Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoatkonzentrat

Verschreibungsinformationen zur Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoatkonzentrat

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
  • Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat-Injektion erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für die INJEKTION VON NATRIUMPHENYLACETAT UND NATRIUMBENZOAT an.

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1987

Indikationen und Verwendung für die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoatkonzentrat

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion ist ein stickstoffbindendes Mittel, das als Zusatztherapie zur Behandlung von akuter Hyperammonämie und damit verbundener Enzephalopathie bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Enzymdefiziten des Harnstoffzyklus indiziert ist. (1)

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoatkonzentrat-Injektionsdosierung und -verabreichung

  • Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen müssen vor der Verabreichung mit steriler 10 %iger Dextrose-Injektion (D10W) verdünnt werden. Die Verabreichung muss über einen zentralen Venenkatheter erfolgen. Die Verabreichung über einen peripheren Zugang kann zu Verbrennungen führen. (2)
  • Die Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion wird intravenös als Aufsättigungsinfusion über 90 bis 120 Minuten verabreicht, gefolgt von einer äquivalenten Erhaltungsdosis-Infusion über 24 Stunden. (2)
  • Vollständige Dosierungsempfehlungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 10 % pro 10 % sterile, konzentrierte, wässrige Lösung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat. (3)

Kontraindikationen

Keine (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

  • Verminderter Kaliumspiegel: Der Kaliumspiegel im Plasma sollte sorgfältig überwacht und bei Bedarf eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. (5.1)
  • Mit Flüssigkeitsüberladung verbundene Bedingungen: Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion enthält 30,5 mg Natrium pro ml unverdünntes Produkt. Vorsicht ist geboten, wenn Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen an Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, schwerer Niereninsuffizienz oder mit Erkrankungen verabreicht werden, bei denen es zu einer Natriumretention mit Ödemen kommt. (5.2)
  • Extravasation: Die Extravasation der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat in das perivenöse Gewebe während einer Bolusinfusion mit hohem Durchfluss kann zu Hautnekrose führen, insbesondere bei Säuglingen. Die Infusionsstelle muss während der Arzneimittelverabreichung engmaschig auf eine mögliche Gewebeinfiltration überwacht werden. (5.3)
  • Neurotoxizität von Phenylacetat: Aufgrund der in pharmakokinetischen Studien erzielten verlängerten Plasmaspiegel von Phenylacetat sollten wiederholte Aufsättigungsdosen nicht verabreicht werden. Darüber hinaus wurde bei Krebspatienten über eine Neurotoxizität im Zusammenhang mit Phenylacetat berichtet. Überwachen Sie Patienten auf Symptome einer akuten Neurotoxizität.(5.4)
  • Hyperventilation und metabolische Azidose: Die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat kann Nebenwirkungen hervorrufen, die typischerweise mit einer Überdosierung mit Salicylat einhergehen, wie z. B. Hyperventilation und metabolische Azidose. Überwachen Sie die Blutchemieprofile des Patienten und führen Sie regelmäßig Blut-pH- und pCO-Messungen durch2 Messungen. (5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 6 %) sind Erbrechen, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Krämpfe und geistige Beeinträchtigung. (6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Zydus Pharmaceuticals USA Inc. Pennington, NJ 08534 unter 1-877-993-8779 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Einige Antibiotika wie Penicillin können die Gesamtwirkung des infundierten Arzneimittels beeinträchtigen. (7)
  • Probenecid kann die renale Ausscheidung von Phenylacetylglutamin und Hippurat beeinflussen. (7)
  • Die Gabe von Valproinsäure an Patienten mit Harnstoffzyklusstörungen kann ihren Zustand verschlimmern und die Wirksamkeit der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion durch Hemmung der Synthese von N-Acetylglutamat, einem Cofaktor für die Carbamylphosphatsynthetase, antagonisieren. (7)
  • Die Anwendung von Kortikosteroiden kann bei Patienten mit eingeschränkter Fähigkeit zur Harnstoffbildung zum Abbau von Körperprotein führen und möglicherweise zu einem Anstieg des Ammoniakspiegels im Plasma führen. (7)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 7/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoatkonzentrat

Die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat ist als Zusatztherapie bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten zur Behandlung von akuter Hyperammonämie und damit verbundener Enzephalopathie bei Patienten mit Enzymdefiziten des Harnstoffzyklus indiziert. Während akuter Hyperammonämie-Episoden sollten eine Arginin-Supplementierung, eine Kalorien-Supplementierung, eine Proteineinschränkung in der Nahrung, eine Hämodialyse und andere Therapien zur Ammoniaksenkung in Betracht gezogen werden [see Warnings and Precautions (5)].

2. Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoatkonzentrat-Injektionsdosierung und -verabreichung

2.1 Empfohlene Dosierung

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen müssen vor der Verabreichung mit steriler 10 %iger Dextrose-Injektion (D10W) verdünnt werden. Die Verdünnung und Dosierung der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion wird bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern nach dem Gewicht und bei größeren Patienten, einschließlich älteren Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen, nach der Körperoberfläche bestimmt (Tabelle 1).

Tabelle 1: Dosierung und Verabreichung

Abkürzungen: CPS – Carbamylphosphatsynthetase; OTC – Ornithin-Transcarbamylase; ASS – Argininosuccinat-Synthetase; ASL – Argininosuccinat-Lyase

Geduldig

Bevölkerung
Bestandteile der Infusion

Lösung

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen müssen vor der Verabreichung mit steriler 10 %iger Dextrose-Injektion auf ≥ 25 ml/kg verdünnt werden.
Dosierung bereitgestellt
Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion
Arginin-HCl-Injektion, 10 %
Natrium

Phenylacetat
Natrium

Benzoat
Arginin

HCl
CPS- und OTC-Mangel
Patienten 0 bis 20 kg:
Dosis

Wird geladen:
über 90 to
120 Minuten
Wartung: über 24 Stunden
2,5 ml/kg 2 ml/kg 250 mg/kg 250 mg/kg 200 mg/kg
ASS- und ASL-Mangel
Dosis

Wird geladen:
über 90 to
120 Minuten
Wartung:
über 24 Stunden
2,5 ml/kg 6 ml/kg 250 mg/kg 250 mg/kg 600 mg/kg
CPS- und OTC-Mangel
Patient>20kg:
Dosis

Wird geladen:
über 90 to
120 Minuten
Wartung:
über 24 Stunden
55 ml/m2
2 ml/kg 5,5g/m2
5,5 g/m2
200 mg/kg
ASS- und ASL-Mangel
Dosis

Wird geladen:
über 90 to
120 Minuten
Wartung:
über 24 Stunden
55 ml/m2
6 ml/kg 5,5 g/m2
5,5 g/m2
600 mg/kg

2.2 Verwaltung

Die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat ist eine konzentrierte Lösung und muss vor der intravenösen Verabreichung über einen zentralen Venenkatheter verdünnt werden. Die Verabreichung über einen peripheren intravenösen Katheter kann zu Verbrennungen führen. Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen dürfen auf keinem anderen Weg verabreicht werden.

Die Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion sollte als Aufsättigungsinfusion über 90 bis 120 Minuten verabreicht werden, gefolgt von der wiederholten Verabreichung derselben Dosis als Erhaltungsinfusion über 24 Stunden. Aufgrund der verlängerten Plasmaspiegel von Phenylacetat in pharmakokinetischen Studien sollten wiederholte Aufsättigungsdosen von Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen nicht verabreicht werden. Erhaltungsinfusionen können fortgesetzt werden, bis sich die erhöhten Ammoniakspiegel im Plasma normalisiert haben oder der Patient orale Ernährung und Medikamente verträgt. Während der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionsinfusion kann ein Antiemetikum verabreicht werden, um die Kontrolle von infusionsbedingter Übelkeit und Erbrechen zu unterstützen. Die Verabreichung analoger oraler Arzneimittel wie Natriumphenylbutyrat sollte vor der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat beendet werden.

