Prasugrel-Tabletten

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
  • Informationen zur Patientenberatung
  • Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von PRASUGREL-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für PRASUGREL-TABLETTEN an.

PRASUGREL-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2009

WARNUNG: BLUTUNGSRISIKO

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

  • Prasugrel kann erhebliche, manchmal tödliche Blutungen verursachen (5.1, 5.2, 6.1).
  • Prasugrel darf nicht bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke oder einem Schlaganfall in der Vorgeschichte angewendet werden (4.1, 4.2).
  • Bei Patienten Ab einem Alter von 75 Jahren wird Prasugrel im Allgemeinen nicht empfohlen, außer bei Hochrisikopatienten (Diabetes oder früher). Herzinfarkt [MI]), wo seine Verwendung in Betracht gezogen werden kann (8.5).
  • Beginnen Sie nicht mit Prasugrel bei Patienten, die sich wahrscheinlich einer dringenden Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterziehen müssen. Wenn möglich, brechen Sie Prasugrel mindestens 7 Tage vor einer Operation ab (5.2).
  • Weitere Risikofaktoren für Blutungen sind: Körpergewicht <60 kg, Blutungsneigung, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen (5.1).
  • Der Verdacht auf eine Blutung besteht bei jedem Patienten, der blutdrucksenkend ist und sich kürzlich einer Blutung unterzogen hat invasive oder chirurgische Eingriffe (5.1).
  • Behandeln Sie die Blutung nach Möglichkeit, ohne Prasugrel abzusetzen. Das Absetzen von Prasugrel erhöht das Risiko nachfolgender kardiovaskulärer Ereignisse (5.3).

Indikationen und Verwendung für Prasugrel-Tabletten

Prasugrel-Tabletten sind ein P2Y12 Thrombozytenaggregationshemmer zur Reduzierung thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse (einschließlich Stentthrombose) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die mit einer perkutanen Koronarintervention (PCI) wie folgt behandelt werden sollen:

  • Patienten mit instabiler Angina pectoris oder Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt (NSTEMI) (1.1).
  • Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI), wenn entweder mit primärer oder verzögerter PCI behandelt (1.1).

Dosierung und Anwendung von Prasugrel-Tabletten

  • Beginnen Sie die Behandlung mit einer einzelnen oralen Aufsättigungsdosis von 60 mg (2).
  • Fahren Sie mit 10 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung fort. Erwägen Sie 5 mg einmal täglich für Patienten unter 60 kg (2).
  • Patienten sollten außerdem täglich Aspirin (75 mg bis 325 mg) einnehmen (2).

Darreichungsformen und Stärken

5 mg und 10 mg Tabletten (3)

Kontraindikationen

  • Aktive pathologische Blutung (4.1)
  • Vorübergehender transitorischer ischämischer Anfall oder Schlaganfall (4.2)
  • Überempfindlichkeit gegen Prasugrel oder einen der Bestandteile des Produkts (4.3)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

  • CABG-bedingte Blutungen: Das Risiko steigt bei Patienten, die Prasugrel erhalten und sich einer CABG unterziehen (5.2).
  • Absetzen von Prasugrel: Ein vorzeitiges Absetzen erhöht das Risiko einer Stentthrombose, eines Myokardinfarkts und des Todes (5.3).
  • Thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP): TTP wurde mit Prasugrel berichtet (5.4).
  • Überempfindlichkeit: Unter Prasugrel wurde über Überempfindlichkeit einschließlich Angioödem berichtet, auch bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Thienopyridine (5.5).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Blutungen, einschließlich lebensbedrohlicher und tödlicher Blutungen, sind die am häufigsten berichtete Nebenwirkung (6.1).

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Opioide: Verminderte Exposition gegenüber Prasugrel. Erwägen Sie die Verwendung eines parenteralen Thrombozytenaggregationshemmers (7.3).

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 3/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: BLUTUNGSRISIKO

  • Prasugrel kann erhebliche, manchmal tödliche Blutungen verursachen [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2) and Adverse Reactions (6.1)].
  • Verwenden Sie Prasugrel nicht bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke (TIA) oder einem Schlaganfall in der Vorgeschichte [see Contraindications (4.1, 4.2)].
  • Bei Patienten ≥ 75 Jahren wird Prasugrel im Allgemeinen nicht empfohlen, da das Risiko tödlicher und intrakranieller Blutungen erhöht ist und der Nutzen ungewiss ist, außer in Hochrisikosituationen (Patienten mit Diabetes oder Patienten mit einem früheren Myokardinfarkt in der Vorgeschichte). [MI]), wenn seine Wirkung größer zu sein scheint und seine Verwendung in Betracht gezogen werden kann [see Use in Specific Populations (8.5)].
  • Beginnen Sie nicht mit Prasugrel bei Patienten, die sich wahrscheinlich einer dringenden Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterziehen müssen. Wenn möglich, brechen Sie Prasugrel mindestens 7 Tage vor einer Operation ab [see Warnings and Precautions (5.2)].
  • Weitere Risikofaktoren für Blutungen sind: Körpergewicht < 60 kg, Blutungsneigung, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. Warfarin, Heparin, fibrinolytische Therapie, chronische Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente). [NSAIDs]) [see Warnings and Precautions (5.1)].
  • Der Verdacht auf eine Blutung besteht bei jedem Patienten, der hypotonisch ist und sich kürzlich einer Koronarangiographie, einer perkutanen Koronarintervention (PCI), einer CABG oder einem anderen chirurgischen Eingriff im Zusammenhang mit Prasugrel unterzogen hat [see Warnings and Precautions (5.1)].
  • Behandeln Sie die Blutung nach Möglichkeit, ohne Prasugrel abzusetzen. Das Absetzen von Prasugrel, insbesondere in den ersten Wochen nach einem akuten Koronarsyndrom, erhöht das Risiko nachfolgender kardiovaskulärer (CV) Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.3)].

1. Indikationen und Anwendung von Prasugrel-Tabletten

1.1 Akutes Koronarsyndrom

Prasugrel-Tabletten sollen die Rate thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse (einschließlich Stentthrombose) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) reduzieren, die mit einer perkutanen Koronarintervention (PCI) wie folgt behandelt werden sollen:

  • Patienten mit instabiler Angina pectoris (UA) oder Myokardinfarkt ohne ST-Hebung (NSTEMI).
  • Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI) bei Behandlung mit primärer oder verzögerter PCI.

Es wurde gezeigt, dass Prasugrel-Tabletten im Vergleich zu Clopidogrel die Rate eines kombinierten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt (MI) oder nicht tödlichem Schlaganfall senken. Der Unterschied zwischen den Behandlungen war hauptsächlich auf MI zurückzuführen, wobei es keinen Unterschied bei Schlaganfällen und kaum einen Unterschied bei kardiovaskulären Todesfällen gab [see Clinical Studies (14)].

2. Dosierung und Anwendung von Prasugrel-Tabletten

Beginnen Sie die Behandlung mit Prasugrel-Tabletten als einzelne orale Aufsättigungsdosis von 60 mg und setzen Sie sie dann einmal täglich mit 10 mg oral fort. Patienten, die Prasugrel-Tabletten einnehmen, sollten zusätzlich täglich Aspirin (75 mg bis 325 mg) einnehmen [see Drug Interactions (7.4) and Clinical Pharmacology (12.3)]. Prasugrel-Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden [see Clinical Pharmacology (12.3) and Clinical Studies (14)].

Zeitpunkt der Ladedosis

In der klinischen Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Prasugrel-Tabletten nachgewiesen wurde, wurde die Initialdosis von Prasugrel-Tabletten bei UA/NSTEMI-Patienten und bei STEMI-Patienten, die mehr als 12 Stunden nach Symptombeginn vorstellig wurden, erst verabreicht, nachdem die Koronaranatomie festgestellt worden war. Bei STEMI-Patienten, die sich innerhalb von 12 Stunden nach Symptombeginn vorstellten, wurde zum Zeitpunkt der Diagnose die Initialdosis Prasugrel-Tabletten verabreicht, obwohl die meisten zum Zeitpunkt der PCI Prasugrel-Tabletten erhielten [see Clinical Studies (14)]. Für den kleinen Teil der Patienten, die nach der Behandlung mit Prasugrel-Tabletten dringend eine CABG benötigten, war das Risiko einer erheblichen Blutung erheblich.

Obwohl allgemein empfohlen wird, bei der Behandlung von ACS eine Thrombozytenaggregationshemmung umgehend zu verabreichen, da viele kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb weniger Stunden nach der ersten Diagnose auftreten, wurde in einer Studie mit 4.033 NSTEMI-Patienten kein eindeutiger Nutzen beobachtet, wenn vor der Diagnose eine Aufsättigungsdosis von Prasugrel-Tabletten verabreicht wurde Koronarangiographie im Vergleich zum Zeitpunkt der PCI; Allerdings war das Blutungsrisiko bei Patienten, die sich einer PCI oder einer frühen CABG unterzogen, bei früher Gabe erhöht.

Dosierung bei Patienten mit geringem Gewicht

Im Vergleich zu Patienten mit einem Gewicht von ≥ 60 kg besteht bei Patienten mit einem Gewicht von < 60 kg eine erhöhte Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Prasugrel und ein erhöhtes Blutungsrisiko bei einer Erhaltungsdosis von 10 mg einmal täglich. Erwägen Sie eine Senkung der Erhaltungsdosis auf 5 mg bei Patienten unter 60 kg. Die Wirksamkeit und Sicherheit der 5-mg-Dosis wurden nicht prospektiv untersucht [see Warnings and Precautions (5.1), Adverse Reactions (6.1), and Clinical Pharmacology (12.3)].

3. Darreichungsformen und Stärken

Prasugrel-Tabletten USP, 5 mg, sind als gelbe, längliche sechseckige Filmtabletten ohne Bruchkerbe mit der Prägung „I“ auf der einen Seite und „23“ auf der anderen Seite erhältlich.

Prasugrel-Tabletten USP, 10 mg, sind als beige, längliche sechseckige Filmtabletten ohne Bruchkerbe mit der Prägung „I“ auf der einen Seite und „24“ auf der anderen Seite erhältlich.

4. Kontraindikationen

4.1 Aktive Blutung

Prasugrel-Tabletten sind bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen wie Magengeschwüren oder intrakraniellen Blutungen (ICH) kontraindiziert. [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1)].

