Verapamil-Retardtabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Verapamil-Retardtabletten
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten, USP, sind ein Calciumionen-Einstromhemmer (langsamer Kanalblocker oder Calciumionenantagonist). Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten (USP) sind zur oralen Verabreichung als hellblaue, kapselförmige Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten und Bruchkerbe erhältlich, die 240 mg Verapamilhydrochlorid (USP) enthalten. als hellblaue, ovale, geritzte Filmtabletten mit 180 mg Verapamilhydrochlorid USP; und hellblaue, ovale Filmtabletten mit 120 mg Verapamilhydrochlorid USP (entsprechend 111,08 mg freier Base von Verapamil). Die Tabletten sind für eine verzögerte Freisetzung des Arzneimittels im Magen-Darm-Trakt konzipiert; Die Eigenschaften der verzögerten Freisetzung werden nicht verändert, wenn die Tablette in zwei Hälften geteilt wird.
Die Strukturformel von Verapamil HCl USP lautet:
Benzolacetonitril, α-[3-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]Methylamino]propyl]-3,4-dimethoxy-α-(1-methylethyl)hydrochlorid
Verapamil HCl, USP ist ein fast weißes, kristallines Pulver, praktisch geruchlos, mit bitterem Geschmack. Es ist in Wasser, Chloroform und Methanol löslich. Verapamil HCl, USP ist chemisch nicht mit anderen kardioaktiven Arzneimitteln verwandt.
Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören kolloidales Siliciumdioxid, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Polyvinylpyrrolidon, Natriumalginat. Die Filmbeschichtung enthält FD&C Blue No. 1 Brilliant Blue FCF-Aluminiumlack, Hypromellose, Eisenoxidgelb, Titandioxid und Triacetin.
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten USP, 120 mg, 180 mg und 240 mg erfüllen den USP Dissolution Test 3.
Verapamil-Retardtabletten – Klinische Pharmakologie
Verapamil HCl ist ein Kalziumionen-Einstromhemmer (langsamer Kanalblocker oder Kalziumionen-Antagonist), der seine pharmakologischen Wirkungen entfaltet, indem er den Einstrom von ionischem Kalzium durch die Zellmembran der arteriellen glatten Muskulatur sowie in konduktive und kontraktile Myokardzellen moduliert.
Wirkmechanismus
Essentielle Hypertonie:Verapamil übt eine blutdrucksenkende Wirkung aus, indem es den systemischen Gefäßwiderstand senkt, normalerweise ohne orthostatischen Blutdruckabfall oder Reflextachykardie; Bradykardie (Frequenz unter 50 Schlägen/Minute) kommt selten vor (1,4 %). Bei isometrischer oder dynamischer Belastung verändert Verapamilhydrochlorid die systolische Herzfunktion bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion nicht.
Verapamilhydrochlorid verändert den Gesamtkalziumspiegel im Serum nicht. In einem Bericht wurde jedoch darauf hingewiesen, dass über dem Normalbereich liegende Kalziumspiegel die therapeutische Wirkung von Verapamilhydrochlorid verändern könnten.
Zu den weiteren pharmakologischen Wirkungen von Verapamilhydrochlorid gehören die folgenden:Verapamilhydrochlorid erweitert die Hauptkoronararterien und Koronararteriolen sowohl im normalen als auch im ischämischen Bereich und ist ein wirksamer Inhibitor von Koronararterienspasmen, ob spontan oder durch Ergonovin induziert. Diese Eigenschaft erhöht die myokardiale Sauerstoffzufuhr bei Patienten mit Koronararterienspasmus und ist für die Wirksamkeit von Verapamilhydrochlorid bei vasospastischer Angina (Prinzmetal-Angina oder Variante) sowie instabiler Angina pectoris in Ruhe verantwortlich. Ob dieser Effekt bei der klassischen Anstrengungsangina eine Rolle spielt, ist nicht klar, aber Studien zur Belastungstoleranz haben keinen Anstieg des maximalen Belastungsfrequenz-Druck-Produkts gezeigt, einem weithin akzeptierten Maß für die Sauerstoffverwertung. Dies deutet darauf hin, dass die Linderung von Krämpfen oder die Erweiterung der Koronararterien im Allgemeinen kein wichtiger Faktor bei der klassischen Angina pectoris ist.
Verapamilhydrochlorid reduziert regelmäßig den gesamten systemischen Widerstand (Nachlast), gegen den das Herz sowohl im Ruhezustand als auch bei einem bestimmten Belastungsniveau arbeitet, indem es die peripheren Arteriolen erweitert.
Die elektrische Aktivität durch den AV-Knoten hängt in erheblichem Maße vom Kalziumeinstrom durch den langsamen Kanal ab. Durch die Verringerung des Kalziumeinstroms verlängert Verapamilhydrochlorid die effektive Refraktärzeit im AV-Knoten und verlangsamt die AV-Überleitung frequenzabhängig.
