Vancomycin-Kapseln
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von VANCOMYCIN-HYDROCHLORID-KAPSELN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für VANCOMYCIN-HYDROCHLORID-KAPSELN an.
VANCOMYCIN-HYDROCHLORID-Kapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1986
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Vancomycinhydrochlorid-Kapseln nur zur Behandlung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden.
Indikationen und Verwendung für Vancomycin-Kapseln
Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln sind Glycopeptid-Antibiotika, die bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (unter 18 Jahren) zur Behandlung von Folgendem indiziert sind: (1)
- C. difficile-assoziierter Durchfall
- Enterokolitis verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme)
Nutzungsbeschränkungen: (1) (5.1)
- Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist bei den oben genannten Infektionen nicht wirksam; Daher müssen bei diesen Infektionen Vancomycinhydrochlorid-Kapseln oral verabreicht werden.
- Oral verabreichte Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden. (1)
Dosierung und Verabreichung von Vancomycin-Kapseln
- C. difficile-assoziierter Durchfall:
- Erwachsene Patienten (18 Jahre oder älter): 125 mg oral 4-mal täglich für 10 Tage. (2.1)
- Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren): 40 mg/kg in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. Die gesamte Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten. (2.2)
- Staphylokokken-Enterokolitis:
- Erwachsene Patienten (18 Jahre oder älter): 500 mg bis 2 g oral in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. (2.1)
- Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren): 40 mg/kg in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. Die gesamte Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten. (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
- 125 mg Kapseln (3)
- 250 mg Kapseln (3)
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Vancomycin (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Vancomycinhydrochlorid-Kapseln müssen zur Behandlung von Staphylokokken-Enterokolitis und oral verabreicht werden C. difficile-assoziierter Durchfall. Oral verabreichte Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam. (5.1)
- Bei einigen Patienten, die mehrere orale Dosen von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln als Wirkstoff eingenommen hatten, wurden klinisch signifikante Serumkonzentrationen berichtet C. difficile-assoziierter Durchfall. In manchen Fällen kann eine Überwachung der Serumkonzentrationen sinnvoll sein. (5.2)
- Nach einer oralen Therapie mit Vancomycinhydrochlorid-Kapseln ist eine Nephrotoxizität aufgetreten, die entweder während oder nach Abschluss der Therapie auftreten kann. Bei geriatrischen Patienten ist das Risiko erhöht. (5.3) Überwachen Sie die Nierenfunktion.
- Bei Patienten, die Vancomycinhydrochlorid-Kapseln erhielten, trat Ototoxizität auf. (5.4) In manchen Fällen kann eine Beurteilung der Hörfunktion angebracht sein.
- Schwere dermatologische Reaktionen: Beim ersten Auftreten von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder Blasen die Einnahme von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln abbrechen. (5.5)
- Die Verschreibung von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien. (5.6)
- Die Kapseln mit einer Stärke von 125 mg enthalten FD&C Yellow Nr. 5 (Tartrazin), das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Asthma bronchiale) hervorrufen kann. (5.7)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) waren Übelkeit (17 %), Bauchschmerzen (15 %) und Hypokaliämie (13 %). (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Cameron Pharmaceuticals, LLC unter 1-888-296-9383 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Es wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt. (7)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Geriatrie: Bei Patienten über 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit Vancomycinhydrochlorid-Kapseln überwacht werden, um eine mögliche Vancomycin-induzierte Nephrotoxizität festzustellen. (5.3) (6.1) (8.5) (14.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 2/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung von Vancomycin-Kapseln
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind für die Behandlung von indiziert C. difficile-assoziierter Durchfall. Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln werden auch zur Behandlung von durch Enterokolitis verursachten Erkrankungen eingesetzt Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren.
Nutzungsbeschränkungen
- Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist bei den oben genannten Infektionen nicht wirksam; Daher müssen Vancomycinhydrochlorid-Kapseln bei diesen Infektionen oral verabreicht werden.
- Oral verabreichte Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
2. Dosierung und Anwendung von Vancomycin-Kapseln
2.1 Erwachsene
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln werden zur Behandlung verwendet C. difficile-assoziierter Durchfall und Staphylokokken-Enterokolitis.