4.2 Vorübergehender vorübergehender ischämischer Anfall oder Schlaganfall

Prasugrel-Tabletten sind bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines Schlaganfalls kontraindiziert. In TRITON-TIMI 38 (TRial zu beurteilen ICHVerbesserung in THerapeutische Ergebnisse von ÖOptimierung der ThrombozytenhemmungN Bei Patienten mit TIA oder ischämischem Schlaganfall in der Vorgeschichte (>3 Monate vor Aufnahme in die Studie) war die Schlaganfallrate unter Prasugrel-Tabletten höher (6,5 %; davon waren 4,2 % thrombotische Schlaganfälle und 2,3 % intrakranielle Blutungen). [ICH]) als unter Clopidogrel (1,2 %; alle thrombotisch). Bei Patienten ohne eine solche Vorgeschichte betrug die Schlaganfallinzidenz 0,9 % (0,2 % ICH) bzw. 1,0 % (0,3 % ICH) unter Prasugrel-Tabletten bzw. Clopidogrel. Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und Patienten mit einem hämorrhagischen Schlaganfall in der Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt wurden von TRITON-TIMI 38 ausgeschlossen. Bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Prasugrel-Tabletten ein Schlaganfall oder eine TIA auftritt, sollte die Therapie im Allgemeinen abgebrochen werden [see Adverse Reactions (6.1) and Clinical Studies (14)].

4.3 Überempfindlichkeit

Prasugrel-Tabletten sind bei Patienten mit Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Prasugrel oder einen der Bestandteile des Produkts kontraindiziert [see Adverse Reactions (6.2)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Allgemeines Blutungsrisiko

Thienopyridine, einschließlich Prasugrel, erhöhen das Blutungsrisiko. Bei den in TRITON-TIMI 38 verwendeten Dosierungsschemata sind TIMI (Thrombolyse bei Myokardinfarkt) Major (klinisch offensichtliche Blutung verbunden mit einem Abfall des Hämoglobins um ≥ 5 g/dl oder intrakranielle Blutung) und TIMI Minor (offensichtliche Blutung verbunden mit einem Abfall des Hämoglobins) Hämoglobin von ≥3 g/dl, aber <5 g/dl) traten Blutungen unter Prasugrel häufiger auf als unter Clopidogrel [see Adverse Reactions (6.1)]. Das Blutungsrisiko ist anfangs am höchsten, wie in Abbildung 1 dargestellt (Ereignisse über 450 Tage; Einschub zeigt Ereignisse über 7 Tage).


Abbildung 1: Nicht CABG-bedingte TIMI-schwere oder geringfügige Blutungsereignisse

Der Verdacht auf eine Blutung besteht bei jedem Patienten, der unter Hypotonie leidet und sich kürzlich einer Koronarangiographie, PCI, CABG oder anderen chirurgischen Eingriffen unterzogen hat, auch wenn der Patient keine offensichtlichen Anzeichen einer Blutung aufweist.

Bei Patienten mit aktiver Blutung, vorangegangener TIA oder Schlaganfall darf Prasugrel nicht angewendet werden [see Contraindications (4.1, 4.2)].

Weitere Risikofaktoren für Blutungen sind:

  • Alter ≥75 Jahre. Aufgrund des Blutungsrisikos (einschließlich tödlicher Blutungen) und der ungewissen Wirksamkeit bei Patienten ≥ 75 Jahren wird die Anwendung von Prasugrel bei diesen Patienten im Allgemeinen nicht empfohlen, außer in Situationen mit hohem Risiko (Patienten mit Diabetes oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte), bei denen Seine Wirkung scheint größer zu sein und seine Verwendung kann in Betracht gezogen werden [see Adverse Reactions (6.1), Use in Specific Populations (8.5), Clinical Pharmacology (12.3), and Clinical Studies (14)].
  • CABG oder ein anderer chirurgischer Eingriff [see Warnings and Precautions (5.2)].
  • Körpergewicht <60 kg. Erwägen Sie eine niedrigere Erhaltungsdosis (5 mg). [see Dosage and Administration (2), Adverse Reactions (6.1), and Use in Specific Populations (8.6)].
  • Blutungsneigung (z. B. kürzliches Trauma, kürzliche Operation, kürzliche oder wiederkehrende Magen-Darm-Blutungen, aktive Magengeschwüre, schwere Leberfunktionsstörung oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung) [see Adverse Reactions (6.1) and Use in Specific Populations (8.7, 8.8)].
  • Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. orale Antikoagulanzien, chronische Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente). [NSAIDs]und fibrinolytische Mittel). Bei TRITON-TIMI 38 wurden häufig Aspirin und Heparin verwendet [see Drug Interactions (7.1, 7.2, 7.4) and Clinical Studies (14)].

Thienopyridine hemmen die Blutplättchenaggregation über die gesamte Lebensdauer des Blutplättchens (7 bis 10 Tage), sodass das Zurückhalten einer Dosis bei der Behandlung eines Blutungsereignisses oder des mit einem invasiven Eingriff verbundenen Blutungsrisikos nicht sinnvoll ist. Da die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten von Prasugrel im Vergleich zur Lebensdauer der Blutplättchen kurz ist, kann es möglich sein, die Blutstillung durch die Verabreichung exogener Blutplättchen wiederherzustellen. Allerdings können Thrombozytentransfusionen innerhalb von 6 Stunden nach der Aufsättigungsdosis oder 4 Stunden nach der Erhaltungsdosis weniger wirksam sein.

5.2 Blutungen im Zusammenhang mit Koronararterien-Bypass-Operationen

Bei Patienten, die Prasugrel erhalten und sich einer CABG unterziehen, ist das Blutungsrisiko erhöht. Wenn möglich, sollte Prasugrel mindestens 7 Tage vor der CABG abgesetzt werden.

Von den 437 Patienten, die sich während TRITON-TIMI 38 einer CABG unterzogen, betrug die Rate CABG-bedingter TIMI Major- oder Minor-Blutungen 14,1 % in der Prasugrel-Gruppe und 4,5 % in der Clopidogrel-Gruppe [see Adverse Reactions (6.1)]. Das höhere Risiko für Blutungsereignisse bei mit Prasugrel behandelten Patienten blieb bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bestehen. Bei Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor der CABG ein Thienopyridin erhielten, betrug die Häufigkeit von TIMI Major- oder Minor-Blutungen 26,7 % (12 von 45 Patienten) in der Prasugrel-Gruppe, verglichen mit 5,0 % (3 von 60 Patienten) in der Clopidogrel-Gruppe. Bei Patienten, die ihre letzte Thienopyridin-Dosis innerhalb von 4 bis 7 Tagen vor der CABG erhielten, verringerten sich die Häufigkeiten auf 11,3 % (9 von 80 Patienten) in der Prasugrel-Gruppe und 3,4 % (3 von 89 Patienten) in der Clopidogrel-Gruppe.

Beginnen Sie nicht mit der Behandlung mit Prasugrel bei Patienten, die sich wahrscheinlich einer dringenden CABG unterziehen müssen. CABG-bedingte Blutungen können mit der Transfusion von Blutprodukten, einschließlich gepackter roter Blutkörperchen und Blutplättchen, behandelt werden. Allerdings können Thrombozytentransfusionen innerhalb von 6 Stunden nach der Aufsättigungsdosis oder 4 Stunden nach der Erhaltungsdosis weniger wirksam sein.

5.3 Absetzen von Prasugrel

Unterbrechen Sie die Einnahme von Thienopyridinen, einschließlich Prasugrel, bei aktiven Blutungen, geplanten chirurgischen Eingriffen, Schlaganfall oder TIA. Die optimale Dauer der Thienopyridin-Therapie ist unbekannt. Bei Patienten, die mit PCI und Stentimplantation behandelt werden, birgt das vorzeitige Absetzen jeglicher Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich Thienopyridinen, ein erhöhtes Risiko für Stentthrombose, Myokardinfarkt und Tod. Bei Patienten, bei denen ein vorzeitiges Absetzen eines Thienopyridins erforderlich ist, besteht ein erhöhtes Risiko für kardiale Ereignisse. Therapieausfälle sollten vermieden werden, und wenn Thienopyridine aufgrund eines oder mehrerer unerwünschter Ereignisse vorübergehend abgesetzt werden müssen, sollte die Behandlung so schnell wie möglich wieder aufgenommen werden [see Contraindications (4.1, 4.2) and Warnings and Precautions (5.1)].

5.4 Thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP)

Bei der Anwendung von Prasugrel wurde über TTP berichtet. TTP kann nach einer kurzen Exposition (<2 Wochen) auftreten. TTP ist eine schwerwiegende Erkrankung, die tödlich sein kann und eine dringende Behandlung einschließlich Plasmapherese (Plasmaaustausch) erfordert. TTP ist durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie (Schistozyten) gekennzeichnet [fragment red blood cells] (siehe peripheren Abstrich), neurologische Befunde, Nierenfunktionsstörung und Fieber [see Adverse Reactions (6.2)].

5.5 Überempfindlichkeit einschließlich Angioödem

Bei Patienten, die Prasugrel erhielten, wurde über Überempfindlichkeit einschließlich Angioödem berichtet, einschließlich Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Thienopyridine [see Contraindications (4.3) and Adverse Reactions (6.2)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden auch an anderer Stelle in der Kennzeichnung besprochen:

  • Blutung [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1, 5.2)]
  • Thrombotische thrombozytopenische Purpura [see Warnings and Precautions (5.4)]
  • Überempfindlichkeit einschließlich Angioödem [see Warnings and Precautions (5.5)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Die Sicherheit bei Patienten mit ACS, die sich einer PCI unterzogen, wurde in einer Clopidogrel-kontrollierten Studie, TRITON-TIMI 38, bewertet, in der 6741 Patienten durchschnittlich 14,5 Monate lang mit Prasugrel (60 mg Aufsättigungsdosis und 10 mg einmal täglich) behandelt wurden (5802 Patienten). mehr als 6 Monate behandelt; 4136 Patienten wurden länger als 1 Jahr behandelt). Die mit Prasugrel behandelte Bevölkerung war 27 bis 96 Jahre alt, 25 % Frauen und 92 % Kaukasier. Alle Patienten der TRITON-TIMI 38-Studie sollten Aspirin erhalten. Die Clopidogrel-Dosis in dieser Studie betrug 300 mg Initialdosis und 75 mg einmal täglich.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in anderen klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Absetzen des Arzneimittels

Die Abbruchrate der Studienmedikation aufgrund von Nebenwirkungen betrug 7,2 % für Prasugrel und 6,3 % für Clopidogrel. Blutungen waren die häufigste Nebenwirkung, die bei beiden Arzneimitteln zum Absetzen der Studienmedikation führte (2,5 % für Prasugrel und 1,4 % für Clopidogrel).