Der normale Sinusrhythmus wird normalerweise nicht beeinträchtigt, aber bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom kann Verapamilhydrochlorid die Erzeugung von Sinusknotenimpulsen beeinträchtigen und einen Sinusarrest oder eine Sinusblockade auslösen. Ein atrioventrikulärer Block kann bei Patienten ohne vorbestehende Erregungsleitungsstörungen auftreten (siehe WARNHINWEISE).
Verapamilhydrochlorid verändert das normale atriale Aktionspotential oder die intraventrikuläre Leitungszeit nicht, verringert jedoch die Amplitude, die Depolarisationsgeschwindigkeit und die Leitung in deprimierten atrialen Fasern. Verapamilhydrochlorid kann die antegrade effektive Refraktärzeit des akzessorischen Bypass-Trakts verkürzen. Bei Patienten mit Vorhofflattern oder Vorhofflimmern und einer gleichzeitig bestehenden akzessorischen AV-Leitung wurde nach der Verabreichung von Verapamil über eine Beschleunigung der Kammerfrequenz und/oder Kammerflimmern berichtet (siehe). WARNHINWEISE).
Verapamilhydrochlorid hat eine lokalanästhetische Wirkung, die 1,6-mal höher ist als die von Procain auf äquimolarer Basis. Es ist nicht bekannt, ob diese Wirkung bei den beim Menschen angewendeten Dosen wichtig ist.
Pharmakokinetik und Stoffwechsel:Bei der Formulierung mit sofortiger Freisetzung werden mehr als 90 % der oral verabreichten Verapamilhydrochlorid-Dosis absorbiert. Aufgrund der schnellen Biotransformation von Verapamil während seines ersten Durchgangs durch den Pfortaderkreislauf liegt die Bioverfügbarkeit zwischen 20 und 35 %. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1 bis 2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die chronische orale Verabreichung von 120 mg Verapamil-HCl alle 6 Stunden führte zu Plasmaspiegeln von Verapamil im Bereich von 125 bis 400 ng/ml, wobei gelegentlich höhere Werte berichtet wurden. Es besteht eine nichtlineare Korrelation zwischen der verabreichten Verapamil-Dosis und dem Verapamil-Plasmaspiegel. Bei der frühen Dosistitration mit Verapamil besteht ein Zusammenhang zwischen der Verapamil-Plasmakonzentration und der Verlängerung des PR-Intervalls. Bei chronischer Verabreichung kann dieser Zusammenhang jedoch verschwinden. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit lag in Einzeldosisstudien zwischen 2,8 und 7,4 Stunden. In denselben Studien erhöhte sich die Halbwertszeit nach wiederholter Gabe auf einen Bereich von 4,5 bis 12,0 Stunden (nach weniger als 10 aufeinanderfolgenden Dosen im Abstand von 6 Stunden). Die Halbwertszeit von Verapamil kann sich während der Titration verlängern. Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Plasmakonzentration von Verapamil und einer Blutdrucksenkung festgestellt.
Das Alter kann die Pharmakokinetik von Verapamil beeinflussen. Bei älteren Menschen kann die Eliminationshalbwertszeit verlängert sein. In Mehrfachdosisstudien unter Fastenbedingungen war die Bioverfügbarkeit, gemessen anhand der AUC, von Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten ähnlich wie bei Verapamilhydrochlorid-Tabletten (sofortige Freisetzung); Die Absorptionsraten waren natürlich unterschiedlich.
In einer randomisierten Einzeldosis-Crossover-Studie mit gesunden Freiwilligen führte die Verabreichung von 240 mg Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten zusammen mit Nahrungsmitteln zu maximalen Verapamil-Plasmakonzentrationen von 79 ng/ml; Zeit bis zur maximalen Verapamil-Plasmakonzentration 7,71 Stunden; und AUC (0–24 Std.) von 841 ng·Std./ml. Bei der Verabreichung von Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten an nüchterne Probanden betrug die maximale Verapamil-Plasmakonzentration 164 ng/ml; Die Zeit bis zur maximalen Verapamil-Plasmakonzentration betrug 5,21 Stunden; und die AUC (0–24 Stunden) betrug 1.478 ng·Std./ml. Ähnliche Ergebnisse wurden für Plasma-Norverapamil gezeigt. Lebensmittel führen daher zu einer verringerten Bioverfügbarkeit (AUC), aber zu einem engeren Peak-to-Tal-Verhältnis. Eine gute Korrelation zwischen Dosis und Wirkung ist nicht verfügbar, aber kontrollierte Studien mit Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten haben die Wirksamkeit von Dosen gezeigt, die den wirksamen Dosen von Verapamilhydrochlorid-Tabletten (sofortige Freisetzung) ähneln.