- C. difficile-assoziierter Durchfall: Die empfohlene Dosis beträgt 125 mg, oral verabreicht viermal täglich über 10 Tage.
- Staphylokokken-Enterokolitis: Die tägliche Gesamtdosis beträgt 500 mg bis 2 g, oral verabreicht in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage.
2.2 Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren)
Für beide C. difficile-assoziierter Durchfall und Staphylokokken-Enterokolitis, die übliche Tagesdosis beträgt 40 mg/kg in 3 oder 4 Einzeldosen über 7 bis 10 Tage. Die gesamte Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten.
3. Darreichungsformen und Stärken
Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln USP 125 mg1 KAPSELN haben eine blaue Kappe und ein gelbes Unterteil, auf deren Ober- und Unterteil mit weißer Tinte „OP64“ aufgedruckt ist.
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln USP 250 mg1 KAPSELN haben eine blaue Kappe und ein dunkelgelbes Unterteil, auf dem sowohl Ober- als auch Unterteil mit weißer Tinte „OP65“ aufgedruckt sind.
1 Äquivalent zu Vancomycin.
4. Kontraindikationen
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Vancomycin kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Nur zur oralen Anwendung
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln zur Behandlung von Kolitis sind nur zur oralen Anwendung bestimmt und werden nicht systemisch resorbiert.
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln müssen zur Behandlung von Staphylokokken-Enterokolitis und oral verabreicht werden Clostridium difficile-assoziierter Durchfall. Oral verabreichte Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.
Die parenterale Verabreichung von Vancomycin ist zur Behandlung von Staphylokokken-Enterokolitis und nicht wirksam C. difficile-assoziierter Durchfall. Wenn eine parenterale Vancomycin-Therapie gewünscht wird, verwenden Sie ein intravenöses Vancomycin-Präparat und lesen Sie die Packungsbeilage dieses Präparats.
5.2 Potenzial für systemische Absorption
Bei einigen Patienten, die mehrere orale Dosen Vancomycinhydrochlorid-Kapseln als Wirkstoff eingenommen hatten, wurden klinisch signifikante Serumkonzentrationen berichtet C. difficile-assoziierter Durchfall. Bei einigen Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut kann es auch zu einer erheblichen systemischen Resorption von Vancomycin kommen. Bei diesen Patienten besteht möglicherweise ein Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit höheren Dosen von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln. Daher kann die Überwachung der Serumkonzentrationen von Vancomycin in manchen Fällen angebracht sein, z. B. bei Patienten mit Niereninsuffizienz und/oder Kolitis oder bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit einem Aminoglykosid-Antibiotikum erhalten.
5.3 Nephrotoxizität
Nephrotoxizität (z. B. Berichte über Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhter Kreatininspiegel im Blut) ist in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien nach oraler Therapie mit Vancomycinhydrochlorid-Kapseln aufgetreten und kann entweder während oder nach Abschluss der Therapie auftreten. Das Risiko einer Nephrotoxizität ist bei Patienten > 65 Jahren erhöht (siehe NEBENWIRKUNGEN, Erfahrungen mit klinischen Studien [6.1] und VERWENDUNG IN BESTIMMTEN BEVÖLKERUNGSGRUPPEN, geriatrische Verwendung [8.5]).
Bei Patienten über 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit Vancomycinhydrochlorid-Kapseln überwacht werden, um eine mögliche Vancomycin-induzierte Nephrotoxizität festzustellen.
5.4 Ototoxizität
Bei Patienten, die Vancomycin erhielten, trat Ototoxizität auf. Es kann vorübergehend oder dauerhaft sein. Es wurde hauptsächlich bei Patienten berichtet, denen übermäßige intravenöse Dosen verabreicht wurden, die einen zugrunde liegenden Hörverlust hatten oder die gleichzeitig eine Therapie mit einem anderen ototoxischen Mittel, wie z. B. einem Aminoglykosid, erhielten. Serientests der Hörfunktion können hilfreich sein, um das Risiko einer Ototoxizität zu minimieren (siehe NEBENWIRKUNGEN, Postmarketing-Erfahrung [6.2]).