Blutung


Blutungen, die nicht mit der CABG-Operation zusammenhängen

In TRITON-TIMI 38 waren die Gesamtraten von TIMI-Nebenwirkungen schwerer oder leichter Blutungen, die nicht mit einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) in Zusammenhang standen, unter Prasugrel signifikant höher als unter Clopidogrel, wie in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Nicht CABG-bedingte Blutungen* (TRITON-TIMI 38)

* Patienten können in mehr als einer Zeile gezählt werden.
Definition siehe 5.1.
Prasugrel (%)

(N=6741)
Clopidogrel (%)

(N=6716)
TIMI Große oder leichte Blutung 4.5 3.4
TIMI Starke Blutung
2.2 1.7
Lebensgefährlich 1.3 0,8
Tödlich 0,3 0,1
Symptomatische intrakranielle Blutung (ICH) 0,3 0,3
Erfordert Inotropika 0,3 0,1
Erfordert einen chirurgischen Eingriff 0,3 0,3
Erforderliche Transfusion (≥4 Einheiten) 0,7 0,5
TIMI Leichte Blutung
2.4 1.9


Abbildung 1 zeigt nicht CABG-bedingte TIMI Major oder Minor Blutungen. Die Blutungsrate ist anfangs am höchsten, wie in Abbildung 1 dargestellt (Einschub: Tage 0 bis 7). [see Warnings and Precautions (5.1)].

Blutungen nach Gewicht und Alter

In TRITON-TIMI 38 sind die nicht-CABG-bedingten TIMI-Major- oder Minor-Blutungsraten bei Patienten mit den Risikofaktoren Alter ≥ 75 Jahre und Gewicht < 60 kg in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Blutungsraten für nicht CABG-bedingte Blutungen nach Gewicht und Alter (TRITON-TIMI 38)

* 10 mg Prasugrel-Erhaltungsdosis
75 mg Clopidogrel-Erhaltungsdosis
Dur/Moll
Tödlich
Prasugrel* (%)
Clopidogrel (%)
Prasugrel* (%)
Clopidogrel (%)
Gewicht <60 kg (N=308 Prasugrel, N=356 Clopidogrel) 10.1 6.5 0,0 0,3
Gewicht ≥60 kg (N=6373 Prasugrel, N=6299 Clopidogrel) 4.2 3.3 0,3 0,1
Alter <75 Jahre (N=5850 Prasugrel, N=5822 Clopidogrel) 3.8 2.9 0,2 0,1
Alter ≥75 Jahre (N=891 Prasugrel, N=894 Clopidogrel) 9.0 6.9 1,0 0,1

Blutungen im Zusammenhang mit CABG

In TRITON-TIMI 38 wurden 437 Patienten, die Thienopyridin erhielten, im Verlauf der Studie einer CABG unterzogen. Die Rate CABG-bedingter TIMI Major- oder Minor-Blutungen betrug 14,1 % in der Prasugrel-Gruppe und 4,5 % in der Clopidogrel-Gruppe (siehe Tabelle 3). Das höhere Risiko für Blutungsnebenwirkungen bei Patienten, die mit Prasugrel behandelt wurden, hielt bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments an.

Tabelle 3: CABG-bedingte Blutungen* (TRITON-TIMI 38)

* Patienten können in mehr als einer Zeile gezählt werden.
Prasugrel (%)

(N=213)
Clopidogrel (%)

(N=224)
TIMI Große oder leichte Blutung 14.1 4.5
TIMI Starke Blutung 11.3 3.6
Tödlich 0,9 0
Reoperation 3.8 0,5
Transfusion von ≥5 Einheiten 6.6 2.2
Intrakranielle Blutung 0 0
TIMI Leichte Blutung 2.8 0,9

Blutungen wurden als Nebenwirkungen gemeldet

Hämorrhagische Ereignisse, die als Nebenwirkungen in TRITON-TIMI 38 berichtet wurden, waren für Prasugrel bzw. Clopidogrel: Epistaxis (6,2 %, 3,3 %), gastrointestinale Blutung (1,5 %, 1,0 %), Hämoptyse (0,6 %, 0,5 %), subkutanes Hämatom (0,5 %, 0,2 %), postoperative Blutung (0,5 %, 0,2 %), retroperitoneale Blutung (0,3 %, 0,2 %), Perikarderguss/Blutung/Tamponade (0,3 %, 0,2 %) und Netzhautblutung (0,0 % , 0,1 %).

Malignome

Während TRITON-TIMI 38 wurden neu diagnostizierte maligne Erkrankungen bei 1,6 % bzw. 1,2 % der mit Prasugrel bzw. Clopidogrel behandelten Patienten gemeldet. Zu den Unterschieden trugen vor allem Dickdarm und Lunge bei. In einer weiteren klinischen Phase-3-Studie mit ACS-Patienten, die sich keiner PCI unterzogen, in der prospektiv Daten zu malignen Erkrankungen erhoben wurden, wurden neu diagnostizierte maligne Erkrankungen bei 1,8 % bzw. 1,7 % der mit Prasugrel bzw. Clopidogrel behandelten Patienten gemeldet. Die Lokalisation der Malignome war zwischen den Behandlungsgruppen mit Ausnahme der kolorektalen Malignome ausgewogen. Die Häufigkeit kolorektaler Malignome betrug 0,3 % Prasugrel und 0,1 % Clopidogrel und die meisten wurden bei der Untersuchung von gastrointestinalen Blutungen oder Anämie entdeckt. Es ist unklar, ob diese Beobachtungen in einem ursächlichen Zusammenhang stehen, das Ergebnis einer erhöhten Erkennung aufgrund von Blutungen sind oder zufällige Ereignisse sind.

Andere unerwünschte Ereignisse


In TRITON-TIMI 38 waren häufige und andere wichtige nicht-hämorrhagische unerwünschte Ereignisse für Prasugrel bzw. Clopidogrel: schwere Thrombozytopenie (0,06 %, 0,04 %), Anämie (2,2 %, 2,0 %), abnormale Leberfunktion (0,22 %, 0,27 %). ), allergische Reaktionen (0,36 %, 0,36 %) und Angioödeme (0,06 %, 0,04 %). Tabelle 4 fasst die unerwünschten Ereignisse zusammen, die von mindestens 2,5 % der Patienten gemeldet wurden.

Tabelle 4: Nicht hämorrhagisch auftretende unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 2,5 % der Patienten in beiden Gruppen gemeldet wurden

Prasugrel (%)

(N=6741)
Clopidogrel (%)

(N=6716)
Hypertonie 7.5 7.1
Hypercholesterinämie/Hyperlipidämie 7.0 7.4
Kopfschmerzen 5.5 5.3
Rückenschmerzen 5,0 4.5
Dyspnoe 4.9 4.5
Brechreiz 4.6 4.3
Schwindel 4.1 4.6
Husten 3.9 4.1
Hypotonie 3.9 3.8
Ermüdung 3.7 4.8
Nichtkardialer Brustschmerz 3.1 3.5
Vorhofflimmern 2.9 3.1
Bradykardie 2.9 2.4
Leukopenie (<4 x 109 WBC*/L) 2.8 3.5
Ausschlag 2.8 2.4
Pyrexie 2.7 2.2
Periphere Ödeme 2.7 3,0
Schmerzen in den Extremitäten 2.6 2.6
Durchfall 2.3 2.6

*WBC = weiße Blutkörperchen

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Prasugrel nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP) [see Warnings and Precautions (5.4) and Patient Counseling Information (17)]

Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie [see Contraindications (4.3)]

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von Prasugrel und Warfarin erhöht das Blutungsrisiko [see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

7.2 Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Die gleichzeitige Anwendung von Prasugrel und NSAIDs (chronische Anwendung) kann das Blutungsrisiko erhöhen [see Warnings and Precautions (5.1)].

7.3 Opioide

Wie bei anderen oralen P2Y12 Inhibitoren verzögert und verringert die gleichzeitige Verabreichung von Opioidagonisten die Absorption des aktiven Metaboliten von Prasugrel, vermutlich aufgrund einer verlangsamten Magenentleerung [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Erwägen Sie die Verwendung eines parenteralen Thrombozytenaggregationshemmers bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die gleichzeitig Morphin oder andere Opioidagonisten benötigen.

7.4 Andere Begleitmedikamente

Prasugrel kann zusammen mit Arzneimitteln verabreicht werden, die Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Prasugrel kann zusammen mit Aspirin (75 mg bis 325 mg pro Tag), Heparin, GPIIb/IIIa-Inhibitoren, Statinen, Digoxin und Arzneimitteln, die den Magen-pH-Wert erhöhen, einschließlich Protonenpumpeninhibitoren und H., verabreicht werden2 Blocker [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Prasugrel bei schwangeren Frauen vor, die auf ein arzneimittelbedingtes Risiko hinweisen. In Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie an Tieren wurden keine strukturellen Missbildungen beobachtet, wenn Ratten und Kaninchen während der Organogenese Prasugrel in Dosen verabreicht wurden, die bis zum 30-fachen der empfohlenen therapeutischen Exposition beim Menschen betrugen [see Data]. Aufgrund des Wirkmechanismus von Prasugrel und des damit verbundenen Blutungsrisikos sollten Sie bei der Verschreibung von Prasugrel an eine schwangere Frau den Nutzen und die Risiken von Prasugrel sowie mögliche Risiken für den Fötus berücksichtigen [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1, 5.3)].

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt bei 2 bis 4 % und für eine Fehlgeburt bei 15 bis 20 % der klinisch anerkannten Schwangerschaften.

Daten

Tierdaten

In Studien zur embryo-fetalen Entwicklungstoxikologie erhielten trächtige Ratten und Kaninchen Prasugrel in maternal toxischen oralen Dosen, die mehr als dem 40-fachen der menschlichen Exposition entsprachen. Es wurde eine leichte Abnahme des fetalen Körpergewichts beobachtet, es gab jedoch bei keiner der Arten strukturelle Missbildungen. In pränatalen und postnatalen Studien an Ratten hatte die Behandlung der Mutter mit Prasugrel bei Dosen, die über dem 150-fachen der menschlichen Exposition lagen, keinen Einfluss auf das Verhalten oder die Fortpflanzungsentwicklung der Nachkommen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Prasugrel in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Metaboliten von Prasugrel wurden in Rattenmilch gefunden [see Data]. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Prasugrel und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Prasugrel oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Tierdaten

Nach einer oralen Dosis von 5 mg/kg [14C]-Prasugrel an säugende Ratten verabreicht, wurden Metaboliten von Prasugrel in der Muttermilch und im Blut nachgewiesen.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie wurde das primäre Ziel, die Rate vasookklusiver Krisen (schmerzhafte Krise oder akutes Brustsyndrom) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit Sichelzellenanämie zu senken, nicht erreicht.