Bei gesunden Männern wird oral verabreichtes Verapamilhydrochlorid in der Leber umfassend verstoffwechselt. Im Plasma wurden zwölf Metaboliten identifiziert; alle außer Norverapamil sind nur in Spuren vorhanden. Norverapamil kann Steady-State-Plasmakonzentrationen erreichen, die etwa denen von Verapamil selbst entsprechen. Die kardiovaskuläre Aktivität von Norverapamil scheint etwa 20 % derjenigen von Verapamil zu betragen. Ungefähr 70 % einer verabreichten Dosis werden innerhalb von 5 Tagen als Metaboliten im Urin und 16 % oder mehr im Kot ausgeschieden. Etwa 3 bis 4 % werden als unveränderter Wirkstoff mit dem Urin ausgeschieden. Etwa 90 % sind an Plasmaproteine gebunden. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist der Metabolismus von Verapamil mit sofortiger Freisetzung verzögert und die Eliminationshalbwertszeit verlängert sich auf bis zu 14 bis 16 Stunden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN); Das Verteilungsvolumen wird erhöht und die Plasmaclearance auf etwa 30 % des Normalwerts verringert. Die Verapamil-Clearance-Werte deuten darauf hin, dass Patienten mit Leberfunktionsstörungen therapeutische Verapamil-Plasmakonzentrationen mit einem Drittel der oralen Tagesdosis erreichen können, die für Patienten mit normaler Leberfunktion erforderlich ist.
Nach vierwöchiger oraler Gabe (120 mg 4-mal täglich) wurden Verapamil- und Norverapamil-Spiegel in der Liquor cerebrospinalis mit einem geschätzten Verteilungskoeffizienten von 0,06 für Verapamil und 0,04 für Norverapamil festgestellt.
Bei zehn gesunden Männern führte die Verabreichung von oralem Verapamil (80 mg alle 8 Stunden über 6 Tage) und einer oralen Einzeldosis Ethanol (0,8 g/kg) zu einem Anstieg der mittleren Spitzenkonzentrationen von Ethanol um 17 % (106,45 ± 21,40 bis 124,23 ±). 24,74 mg·h/dl) im Vergleich zu Placebo. Die Fläche unter der Kurve der Ethanolkonzentration im Blut gegenüber der Zeit (AUC über 12 Stunden) erhöhte sich um 30 % (365,67 ± 93,52 auf 475,07 ± 97,24 mg·h/dl). Die AUCs von Verapamil korrelierten positiv (r = 0,71) mit erhöhten AUC-Werten von Ethanol im Blut (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Hämodynamik und Myokardstoffwechsel:Verapamilhydrochlorid reduziert die Nachlast und die Kontraktilität des Myokards. Bei Patienten mit idiopathischer hypertropher Subaortenstenose (IHSS) und Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde unter Verapamilhydrochlorid auch eine verbesserte linksventrikuläre diastolische Funktion beobachtet. Bei den meisten Patienten, einschließlich solchen mit organischen Herzerkrankungen, wird der negativ inotropen Wirkung von Verapamilhydrochlorid durch eine Verringerung der Nachlast entgegengewirkt, und der Herzindex wird normalerweise nicht verringert. Bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z. B. Lungenkeildruck über 20 mm Hg oder Ejektionsfraktion unter 30 %) oder bei Patienten, die Betablocker oder andere kardiodepressive Arzneimittel einnehmen, kann es jedoch zu einer Verschlechterung der ventrikulären Funktion kommen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Lungenfunktion:Verapamilhydrochlorid löst keine Bronchokonstriktion aus und beeinträchtigt daher nicht die Beatmungsfunktion.
Indikationen und Verwendung für Verapamil-Retardtabletten
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten sind zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl pharmakologischer Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, festgestellt.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um ihre Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, beispielsweise denen des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.
Zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen haben in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, dass sie die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität reduzieren, und es kann gefolgert werden, dass es sich um eine Senkung des Blutdrucks und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft handelt die Medikamente, die maßgeblich für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdruckwerten größer, sodass selbst geringfügige Reduzierungen schwerer Hypertonie erhebliche Vorteile bringen können. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist bei Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten größer ist, die unabhängig von ihrer Hypertonie einem höheren Risiko ausgesetzt sind (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), und bei solchen Patienten wäre dies zu erwarten um von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel zu profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe geringere Auswirkungen auf den Blutdruck (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können bei der Auswahl der Therapie hilfreich sein.