5.5 Schwere dermatologische Reaktionen
Schwere dermatologische Reaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und lineare bullöse IgA-Dermatose (LABD) wurden berichtet in Verbindung mit der Verwendung von Vancomycin. Zu den gemeldeten kutanen Anzeichen oder Symptomen gehören Hautausschläge, Schleimhautläsionen und Blasen.
Beenden Sie die Einnahme von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln beim ersten Auftreten von Anzeichen und Symptomen von TEN, SJS, DRESS, AGEP oder LABD.
5.6 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
5.7 Risiko allergischer Reaktionen durch Tartrazin
Die Kapseln mit einer Stärke von 125 mg enthalten FD&C Yellow Nr. 5 (Tartrazin), das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Asthma bronchiale) hervorrufen kann. Obwohl die Gesamtinzidenz einer Überempfindlichkeit gegen FD&C Yellow Nr. 5 (Tartrazin) in der Allgemeinbevölkerung gering ist, wird sie häufig bei Patienten beobachtet, die auch an einer Überempfindlichkeit gegen Aspirin leiden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Vancomycinhydrochlorid bei 260 erwachsenen Probanden in zwei klinischen Phase-3-Studien zur Behandlung von Durchfall im Zusammenhang mit C. difficile. In beiden Studien erhielten die Probanden viermal täglich 125 mg Vancomycinhydrochlorid-Kapseln oral. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 9,4 Tage. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 67 Jahre und lag zwischen 19 und 96 Jahren. Die Patienten waren überwiegend kaukasischer Abstammung (93 %) und 52 % waren männlich.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 5 % der mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Personen auftraten, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Vancomycinhydrochlorid (≥ 10 %) waren Übelkeit, Bauchschmerzen und Hypokaliämie.
| System-/Orgelklasse | Nebenwirkungen | Vancomycinhydrochlorid % (N=260) |
|---|---|---|
|
* Die Nebenwirkungsraten wurden aus der Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse abgeleitet. |
||
| Gastrointestinale Störungen | Brechreiz | 17 |
| Bauchschmerzen | 15 | |
| Erbrechen | 9 | |
| Durchfall | 9 | |
| Blähung | 8 | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Pyrexie | 9 |
| Ödem peripher | 6 | |
| Ermüdung | 5 | |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | Harnwegsinfekt | 8 |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Hypokaliämie | 13 |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | Rückenschmerzen | 6 |
| Störungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | 7 |
Nephrotoxizität (z. B. Berichte über Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhter Kreatininspiegel im Blut) trat bei 5 % der mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Patienten auf. Nephrotoxizität nach Vancomycinhydrochlorid trat typischerweise erstmals innerhalb einer Woche nach Abschluss der Behandlung auf (der mittlere Tag des Auftretens war Tag 16). Nephrotoxizität nach Vancomycinhydrochlorid trat bei 6 % der Probanden > 65 Jahre und bei 3 % der Probanden ≤ 65 Jahre auf (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Nephrotoxizität [5.3]).
Die Häufigkeit von Hypokaliämie, Harnwegsinfektionen, peripheren Ödemen, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Anämie, Depression, Erbrechen und Hypotonie war bei Personen > 65 Jahren höher als bei Personen ≤ 65 Jahren (siehe). VERWENDUNG IN BESTIMMTEN BEVÖLKERUNGSBEREICHEN, geriatrische Verwendung [8.5]).
Bei 7 % der mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Probanden kam es zu einem Abbruch des Studienmedikaments aufgrund unerwünschter Ereignisse. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen von Vancomycinhydrochlorid führten, waren: C. difficile Kolitis (<1 %), Übelkeit (<1 %) und Erbrechen (<1 %).
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Vancomycinhydrochlorid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Ototoxizität: Fälle von Hörverlust im Zusammenhang mit intravenös verabreichtem Vancomycin wurden berichtet. Die meisten dieser Patienten hatten eine Nierenfunktionsstörung oder einen vorbestehenden Hörverlust oder erhielten gleichzeitig eine Behandlung mit einem ototoxischen Arzneimittel (siehe). WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Ototoxizität [5.4]). Es wurde über Schwindel, Schwindel und Tinnitus berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Schwere dermatologische Reaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und lineare bullöse IgA-Dermatose (LABD) [see Warnings and Precautions (5.5)]Hautausschläge (einschließlich exfoliativer Dermatitis).