8.5 Geriatrische Verwendung

In TRITON-TIMI 38 waren 38,5 % der Patienten ≥ 65 Jahre alt und 13,2 % waren ≥ 75 Jahre alt. Das Blutungsrisiko stieg in beiden Behandlungsgruppen mit zunehmendem Alter, obwohl das relative Blutungsrisiko (Prasugrel im Vergleich zu Clopidogrel) in allen Altersgruppen ähnlich war.

Patienten ≥ 75 Jahre, die 10 mg Prasugrel erhielten, hatten ein erhöhtes Risiko für tödliche Blutungsereignisse (1,0 %) im Vergleich zu Patienten, die Clopidogrel erhielten (0,1 %). Bei Patienten im Alter von ≥ 75 Jahren kam es bei 7 Patienten (0,8 %), die Prasugrel erhielten, und bei 3 Patienten (0,3 %), die Clopidogrel erhielten, zu einer symptomatischen intrakraniellen Blutung. Wegen des Blutungsrisikos und weil die Wirksamkeit bei Patienten ≥ 75 Jahren ungewiss ist [see Clinical Studies (14)]wird die Anwendung von Prasugrel bei diesen Patienten im Allgemeinen nicht empfohlen, außer in Situationen mit hohem Risiko (Diabetes und Myokardinfarkt in der Vorgeschichte), in denen die Wirkung größer zu sein scheint und eine Anwendung in Betracht gezogen werden kann [see Warnings and Precautions (5.1), Clinical Pharmacology (12.3), and Clinical Studies (14)].

8.6 Geringes Körpergewicht

In TRITON-TIMI 38 hatten 4,6 % der mit Prasugrel behandelten Patienten ein Körpergewicht < 60 kg. Personen mit einem Körpergewicht < 60 kg hatten ein erhöhtes Blutungsrisiko und eine erhöhte Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Prasugrel [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions (5.1), and Clinical Pharmacology (12.3)]. Erwägen Sie eine Senkung der Erhaltungsdosis auf 5 mg bei Patienten unter 60 kg. Die Wirksamkeit und Sicherheit der 5-mg-Dosis wurden nicht prospektiv untersucht [see Dosage and Administration (2) and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium liegen nur begrenzte Erfahrungen vor, bei diesen Patienten besteht jedoch im Allgemeinen ein höheres Blutungsrisiko [see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.8 Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Prasugrel bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurden nicht untersucht, aber bei solchen Patienten besteht im Allgemeinen ein höheres Blutungsrisiko [see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.9 Stoffwechselstatus

Bei gesunden Probanden, Patienten mit stabiler Atherosklerose und Patienten mit ACS, die Prasugrel erhielten, gab es keinen relevanten Einfluss der genetischen Variation von CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A5 auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel oder seine Hemmung der Blutplättchenaggregation.

10. Überdosierung

10.1 Anzeichen und Symptome

Die Thrombozytenhemmung durch Prasugrel erfolgt schnell und irreversibel, hält für die gesamte Lebensdauer der Thrombozyten an und wird im Falle einer Überdosierung wahrscheinlich nicht verstärkt. Bei Ratten wurde nach Verabreichung von 2000 mg/kg Letalität beobachtet. Zu den Symptomen einer akuten Toxizität bei Hunden gehörten Erbrechen, erhöhte alkalische Phosphatase im Serum und hepatozelluläre Atrophie. Zu den Symptomen einer akuten Toxizität bei Ratten gehörten Mydriasis, unregelmäßige Atmung, verminderte Bewegungsaktivität, Ptosis, schwankender Gang und Tränenfluss.

10.2 Empfehlungen zur spezifischen Behandlung

Eine Blutplättchentransfusion kann die Gerinnungsfähigkeit wiederherstellen. Es ist unwahrscheinlich, dass der aktive Prasugrel-Metabolit durch Dialyse entfernt wird.

11. Beschreibung der Prasugrel-Tabletten

Prasugrel-Tabletten USP enthalten Prasugrel, einen Inhibitor der Thienopyridin-Klasse der durch P2Y vermittelten Thrombozytenaktivierung und -aggregation12 ADP-Rezeptor. Prasugrel wird als Hydrochloridsalz formuliert, einem Racemat, das chemisch als 5- bezeichnet wird.[(1RS)-2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-Tetrahydrothieno[3,2-c]Pyridin-2-ylacetathydrochlorid. Prasugrelhydrochlorid USP hat die Summenformel C20H20FNO3S·HCl repräsentiert ein Molekulargewicht von 409,90. Die chemische Struktur von Prasugrelhydrochlorid USP ist:

Prasugrelhydrochlorid USP ist ein weißes bis praktisch weißes Pulver. Es ist in Methanol frei löslich, in Wasser praktisch unlöslich.

Prasugrel-Tabletten USP sind zur oralen Verabreichung als längliche sechseckige Filmtabletten zu 5 mg oder 10 mg ohne Bruchkerbe und mit einer Prägung auf jeder Seite erhältlich. Jede gelbe 5-mg-Tablette enthält 5,49 mg Prasugrelhydrochlorid USP, entsprechend 5 mg Prasugrel, und jede beige 10-mg-Tablette enthält 10,98 mg Prasugrelhydrochlorid USP, entsprechend 10 mg Prasugrel.

Weitere Inhaltsstoffe sind Glyceryldibehenat, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Saccharosestearat, Titandioxid, Triacetin und gelbes Eisenoxid. Darüber hinaus enthalten die 10-mg-Tabletten rotes Eisenoxid.

12. Prasugrel-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Prasugrel ist ein Inhibitor der Thrombozytenaktivierung und -aggregation durch die irreversible Bindung seines aktiven Metaboliten an P2Y12 Klasse von ADP-Rezeptoren auf Blutplättchen.

12.2 Pharmakodynamik

Prasugrel bewirkt eine Hemmung der Blutplättchenaggregation auf 20 μM oder 5 μM ADP, gemessen durch Lichttransmissionsaggregometrie. Nach einer Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel kam es bei etwa 90 % der Patienten innerhalb einer Stunde zu einer mindestens 50 %igen Hemmung der Thrombozytenaggregation. Die maximale Thrombozytenhemmung betrug etwa 80 % (siehe Abbildung 2). Die mittlere Steady-State-Hemmung der Thrombozytenaggregation betrug etwa 70 % nach 3 bis 5 Tagen Dosierung von 10 mg täglich nach einer Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel.


Abbildung 2: Hemmung (Mittelwert ± SD) der 20 μM ADP-induzierten Thrombozytenaggregation (IPA), gemessen durch Lichttransmissionsaggregometrie nach 60 mg Prasugrel

Die Thrombozytenaggregation kehrt innerhalb von 5 bis 9 Tagen nach Absetzen von Prasugrel allmählich auf die Ausgangswerte zurück. Dieser zeitliche Verlauf spiegelt eher die Produktion neuer Thrombozyten als die Pharmakokinetik von Prasugrel wider. Das Absetzen von 75 mg Clopidogrel und die Einleitung einer Erhaltungsdosis von 10 mg Prasugrel mit oder ohne eine Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel führt zu einer Abnahme der maximalen Thrombozytenaggregation (MPA) um 14 Prozentpunkte bis zum 7. Tag. Diese Abnahme der MPA ist nicht größer als üblich produziert durch eine Erhaltungsdosis von 10 mg Prasugrel allein. Der Zusammenhang zwischen der Hemmung der Thrombozytenaggregation und der klinischen Aktivität wurde nicht nachgewiesen.

5 mg bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht

Bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit war die mittlere Thrombozytenhemmung bei Probanden < 60 kg, die 5 mg Prasugrel einnahmen, ähnlich wie bei Probanden ≥ 60 kg, die 10 mg Prasugrel einnahmen. Der Zusammenhang zwischen der Hemmung der Thrombozytenaggregation und der klinischen Aktivität wurde nicht nachgewiesen.

12.3 Pharmakokinetik

Prasugrel ist ein Prodrug und wird schnell zu einem pharmakologisch aktiven Metaboliten und inaktiven Metaboliten metabolisiert. Der aktive Metabolit hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 7 Stunden (Bereich 2 bis 15 Stunden). Gesunde Probanden, Patienten mit stabiler Atherosklerose und Patienten, die sich einer PCI unterziehen, zeigen eine ähnliche Pharmakokinetik.

Absorption und Bindung

Nach oraler Verabreichung werden ≥79 % der Dosis resorbiert. Die Resorption und der Metabolismus erfolgen schnell und erreichen maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) des aktiven Metaboliten, die etwa 30 Minuten nach der Dosierung auftritt. Die Exposition des aktiven Metaboliten (AUC) steigt über den Dosisbereich von 5 bis 60 mg etwas mehr als proportional an. Wiederholte tägliche Dosen von 10 mg führen nicht zu einer Akkumulation des aktiven Metaboliten. In einer Studie an gesunden Probanden, denen eine Einzeldosis von 15 mg verabreicht wurde, wurde die AUC des aktiven Metaboliten durch eine fett- und kalorienreiche Mahlzeit nicht beeinflusst, Cmax wurde um 49 % verringert und Tmax wurde von 0,5 auf 1,5 Stunden erhöht. Prasugrel kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Der aktive Metabolit ist zu etwa 98 % an menschliches Serumalbumin gebunden.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung wird Prasugrel im Plasma nicht nachgewiesen. Es wird im Darm schnell zu einem Thiolacton hydrolysiert, das dann in einem einzigen Schritt hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2B6 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und CYP2C19 in den aktiven Metaboliten umgewandelt wird. Die Schätzungen des scheinbaren Verteilungsvolumens des aktiven Metaboliten von Prasugrel lagen zwischen 44 und 68 l und die Schätzungen der scheinbaren Clearance lagen zwischen 112 und 166 l/h bei gesunden Probanden und Patienten mit stabiler Atherosklerose. Der aktive Metabolit wird durch S-Methylierung oder Konjugation mit Cystein zu zwei inaktiven Verbindungen metabolisiert. Die wichtigsten inaktiven Metaboliten sind stark an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden. Ungefähr 68 % der Prasugrel-Dosis werden als inaktive Metaboliten mit dem Urin und 27 % mit den Fäzes ausgeschieden.


