1.2, 1.3)]. Vermeiden Sie chronischen Gebrauch [see Warnings and Precautions (5.1)].
1. Indikationen und Verwendung für Tinidazol-Tabletten
1.1 Trichomoniasis
Tinidazol ist zur Behandlung der durch Trichomoniasis verursachten Erkrankung indiziert Trichomonas vaginalis. Der Organismus sollte durch geeignete diagnostische Verfahren identifiziert werden. Da es sich bei Trichomoniasis um eine sexuell übertragbare Krankheit mit potenziell schwerwiegenden Folgen handelt, sollten die Partner infizierter Patienten gleichzeitig behandelt werden, um eine erneute Infektion zu verhindern [see Clinical Studies ( 14.1)].
1.2 Giardiasis
Tinidazol ist zur Behandlung von Giardiasis, die durch verursacht wird, indiziert Giardia duodenalis (auch genannt G. lamblia) sowohl bei Erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten über drei Jahren [see Clinical Studies ( 14.2)].
1.3 Amöbiasis
Tinidazol ist zur Behandlung von intestinaler Amöbiasis und Amöben-Leberabszessen, die durch verursacht werden, indiziert Entamoeba histolytica sowohl bei Erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten über drei Jahren. Es ist nicht zur Behandlung einer asymptomatischen Zystenpassage indiziert [see Clinical Studies ( 14.3, 14.4)].
1.4 Bakterielle Vaginose
Tinidazol ist zur Behandlung der bakteriellen Vaginose (früher als „Bakterienvaginose“ bezeichnet) indiziert Haemophilus Vaginitis, Gardnerella Vaginitis, unspezifische Vaginitis oder anaerobe Vaginose) bei erwachsenen Frauen [see Use in Specific Populations ( 8.1) and Clinical Studies ( 14.5)].
Andere Krankheitserreger, die häufig mit Vulvovaginitis in Verbindung gebracht werden, wie z Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans Und Herpes simplex Viren sollten ausgeschlossen werden.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Tinidazol-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Tinidazol-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
1.5 Nutzung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Tinidazol-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Tinidazol-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
2. Dosierung und Anwendung von Tinidazol-Tabletten
2.1 Dosierungsanleitung
Es wird empfohlen, Tinidazol zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen, um das Auftreten von Magenbeschwerden und anderen gastrointestinalen Nebenwirkungen zu minimieren. Nahrungsmittel haben keinen Einfluss auf die orale Bioverfügbarkeit von Tinidazol [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Während der Einnahme von Tinidazol und für 3 Tage danach sollte auf alkoholische Getränke verzichtet werden [see Drug Interactions ( 7.1)].
2.2 Zusammensetzung der oralen Suspension
Für diejenigen, die keine Tabletten schlucken können, können Tinidazol-Tabletten in künstlichem Kirschsirup zerstoßen und zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
Verfahren zur Herstellung der oralen Suspension in der Apotheke: Vier 500-mg-Tabletten zum Einnehmen mit Mörser und Pistill pulverisieren. Etwa 10 ml Kirschsirup zum Pulver hinzufügen und glatt rühren. Übertragen Sie die Suspension in einen bernsteinfarbenen Behälter mit Skala. Verwenden Sie mehrere kleine Spülungen mit Kirschsirup, um das verbleibende Arzneimittel im Mörser in die endgültige Suspension zu überführen, sodass ein Endvolumen von 30 ml entsteht. Die Suspension zerkleinerter Tabletten in künstlichem Kirschsirup ist bei Raumtemperatur 7 Tage haltbar. Wenn diese Suspension verwendet wird, sollte sie vor jeder Verabreichung gut geschüttelt werden.
2.3 Trichomoniasis
Die empfohlene Dosis für Frauen und Männer beträgt eine orale Einzeldosis von 2 g, die zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Da es sich bei Trichomoniasis um eine sexuell übertragbare Krankheit handelt, sollten Sexualpartner mit der gleichen Dosis und zur gleichen Zeit behandelt werden.
2.4 Giardiasis
Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt eine Einzeldosis von 2 g, die zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Bei pädiatrischen Patienten über drei Jahren beträgt die empfohlene Dosis eine Einzeldosis von 50 mg/kg (bis zu 2 g) mit einer Mahlzeit.
2.5 Amöbiasis
Darm: Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 2 g pro Tag über 3 Tage und wird zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Bei pädiatrischen Patienten über drei Jahren beträgt die empfohlene Dosis 50 mg/kg/Tag (bis zu 2 g pro Tag) über 3 Tage mit einer Mahlzeit.
Amöbenleberabszess: Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 2 g pro Tag über 3–5 Tage und wird zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Bei pädiatrischen Patienten über drei Jahren beträgt die empfohlene Dosis 50 mg/kg/Tag (bis zu 2 g pro Tag) über 3–5 Tage mit einer Mahlzeit. Es liegen nur begrenzte pädiatrische Daten zu Therapiedauern von mehr als 3 Tagen vor, obwohl eine kleine Anzahl von Kindern 5 Tage lang behandelt wurde, ohne dass weitere Nebenwirkungen gemeldet wurden. Kinder sollten engmaschig überwacht werden, wenn die Behandlungsdauer 3 Tage überschreitet.
2.6 Bakterielle Vaginose
Die empfohlene Dosis ist eine orale Dosis von 2 g einmal täglich über 2 Tage, eingenommen mit einer Mahlzeit, oder eine orale Dosis von 1 g einmal täglich über 5 Tage, eingenommen mit einer Mahlzeit. Die Anwendung von Tinidazol bei schwangeren Patientinnen bei bakterieller Vaginose wurde nicht untersucht.