Hämatopoetisch: Bei mehreren Dutzend Patienten wurde über reversible Neutropenie berichtet, die normalerweise eine Woche oder länger nach Beginn der intravenösen Therapie mit Vancomycin oder nach einer Gesamtdosis von mehr als 25 g einsetzt. Neutropenie scheint sofort reversibel zu sein, wenn Vancomycin abgesetzt wird. Es wurde über Thrombozytopenie berichtet.
Verschiedenes: Es wurde berichtet, dass bei Patienten im Zusammenhang mit der Verabreichung von Vancomycin Anaphylaxie, Arzneimittelfieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Eosinophilie und Fälle von Vaskulitis auftraten.
Es wurde über einen Zustand berichtet, der dem IV-induzierten Syndrom ähnelt und Symptome aufweist, die mit anaphylaktoiden Reaktionen übereinstimmen, einschließlich Hypotonie, pfeifender Atmung, Dyspnoe, Urtikaria, Pruritus, Rötung des Oberkörpers („Red-Man-Syndrom“), Schmerzen und Muskelkrämpfen Brust und Rücken. Diese Reaktionen klingen normalerweise innerhalb von 20 Minuten ab, können aber auch mehrere Stunden anhalten.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Es wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die systemische Resorption von Vancomycin ist nach oraler Verabreichung von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln gering; Allerdings kann die Absorption abhängig von verschiedenen Faktoren variieren [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Vancomycin bei schwangeren Frauen vor, um das Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten einzuschätzen. Verfügbare veröffentlichte Daten zur intravenösen Anwendung von Vancomycin in der Schwangerschaft im zweiten und dritten Trimester haben keinen Zusammenhang mit unerwünschten Folgen für Mutter oder Fötus gezeigt (siehe Daten).
Vancomycin zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung, wenn es trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese intravenös in Dosen verabreicht wurde, die kleiner oder gleich der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen waren (siehe Daten).
Daten
Menschliche Daten
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Vancomycin im ersten Trimester bei schwangeren Frauen vor, um das Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten einzuschätzen.
In einer veröffentlichten Studie wurden Hörverlust und Nephrotoxizität bei Säuglingen von 10 schwangeren intravenösen Drogenkonsumenten untersucht, die wegen vermuteter oder dokumentierter Methicillinresistenz mit intravenösem Vancomycin behandelt wurden Staphylokokken aureus im zweiten oder dritten Trimester. Die Vergleichsgruppen bestanden aus 10 nicht infizierten, nicht intravenös drogenabhängigen Patienten, die keine Behandlung erhielten, und 10 nicht infizierten, unbehandelten intravenös drogenabhängigen Patienten. Kein Säugling in der Vancomycin-exponierten Gruppe hatte im Alter von 3 Monaten ein abnormales sensorineurales Gehör oder eine Nephrotoxizität.
In einer veröffentlichten prospektiven Studie wurden die Ergebnisse bei 55 schwangeren Frauen mit einer positiven Streptokokkenkultur der Gruppe B und einer Hochrisiko-Penicillinallergie mit Resistenz gegen Clindamycin oder unbekannter Empfindlichkeit bewertet, denen zum Zeitpunkt der Entbindung intravenöses Vancomycin verabreicht wurde. Die Dosierung von Vancomycin reichte von der Standarddosis von 1 g intravenös alle 12 Stunden bis zu einer Dosis von 20 mg/kg intravenös alle 8 Stunden (maximale Einzeldosis 2 g). Weder bei den Müttern noch bei ihren Neugeborenen wurden schwerwiegende Nebenwirkungen festgestellt. Keines der Neugeborenen hatte eine Schallempfindungsschwerhörigkeit. Die Nierenfunktion der Neugeborenen wurde nicht untersucht, aber alle Neugeborenen wurden in gutem Zustand entlassen.