Spezifische Populationen


Geriatrische Patienten

In einer Studie mit 32 gesunden Probanden im Alter zwischen 20 und 80 Jahren hatte das Alter keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel oder seine Hemmung der Blutplättchenaggregation. In TRITON-TIMI 38 war die mittlere Exposition (AUC) des aktiven Metaboliten bei Patienten ≥ 75 Jahren um 19 % höher als bei Patienten < 75 Jahren. In einer Studie an Probanden mit stabiler Atherosklerose war die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Metaboliten von Prasugrel bei Probanden ≥ 75 Jahre, die eine Erhaltungsdosis von 5 mg einnahmen, etwa halb so hoch wie bei Probanden im Alter von 45 bis 64 Jahren, die eine Erhaltungsdosis von 10 mg erhielten Dosis [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.5)].


Körpergewicht

Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Metaboliten ist bei Personen mit einem Körpergewicht von <60 kg etwa 30 bis 40 % höher als bei Personen mit einem Körpergewicht von ≥ 60 kg. In einer Studie mit Probanden mit stabiler Arteriosklerose war die AUC des aktiven Metaboliten bei Probanden unter 60 kg, die 5 mg einnahmen, im Durchschnitt um 38 % niedriger (N=34) als bei Probanden ≥ 60 kg, die 10 mg einnahmen (N=38). [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions (5.1), Adverse Reactions (6.1), and Use in Specific Populations (8.6)].

Männliche und weibliche Patienten

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel ist bei Männern und Frauen ähnlich.


Rassen- oder ethnische Gruppen

Die Exposition bei Probanden afrikanischer und hispanischer Abstammung ist ähnlich wie bei Kaukasiern. In klinischen Pharmakologiestudien war die AUC des aktiven Metaboliten nach Anpassung an das Körpergewicht bei chinesischen, japanischen und koreanischen Probanden etwa 19 % höher als bei kaukasischen Probanden.


Rauchen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel ist bei Rauchern und Nichtrauchern ähnlich.


Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel und seine Hemmung der Thrombozytenaggregation sind bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CrCL = 30 bis 50 ml/min) und gesunden Probanden ähnlich. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten (sowohl Cmax und AUC (0-tzuletzt)) war etwa halb so hoch wie bei gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.7)].


Patienten mit Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel und die Hemmung der Blutplättchenaggregation waren bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden ähnlich. Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des aktiven Metaboliten von Prasugrel bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurden nicht untersucht [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.8)].


Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen


Mögliche Beeinflussung von Prasugrel durch andere Medikamente

Inhibitoren von CYP3A – Ketoconazol (400 mg täglich), ein selektiver und wirksamer Inhibitor von CYP3A4 und CYP3A5, hatte keinen Einfluss auf die durch Prasugrel vermittelte Hemmung der Blutplättchenaggregation oder die AUC und T des aktiven Metabolitenmaxverringerte jedoch das Cmax um 34 % auf 46 %. Daher ist nicht zu erwarten, dass CYP3A-Inhibitoren wie Verapamil, Diltiazem, Indinavir, Ciprofloxacin, Clarithromycin und Grapefruitsaft einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel haben [see Drug Interactions (7.4)].


Induktoren von Cytochromen P450
– Rifampicin (600 mg täglich), ein starker Induktor von CYP3A und CYP2B6 und ein Induktor von CYP2C9, CYP2C19 und CYP2C8, veränderte die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel oder seine Hemmung der Blutplättchenaggregation nicht signifikant. Daher ist nicht zu erwarten, dass bekannte CYP3A-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin und andere Induktoren von Cytochrom P450 einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel haben [see Drug Interactions (7.4)].


Medikamente, die den pH-Wert des Magens erhöhen
– Tägliche gleichzeitige Verabreichung von Ranitidin (ein H2 Blocker) oder Lansoprazol (ein Protonenpumpenhemmer) verringerten den Cmax des aktiven Metaboliten Prasugrel um 14 % bzw. 29 %, veränderte jedoch nicht die AUC und T des aktiven Metabolitenmax. In TRITON-TIMI 38 wurde Prasugrel ohne Rücksicht auf die gleichzeitige Gabe eines Protonenpumpenhemmers oder H. verabreicht2 Blocker [see Drug Interactions (7.4)].


Statine
– Atorvastatin (80 mg täglich), ein durch CYP450 3A4 metabolisiertes Medikament, veränderte weder die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel noch seine Hemmung der Blutplättchenaggregation [see Drug Interactions (7.4)].


Heparin
– Eine einzelne intravenöse Dosis von unfraktioniertem Heparin (100 Einheiten/kg) veränderte die Gerinnung oder die Prasugrel-vermittelte Hemmung der Blutplättchenaggregation nicht signifikant; Allerdings war die Blutungszeit im Vergleich zu beiden Arzneimitteln allein verlängert [see Drug Interactions (7.4)].


Aspirin
– Aspirin 150 mg täglich veränderte die durch Prasugrel vermittelte Hemmung der Blutplättchenaggregation nicht; Allerdings war die Blutungszeit im Vergleich zu beiden Arzneimitteln allein verlängert [see Drug Interactions (7.4)].


Warfarin
– Eine signifikante Verlängerung der Blutungszeit wurde beobachtet, wenn Prasugrel zusammen mit 15 mg Warfarin verabreicht wurde [see Drug Interactions (7.1)].


Mögliche Auswirkungen von Prasugrel auf andere Arzneimittel


In vitro
Metabolismusstudien zeigen, dass die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten von Prasugrel wahrscheinlich keine klinisch signifikante Hemmung von CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP3A oder eine Induktion von CYP1A2 oder CYP3A verursachen.


Durch CYP2B6 metabolisierte Arzneimittel –
Prasugrel ist ein schwacher Inhibitor von CYP2B6. Bei gesunden Probanden verringerte Prasugrel die Exposition gegenüber Hydroxybupropion, einem CYP2B6-vermittelten Metaboliten von Bupropion, um 23 %, eine Menge, die als klinisch nicht signifikant angesehen wird. Es ist nicht zu erwarten, dass Prasugrel einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Arzneimitteln hat, die hauptsächlich über CYP2B6 metabolisiert werden, wie z. B. Halothan, Cyclophosphamid, Propofol und Nevirapin.


Wirkung auf Digoxin
– Die potenzielle Rolle von Prasugrel als Pgp-Substrat wurde nicht bewertet. Prasugrel ist kein Inhibitor von Pgp, da die Digoxin-Clearance durch die gleichzeitige Gabe von Prasugrel nicht beeinträchtigt wurde [see Drug Interactions (7.4)].


Morphium
– Die gleichzeitige Verabreichung von 5 mg intravenösem Morphin mit einer Aufsättigungsdosis von 60 mg Prasugrel bei gesunden Erwachsenen verringerte die Cmaxmax des aktiven Metaboliten von Prasugrel um 31 %, ohne dass sich AUC und T ändertenmaxoder Hemmung der ADP-induzierten Blutplättchenaggregation. Die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation war bei stabilen Patienten mehr als 1 Jahr nach einem ACS, denen gleichzeitig Morphin verabreicht wurde, bis zu 2 Stunden nach der 60-mg-Aufsättigungsdosis Prasugrel höher. Bei den Patienten mit einer 2-stündigen Verzögerung beim Einsetzen der Thrombozytenaggregation (5 von 11) wurde Tmax verzögerte sich und die Konzentration des aktiven Prasugrel-Metaboliten war 30 Minuten nach der gleichzeitigen Verabreichung mit Morphin signifikant niedriger (5 vs. 120 ng/ml).

12.5 Pharmakogenomik

Es gibt keinen relevanten Einfluss der genetischen Variation von CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A5 auf die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel oder seine Hemmung der Blutplättchenaggregation.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer zweijährigen Studie an Ratten mit Prasugrel in oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (> das 100-fache der empfohlenen therapeutischen Dosierungen beim Menschen) wurden keine verbindungsbedingten Tumoren beobachtet [based on plasma exposures to the major circulating human metabolite]). Bei Mäusen, die 2 Jahre lang hohen Dosen ausgesetzt waren (>250-fache Exposition gegenüber menschlichen Metaboliten), kam es zu einer erhöhten Inzidenz von Tumoren (hepatozellulären Adenomen).


Mutagenese

In zwei Fällen war Prasugrel nicht genotoxisch in vitro Tests (Ames-Bakterien-Genmutationstest, Klastogenitätstest in Fibroblasten des Chinesischen Hamsters) und in einem in vivo Test (Mikrokerntest auf intraperitonealem Weg bei Mäusen).


Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Prasugrel hatte bei oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (das 80-fache der menschlichen Hauptmetabolitenexposition bei einer Tagesdosis von 10 mg Prasugrel) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten.

14. Klinische Studien

Der klinische Beweis für die Wirksamkeit von Prasugrel stammt aus dem TRITON-TIMI 38 (TRial zu beurteilen ICHVerbesserung in THerapeutische Ergebnisse von ÖOptimierung der ThrombozytenhemmungN mit Prasugrel), einer multizentrischen, internationalen, randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie mit 13.608 Patienten, in der Prasugrel mit einer Clopidogrel-Therapie, jeweils zusätzlich zu Aspirin und anderen Standardtherapien, bei Patienten mit ACS (UA, NSTEMI oder STEMI), die mit PCI behandelt werden sollten. Die Randomisierung wurde für UA/NSTEMI und STEMI stratifiziert.

Patienten mit UA/NSTEMI, die sich innerhalb von 72 Stunden nach Symptombeginn vorstellten, sollten nach einer Koronarangiographie randomisiert werden. Patienten mit STEMI, die sich innerhalb von 12 Stunden nach Symptombeginn vorstellen, könnten vor der Koronarangiographie randomisiert werden. Patienten mit STEMI, bei denen die Symptome zwischen 12 Stunden und 14 Tagen auftraten, sollten nach einer Koronarangiographie randomisiert werden. Die Patienten wurden einer PCI unterzogen, und sowohl bei UA/NSTEMI- als auch bei STEMI-Patienten sollte die Aufsättigungsdosis jederzeit zwischen der Randomisierung und 1 Stunde, nachdem der Patient das Katheterisierungslabor verlassen hatte, verabreicht werden. Wenn Patienten mit STEMI mit einer thrombolytischen Therapie behandelt wurden, konnte die Randomisierung frühestens 24 Stunden (für Tenecteplase, Reteplase oder Alteplase) bzw. 48 Stunden (für Streptokinase) nach der Gabe des Thrombolytikums erfolgen.

Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Prasugrel (60 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 10 mg einmal täglich) oder Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 75 mg einmal täglich), mit Verabreichung und Nachbeobachtung über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten (tatsächlicher Median 14,5 Monate). ). Die Patienten erhielten außerdem Aspirin (75 mg bis 325 mg einmal täglich). Andere Therapien wie Heparin und intravenöse Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer (GPIIb/IIIa) wurden nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht. Orale Antikoagulanzien, andere Thrombozytenaggregationshemmer und chronische NSAIDs waren nicht erlaubt.

Der primäre Endpunkt war die Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem MI oder nicht tödlichem Schlaganfall in der UA/NSTEMI-Population. Der Erfolg in dieser Gruppe ermöglichte die Analyse desselben Endpunkts in der gesamten ACS- und STEMI-Population. Zu den nichttödlichen Myokardinfarkten zählten sowohl Myokardinfarkte, die ausschließlich durch die Analyse von Muskel-Gehirn-Kreatinkinase-Veränderungen (CK-MB) entdeckt wurden, als auch klinisch offensichtliche (vom Untersucher gemeldete) Myokardinfarkte.

Die Patientenpopulation bestand zu 92 % aus Kaukasiern, zu 26 % aus Frauen und zu 39 % aus ≥65 Jahren. Die mittlere Zeit vom Einsetzen der Symptome bis zur Verabreichung des Studienmedikaments betrug 7 Stunden für Patienten mit STEMI und 30 Stunden für Patienten mit UA/NSTEMI. Ungefähr 99 % der Patienten unterzogen sich einer PCI. Das Studienmedikament wurde nach der Platzierung des ersten Koronarführungsdrahts bei etwa 75 % der Patienten verabreicht.

Prasugrel reduzierte die Gesamtzahl der Endpunktereignisse im Vergleich zu Clopidogrel signifikant (siehe Abbildung 3 und Tabelle 5). Der Rückgang der Gesamtzahl der Endpunktereignisse war in erster Linie auf einen Rückgang der nichttödlichen Myokardinfarkte zurückzuführen, sowohl solche, die früh (bis 3 Tage) als auch später (nach 3 Tagen) auftraten. Ungefähr 40 % der Myokardinfarkte traten periprozedural auf und wurden ausschließlich durch Veränderungen im CK-MB festgestellt. Die Verabreichung der Clopidogrel-Aufsättigungsdosis in TRITON-TIMI 38 verzögerte sich im Vergleich zu den placebokontrollierten Studien, die die Zulassung für ACS unterstützten. Prasugrel führte in der Studie TRITON-TIMI zu einer höheren Rate an klinisch signifikanten Blutungen als Clopidogrel 38 [see Adverse Reactions (6.1)]. Bei der Wahl der Therapie müssen diese Unterschiede im Ergebnis ausgeglichen werden.

Der Behandlungseffekt von Prasugrel war innerhalb der ersten Tage sichtbar und hielt bis zum Ende der Studie an (siehe Abbildung 3). Der Einschub zeigt die Ergebnisse der ersten 7 Tage.

Abbildung 3: Zeit bis zum ersten Ereignis von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (TRITON-TIMI 38)


Die Kaplan-Meier-Kurven (siehe Abbildung 3) zeigen den primären zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem MI oder nicht tödlichem Schlaganfall im Zeitverlauf in den UA/NSTEMI- und STEMI-Populationen. In beiden Populationen trennen sich die Kurven innerhalb der ersten Stunden. In der UA/NSTEMI-Population divergieren die Kurven während der 15-monatigen Nachbeobachtungszeit weiterhin. In der STEMI-Population blieb die frühe Trennung während der 15-monatigen Nachbeobachtungszeit bestehen, nach den ersten Wochen kam es jedoch zu keiner fortschreitenden Divergenz.

Prasugrel reduzierte das Auftreten des primären zusammengesetzten Endpunkts im Vergleich zu Clopidogrel sowohl in der UA/NSTEMI- als auch in der STEMI-Population (siehe Tabelle 5). Bei Patienten, die während der Studie einen Myokardinfarkt überlebten, war die Inzidenz nachfolgender Ereignisse in der Prasugrel-Gruppe ebenfalls geringer.

Tabelle 5: Patienten mit Outcome-Ereignissen (CV-Tod, MI, Schlaganfall) in TRITON-TIMI 38

* RRR = (1-Hazard-Verhältnis) x 100 %. Werte mit einer negativen relativen Risikominderung weisen auf eine relative Risikoerhöhung hin.
Patienten mit Ereignissen
Aus der Kaplan-Meier-Analyse
Prasugrel (%)
Clopidogrel (%)
Relative Risikominderung (%)* (95 %-KI)
p-Wert
UA/NSTEMI
N=5044
N=5030
CV-Tod, nicht tödlicher MI oder nicht tödlicher Schlaganfall 9.3 11.2 18,0 (7,3, 27,4) 0,002
Lebenslauf Tod 1.8 1.8 2,1 (-30,9, 26,8) 0,885
Nicht tödlicher MI 7.1 9.2 23,9 (12,7, 33,7) <0,001
Nicht tödlicher Schlaganfall 0,8 0,8 2,1 (-51,3, 36,7) 0,922
STEMI
N=1769
N=1765
CV-Tod, nicht tödlicher MI oder nicht tödlicher Schlaganfall 9.8 12.2 20,7 (3,2, 35,1) 0,019
Lebenslauf Tod 2.4 3.3 26,2 (-9,4, 50,3) 0,129
Nicht tödlicher MI 6.7 8.8 25,4 (5,2, 41,2) 0,016
Nicht tödlicher Schlaganfall 1.2 1.1 -9,7 (-104,0, 41,0) 0,77

Die Wirkung von Prasugrel in verschiedenen Untergruppen ist in den Abbildungen 4 und 5 dargestellt. Die Ergebnisse sind im Allgemeinen über alle vorab festgelegten Untergruppen hinweg konsistent, mit Ausnahme von Patienten mit TIA oder Schlaganfall in der Vorgeschichte [see Contraindications (4.2)]. Der Behandlungseffekt beruhte hauptsächlich auf einer Verringerung der nichttödlichen Herzinfarkte. Bei Patienten ≥ 75 Jahren war der Effekt ebenfalls etwas geringer und das Blutungsrisiko ist bei diesen Personen höher [see Adverse Reactions (6.1)]. Nachfolgend finden Sie Analysen von Patienten ≥ 75 Jahren mit Risikofaktoren.


Abbildung 4: Untergruppenanalysen für die Zeit bis zum ersten Ereignis von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (HR und 95 %-KI; TRITON-TIMI 38) – UA/NSTEMI-Patienten


Abbildung 5: Untergruppenanalysen für die Zeit bis zum ersten Ereignis von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (HR und 95 %-KI; TRITON-TIMI 38) – STEMI-Patienten



Prasugrel wird im Allgemeinen bei Patienten ≥ 75 Jahren nicht empfohlen, außer in Hochrisikosituationen (Diabetes mellitus oder früherer Myokardinfarkt), wo seine Wirkung größer zu sein scheint und seine Anwendung in Betracht gezogen werden kann. Diese Empfehlungen basieren auf Subgruppenanalysen (siehe Tabelle 6) und müssen mit Vorsicht interpretiert werden, die Daten legen jedoch nahe, dass Prasugrel ischämische Ereignisse bei solchen Patienten reduziert.

Tabelle 6: Untergruppenanalysen für die Zeit bis zum ersten Ereignis von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall: Patienten < oder ≥ 75 Jahre alt, ± Diabetes, ± Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, alle ACS-Patientenpopulation

Prasugrel
Clopidogrel
Gefährdungsverhältnis (95 %-KI)
N
% mit Ereignissen
N
% mit Ereignissen
Alter ≥75
Diabetes – ja 249 14.9 234 21.8 0,64 (0,42, 0,97)
Diabetes – nein 652 16.4 674 15.3 1,1 (0,83, 1,43)
Alter <75
Diabetes – ja 1327 10.8 1336 14.8 0,72 (0,58, 0,89)
Diabetes – nein 4585 7.8 4551 9.5 0,82 (0,71, 0,94)
Alter ≥75
Vorheriger Myokardinfarkt – ja 220 17.3 212 22.6 0,72 (0,47, 1,09)
Vorheriger Myokardinfarkt – nein 681 15.6 696 15.2 1,05 (0,80, 1,37)
Alter <75
Vorheriger Myokardinfarkt – ja 1006 12.2 996 15.4 0,78 (0,62, 0,99)
Vorheriger Myokardinfarkt – nein 4906 7.7 4891 9.7 0,78 (0,68, 0,90)

Es wurden 50 % weniger Stentthrombosen (95 % KI 32 % bis 64 %; p < 0,001) bei Patienten berichtet, die randomisiert Prasugrel erhielten (0,9 %), als bei Patienten, die randomisiert Clopidogrel erhielten (1,8 %). Der Unterschied machte sich früh bemerkbar und hielt über ein Jahr Nachuntersuchung an. Die Ergebnisse waren bei Bare-Metal-Stents und medikamentenfreisetzenden Stents ähnlich. In TRITON-TIMI 38 reduzierte Prasugrel ischämische Ereignisse (hauptsächlich nichttödliche Herzinfarkte) und erhöhte Blutungsereignisse [see Adverse Reactions (6.1)] im Vergleich zu Clopidogrel. Die Ergebnisse stimmen mit der beabsichtigten stärkeren Hemmung der Blutplättchenaggregation durch Prasugrel in den in der Studie verwendeten Dosen überein [see Clinical Pharmacology (12.2)]. Es gibt jedoch eine alternative Erklärung: Sowohl Prasugrel als auch Clopidogrel sind Prodrugs, die zu ihren aktiven Anteilen verstoffwechselt werden müssen. Während bekannt ist, dass die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Prasugrel nicht durch genetische Variationen in CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A5 beeinflusst wird, wird die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel durch den CYP2C19-Genotyp beeinflusst, und etwa 30 % der Kaukasier sind reduzierte Metabolisierer. Darüber hinaus hemmen bestimmte Protonenpumpenhemmer, die bei ACS-Patienten weit verbreitet sind und in TRITON-TIMI 38 verwendet werden, CYP2C19 und verringern dadurch die Bildung des aktiven Metaboliten von Clopidogrel. Daher können der reduzierte Metabolisiererstatus und die Verwendung von Protonenpumpenhemmern die Aktivität von Clopidogrel bei einem Bruchteil der Bevölkerung verringern und möglicherweise zu Prasugrels größerem Behandlungseffekt und höherer Blutungsrate bei TRITON-TIMI beigetragen haben 38. Das Ausmaß, in dem diese Faktoren wirksam waren ist jedoch unbekannt.