3. Darreichungsformen und Stärken
- 250-mg-Tabletten sind rosafarbene, runde Tabletten mit Bruchkerbe und der Prägung „N“, „L“ auf der einen Seite und „550“ auf der anderen Seite.
- 500-mg-Tabletten sind rosafarbene, ovale Tabletten mit Bruchkerbe und der Prägung „N“, „L“ auf der einen Seite und „551“ auf der anderen Seite.
4. Kontraindikationen
- Die Anwendung von Tinidazol ist kontraindiziert:
- Bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Tinidazol oder andere Nitroimidazol-Derivate in der Vorgeschichte. Die Schwere der gemeldeten Reaktionen reichte von Urtikaria bis hin zum Stevens-Johnson-Syndrom [see Adverse Reactions ( 6.1, 6.2) ].
- Bei Patienten mit Cockayne-Syndrom. Bei Patienten mit Cockayne-Syndrom wurde nach Beginn der Behandlung mit Metronidazol, einem anderen Nitroimidazol-Arzneimittel, das strukturell mit Tinidazol verwandt ist, über schwere irreversible Hepatotoxizität/akutes Leberversagen mit tödlichem Ausgang berichtet [see Adverse Reactions (6.2)]
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Potenzial für Genotoxizität und Karzinogenität
Karzinogenität wurde bei Mäusen und Ratten beobachtet, die chronisch mit Nitroimidazol-Derivaten behandelt wurden, die strukturell mit Tinidazol verwandt sind [see Nonclinical Toxicology (13.1)]. Obwohl für Tinidazol keine derartigen Daten vorliegen, sind die beiden Arzneimittel strukturell verwandt und haben ähnliche biologische Wirkungen. Es ist jedoch unklar, ob die positiven Tumorbefunde in lebenslangen Studien an Nagetieren auf ein Risiko für Patienten hinweisen, die eine Kurzzeit- oder Einzeldosis Tinidazol-Tabletten einnehmen. Die Verwendung sollte nur auf zugelassene Indikationen beschränkt werden. Vermeiden Sie chronischen Gebrauch.
5.2 Neurologische Nebenwirkungen
Bei Patienten, die mit Tinidazol behandelt wurden, wurde über Krampfanfälle und periphere Neuropathie berichtet, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parästhesien einer Extremität gekennzeichnet war. Das Auftreten abnormaler neurologischer Symptome erfordert das sofortige Absetzen der Tinidazol-Therapie.
5.3 Vaginale Candidiasis
Die Verwendung von Tinidazol kann zu Folgendem führen: Candida Vaginitis. In einer klinischen Studie mit 235 Frauen, die Tinidazol gegen bakterielle Vaginose erhielten, entwickelte sich bei 11 (4,7 %) aller Probanden eine vaginale Pilzinfektion [see Clinical Studies ( 14.5)].
5.4 Blutdyskrasie
Tinidazol sollte bei Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutdyskrasie mit Vorsicht angewendet werden [see Drug Interactions ( 7.3)].
5.5 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von Tinidazol-Tabletten ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Unter 3669 Patienten, die in kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien zu Trichomoniasis und Giardiasis mit einer Einzeldosis von 2 g Tinidazol behandelt wurden, wurden bei 11,0 % der Patienten Nebenwirkungen berichtet. Bei mehrtägiger Dosierung wurden in kontrollierten und unkontrollierten Amöbiasis-Studien Nebenwirkungen von 13,8 % von 1765 Patienten berichtet. Häufige (≥ 1 % Inzidenz) Nebenwirkungen, die vom Körpersystem gemeldet werden, sind wie folgt. (Hinweis: Die in Tabelle 1 unten beschriebenen Daten stammen aus Studien mit unterschiedlichem Design und Sicherheitsbewertungen.)
Zu den weiteren Nebenwirkungen, die unter Tinidazol berichtet wurden, gehören:
Zentralnervensystem: Zwei schwerwiegende Nebenwirkungen, über die berichtet wurde, umfassen Krämpfe und vorübergehende periphere Neuropathie, einschließlich Taubheitsgefühl und Parästhesien [see Warnings and Precautions ( 5.1)]. Andere ZNS-Meldungen umfassen Schwindel, Ataxie, Schwindelgefühle, Schlaflosigkeit und Schläfrigkeit.
Magen-Darm: Zungenverfärbung, Stomatitis, Durchfall
Überempfindlichkeit: Urtikaria, Pruritis, Hautausschlag, Hitzegefühl, Schwitzen, Mundtrockenheit, Fieber, Brennen, Durst, Speichelfluss, Angioödem
Nieren: dunkler Urin
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
Hämatopoetisch: vorübergehende Neutropenie, vorübergehende Leukopenie
Andere: Candida Überwucherung, vermehrter Vaginalausfluss, orale Candidiasis, Leberanomalien einschließlich erhöhter Transaminasewerte, Arthralgien, Myalgien und Arthritis.
| 2 g Einzeldosis | Mehrtägige Dosis | |
| GI: Metallischer/bitterer Geschmack | 3,7 % | 6,3 % |
| Brechreiz | 3,2 % | 4,5 % |
| Anorexie | 1,5 % | 2,5 % |
| Dyspepsie/Krämpfe/Epigastrische Beschwerden | 1,8 % | 1,4 % |
| Erbrechen | 1,5 % | 0,9 % |
| Verstopfung | 0,4 % | 1,4 % |
| ZNS: Schwäche/Müdigkeit/Unwohlsein | 2,1 % | 1,1 % |
| Schwindel | 1,1 % | 0,5 % |
| Sonstiges: Kopfschmerzen | 1,3 % | 0,7 % |
| Gesamtzahl der Patienten mit Nebenwirkungen | 11,0 % (403/3669) |
13,8 % (244/1765) |
Zu den seltenen berichteten Nebenwirkungen gehören Bronchospasmus, Dyspnoe, Koma, Verwirrtheit, Depression, pelzige Zunge, Pharyngitis und reversible Thrombozytopenie.