Kontraindikationen
Verapamil-HCl-Retardtabletten sind kontraindiziert bei:
1. Schwere linksventrikuläre Dysfunktion (siehe WARNHINWEISE)
2. Hypotonie (systolischer Druck unter 90 mm Hg) oder kardiogener Schock
3. Sick-Sinus-Syndrom (außer bei Patienten mit funktionierendem künstlichen Herzschrittmacher)
4. AV-Block zweiten oder dritten Grades (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Schrittmacher)
5. Patienten mit Vorhofflattern oder Vorhofflimmern und einem akzessorischen Bypass-Trakt (z. B. Wolff-Parkinson-White-, Lown-Ganong-Levine-Syndrom) (siehe WARNHINWEISE)
6. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Verapamilhydrochlorid
Warnungen
Herzinsuffizienz:Verapamil hat eine negativ inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine Nachlastreduzierungseigenschaften (verringerter systemischer Gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass es insgesamt zu einer Beeinträchtigung der ventrikulären Leistung kommt. In der klinischen Erfahrung mit 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8 %) eine Herzinsuffizienz oder ein Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z. B. Ejektionsfraktion unter 30 %) oder mittelschweren bis schweren Symptomen einer Herzinsuffizienz sowie bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion jeglichen Grades vermieden werden, wenn sie einen Betablocker erhalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen). Patienten mit leichter ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Verapamil-Behandlung mit optimalen Dosen von Digitalis und/oder Diuretika kontrolliert werden. (Beachten Sie die Wechselwirkungen mit Digoxin unten VORSICHTSMASSNAHMEN)
Hypotonie:Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einem Abfall des Blutdrucks unter den Normalwert führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 an klinischen Studien teilnehmenden Patienten beobachtet wurde, betrug 2,5 %. Bei Bluthochdruckpatienten sind Blutdruckabfälle unter den Normalwert ungewöhnlich. Der Kipptischtest (60 Grad) konnte keine orthostatische Hypotonie auslösen.
Erhöhte Leberenzyme:Es wurde über erhöhte Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhung der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Solche Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können selbst bei fortgesetzter Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Schäden im Zusammenhang mit Verapamil wurden durch erneute Exposition nachgewiesen; Die Hälfte davon hatte zusätzlich zu einem Anstieg von SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten). Daher ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Verapamil erhalten, ratsam.
Zusätzlicher Bypass-Trakt (Wolff-Parkinson-White oder Lown-Ganong-Levine):Einige Patienten mit paroxysmalem und/oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einer gleichzeitig bestehenden akzessorischen AV-Leitung haben eine erhöhte antegrade Leitung über die akzessorische Leitung unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was nach intravenöser Gabe von Verapamil (oder Digitalis) zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt. . Obwohl das Risiko, dass dies bei oralem Verapamil auftritt, nicht nachgewiesen wurde, besteht bei solchen Patienten, die orales Verapamil erhalten, möglicherweise ein Risiko, und die Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe). KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung erfolgt in der Regel durch DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oraler Gabe von Verapamilhydrochlorid-Tabletten sicher und wirksam eingesetzt.
Atrioventrikulärer Block:Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Überleitung und den SA-Knoten kann zu einem asymptomatischen AV-Block ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, manchmal begleitet von Knotenersatzrhythmen. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den Verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen Titrationsphase der Therapie. Höhere Grade an AV-Block wurden jedoch selten (0,8 %) beobachtet. Ein ausgeprägter AV-Block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-Block zweiten oder dritten Grades erfordert je nach klinischer Situation eine Reduzierung der Dosierung oder in seltenen Fällen das Absetzen von Verapamil HCl und die Einleitung einer geeigneten Therapie.
Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS):Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten davon refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an einem Lungenödem; Alle hatten eine schwere linksventrikuläre Ausflussbehinderung und hatten in der Vergangenheit eine linksventrikuläre Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten ein Lungenödem und/oder eine schwere Hypotonie; Bei den meisten dieser Patienten lagen ein ungewöhnlich hoher Lungenkeildruck (mehr als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses vor. Gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten voraus (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Bei 11 % der Patienten trat eine Sinusbradykardie, bei 4 % ein AV-Block zweiten Grades und bei 2 % ein Sinusstillstand auf. Es muss berücksichtigt werden, dass diese Patientengruppe eine schwere Erkrankung mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf eine Dosisreduktion und nur selten musste die Anwendung von Verapamil abgebrochen werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:Da Verapamil in hohem Maße in der Leber metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; Daher sollten diesen Patienten etwa 30 % der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Sorgfältige Überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit abgeschwächter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung:Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass Verapamil die Erholung vom neuromuskulären Blocker Vecuronium verlängert. Es kann erforderlich sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung verabreicht wird.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:Etwa 70 % einer verabreichten Verapamil-Dosis werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird durch Hämodialyse nicht entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden (siehe). ÜBERDOSIERUNG).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Cytochrom-Induktoren/Inhibitoren: In vitro Stoffwechselstudien zeigen, dass Verapamil durch Cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird. Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Erythromycin, Ritonavir) berichtet, die zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel von Verapamil führten, während Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin) zu einer Senkung der Plasmaspiegel von Verapamil führten.
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren:Die Verwendung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, die CYP3A4-Substrate sind, in Kombination mit Verapamil wurde mit Berichten über Myopathie/Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht.
Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von 10 mg Verapamil und 80 mg Simvastatin führte zu einer 2,5-fachen Simvastatin-Exposition im Vergleich zu einer Simvastatin-Monotherapie. Begrenzen Sie die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die Verapamil einnehmen, auf 10 mg täglich. Begrenzen Sie die tägliche Lovastatin-Dosis auf 40 mg. Niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosen anderer CYP3A4-Substrate (z. B. Atorvastatin) können erforderlich sein, da Verapamil die Plasmakonzentration dieser Arzneimittel erhöhen kann.
Ivabradin: Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil erhöht die Ivabradin-Exposition und kann Bradykardie und Erregungsleitungsstörungen verschlimmern. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und Ivabradin.
Betablocker:Die gleichzeitige Therapie mit Betablockern und Verapamil kann zu zusätzlichen negativen Auswirkungen auf die Herzfrequenz, die atrioventrikuläre Überleitung und/oder die Herzkontraktilität führen. Die Kombination von Verapamil mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Betablockern wurde nicht untersucht. Es gab jedoch Berichte über übermäßige Bradykardie und AV-Block, einschließlich eines vollständigen Herzblocks, wenn die Kombination zur Behandlung von Bluthochdruck angewendet wurde. Bei Bluthochdruckpatienten können die Risiken einer Kombinationstherapie den potenziellen Nutzen überwiegen. Die Kombination sollte nur mit Vorsicht und strenger Überwachung angewendet werden
Bei einem Patienten, der gleichzeitig Augentropfen mit Timolol (einem Betablocker) und orales Verapamil erhielt, wurde eine asymptomatische Bradykardie (36 Schläge/Minute) mit einem wandernden Vorhofschrittmacher beobachtet.
Eine Abnahme der Metoprolol- und Propranolol-Clearance wurde beobachtet, wenn eines dieser Arzneimittel gleichzeitig mit Verapamil verabreicht wurde. Eine unterschiedliche Wirkung wurde beobachtet, wenn Verapamil und Atenolol zusammen verabreicht wurden.
Digitalis:Die klinische Anwendung von Verapamil bei digitalisierten Patienten hat gezeigt, dass die Kombination gut verträglich ist, wenn die Digoxin-Dosen richtig angepasst werden. Eine chronische Behandlung mit Verapamil kann jedoch den Digoxinspiegel im Serum in der ersten Therapiewoche um 50 bis 75 % erhöhen, was zu einer Digitalis-Toxizität führen kann. Bei Patienten mit Leberzirrhose ist der Einfluss von Verapamil auf die Digoxinkinetik verstärkt. Verapamil kann die Gesamtkörper-Clearance und die extrarenale Clearance von Digitoxin um 27 % bzw. 29 % verringern. Bei der Verabreichung von Verapamil sollten die Erhaltungs- und Digitalisierungsdosen reduziert werden und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, um eine Über- oder Unterdigitalisierung zu vermeiden. Bei Verdacht auf eine Überdigitalisierung sollte die tägliche Digitalisdosis reduziert oder vorübergehend abgesetzt werden. Nach Absetzen der Einnahme von Verapamilhydrochlorid-Tabletten sollte der Patient erneut untersucht werden, um eine Unterdigitalisierung zu vermeiden.
Antihypertensiva:Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit oralen blutdrucksenkenden Mitteln (z. B. Vasodilatatoren, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Diuretika, Betablockern) hat normalerweise eine additive Wirkung auf die Senkung des Blutdrucks. Patienten, die diese Kombinationen erhalten, sollten angemessen überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, die die alpha-adrenerge Funktion schwächen, mit Verapamil kann bei einigen Patienten zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung führen. Ein solcher Effekt wurde in einer Studie nach gleichzeitiger Gabe von Verapamil und Prazosin beobachtet.
Antiarrhythmika:
Disopyramid:Bis Daten zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Verapamil und Disopyramidphosphat vorliegen, sollte Disopyramid nicht innerhalb von 48 Stunden vor oder 24 Stunden nach der Verabreichung von Verapamil verabreicht werden.
Flecainid:Eine Studie an gesunden Probanden zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Flecainid und Verapamil additive Auswirkungen auf die Kontraktilität des Myokards, die AV-Überleitung und die Repolarisation haben kann. Die gleichzeitige Therapie mit Flecainid und Verapamil kann zu einer zusätzlichen negativ inotropen Wirkung und einer Verlängerung der atrioventrikulären Überleitung führen.
Chinidin:Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) führte die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und Chinidin zu einer erheblichen Hypotonie. Bis weitere Daten vorliegen, sollte eine kombinierte Therapie mit Verapamil und Chinidin bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie wahrscheinlich vermieden werden.
Die elektrophysiologischen Wirkungen von Chinidin und Verapamil auf die AV-Überleitung wurden bei 8 Patienten untersucht. Verapamil wirkte den Auswirkungen von Chinidin auf die AV-Überleitung deutlich entgegen. Es wurde über erhöhte Chinidinspiegel während der Verapamil-Therapie berichtet.