16. Wie werden Prasugrel-Tabletten geliefert?

16.1 Wie geliefert

Prasugrel Tabletten USP, 5 mg sind gelbe, längliche, sechseckige, filmbeschichtete Tabletten ohne Bruchkerbe mit der Prägung „I“ auf der einen Seite und „23“ auf der anderen Seite.

Flaschen mit 30 NDC 65862-829-30
Kartons mit 30 (3 x 10) Einzeldosistabletten NDC 65862-829-03


Prasugrel Tabletten USP, 10 mg
sind beige, längliche, sechseckige, filmbeschichtete Tabletten ohne Bruchkerbe mit der Prägung „I“ auf der einen Seite und „24“ auf der anderen Seite.

Flaschen mit 30 NDC 65862-830-30
Kartons mit 30 (3 x 10) Einzeldosistabletten NDC 65862-830-03

16.2 Lagerung und Handhabung

Speichern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Nur im Originalbehälter aufbewahren und abgeben. Halten Sie den Behälter geschlossen und entfernen Sie das Trockenmittel nicht aus der Flasche. Brechen Sie die Tablette nicht.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Verwaltung

  • Raten Sie den Patienten, Prasugrel-Tabletten nicht zu zerbrechen.
  • Erinnern Sie die Patienten daran, Prasugrel nicht abzusetzen, ohne dies vorher mit dem Arzt zu besprechen, der Prasugrel verschrieben hat [see Warnings and Precautions (5.3)].
  • Weisen Sie die Patienten darauf hin, Prasugrel in dem Behälter aufzubewahren, in dem es geliefert wird, und den Behälter mit dem Trockenmittel darin fest verschlossen zu halten.

Blutung

Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie:

  • wird leichter blaue Flecken bekommen und bluten.
  • Es dauert länger als gewöhnlich, bis die Blutung aufhört.
  • sollten unerwartete, anhaltende oder übermäßige Blutungen oder Blut im Stuhl oder Urin melden [see Warnings and Precautions (5.1)].

Thrombotische thrombozytopenische Purpura

  • Informieren Sie die Patienten darüber, dass TTP eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung ist, über die unter Prasugrel berichtet wurde.
  • Weisen Sie Patienten an, umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn bei ihnen Symptome einer TTP auftreten, die auf andere Weise nicht erklärt werden können [see Warnings and Precautions (5.4)].

Überempfindlichkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei ihnen Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten können, und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Bei Patienten, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Thienopyridine aufgetreten sind, kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen auf Prasugrel kommen.

Invasive Verfahren

Weisen Sie die Patienten an:

  • Informieren Sie Ärzte und Zahnärzte darüber, dass sie Prasugrel einnehmen, bevor ein invasiver Eingriff geplant wird [see Warnings and Precautions (5.1)].
  • Sagen Sie dem Arzt, der den invasiven Eingriff durchführt, dass er mit dem verschreibenden medizinischen Fachpersonal sprechen soll, bevor Sie Prasugrel absetzen.

Begleitmedikation

Bitten Sie die Patienten, alle verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel aufzulisten, die sie einnehmen oder einnehmen möchten, damit der Arzt über andere Behandlungen informiert ist, die das Blutungsrisiko beeinflussen können (z. B. Warfarin und NSAIDs). [see Drug Interactions (7.1, 7.2)].

Leitfaden „Dispense with Medication“, verfügbar unter: www.aurobindousa.com/medication-guides

Leitfaden für Medikamente

Prasugrel-Tabletten, USP

(PRA-soo-grel)
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Prasugrel-Tabletten wissen sollte?


Prasugrel-Tabletten werden verwendet, um das Risiko eines Herzinfarkts oder anderer schwerwiegender Probleme mit Ihrem Herzen oder Ihren Blutgefäßen zu verringern. Prasugrel-Tabletten können jedoch Blutungen verursachen, die schwerwiegend sein und manchmal zum Tod führen können. Sie sollten nicht mit der Einnahme von Prasugrel-Tabletten beginnen, wenn die Wahrscheinlichkeit besteht, dass bei Ihnen sofort eine Bypass-Operation am Herzen (Koronararterien-Bypass-Operation oder CABG) durchgeführt wird. Wenn Sie Prasugrel-Tabletten einnehmen und sich anschließend einer Herzbypass-Operation unterziehen, besteht ein höheres Blutungsrisiko.
Was sind Prasugrel-Tabletten?



Prasugrel-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Personen, die:

  • einen Herzinfarkt oder starke Brustschmerzen hatten, die auftreten, wenn Ihr Herz nicht genügend Sauerstoff erhält, und
  • mit einem Verfahren namens „Angioplastie“ (auch Ballonangioplastie genannt) behandelt wurden.

Prasugrel-Tabletten werden verwendet, um das Risiko eines weiteren schwerwiegenden Problems mit Ihrem Herzen oder Ihren Blutgefäßen zu verringern, wie z. B. einem weiteren Herzinfarkt, einem Schlaganfall, Blutgerinnseln in Ihrem Stent oder dem Tod.

Blutplättchen sind Blutzellen, die bei der normalen Blutgerinnung helfen. Prasugrel-Tabletten verhindern, dass Blutplättchen zusammenkleben und ein Gerinnsel bilden, das eine Arterie oder einen Stent verstopfen kann.

Es ist nicht bekannt, ob Prasugrel-Tabletten sicher sind und bei Kindern wirken.

Wer sollte nicht nehmen Prasugrel-Tabletten?

  • Nehmen Sie keine Prasugrel-Tabletten ein wenn du:

    • Sie leiden derzeit an abnormalen Blutungen, wie z. B. Magen- oder Darmblutungen oder Blutungen im Kopf
    • einen Schlaganfall oder „Mini-Schlaganfall“ erlitten haben (auch bekannt als transitorische ischämische Attacke oder TIA)
    • allergisch gegen Prasugrel oder einen der Inhaltsstoffe von Prasugrel-Tabletten sind. Eine Liste der Inhaltsstoffe von Prasugrel-Tabletten finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
  • Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie glauben, einen Schlaganfall oder eine TIA zu haben. Zu den Symptomen, die darauf hinweisen, dass Sie möglicherweise einen Schlaganfall oder eine TIA haben, gehören:
    • plötzliches undeutliches Sprechen,
    • plötzliche Schwäche oder Taubheitsgefühl in einem Teil Ihres Körpers,
    • plötzliches verschwommenes Sehen oder plötzliche starke Kopfschmerzen.
  • Wenn Sie während der Einnahme von Prasugrel einen Schlaganfall oder eine TIA erleiden Wenn Sie keine Tabletten einnehmen, wird Ihr Arzt die Einnahme von Prasugrel wahrscheinlich absetzen Tablets. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes zum Absetzen von Prasugrel Tablets. Brechen Sie die Einnahme von Prasugrel-Tabletten nicht ab es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
  • Bevor Sie sich einer Operation unterziehen, sollten Sie mit Ihrem Arzt über das Absetzen von Prasugrel sprechen Tablets. Wenn möglich, Prasugrel-Tabletten Die Einnahme sollte mindestens 1 Woche (7 Tage) vor einer Operation gemäß den Anweisungen des Arztes, der Prasugrel-Tabletten verschrieben hat, abgesetzt werden für dich.

Ihr Blutungsrisiko während der Einnahme von Prasugrel-Tabletten kann höher sein, wenn Sie außerdem:


  • ein Trauma erlitten haben, beispielsweise einen Unfall oder eine Operation
  • wenn Sie kürzlich aufgetretene oder immer wiederkehrende Magen- oder Darmblutungen haben oder ein Magengeschwür haben
  • schwere Leberprobleme haben
  • mittelschwere bis schwere Nierenprobleme haben
  • wiegen weniger als 132 Pfund
  • Nehmen Sie andere Arzneimittel ein, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen, einschließlich:
    • Warfarin-Natrium (Coumadin*, Jantoven*)
    • ein Arzneimittel, das Heparin enthält
    • andere Arzneimittel zur Vorbeugung oder Behandlung von Blutgerinnseln
    • regelmäßige tägliche Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie nicht sicher sind, ob es sich bei Ihrem Arzneimittel um eines der oben aufgeführten Arzneimittel handelt.


  • Prasugrel-Tabletten erhöhen Ihr Blutungsrisiko, da es die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes verringert. Während Sie Prasugrel-Tabletten einnehmen:
    • Sie werden leichter blaue Flecken bekommen und bluten
    • Es ist wahrscheinlicher, dass Sie Nasenbluten haben
    • Es dauert länger, bis die Blutung aufhört
  • Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines dieser Anzeichen oder Symptome einer Blutung bemerken:
    • unerwartete Blutungen oder Blutungen, die lange anhalten
    • Blutungen, die schwerwiegend sind oder die Sie nicht kontrollieren können
    • rosa oder brauner Urin
    • roter oder schwarzer Stuhl (sieht aus wie Teer)
    • Blutergüsse, die ohne bekannte Ursache auftreten oder größer werden
    • Blut oder Blutgerinnsel abhusten
    • Blut erbrechen oder Ihr Erbrochenes sieht aus wie „Kaffeesatz“
  • Brechen Sie die Einnahme von Prasugrel-Tabletten nicht ab ohne mit dem Arzt zu sprechen, der sie Ihnen verschreibt. Menschen, die mit einer Angioplastie behandelt werden und einen Stent haben und die Einnahme von Prasugrel-Tabletten abbrechen zu früh, besteht ein höheres Risiko für ein Blutgerinnsel im Stent, einen Herzinfarkt oder den Tod. Wenn Sie die Einnahme von Prasugrel aufgrund einer Blutung abbrechen müssen, kann Ihr Risiko für einen Herzinfarkt höher sein. Siehe „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Prasugrel?“ Tablets?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Prasugrel-Tabletten einnehme?