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten: In gepoolten pädiatrischen Studien wurden bei pädiatrischen Patienten, die Tinidazol einnahmen, Nebenwirkungen berichtet, die in Art und Häufigkeit denen bei Erwachsenen ähnelten, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Geschmacksveränderung, Anorexie und Bauchschmerzen.
Bakterielle Vaginose: Die häufigsten Nebenwirkungen bei behandelten Patienten (Inzidenz > 2 %), die in den Studien zu Trichomoniasis, Giardiasis und Amöbiasis nicht festgestellt wurden, sind gastrointestinaler Natur: verminderter Appetit und Blähungen; Nieren: Harnwegsinfektion, schmerzhaftes Wasserlassen und Urinanomalie; und andere Reaktionen, einschließlich Beckenschmerzen, vulvovaginale Beschwerden, Vaginalgeruch, Menorrhagie und Infektionen der oberen Atemwege [See Clinical Studies ( 14.5)].
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Tinidazol-Tabletten nach der Zulassung festgestellt und berichtet. Da die Meldung dieser Reaktionen freiwillig ist und die Bevölkerungszahl ungewiss ist, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Tinidazol-Tabletten
Bei der ersten oder nachfolgenden Exposition gegenüber Tinidazol wurde über schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen können Urtikaria, Pruritis, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme umfassen.
Metronidazol, ein weiteres Nitroimidazol-Produkt, das strukturell mit Tinidazol verwandt ist:
Bei Patienten mit Cockayne-Syndrom wurden Fälle von schwerer irreversibler Hepatotoxizität/akutem Leberversagen, einschließlich Fällen mit tödlichem Ausgang und sehr schnellem Beginn nach Beginn der systemischen Anwendung von Metronidazol, einem anderen Nitroimidazol-Wirkstoff, der strukturell mit Tinidazol verwandt ist, berichtet (Latenz vom Beginn der Einnahme bis zu den ersten Anzeichen). von Leberversagen bereits nach 2 Tagen) [see Contraindications (4)].
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Obwohl in Studien mit Tinidazol nicht speziell festgestellt, wurden die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen für Metronidazol, ein chemisch verwandtes Nitroimidazol, berichtet. Daher können diese Arzneimittelwechselwirkungen mit Tinidazol auftreten.
7.1 Mögliche Auswirkungen von Tinidazol auf andere Arzneimittel
Warfarin und andere orale Cumarin-Antikoagulanzien: Wie Metronidazol kann Tinidazol die Wirkung von Warfarin und anderen Cumarin-Antikoagulanzien verstärken, was zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führt. Die Dosierung oraler Antikoagulanzien muss möglicherweise während der gleichzeitigen Anwendung von Tinidazol und bis zu 8 Tage nach Absetzen angepasst werden.
Alkohole, Disulfiram: Alkoholische Getränke und Zubereitungen, die Ethanol oder Propylenglykol enthalten, sollten während der Tinidazol-Therapie und für 3 Tage danach vermieden werden, da es zu Bauchkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Hitzewallungen kommen kann. Bei alkoholkranken Patienten wurde über psychotische Reaktionen berichtet, die gleichzeitig Metronidazol und Disulfiram einnahmen. Obwohl unter Tinidazol keine ähnlichen Reaktionen berichtet wurden, sollte Tinidazol nicht an Patienten verabreicht werden, die innerhalb der letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben.
Lithium: Es wurde berichtet, dass Metronidazol den Lithiumspiegel im Serum erhöht. Es ist nicht bekannt, ob Tinidazol diese Eigenschaft mit Metronidazol teilt, es sollte jedoch erwogen werden, die Lithium- und Kreatininspiegel im Serum nach mehreren Tagen gleichzeitiger Behandlung mit Lithium und Tinidazol zu messen, um eine mögliche Lithiumvergiftung festzustellen.
Phenytoin, Fosphenytoin: Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von oralem Metronidazol und intravenösem Phenytoin zu einer Verlängerung der Halbwertszeit und einer Verringerung der Clearance von Phenytoin führte. Metronidazol hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Phenytoin.
Cyclosporin, Tacrolimus: Es gibt mehrere Fallberichte, die darauf hinweisen, dass Metronidazol das Potenzial hat, die Spiegel von Cyclosporin und Tacrolimus zu erhöhen. Während der gleichzeitigen Anwendung von Tinidazol mit einem dieser Arzneimittel sollte der Patient auf Anzeichen von Calcineurin-Inhibitor-assoziierten Toxizitäten überwacht werden.
Fluoruracil: Metronidazol verringert nachweislich die Clearance von Fluorouracil, was zu einer Zunahme der Nebenwirkungen führt, ohne dass der therapeutische Nutzen zunimmt. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Tinidazol und Fluorouracil nicht vermieden werden kann, sollte der Patient auf Fluorouracil-assoziierte Toxizitäten überwacht werden.
7.2 Mögliche Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Tinidazol
CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung von Tinidazol mit Arzneimitteln, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, d. h. CYP3A4-Induktoren wie z Phenobarbital, Rifampin, PhenytoinUnd Fosphenytoin (ein Prodrug von Phenytoin) kann die Ausscheidung von Tinidazol beschleunigen und den Plasmaspiegel von Tinidazol senken. Die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln, die die Aktivität von mikrosomalen Leberenzymen hemmen, also CYP3A4-Inhibitoren wie z Cimetidin Und Ketoconazolkann die Halbwertszeit verlängern und die Plasmaclearance von Tinidazol verringern, wodurch die Plasmakonzentrationen von Tinidazol steigen.