Tierdaten
Vancomycin verursachte bei intravenöser Verabreichung während der Organogenese an trächtige Ratten (Trächtigkeitstage 6 bis 15) und Kaninchen (Trächtigkeitstage 6 bis 18) in der entsprechenden empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 200 mg/kg/Tag an Ratten oder 120 mg/Tag keine Fehlbildungen des Fötus. kg/Tag für Kaninchen. Bei Ratten wurden bei der höchsten getesteten Dosis oder bei Kaninchen, denen 80 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr das 1- und 0,8-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche), keine Auswirkungen auf das Gewicht oder die Entwicklung des Fötus beobachtet. Eine maternale Toxizität wurde bei Ratten (bei Dosen von 120 mg/kg und mehr) und Kaninchen (bei 80 mg/kg und mehr) beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Vancomycin in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zur Auswirkung auf die Milchproduktion nach oraler Verabreichung vor. Die systemische Resorption von Vancomycin ist nach oraler Verabreichung von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln gering [see Clinical Pharmacology (12.3)]; Daher ist es unwahrscheinlich, dass es bei stillenden Säuglingen zu einer klinisch relevanten Exposition kommt. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Vancomycinhydrochlorid-Kapseln und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sind bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren zur Behandlung von C. difficile-assoziiertem Durchfall und Enterokolitis, verursacht durch S. aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme), indiziert. [see Indications and Usage (1) and Dosage and Administration (2.2)].
8.5 Geriatrische Verwendung
In klinischen Studien waren 54 % der mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Probanden > 65 Jahre alt. Davon waren 40 % im Alter zwischen >65 und 75 Jahren und 60 % waren >75 Jahre alt.
Klinische Studien mit Vancomycinhydrochlorid bei Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile haben gezeigt, dass bei geriatrischen Patienten nach der Behandlung mit oralem Vancomycinhydrochlorid ein erhöhtes Risiko besteht, eine Nephrotoxizität zu entwickeln, die während oder nach Abschluss der Therapie auftreten kann. Bei Patienten > 65 Jahren, einschließlich Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, sollte die Nierenfunktion während und nach der Behandlung mit Vancomycinhydrochlorid überwacht werden, um eine mögliche Vancomycin-induzierte Nephrotoxizität festzustellen (siehe). WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Nephrotoxizität [5.3]; NEBENWIRKUNGEN, Erfahrung mit klinischen Studien [6.1] und KLINISCHE STUDIEN, Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile [14.1]). Bei Patienten > 65 Jahren kann es im Vergleich zu Patienten ≤ 65 Jahren länger dauern, bis sie auf die Therapie ansprechen (siehe KLINISCHE STUDIEN, Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile [14.1]). Ärzte sollten sich der Bedeutung einer angemessenen Behandlungsdauer mit Vancomycinhydrochlorid bei Patienten über 65 Jahren bewusst sein und die Behandlung nicht vorzeitig abbrechen oder auf eine alternative Behandlung umstellen.
10. Überdosierung
Es wird eine unterstützende Behandlung mit Aufrechterhaltung der glomerulären Filtration empfohlen. Vancomycin wird durch Dialyse nur schlecht entfernt. Es wurde berichtet, dass Hämofiltration und Hämoperfusion mit Polysulfonharz zu einer erhöhten Vancomycin-Clearance führen.
Um aktuelle Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten, wenden Sie sich an ein zertifiziertes Giftinformationszentrum (1-800-222-1222 oder www.poison.org). Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer Überdosierung die Möglichkeit mehrfacher Arzneimittelüberdosierungen, Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und ungewöhnlicher Arzneimittelkinetiken.
11. Beschreibung der Vancomycin-Kapseln
Vancomycin-Hydrochlorid-Kapseln USP zur oralen Verabreichung enthalten chromatographisch gereinigtes Vancomycin-Hydrochlorid, ein daraus abgeleitetes trizyklisches Glykopeptid-Antibiotikum Amycolatopsis orientalis (früher Nocardia orientalis), das die chemische Formel C hat66H75Cl2N9Ö24∙HCl. Das Molekulargewicht von Vancomycinhydrochlorid beträgt 1485,73; 500 mg der Base entsprechen 0,34 mmol.
Die Kapseln enthalten 125 mg Vancomycin (entsprechend 128 mg Vancomycinhydrochlorid). Diese Kapseln enthalten außerdem Polyethylenglykol 6000, FD&C Yellow Nr. 5, Titandioxid, FD&C Blue Nr. 1, Natriumlaurylsulfat und Gelatine.