Bevor Sie Prasugrel einnehmen Informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Beschwerden, auch wenn Sie:

  • irgendwelche Blutungsprobleme haben.
  • einen Schlaganfall oder „Mini-Schlaganfall“ (auch als transitorische ischämische Attacke oder TIA bekannt) hatten.
  • allergisch gegen Arzneimittel sind, einschließlich Clopidogrel (Plavix*) oder Ticlopidinhydrochlorid.
  • in der Vergangenheit Magengeschwüre, Dickdarmpolypen oder Divertikulose hatten.
  • Leberprobleme haben.
  • Nierenprobleme haben.
  • kürzlich eine schwere Verletzung oder Operation erlitten haben.
  • eine Operation oder einen zahnärztlichen Eingriff planen. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Prasugrel-Tabletten wissen sollte?“
  • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Prasugrel-Tabletten Ihrem Baby schaden.
  • stillen. Es ist nicht bekannt, ob Prasugrel in die Muttermilch übergeht. Sie sollten gemeinsam mit Ihrem Arzt entscheiden, ob Sie Prasugrel-Tabletten einnehmen oder stillen möchten. Sie sollten beides nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt tun.

Informieren Sie alle Ihre Ärzte und Zahnärzte, dass Sie Prasugrel-Tabletten einnehmen. Sie sollten vorab mit dem Arzt sprechen, der Ihnen Prasugrel-Tabletten verschrieben hat beliebig Operation oder invasiver Eingriff.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Bestimmte Arzneimittel können Ihr Blutungsrisiko erhöhen. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Prasugrel-Tabletten wissen sollte?“


Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

Wie soll ich Prasugrel-Tabletten einnehmen?

  • Nehmen Sie Prasugrel-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
  • Nehmen Sie Prasugrel-Tabletten einmal täglich ein.
  • Sie können Prasugrel-Tabletten unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
  • Teilen Sie Prasugrel-Tabletten nicht.
  • Nehmen Sie Prasugrel-Tabletten mit Aspirin gemäß den Anweisungen Ihres Arztes ein.
  • Ihr Arzt wird entscheiden, wie lange Sie Prasugrel-Tabletten einnehmen sollen. Brechen Sie die Einnahme von Prasugrel-Tabletten nicht ab, ohne vorher mit dem Arzt gesprochen zu haben, der Ihnen die Tabletten verschrieben hat. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Prasugrel-Tabletten wissen sollte?“
  • Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie Prasugrel-Tabletten ein, sobald Sie es bemerken. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie einfach die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen gleichzeitig ein, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf.
  • Wenn Sie zu viel Prasugrel einnehmen, rufen Sie sofort Ihre örtliche Notaufnahme oder Giftnotrufzentrale an.
  • Rufen Sie sofort Ihren Arzt oder Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie stürzen oder sich verletzen, insbesondere wenn Sie sich den Kopf stoßen. Möglicherweise muss Ihr Arzt oder Gesundheitsdienstleister Sie untersuchen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Prasugrel-Tabletten?

Prasugrel-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

  • Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Prasugrel-Tabletten wissen sollte?“
  • Ein Blutgerinnungsproblem namens thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP). Bei Prasugrel-Tabletten kann es zu TTP kommen, manchmal schon nach kurzer Zeit (weniger als 2 Wochen). TTP ist ein Blutgerinnungsproblem, bei dem sich Blutgerinnsel in Blutgefäßen bilden und im ganzen Körper auftreten können. TTP muss sofort in einem Krankenhaus behandelt werden, da die Gefahr besteht, dass Sie sterben. Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt und diese nicht durch eine andere Erkrankung erklärt werden können:

    • violette Flecken, sogenannte Purpura, auf der Haut oder den Schleimhäuten (z. B. im Mund) aufgrund von Blutungen unter der Haut
    • Blässe oder Gelbsucht (eine gelbliche Farbe der Haut oder Augen)
    • sich müde oder schwach fühlen
    • Fieber
    • schneller Herzschlag oder Kurzatmigkeit
    • Kopfschmerzen, Sprachveränderungen, Verwirrtheit, Koma, Schlaganfall oder Krampfanfall
    • geringe Urinmenge oder Urin, der rosa gefärbt ist oder Blut enthält
    • Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall
    • visuelle Veränderungen
  • Schwerwiegende allergische Reaktionen. Bei der Einnahme von Prasugrel-Tabletten kann es zu schwerwiegenden allergischen Reaktionen kommen, oder wenn bei Ihnen eine schwerwiegende allergische Reaktion auf Arzneimittel namens Thienopyridine, beispielsweise Clopidogrel (Plavix*) oder Ticlopidinhydrochlorid, aufgetreten ist. Suchen Sie sofort ärztliche Hilfe auf, wenn bei Ihnen während der Einnahme von Prasugrel-Tabletten eines dieser Symptome einer schweren allergischen Reaktion auftritt.

    • Schwellungen oder Nesselsucht im Gesicht, an den Lippen, in oder um den Mund oder Rachen
    • Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken
    • Brustschmerzen oder Druck
    • Schwindel oder Ohnmacht

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die Sie stören oder die nicht verschwinden.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Prasugrel-Tabletten. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Prasugrel-Tabletten aufbewahren?


  • Bewahren Sie Prasugrel-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F) auf.
  • Nur im Originalbehälter aufbewahren und abgeben.
  • Halten Sie den Behälter mit dem darin enthaltenen Trockenmittel fest verschlossen.
  • Prasugrel-Tabletten vor Feuchtigkeit schützen.

Bewahren Sie Prasugrel-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Prasugrel-Tabletten



Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Prasugrel-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Ihre Prasugrel-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Sie können ihnen schaden.

Dieser Medikamentenratgeber fasst die wichtigsten Informationen zu Prasugrel-Tabletten zusammen. Wenn Sie weitere Informationen zu Prasugrel-Tabletten wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Welche Inhaltsstoffe sind in Prasugrel-Tabletten enthalten?

Wirkstoff: Prasugrel

Inaktive Zutaten: Glyceryldibehenat, Hypromellose, Lactosemonohydrat, niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Saccharosestearat, Titandioxid, Triacetin und gelbes Eisenoxid. Darüber hinaus enthalten die 10-mg-Tabletten rotes Eisenoxid.

*Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Aurobindo Pharma Limited.

Leitfaden „Dispense with Medication“, verfügbar unter: www.aurobindousa.com/medication-guides


Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520

Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien

Für weitere Informationen rufen Sie Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 an.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Überarbeitet: 03/2023

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 5 mg (Flasche mit 30 Tabletten)

NDC 65862-829-30
Nur Rx
Prasugrel-Tabletten, USP
5 mg
Behalten und dispense Nur im Originalbehälter.
Behälter geschlossen halten und nicht entfernen
Trockenmittel aus der Flasche.
APOTHEKER: Geben Sie den bereitgestellten Medikamentenleitfaden ab
separat für jeden Patienten.
AUROBINDO 30 Tabletten

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 5 mg (3 x 10) Einzeldosistabletten

NDC 65862-829-03
Nur Rx
Kein kindergesicherter Behälter.


Prasugrel-Tabletten, USP
5 mg
Behalten und dispense im Originalbehälter.
APOTHEKER: Geben Sie den bereitgestellten Medikamentenleitfaden separat an jeden Patienten aus.
AUROBINDO 30 (3 x 10) Einzeldosis-Tabletten

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 10 mg (Flasche mit 30 Tabletten)

NDC 65862-830-30
Nur Rx
Prasugrel-Tabletten, USP
10 mg
Behalten und dispense Nur im Originalbehälter.
Behälter geschlossen halten und nicht entfernen
Trockenmittel aus der Flasche.
APOTHEKER: Geben Sie den bereitgestellten Medikamentenleitfaden ab
separat für jeden Patienten.
AUROBINDO 30 Tabletten

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 10 mg (3 x 10) Einzeldosis-Tabletten

NDC 65862-830-03
Nur Rx
Kein kindergesicherter Behälter.


Prasugrel-Tabletten, USP
10 mg
Behalten und dispense im Originalbehälter.
APOTHEKER: Geben Sie den bereitgestellten Medikamentenleitfaden separat an jeden Patienten aus.
AUROBINDO 30 (3 x 10) Einzeldosis-Tabletten

PRASUGREL


Prasugrel-Tablette, filmbeschichtet
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65862-829
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
PRASUGREL-HYDROCHLORID (UNII: G89JQ59I13) (PRASUGREL – UNII:34K66TBT99) PRASUGREL 5 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
GLYCERYLDIBEHENAT (UNII: R8WTH25YS2)
HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) (UNII: R75537T0T4)
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S) (UNII: 0WZ8WG20P6)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
NIEDRIG SUBSTITUIERTE HYDROXYPROPYL-CELLULOSE, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 2165RE0K14)
MANNIT (UNII: 3OWL53L36A)
MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U)
SACCHAROSESTEARAT (UNII: 274KW0O50M)
TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)
TRIACETIN (UNII: XHX3C3X673)
EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT)
Produkteigenschaften
Farbe GELB Punktzahl keine Punktzahl
Form HEXAGON (6-seitig) (Längliches Sechseck) Größe 8mm
Geschmack Impressum-Code Ich;23
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:65862-829-30 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 16.10.2017
2 NDC:65862-829-03 3 in 1 KARTON 16.10.2017
2 NDC:65862-829-10 10-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA205888 16.10.2017
PRASUGREL


Prasugrel-Tablette, filmbeschichtet
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65862-830
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
PRASUGREL-HYDROCHLORID (UNII: G89JQ59I13) (PRASUGREL – UNII:34K66TBT99) PRASUGREL 10 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
GLYCERYLDIBEHENAT (UNII: R8WTH25YS2)
HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) (UNII: R75537T0T4)
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S) (UNII: 0WZ8WG20P6)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
NIEDRIG SUBSTITUIERTE HYDROXYPROPYL-CELLULOSE, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 2165RE0K14)
MANNIT (UNII: 3OWL53L36A)
MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U)
SACCHAROSESTEARAT (UNII: 274KW0O50M)
TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)
TRIACETIN (UNII: XHX3C3X673)
EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT)
EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675)
Produkteigenschaften
Farbe BRAUN (Beige) Punktzahl keine Punktzahl
Form HEXAGON (6-seitig) (Längliches Sechseck) Größe 11mm
Geschmack Impressum-Code Ich;24
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:65862-830-30 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 16.10.2017
2 NDC:65862-830-03 3 in 1 KARTON 16.10.2017
2 NDC:65862-830-10 10-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA205888 16.10.2017
Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
Aurobindo Pharma Limited 650381903 ANALYSE(65862-829, 65862-830), HERSTELLUNG(65862-829, 65862-830)

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