Cholestyramin: Cholestyramin verringert nachweislich die orale Bioverfügbarkeit von Metronidazol um 21 %. Daher ist es ratsam, die Dosierung von Cholestyramin und Tinidazol zu trennen, um mögliche Auswirkungen auf die orale Bioverfügbarkeit von Tinidazol zu minimieren.
Oxytetracyclin: Es wurde berichtet, dass Oxytetracyclin die therapeutische Wirkung von Metronidazol antagonisiert.
7.3 Wechselwirkungen bei Labortests
Tinidazol kann wie Metronidazol bestimmte Arten der Bestimmung von Serumchemiewerten beeinträchtigen, wie z. B. Aspartataminotransferase (AST, SGOT), Alaninaminotransferase (ALT, SGPT), Laktatdehydrogenase (LDH), Triglyceride und Hexokinase-Glukose. Es können Werte von Null beobachtet werden. Alle Tests, bei denen über Störungen berichtet wurde, beinhalten eine enzymatische Kopplung des Tests an die Oxidations-Reduktion von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD). + ↔ NADH). Mögliche Störungen sind auf die Ähnlichkeit der Absorptionspeaks von NADH und Tinidazol zurückzuführen.
Tinidazol kann wie Metronidazol vorübergehende Leukopenie und Neutropenie hervorrufen; In klinischen Studien wurden jedoch keine anhaltenden hämatologischen Anomalien beobachtet, die auf Tinidazol zurückzuführen sind. Wenn eine erneute Behandlung erforderlich ist, werden Gesamt- und Differenzialleukozytenzahlen empfohlen.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die verfügbaren veröffentlichten Daten aus einer Fall-Kontroll-Studie und einem Fallbericht zur Anwendung von Tinidazol bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um das Risiko schwerwiegender Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. Mit unbehandelten Infektionen des unteren Genitaltrakts während der Schwangerschaft sind Risiken verbunden (siehe Klinische Überlegungen). In Tierreproduktionsstudien zeigte die orale Verabreichung von Tinidazol an trächtige Mäuse und Ratten während der Organogenese in der 6- bzw. 3-fachen Menge der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) einen leichten Anstieg der fetalen Mortalität bei Ratten bei der höchsten Dosis , ohne dass bei beiden Arten weitere schädliche Auswirkungen auf den Fötus festgestellt wurden (siehe Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Studien zur embryofetalen Entwicklungstoxizität bei trächtigen Mäusen, denen an den Trächtigkeitstagen (GD) 7 bis 12 orales Tinidazol verabreicht wurde, zeigten keine embryofetale Toxizität oder Missbildungen bei der höchsten Dosis von 2.500 mg/kg (ungefähr das 6,3-fache der höchsten therapeutischen Dosis beim Menschen). nach Umrechnungen der Körperoberfläche). In einer Studie mit trächtigen Ratten, denen bei GD 9 bis 14 orales Tinidazol verabreicht wurde, wurde bei einer mütterlichen Dosis von 500 mg/kg (2,5-fache der höchsten therapeutischen Dosis beim Menschen, basierend auf der Umrechnung der Körperoberfläche) eine etwas höhere Inzidenz fetaler Mortalität beobachtet. Bei überlebenden Neugeborenen von Ratten wurden nach mütterlichen Dosen von bis zu 600 mg/kg (das Dreifache der höchsten therapeutischen Dosis beim Menschen basierend auf der Umrechnung der Körperoberfläche) keine biologisch relevanten Auswirkungen auf die Entwicklung des Neugeborenen beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Begrenzte veröffentlichte Literatur, die auf Muttermilchproben basiert, berichtet, dass Tinidazol in der Muttermilch vorhanden ist. Es liegen keine Berichte über schädliche Auswirkungen auf den gestillten Säugling vor und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Tinidazol auf die Milchproduktion vor. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich tumorerzeugender Wirkung, weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Tinidazol-Tabletten und für 72 Stunden (basierend auf der Halbwertszeit) nach der Verabreichung von Tinidazol nicht empfohlen wird.
Klinische Überlegungen Eine stillende Mutter kann sich dafür entscheiden, ihre Milch während der Behandlung und 72 Stunden nach der Verabreichung der Tinidazol-Tablette abzupumpen und zu entsorgen, um die Exposition des stillenden Säuglings zu minimieren.
8.3 Frauen und Männer mit reproduktiver potentieller Unfruchtbarkeit
Unfruchtbarkeit
Männer
Basierend auf Befunden bei Nagetieren kann Tinidazol-Tabletten die Fruchtbarkeit bei Männern im fortpflanzungsfähigen Alter beeinträchtigen. Es ist nicht bekannt, ob die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [see Nonclinical Toxicology (13.1)].
8.4 Pädiatrische Verwendung
Abgesehen von der Anwendung bei der Behandlung von Giardiasis und Amöbiasis bei pädiatrischen Patienten über drei Jahren wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Tinidazol bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Pädiatrische Verwaltung: Für diejenigen, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, können Tinidazol-Tabletten in künstlichem Kirschsirup zerstoßen und zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden [see Dosage and Administration ( 2.2)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Tinidazol umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Dosis bei älteren Patienten vorsichtig ausgewählt werden, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Da sich die Pharmakokinetik von Tinidazol bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCL < 22 ml/min) nicht wesentlich von der bei gesunden Probanden unterscheidet, sind bei diesen Patienten keine Dosisanpassungen erforderlich.
Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen: Wenn Tinidazol am selben Tag wie und vor der Hämodialyse verabreicht wird, wird empfohlen, nach dem Ende der Hämodialyse eine zusätzliche Dosis Tinidazol entsprechend der Hälfte der empfohlenen Dosis zu verabreichen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
8.7 Leberfunktionsstörung
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Tinidazol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. In dieser Population wurde über eine verminderte Ausscheidung von Metronidazol, einem chemisch verwandten Nitroimidazol, berichtet. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten die üblichen empfohlenen Dosen von Tinidazol mit Vorsicht verabreicht werden [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
10. Überdosierung
Es liegen keine Berichte über Überdosierungen von Tinidazol beim Menschen vor.
Behandlung einer Überdosierung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosierung mit Tinidazol; Daher sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Eine Magenspülung kann hilfreich sein. Eine Hämodialyse kann in Betracht gezogen werden, da während einer 6-stündigen Hämodialysesitzung etwa 43 % der im Körper vorhandenen Menge ausgeschieden werden.
11. Beschreibung der Tinidazol-Tabletten
Tinidazol ist ein synthetisches Antiprotozoen- und antibakterielles Mittel. Es ist 1-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]-2-Methyl-5-nitroimidazol, ein 2-Methyl-5-nitroimidazol der zweiten Generation, das die folgende chemische Struktur aufweist:
Rosa Tinidazol-Tabletten zum Einnehmen enthalten 250 mg oder 500 mg Tinidazol. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören vorverkleisterte Stärke NF, Croscarmellose-Natrium NF, Magnesiumstearat NF, mikrokristalline Cellulose NF, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol USP, Titandioxid USP, Polyethylenglykol 3000 NF, Talk USP und FD&C Red #40 Aluminium Lake.
12. Tinidazol-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Tinidazol ist ein antiprotozoisches, antibakterielles Mittel. [See Clinical Pharmacology ( 12.4)].
12.2 Pharmakodynamik
Die Beziehungen zwischen Tinidazol-Exposition und -Reaktion sowie der zeitliche Verlauf der pharmakodynamischen Reaktion sind nicht bekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption: Nach oraler Verabreichung wird Tinidazol schnell und vollständig resorbiert. Eine Bioverfügbarkeitsstudie von Tinidazol-Tabletten wurde an erwachsenen gesunden Freiwilligen durchgeführt. Alle Probanden erhielten nach einer Fastennacht über Nacht eine orale Einzeldosis von 2 g (vier 500-mg-Tabletten) Tinidazol-Tabletten. Die orale Verabreichung von vier 500-mg-Tabletten Tinidazol-Tabletten unter nüchternen Bedingungen führte zu einer mittleren maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von 47,7 (±7,5) µg/ml mit einer mittleren Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax) von 1,6 (±0,7) Stunden und eine mittlere Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC, 0-∞) von 901,6 (± 126,5) µg/h/ml nach 72 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) betrug 13,2 (±1,4) Stunden. Die mittleren Plasmaspiegel sanken 24 Stunden nach der Verabreichung auf 14,3 µg/ml, 48 Stunden nach 3,8 µg/ml und 72 Stunden nach der Verabreichung auf 0,8 µg/ml. Steady-State-Bedingungen werden bei mehrtägiger Dosierung nach 2½–3 Tagen erreicht.
Die Einnahme von Tinidazol-Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln hatte keinen Einfluss auf AUC oder T1/2 in dieser Studie.
Bei gesunden Probanden erfolgte die Gabe von zerkleinerten Tinidazol-Tabletten in künstlichem Kirschsirup, [prepared as described in Dosage and Administration ( 2.2)] nach einer nüchternen Nacht hatte keinen Einfluss auf irgendwelche pharmakokinetischen Parameter im Vergleich zu Tabletten, die im Ganzen unter nüchternen Bedingungen geschluckt wurden.
Verteilung: Tinidazol verteilt sich in praktisch allen Geweben und Körperflüssigkeiten und passiert auch die Blut-Hirn-Schranke. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 50 Liter. Die Plasmaproteinbindung von Tinidazol beträgt 12 %.
Elimination Die Plasmahalbwertszeit von Tinidazol beträgt etwa 12–14 Stunden.
Stoffwechsel: Tinidazol wird beim Menschen vor der Ausscheidung in erheblichem Maße metabolisiert. Tinidazol wird teilweise durch Oxidation, Hydroxylierung und Konjugation metabolisiert. Tinidazol ist neben einer geringen Menge des 2-Hydroxymethyl-Metaboliten der wichtigste arzneimittelbezogene Bestandteil im Plasma nach der Behandlung beim Menschen.
Tinidazol wird hauptsächlich durch CYP3A4 biotransformiert. In einem (n in vitro In einer Studie zu metabolischen Arzneimittelwechselwirkungen hemmten Tinidazolkonzentrationen von bis zu 75 µg/ml nicht die Enzymaktivitäten von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4.
Das Potenzial von Tinidazol, den Metabolismus anderer Arzneimittel zu induzieren, wurde nicht untersucht.
Ausscheidung:Tinidazol wird über die Leber und die Nieren ausgeschieden. Tinidazol wird hauptsächlich als unveränderter Wirkstoff (ungefähr 20 bis 25 % der verabreichten Dosis) mit dem Urin ausgeschieden. Ungefähr 12 % des Arzneimittels werden über den Kot ausgeschieden.