Andere Agenten:
Alkohol:Es wurde festgestellt, dass Verapamil die Ethanolausscheidung erheblich hemmt, was zu erhöhten Ethanolkonzentrationen im Blut führt, die die berauschende Wirkung von Alkohol verlängern können (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik und Stoffwechsel).
Nitrate:Verapamil wurde gleichzeitig mit kurz- und langwirksamen Nitraten verabreicht, ohne dass es zu unerwünschten Arzneimittelwechselwirkungen kam. Das pharmakologische Profil beider Arzneimittel und die klinische Erfahrung lassen auf vorteilhafte Wechselwirkungen schließen.
Cimetidin:Die Wechselwirkung zwischen Cimetidin und chronisch verabreichtem Verapamil wurde nicht untersucht. In Akutstudien an gesunden Probanden wurden unterschiedliche Ergebnisse zur Clearance erzielt. Die Clearance von Verapamil war entweder verringert oder unverändert.
Lithium:Bei gleichzeitiger Verapamil-Lithium-Therapie wurde über eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkungen von Lithium (Neurotoxizität) berichtet; Es wurde beobachtet, dass der Lithiumspiegel manchmal ansteigt, manchmal abnimmt und manchmal unverändert bleibt. Patienten, die beide Medikamente erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden.
Carbamazepin:Eine Verapamil-Therapie kann die Carbamazepin-Konzentration während einer Kombinationstherapie erhöhen. Dies kann zu Carbamazepin-Nebenwirkungen wie Diplopie, Kopfschmerzen, Ataxie oder Schwindel führen.
Rifampin:Eine Therapie mit Rifampin kann die Bioverfügbarkeit von oralem Verapamil deutlich verringern.
Phenobarbital:Eine Phenobarbital-Therapie kann die Verapamil-Clearance erhöhen.
Cyclosporin:Eine Verapamil-Therapie kann den Serumspiegel von Ciclosporin erhöhen.
Theophyllin:Verapamil kann die Clearance hemmen und die Plasmaspiegel von Theophyllin erhöhen.
Inhalationsanästhetika:Tierversuche haben gezeigt, dass Inhalationsanästhetika die Herz-Kreislauf-Aktivität dämpfen, indem sie die Einwärtsbewegung von Kalziumionen verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Inhalationsanästhetika und Calciumantagonisten wie Verapamil sollte jeweils sorgfältig dosiert werden, um eine übermäßige Herz-Kreislauf-Depression zu vermeiden.
Neuromuskuläre Blocker:Klinische Daten und Tierstudien legen nahe, dass Verapamil die Aktivität neuromuskulärer Blocker (Curare-ähnlich und depolarisierend) verstärken kann. Bei gleichzeitiger Anwendung der Arzneimittel kann es erforderlich sein, die Dosis von Verapamil und/oder die Dosis des neuromuskulären Blockers zu verringern.
Telithromycin:Hypotonie und Bradyarrhythmien wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Telithromycin, ein Antibiotikum aus der Klasse der Ketolide, erhielten.
Clonidin:Im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Clonidin und Verapamil wurde über Sinusbradykardie berichtet, die zu einem Krankenhausaufenthalt und dem Einsetzen eines Herzschrittmachers führte. Überwachen Sie die Herzfrequenz bei Patienten, die gleichzeitig Verapamil und Clonidin erhalten.
Säugetierziel von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren: In einer Studie an 25 gesunden Freiwilligen mit gleichzeitiger Verabreichung von Verapamil und Sirolimus wurde Vollblut-Sirolimus Cmax und AUC waren um 130 % bzw. 120 % erhöht. Plasma S-(-) Verapamil Cmax und AUC waren beide um 50 % erhöht. Die gleichzeitige Gabe von Verapamil und Everolimus bei 16 gesunden Probanden erhöhte den Cmax und AUC von Everolimus um 130 % bzw. 250 %. Bei gleichzeitiger Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Temsirolimus und Everolimus) und Verapamil sollten angemessene Dosisreduktionen beider Medikamente in Betracht gezogen werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten bei einem geringen Vielfachen (6-fach) der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen und nicht der maximal verträglichen Dosis deutete nicht auf ein tumorerzeugendes Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Verapamil, das zwei Jahre lang in der Nahrung von Ratten in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder etwa dem 1-, 3,5- bzw. 12-fachen der für den Menschen empfohlenen Tageshöchstmenge verabreicht wurde Dosis (480 mg/Tag oder 9,6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-Test an 5 Teststämmen bei 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.