Die Kapseln enthalten 250 mg Vancomycin (entsprechend 256 mg Vancomycinhydrochlorid). Diese Kapseln enthalten außerdem Polyethylenglykol 6000, gelbes Eisenoxid, Titandioxid, FD&C Blue Nr. 1, Natriumlaurylsulfat und Gelatine.
Sowohl 125-mg- als auch 250-mg-Kapseln sind mit Tinte bedruckt, die Titandioxid, Carnaubawachs, weißen Schellack und Glycerylmonooleat enthalten kann.
Vancomycinhydrochlorid hat die Strukturformel:
12. Vancomycin-Kapseln – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Vancomycin ist ein antibakterielles Medikament (siehe Mikrobiologie [12.4]).
12.3 Pharmakokinetik
Vancomycin wird nach oraler Verabreichung schlecht resorbiert. Bei der Mehrfachdosierung von 250 mg alle 8 Stunden über 7 Dosen überstiegen die Vancomycin-Konzentrationen im Stuhl bei Freiwilligen in den meisten Proben 100 mg/kg. Es wurden keine Blutkonzentrationen festgestellt und die Urinausscheidung überstieg 0,76 % nicht. Bei anephrischen Probanden ohne entzündliche Darmerkrankung, die 16 Tage lang 2 g Vancomycin-Lösung zum Einnehmen erhielten, betrugen die Vancomycin-Blutkonzentrationen bei 2 von 5 Probanden höchstens 0,66 µg/ml.
Bei den anderen 3 Probanden wurden keine messbaren Blutkonzentrationen erreicht. Nach Dosen von 2 g pro Tag betrugen die Konzentrationen des Arzneimittels > 3100 mg/kg im Kot und < 1 µg/ml im Serum von Personen mit normaler Nierenfunktion C. difficile-assoziierter Durchfall. Nach mehrfacher oraler Verabreichung von Vancomycin können bei Patienten mit aktivem Vancomycin messbare Serumkonzentrationen auftreten C. difficile Es kommt zu Durchfall, und bei eingeschränkter Nierenfunktion besteht die Möglichkeit einer Akkumulation. Es ist zu beachten, dass die gesamte systemische und renale Clearance von Vancomycin bei älteren Menschen verringert ist (siehe). Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen [8.5]).
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Die bakterizide Wirkung von Vancomycin gegen Staphylococcus aureus und die vegetativen Zellen von Clostridium difficile resultiert hauptsächlich aus der Hemmung der Zellwandbiosynthese. Darüber hinaus verändert Vancomycin die Permeabilität der Bakterienzellmembran und die RNA-Synthese.
Widerstandsmechanismus
Staphylococcus aureus:
S. aureus Es wurde über Isolate mit Vancomycin-Minimalhemmkonzentrationen (MHK) von bis zu 1024 µg/ml berichtet.
Der genaue Mechanismus dieser Resistenz ist nicht klar, es wird jedoch angenommen, dass sie auf die Verdickung der Zellwände und möglicherweise auf die Übertragung von genetischem Material zurückzuführen ist.
Clostridium difficile:
Isolate von C. difficile haben im Allgemeinen Vancomycin-MHK-Werte von <1 µg/ml, es wurden jedoch Vancomycin-MHK-Werte im Bereich von 4 µg/ml bis 16 µg/ml berichtet. Der Mechanismus, der vermittelt C. difficile Die verringerte Empfindlichkeit gegenüber Vancomycin ist nicht vollständig geklärt.
Es wurde gezeigt, dass Vancomycin gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen [see Indications and Usage (1)].
Grampositive Bakterien:
Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Isolate) im Zusammenhang mit Enterokolitis.
Anaerobe grampositive Bakterien:
Clostridium difficile Isolate im Zusammenhang mit C. difficile assoziierte Bakterien.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien zur Karzinogenese an Tieren durchgeführt.