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Die Pharmakokinetik von Tinidazol bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCL < 22 ml/min) unterscheidet sich nicht wesentlich von der Pharmakokinetik bei gesunden Probanden. Während der Hämodialyse ist die Clearance von Tinidazol jedoch deutlich erhöht; die Halbwertszeit verringert sich von 12,0 Stunden auf 4,9 Stunden. Ungefähr 43 % der im Körper vorhandenen Menge werden während einer 6-stündigen Hämodialysesitzung ausgeschieden [See Use in Specific Populations ( 8.6)]. Die Pharmakokinetik von Tinidazol bei Patienten, die sich routinemäßig einer kontinuierlichen Peritonealdialyse unterziehen, wurde nicht untersucht.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Tinidazol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. In mehreren Studien wurde über eine Verringerung der metabolischen Elimination von Metronidazol, einem chemisch verwandten Nitroimidazol, bei Patienten mit Leberfunktionsstörung berichtet [see Use in Specific Populations ( 8.7)].
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus: Tinidazol ist ein antiprotozoisches, antibakterielles Mittel. Die Nitrogruppe von Tinidazol wird durch Zellextrakte reduziert Trichomonas. Das durch diese Reduktion entstehende freie Nitroradikal könnte für die Antiprotozoenaktivität verantwortlich sein. Es wurde gezeigt, dass chemisch reduziertes Tinidazol Nitrite freisetzt und die gereinigte Bakterien-DNA schädigt in vitro. Darüber hinaus verursachte das Medikament DNA-Basenveränderungen in Bakterienzellen und DNA-Strangbrüche in Säugetierzellen. Der Mechanismus, durch den Tinidazol seine Wirkung entfaltet Giardien Und Entamoeba Art ist nicht bekannt.
Antibakteriell: Kultur- und Empfindlichkeitstests von Bakterien werden nicht routinemäßig durchgeführt, um die Diagnose einer bakteriellen Vaginose zu stellen [see Indications and Usage ( 1.4)]; Standardmethodik für die Empfindlichkeitsprüfung potenzieller bakterieller Krankheitserreger, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. oder Mycoplasma hominis, wurde nicht definiert. Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Tinidazol ist aktiv in vitro gegen die meisten Stämme der folgenden Organismen, von denen berichtet wurde, dass sie mit bakterieller Vaginose in Zusammenhang stehen:
Bacteroides spp.
Gardnerella vaginalis
Prevotella spp.
Tinidazol scheint gegen die meisten Stämme vaginaler Laktobazillen keine Wirkung zu haben.
Antiprotozoenmittel: Tinidazol zeigt Aktivität beider in vitro und bei klinischen Infektionen gegen folgende Protozoen: Trichomonas vaginalis; Giardia duodenalis (auch genannt G. lamblia); Und Entamoeba histolytica.
Für Protozoenparasiten gibt es keine standardisierten Empfindlichkeitstests zur Verwendung in Laboren der klinischen Mikrobiologie.
Arzneimittelresistenz: Die Entwicklung einer Resistenz gegen Tinidazol durch G. duodenalis, E. histolyticaoder Bakterien im Zusammenhang mit bakterieller Vaginose wurden nicht untersucht.
Kreuzresistenz: Ungefähr 38 % von T. vaginalis Isolate, die eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Metronidazol aufweisen, zeigen auch eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Tinidazol in vitro. Die klinische Bedeutung eines solchen Effekts ist nicht bekannt.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Metronidazol, ein chemisch verwandtes Nitroimidazol, soll bei Mäusen und Ratten, jedoch nicht bei Hamstern, krebserregend sein. In mehreren Studien zeigte Metronidazol Hinweise auf die Entstehung von Lungen-, Leber- und Lymphtumoren bei Mäusen sowie Brust- und Lebertumoren bei weiblichen Ratten. Es wurden keine Studien zur Karzinogenität von Tinidazol an Ratten, Mäusen oder Hamstern durchgeführt.
Tinidazol war im TA 100 mutagen, S. typhimurium Teststamm sowohl mit als auch ohne metabolisches Aktivierungssystem und war negativ hinsichtlich der Mutagenität im Stamm TA 98. Die Mutagenitätsergebnisse waren bei den Stämmen TA 1535, 1537 und 1538 gemischt (positiv und negativ). Tinidazol wirkte auch in einem Teststamm mutagen Klebsiella-Pneumonie. Tinidazol war in einem Säugetierzellkultursystem unter Verwendung von Lungen-V79-Zellen des Chinesischen Hamsters (HGPRT-Testsystem) negativ auf Mutagenität und im Schwesterchromatidaustauschtest der Eierstöcke des Chinesischen Hamsters (CHO) negativ auf Genotoxizität. Tinidazol war positiv für in vivo Genotoxizität im Maus-Mikronukleus-Assay.
In einer 60-tägigen Fertilitätsstudie an männlichen Ratten führten orale Dosen von 600 mg/kg (ungefähr das Dreifache der höchsten therapeutischen Dosis beim Menschen basierend auf der Umwandlung der Körperoberfläche) zu einer verminderten Fertilität und führten zu einer testikulären Histopathologie, einschließlich tubulärer Degeneration und Vakuolisierung des Samenepithels im Hoden und Hypospermie im Nebenhoden. Bei Dosierungen von 300 und 600 mg/kg wurden signifikante Auswirkungen auf die Spermienparameter beobachtet, einschließlich einer dosisabhängigen Verringerung der Spermienmotilität, der Anzahl der Nebenhodenspermien, des Prozentsatzes normaler Spermien, der Retention von Spermatiden und einer Verringerung des Nebenhodengewichts. Bei 100 mg/kg (ungefähr das 0,5-fache der höchsten menschlichen therapeutischen Dosis basierend auf der Umrechnung der Körperoberfläche) wurden keine Auswirkungen auf die Spermienparameter beobachtet. Dieser Effekt ist charakteristisch für Wirkstoffe der Klasse der 5-Nitroimidazole.