Studien an weiblichen Ratten bei täglichen Nahrungsdosen bis zum 5,5-fachen (55 mg/kg/Tag) der maximal empfohlenen Humandosis zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht festgestellt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten mit oralen Dosen bis zum 1,5-fachen (15 mg/kg/Tag) bzw. 6-fachen (60 mg/kg/Tag) der oralen Tagesdosis beim Menschen durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf Teratogenität. Bei Ratten wirkte sich dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid aus und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger Auswirkungen auf die Mutter, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Muttertiere widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten Hypotonie verursacht. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil passiert die Plazentaschranke und kann bei der Entbindung im Blut der Nabelvene nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte negative Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob sie die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer Zangengeburt oder anderer geburtshilflicher Eingriffe erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, obwohl Verapamil in Europa seit langem zur Behandlung kardialer Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung vorzeitiger Wehen eingesetzt wird.
Stillende Mutter
Verapamil geht in die Muttermilch über. Da Verapamil bei gestillten Säuglingen Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte das Stillen während der Verabreichung von Verapamil unterbrochen werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.
Tierpharmakologie und/oder Tiertoxikologie
In chronischen tiertoxikologischen Studien verursachte Verapamil bei 30 mg/kg/Tag oder mehr linsenförmige und/oder Nahtlinienveränderungen und bei 62,5 mg/kg/Tag oder mehr deutliche Katarakte beim Beagle-Hund, nicht jedoch bei der Ratte. Beim Menschen wurde nicht über die Entwicklung von Katarakten aufgrund von Verapamil berichtet.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Schwerwiegende Nebenwirkungen treten selten auf, wenn die Verapamil-Therapie mit einer Erhöhung der Dosis innerhalb der empfohlenen Einzel- und Gesamttagesdosis begonnen wird. Informationen zu Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-Block und schneller ventrikulärer Reaktion finden Sie unter WARNHINWEISE. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Verapamil wurde selten über einen reversiblen (nach Absetzen von Verapamil) nicht-obstruktiven, paralytischen Ileus berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes Verapamil traten häufiger als 1,0 % oder seltener auf, schienen jedoch in klinischen Studien an 4.954 Patienten eindeutig arzneimittelbedingt zu sein:
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Verstopfung |
7,3 % |
Dyspnoe |
1,4 % |
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Schwindel |
3,3 % |
Bradykardie |
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Brechreiz |
2,7 % |
(Herzfrequenz <50/min) |
1,4 % |
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Hypotonie |
2,5 % |
AV-Block |
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Kopfschmerzen |
2,2 % |
(insgesamt 1°, 2°, 3°) |
1,2 % |
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Ödem |
1,9 % |
(2° und 3°) |
0,8 % |
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CHF, pulmonal |
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Ausschlag |
1,2 % |
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Ödem |
1,8 % |
Spülung |
0,6 % |
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Ermüdung |
1,7 % |
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Erhöhte Leberenzyme (siehe WARNHINWEISE)
In klinischen Studien zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder -flattern traten bei 15 % der Patienten ventrikuläre Frequenzen unter 50/min in Ruhe auf und bei 5 % der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1 % oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf einen möglichen Zusammenhang aufmerksam zu machen:
Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, Mundtrockenheit, Magen-Darm-Beschwerden, Zahnfleischhyperplasie.
Hemisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervöses System: Schlaganfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, Zittern, Schläfrigkeit.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, unregelmäßige Menstruation, Impotenz.
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; Daher ist die Erfahrung mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten sofort die entsprechenden Notfallmaßnahmen ergriffen werden; z. B. intravenös verabreichtes Noradrenalinbitartrat, Atropinsulfat, Isoproterenol-HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10 %ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Wirkstoffe (Phenylephrin-HCl, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin-HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks eingesetzt und Isoproterenol und Noradrenalin vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin-HCl oder Dobutamin-HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Überdosierung
Eine Überdosierung mit Verapamil kann zu ausgeprägter Hypotonie, Bradykardie und Anomalien des Reizleitungssystems führen (z. B. Übergangsrhythmus mit AV-Dissoziation und hochgradigem AV-Block, einschließlich Asystolie). Andere Symptome infolge einer Minderdurchblutung (z. B. metabolische Azidose, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe) können offensichtlich sein.
Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und beobachten Sie sie mindestens 48 Stunden lang (insbesondere Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten), vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausbehandlung. Bei der Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung kann es zu verzögerten pharmakodynamischen Folgen kommen. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt.
Bei einer Überdosierung von Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten wurde gelegentlich über die Bildung von Konkrementen im Magen oder Darm berichtet. Diese Konkremente waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Abdomens nicht sichtbar, und keine medizinische Methode zur Magen-Darm-Entleerung hat eine nachgewiesene Wirksamkeit bei der Entfernung dieser Konkremente. Im Falle einer massiven Überdosierung, wenn die Symptome ungewöhnlich lange anhalten, kann eine Endoskopie sinnvollerweise in Betracht gezogen werden.