Bei Konzentrationen bis zu 1000 µg/ml hatte Vancomycin keine mutagene Wirkung, d. hn vitro im Maus-Lymphom-Forward-Mutation-Assay oder im primären Ratten-Hepatozyten-Assay zur außerplanmäßigen DNA-Synthese. Die getesteten Konzentrationen in vitro lagen über den maximalen Vancomycin-Plasmakonzentrationen von 20 bis 40 µg/ml, die normalerweise beim Menschen nach langsamer Infusion der empfohlenen Höchstdosis von 1 g erreicht werden. Vancomycin hatte keine mutagene Wirkung in vivo im Schwesterchromatidaustauschtest des Chinesischen Hamsters (400 mg/kg IP) oder im Maus-Mikronukleustest (800 mg/kg IP).
Es wurden keine definitiven Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt.
14. Klinische Studien
14.1 Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile
In zwei Studien wurde Vancomycinhydrochlorid-Kapseln mit 125 mg oral viermal täglich über 10 Tage bei 266 erwachsenen Probanden untersucht C. difficile-assoziierter Durchfall (CDAD). Die eingeschriebenen Probanden waren 18 Jahre oder älter und erhielten in den 5 Tagen vor der Einschreibung nicht mehr als 48 Stunden Behandlung mit oralem Vancomycinhydrochlorid oder oralem/intravenösem Metronidazol. Als CDAD galten ≥3 lockere oder wässrige Stuhlgänge innerhalb der 24 Stunden vor der Einschreibung sowie das Vorliegen von beidem C. difficile Toxin A oder B oder Pseudomembranen bei der Endoskopie innerhalb der 72 Stunden vor der Einschreibung. Probanden mit fulminanter C. difficile-Erkrankung, Sepsis mit Hypotonie, Ileus, peritonealen Symptomen oder schwerer Lebererkrankung wurden ausgeschlossen.
Wirksamkeitsanalysen wurden mit dem Full Analysis Set (FAS) durchgeführt, das randomisierte Probanden umfasste, die mindestens eine Dosis Vancomycinhydrochlorid erhielten und über Bewertungsdaten des Prüfarztes nach der Dosierung verfügten (N=259; 134 in Studie 1 und 125 in Studie 2). .
Das demografische Profil und die CDAD-Ausgangsmerkmale der eingeschriebenen Probanden waren in beiden Studien ähnlich. Die mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Personen hatten ein Durchschnittsalter von 67 Jahren und waren überwiegend weiß (93 %) und männlich (52 %). CDAD wurde als schwer eingestuft (definiert als 10 oder mehr ungeformte Stuhlgänge pro Tag oder Leukozytenzahl ≥ 15.000/mm).3) bei 25 % der Probanden und 47 % waren zuvor wegen CDAD behandelt worden.
Die Wirksamkeit wurde anhand des klinischen Erfolgs, definiert als Abklingen des Durchfalls und des Fehlens schwerer Bauchbeschwerden aufgrund von CDAD, am 10. Tag bewertet. Ein zusätzlicher Wirksamkeitsendpunkt war die Zeit bis zum Abklingen des Durchfalls, definiert als Beginn der anhaltenden Abklingens des Durchfalls das Ende der vorgeschriebenen aktiven Behandlungsdauer.
Die Ergebnisse zum klinischen Erfolg für mit Vancomycinhydrochlorid behandelte Probanden in beiden Studien sind in Tabelle 2 aufgeführt.
| Klinische Erfolgsrate | 95 %-Konfidenzintervall | |
|---|---|---|
| Vancomycinhydrochlorid % (N) |
||
| Versuch 1 | 81,3 (134) | (74,4, 88,3) |
| Versuch 2 | 80,8 (125) | (73,5, 88,1) |
Die mittlere Zeit bis zum Abklingen des Durchfalls betrug in Versuch 1 und Versuch 2 5 Tage bzw. 4 Tage. Bei Probanden, die älter als 65 Jahre waren, betrug die mittlere Zeit bis zur Besserung in Versuch 1 und Versuch 2 6 Tage bzw. 4 Tage. Bei Probanden, bei denen der Durchfall am Ende der Behandlung mit Vancomycinhydrochlorid-Kapseln abgeklungen war, trat in den folgenden vier Wochen bei 25 von 107 (23 %) und 18 von 102 (18 %) in Studie 1 bzw. Studie 2 ein Wiederauftreten von CDAD auf.