14. Klinische Studien
14.1 Trichomoniasis
Die Anwendung von Tinidazol (2 g orale Einzeldosis) bei Trichomoniasis ist in 34 veröffentlichten Berichten aus der Weltliteratur gut dokumentiert, an denen über 2.800 mit Tinidazol behandelte Patienten beteiligt waren. In vier veröffentlichten, verblindeten, randomisierten Vergleichsstudien zur oralen Einzeldosis von 2 g Tinidazol, in denen die Wirksamkeit durch Kultur zu Zeitpunkten nach der Behandlung zwischen einer Woche und einem Monat beurteilt wurde, lagen die berichteten Heilungsraten zwischen 92 % (37/40) bis 100 % (65/65) (n=172 Probanden insgesamt). In vier veröffentlichten, verblindeten, randomisierten Vergleichsstudien, in denen die Wirksamkeit durch Nasspräparation zwischen 7 und 14 Tagen nach der Behandlung beurteilt wurde, lagen die berichteten Heilungsraten zwischen 80 % (8/10) und 100 % (16/16) (n=116). Gesamtfächer). In diesen Studien war Tinidazol dem Placebo überlegen und mit anderen Antitrichomonaden vergleichbar. Die orale Einzeldosis von 2 g Tinidazol wurde auch in vier offenen Studien an Männern untersucht (eine Vergleichsstudie mit Metronidazol und drei einarmige Studien). Die parasitologische Untersuchung des Urins wurde sowohl vor als auch nach der Behandlung durchgeführt und die berichteten Heilungsraten lagen zwischen 83 % (25/30) und 100 % (80/80) (n=142 Probanden insgesamt).
14.2 Giardiasis
Die Anwendung von Tinidazol (2 g Einzeldosis) bei Giardiasis wurde in 19 veröffentlichten Berichten aus der Weltliteratur dokumentiert, an denen über 1.600 Patienten (Erwachsene und pädiatrische Patienten) beteiligt waren. In acht kontrollierten Studien mit insgesamt 619 Probanden, von denen 299 die orale Dosis von 2 g × 1 Tag (50 mg/kg × 1 Tag bei pädiatrischen Patienten) erhielten, lagen die berichteten Heilungsraten zwischen 80 % (40/50) auf 100 % (15/15). In drei dieser Studien, in denen als Vergleichsmedikament 2 bis 3 Tage lang verschiedene Dosen Metronidazol verwendet wurden, betrugen die berichteten Heilungsraten für Metronidazol 76 % (19/25) bis 93 % (14/15). Es gibt nur begrenzte Daten zum Vergleich einer Einzeldosis von 2 g Tinidazol mit der normalerweise empfohlenen 5- bis 7-tägigen Einnahme von Metronidazol.
14.3 Intestinale Amöbiasis
Die Verwendung von Tinidazol bei intestinaler Amöbiasis wurde in 26 veröffentlichten Berichten aus der Weltliteratur dokumentiert, an denen über 1.400 Patienten beteiligt waren. In den meisten Berichten wurde Tinidazol 2 g/Tag × 3 Tage verwendet. In vier veröffentlichten, randomisierten, kontrollierten Studien (1 Prüfer einfach verblindet, 3 offen) mit der oralen Dosis von 2 g/Tag × 3 Tage Tinidazol wurden Heilungsraten nach 3 Tagen Therapie bei insgesamt 220 Probanden berichtet 86 % (25/29) bis 93 % (25/27).
14.4 Amöbenleberabszess
Die Verwendung von Tinidazol bei amöbenischen Leberabszessen wurde in 18 veröffentlichten Berichten aus der Weltliteratur dokumentiert, an denen über 470 Patienten beteiligt waren. In den meisten Berichten wurde Tinidazol 2 g/Tag × 2–5 Tage verwendet. In sieben veröffentlichten, randomisierten, kontrollierten Studien (1 doppelblind, 1 einfach verblindet, 5 offen) wurde eine orale Dosis von 2 g/Tag × 2–5 Tage lang mit einer Aspiration des Leberabszesses begleitet, wenn dies klinisch notwendig war. Die berichteten Heilungsraten bei 133 Probanden lagen zwischen 81 % (17/21) und 100 % (16/16). In vier dieser Studien wurde Tinidazol mindestens drei Tage lang eingenommen.
14.5 Bakterielle Vaginose
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit 235 nicht schwangeren Frauen wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von Tinidazol bei der Behandlung von bakterieller Vaginose zu bewerten. Eine klinische Diagnose einer bakteriellen Vaginose basierte auf Amsels Kriterien und wurde durch das Vorhandensein eines abnormalen homogenen Vaginalausflusses definiert, der (a) einen pH-Wert von mehr als 4,5 aufweist, (b) einen „fischigen“ Amingeruch abgibt, wenn er mit einer 10 %igen Lösung vermischt wird. KOH-Lösung und (c) enthält bei mikroskopischer Untersuchung ≥20 % Hinweiszellen. Eine klinische Heilung erforderte die Rückkehr zum normalen Vaginalausfluss und die Auflösung aller Amsel-Kriterien. Eine mikrobiologische Diagnose einer bakteriellen Vaginose basierte auf der Gram-Färbung des Vaginalabstrichs, die zeigte, dass (a) deutlich reduziert war oder fehlte Lactobacillus Morphologie, (b) Vorherrschen von Gardnerella Morphotyp und (c) fehlende oder wenige weiße Blutkörperchen, mit Quantifizierung dieser bakteriellen Morphotypen zur Bestimmung des Nugent-Scores, wobei ein Score ≥4 für die Aufnahme in die Studie erforderlich war und ein Score von 0–3 als mikrobiologische Heilung angesehen wurde. Die therapeutische Heilung war ein zusammengesetzter Endpunkt, der sowohl aus einer klinischen Heilung als auch einer mikrobiologischen Heilung bestand. Bei Patienten mit allen vier Amsel-Kriterien und einem Nugent-Score ≥4 zu Studienbeginn zeigten orale Tinidazol-Tabletten, die entweder 2 g einmal täglich über 2 Tage oder 1 g einmal täglich über 5 Tage verabreicht wurden, eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo-Tabletten, gemessen an der klinischen therapeutischen Heilung Heilung und eine mikrobiologische Heilung.