Die Behandlung einer Überdosierung sollte unterstützend erfolgen. Beta-adrenerge Stimulation oder parenterale Verabreichung von Calciumlösungen können den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. Eine fortgesetzte Behandlung mit hohen Kalziumdosen kann zu einer Reaktion führen. In einigen wenigen gemeldeten Fällen reagierte eine Überdosierung mit Kalziumkanalblockern, die anfänglich auf Atropin nicht ansprach, besser auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (nahezu 1 g/h über mehr als 24 Stunden) Kalziumchlorid erhielten. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressoren bzw. Herzschrittmachern behandelt werden. Eine Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich Herz-Lungen-Wiederbelebung behandelt werden.
Dosierung und Verabreichung von Verapamil-Retardtabletten
Essentielle Hypertonie:Die Dosis von Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten sollte durch Titration individuell angepasst werden und das Arzneimittel sollte zusammen mit der Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg Verapamil-HCl mit verzögerter Freisetzung, Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten, die morgens verabreicht werden. Niedrigere Anfangsdosen von 120 mg pro Tag können bei Patienten gerechtfertigt sein, die möglicherweise stärker auf Verapamil ansprechen (z. B. ältere oder kleine Menschen).
Die Aufwärtstitration sollte auf der wöchentlichen und etwa 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bewerteten therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten zeigt sich bereits in der ersten Therapiewoche.
Wenn mit 180 mg Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten kein ausreichendes Ansprechen erzielt wird, kann die Dosis wie folgt erhöht werden:
a) 240 mg jeden Morgen,
b) 180 mg jeden Morgen plus
180 mg jeden Abend; oder
240 mg jeden Morgen plus
120 mg jeden Abend,
c) 240 mg alle 12 Stunden.
Bei der Umstellung von Verapamilhydrochlorid mit sofortiger Wirkstofffreisetzung auf Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.
Wie werden Verapamil-Retardtabletten geliefert?
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten, USP 120 mg, werden als hellblaue, ovale Filmtabletten mit der Prägung „V12“ auf einer Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite geliefert.
NDC-Nummer Größe
NDC 71209-104-05 Flasche mit 100 Stück
NDC 71209-104-10 Flasche mit 500 Stück
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten, USP 180 mg, werden als hellblaue, ovale Filmtabletten mit Bruchkerbe und der Prägung „C 75“ auf einer Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite geliefert.
NDC-Nummer Größe
NDC 71209-047-05 Flasche mit 100 Stück
NDC 71209-047-40 Flasche mit 500 Stück
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten, USP 240 mg, werden als hellblaue, kapselförmige Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten, Bruchkerbe und der Prägung „C 77“ auf einer Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite geliefert.
NDC-Nummer Größe
NDC 71209-048-05 Flasche mit 100 Stück
NDC 71209-048-10 Flasche mit 500 Stück
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt zwischen 15° und 30°C (59° bis 86°F) [See USP Controlled Room Temperature] und vor Licht und Feuchtigkeit schützen. In dichte, lichtbeständige Behälter füllen.
Hergestellt von:
Cadila Pharmaceuticals Limited
1389, Dholka, Bezirk – Ahmedabad,
Bundesstaat Gujarat, INDIEN
Überarbeitet im Mai 2022
TIERPHARMAKOLOGIE UND ODER TOXIKOLOGIE
HAUPTANZEIGEFELD – 180 MG, 240 MG, 120 MG TABLETTENFLASCHENETIKETT
NDC 71209-104-05
100 Tabletten
Nur Rx
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten
(Verapamilhydrochlorid)
120 mg
NDC 71209-104-10
500 Tabletten
Nur Rx
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten
(Verapamilhydrochlorid)
120 mg
NDC 71209-047-05
100 Tabletten
Nur Rx
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten
(Verapamilhydrochlorid)
180 mg
NDC 71209-047-10
500 Tabletten
Nur Rx
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten
(Verapamilhydrochlorid)
180 mg
HAUPTANZEIGEFELD – 240-MG-TABLETTENFLASCHENETIKETT
NDC 71209-048-05
100 Tabletten
Nur Rx
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten
(Verapamilhydrochlorid)
240 mg
HAUPTANZEIGEFELD – 240-MG-TABLETTENFLASCHENETIKETT
NDC 71209-048-10
500 Tabletten
Nur Rx
Verapamilhydrochlorid-Retardtabletten
(Verapamilhydrochlorid)
240 mg
| VERAPAMIL-HYDROCHLORID Verapamilhydrochlorid-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| VERAPAMIL-HYDROCHLORID Verapamilhydrochlorid-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| VERAPAMIL-HYDROCHLORID Verapamilhydrochlorid-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| Etikettierer – Cadila Pharmaceuticals Limited (862257719) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Cadila Pharmaceuticals Limited | 918451696 | ANALYSE(71209-047, 71209-048, 71209-104) , ETIKETT(71209-047, 71209-048, 71209-104) , HERSTELLER(71209-047, 71209-048, 71209-104) , PACK(71209 -047 , 71209-048, 71209-104) | |