Zur Identifizierung wurde die Restriktionsendonukleaseanalyse (REA) verwendet C. difficile Baseline-Isolate in der BI-Gruppe. In Versuch 1 wurden die mit Vancomycinhydrochlorid behandelten Probanden zu Studienbeginn wie folgt klassifiziert: 31 (23 %) mit BI-Stamm, 69 (52 %) mit Nicht-BI-Stamm und 34 (25 %) mit unbekanntem Stamm. Die klinischen Erfolgsraten betrugen 87 % für den BI-Stamm, 81 % für den Nicht-BI-Stamm und 76 % für den unbekannten Stamm. Bei Patienten, deren Durchfall am Ende der Behandlung mit Vancomycinhydrochlorid abgeklungen war, kam es in den folgenden vier Wochen bei 7 von 26 Patienten mit BI-Stamm, bei 12 von 56 Patienten mit Nicht-BI-Stamm und bei 6 von 25 Patienten mit unbekanntem Stamm zu einem Wiederauftreten von CDAD Beanspruchung.
15. Referenzen
1. Byrd RA., Gries CL, Buening M.: Entwicklungstoxikologische Studien zu Vancomycinhydrochlorid, das Ratten und Kaninchen intravenös verabreicht wurde. Fundam Appl Toxicol 1994; 23: 590-597.
16. Wie werden Vancomycin-Kapseln geliefert?
Vancomycinhydrochlorid-Kapseln, USP sind erhältlich in:
Die 125-mg2-KAPSELN haben ein blaues Oberteil und ein gelbes Unterteil mit dem Aufdruck „OP64“ auf Ober- und Unterteil mit weißer Tinte.
Die 250-mg2-KAPSELN haben ein blaues Oberteil und ein dunkelgelbes Unterteil, auf dem Oberteil und Unterteil mit weißer Tinte „OP65“ aufgedruckt sind.
| Stärke | Pack | NDC-Nummer |
|---|---|---|
| Vancomycin 125 mg | Ein Karton enthält 2 Blisterpackungen. Jede Blisterpackung enthält 10 Kapseln, also insgesamt 20 Kapseln pro Karton. |
NDC-Nr. 42494-450-20 |
| Jede Flasche enthält 50 Kapseln. | NDC-Nr. 42494-450-50 | |
| Vancomycin 250 mg | Ein Karton enthält 2 Blisterpackungen. Jede Blisterpackung enthält 10 Kapseln, also insgesamt 20 Kapseln pro Karton. |
NDC-Nr. 42494-451-20 |
| Jede Flasche enthält 50 Kapseln. | NDC-Nr. 42494-451-50 |
2 Entspricht Vancomycin.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature]
17. Informationen zur Patientenberatung
Schwere dermatologische Reaktionen
Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Vancomycinhydrochlorid-Kapseln sofort abzubrechen und bei den ersten Anzeichen oder Symptomen von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder Blasen umgehend einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.5)].
Antibakterielle Resistenz
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Vancomycinhydrochlorid, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Vancomycinhydrochlorid zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Vancomycinhydrochlorid oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
Hergestellt von:
Orient Pharma Co., Ltd.
8 Kehu 1st Road, Huwei Chen, Yunlin, Taiwan 63247
Produkt aus Taiwan
Vertrieben von:
Cameron Pharmaceuticals, LLC
Louisville, KY 40245
Nur Rx
4001132
Rev. 001
HAUPTANZEIGEFELD – 125-mg-Kapselflaschenkarton
NDC-42494-450-20
Vancomycinhydrochlorid
Kapseln, USP
125 mg*
*Entspricht 125 mg Vancomycin
20 Kapseln (2 x 10 Einzeldosis)
Kein kindersicherer Behälter
Nur Rx
HAUPTANZEIGEFELD – 250-mg-Kapselflaschenkarton
NDC-42494-451-20
Vancomycinhydrochlorid
Kapseln, USP
250 mg*
*Entspricht 250 mg Vancomycin
20 Kapseln (2 x 10 Einzeldosis)
Kein kindersicherer Behälter
Nur Rx
| VANCOMYCIN-HYDROCHLORID Vancomycin-Hydrochlorid-Kapsel |
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| VANCOMYCIN-HYDROCHLORID Vancomycin-Hydrochlorid-Kapsel |
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| Etikettierer – Cameron Pharmaceuticals (078371442) |
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