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1 Modifizierter Intent-to-Treat, definiert als alle randomisierten Patienten mit einem Nugent-Ausgangswert von mindestens 4 |
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2 Unterschied in den Heilungsraten (Tinidazol-Tabletten-Placebo) |
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3 KI: Konfidenzintervall |
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| Ergebnis | Tinidazol-Tabletten | Tinidazol-Tabletten | Placebo (n=78) |
| 1 g × 5 Tage (n=76) % Heilung |
2 g × 2 Tage (n=73) % Heilung |
% Heilung |
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Therapeutische Heilung Unterschied2 |
36.8 31.7 (16,8, 46,6) |
27.4 22.3 (8,0, 36,6) |
5.1 |
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Klinische Heilung Unterschied2 |
51.3 39.8 |
35.6 24.1 |
11.5 |
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Nugent Score Cure Unterschied2 |
38.2 33.1 |
27.4 22.3 |
5.1 |
p-Werte für beide Behandlungen mit Tinidazol-Tabletten im Vergleich zu Placebo für therapeutische, klinische und Nugent-Score-Heilungsraten für 2 und 5 Tage <0,001
Die in dieser mit Tinidazol-Tabletten durchgeführten klinischen Studie berichteten therapeutischen Heilungsraten basierten auf der Auflösung von 4 von 4 Amsel-Kriterien und einem Nugent-Score von <4. Die Heilungsraten früherer klinischer Studien mit anderen für bakterielle Vaginose zugelassenen Produkten basierten auf der Auflösung von 2 oder 3 von 4 Amsel-Kriterien. Zum Zeitpunkt der Zulassung für andere Produkte gegen bakterielle Vaginose war kein Nugent-Score für die Gram-Färbung erforderlich, was zu höheren gemeldeten Heilungsraten bei bakterieller Vaginose für diese Produkte führte als für die hier für Tinidazol gemeldeten.
16. Wie werden Tinidazol-Tabletten geliefert?
Tinidazol-Tabletten 250 mg Tabletten sind rosafarbene, runde Tabletten mit Bruchkerbe und der Prägung „N“, „L“ auf der einen Seite und „550“ auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen mit kindergesicherten Verschlüssen wie folgt geliefert:
NDC 43386-550-04 Flasche mit 40 Stück
Tinidazol-Tabletten 500 mg Tabletten sind rosafarbene, ovale Tabletten mit Bruchkerbe, der Prägung „N“, „L“ auf der einen Seite und „551“ auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen mit kindergesicherten Verschlüssen wie folgt geliefert:
NDC 43386-551-06 Flasche mit 60 Stück
NDC 43386-551-02 Flasche mit 20 Stück
Lagerung: Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20–25 °C (68–77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15-30° C (59-86° F) [see USP]. Inhalt vor Licht schützen.
17 INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG
Verabreichung von Medikamenten
Patienten sollten angewiesen werden, Tinidazol-Tabletten zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen, um das Auftreten von epigastrischen Beschwerden und anderen gastrointestinalen Nebenwirkungen zu minimieren. Nahrungsmittel haben keinen Einfluss auf die orale Bioverfügbarkeit von Tinidazol.
Alkoholvermeidung
Patienten sollten angewiesen werden, während der Therapie mit Tinidazol-Tabletten und für 3 Tage danach alkoholische Getränke und Zubereitungen, die Ethanol oder Propylenglykol enthalten, zu meiden, da es zu Bauchkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Hitzewallungen kommen kann.
Stillzeit
Empfehlen Sie Frauen, während der Behandlung mit Tinidazol-Tabletten nicht zu stillen und das Stillen für 72 Stunden nach der Einnahme von Tinidazol-Tabletten zu unterbrechen. Weisen Sie eine stillende Mutter auch darauf hin, dass sie nach der Einnahme von Tinidazol-Tabletten 72 Stunden lang ihre Milch abpumpen und entsorgen kann [see Use in Specific Populations (8.2)].
Unfruchtbarkeit
Weisen Sie männliche Geschlechtsorgane darauf hin, dass Tinidazol-Tabletten die Fruchtbarkeit beeinträchtigen können [see Use in Specific Populations (8.3) and Nonclinical Toxicology (13.1)].
Arzneimittelresistenz
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Tinidazol-Tabletten, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Tinidazol-Tabletten zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben werden, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Tinidazol-Tabletten oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können.
Hergestellt von:
Novel Laboratories, Inc
400 Campus Drive
Somerset, NJ 08873
Hergestellt für:
Lupin Pharmaceuticals, Inc.
Somerset, NJ 08873
SAP-Code: 269803
Rev. 02/2022
Tinidazol-Tabletten, 250 mg
40 Tabletten
Tinidazol-Tabletten, 500 mg
20 Tabletten
Tinidazol-Tabletten, 500 mg
60 Tabletten
| TINIDAZOL Tinidazol-Tablette |
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| TINIDAZOL Tinidazol-Tablette |
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| Etikettierer – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071) |
| Registrant – Novel Laboratories, Inc. (793518643) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Novel Laboratories, Inc. | 793518643 | HERSTELLEN(43386-550, 43386-551) , Analyse(43386-550, 43386-551) , Packung(43386-550, 43386-551) | |