Die Injektionsinfusion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat sollte begonnen werden, sobald die Diagnose einer Hyperammonämie gestellt wird. Die Behandlung von Hyperammonämie erfordert auch eine Kalorienergänzung und eine Einschränkung der Nahrungsproteine. Nichteiweißkalorien sollten hauptsächlich als Glukose (8–10 mg/kg/min) mit zusätzlicher intravenöser Fettemulsion zugeführt werden. Es sollte versucht werden, eine Kalorienaufnahme von mehr als 80 kcal/kg/Tag aufrechtzuerhalten. Während und nach der Infusion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat ist die kontinuierliche Überwachung der folgenden klinischen Laborwerte von entscheidender Bedeutung: Plasma-Ammoniak, Glutamin, quantitative Plasma-Aminosäuren, Blutzucker, Elektrolyte, venöse oder arterielle Blutgase, AST und ALT. Die laufende Überwachung der folgenden klinischen Reaktionen ist ebenfalls von entscheidender Bedeutung, um das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung zu beurteilen: neurologischer Status, Glasgow-Koma-Skala, Tachypnoe, CT- oder MRT-Scan oder fundoskopischer Nachweis eines Hirnödems und/oder einer Schädigung der grauen und weißen Substanz. Bei Patienten mit schwerer Hyperammonämie oder bei Patienten, die nicht auf die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat ansprechen, sollte eine Hämodialyse in Betracht gezogen werden [see Warnings and Precautions (5.1)]. In der nicht-neonatalen Patientenpopulation, die mit Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen behandelt wurde, war bei 13 % der Hyperammonämie-Episoden eine Dialyse erforderlich. Die Standard-Hämodialyse war die am häufigsten verwendete Dialysemethode. Hohe Ammoniakwerte können schnell reduziert werden, wenn die Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion zusammen mit der Hämodialyse verwendet wird, da die Ammoniakentfernung der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion die Produktion von Ammoniak aus dem Abbau endogener Proteine ​​unterdrückt und die Hämodialyse das Ammoniak und die Ammoniakkonjugate eliminiert .

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionslösungen sind bei Raumtemperatur und Raumbeleuchtung bis zu 24 Stunden lang physikalisch und chemisch stabil. Derzeit sind keine Kompatibilitätsinformationen für Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionsinfusionslösungen verfügbar, mit Ausnahme von Arginin-HCl-Injektion, 10 %, die im selben Behälter wie Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat-Injektion gemischt werden kann. Andere Infusionslösungen und Arzneimittel sollten nicht zusammen mit Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionslösung verabreicht werden. Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionslösungen können in Glas- und PVC-Behältern zubereitet werden.

Arginin-Verabreichung

Intravenöses Arginin ist ein wesentlicher Bestandteil der Therapie für Patienten mit Carbamylphosphat-Synthetase (CPS), Ornithin-Transcarbamylase (OTC), Argininosuccinat-Synthetase (ASS) oder Argininosuccinat-Lyase (ASL)-Mangel. Da sich nach der Verabreichung hochdosierter Argininhydrochloride eine hyperchlorämische Azidose entwickeln kann, sollten die Chlorid- und Bikarbonatspiegel überwacht und angemessene Mengen an Bikarbonat verabreicht werden.

Bei hyperammonämischen Säuglingen mit vermuteten, aber unbestätigten Störungen des Harnstoffzyklus sollte Arginin intravenös verabreicht werden (6 ml/kg Arginin-HCl-Injektion 10 %, über 90 Minuten, gefolgt von der gleichen Dosis als Erhaltungsinfusion über 24 Stunden). Wenn ein Mangel an ASS oder ASL als diagnostische Möglichkeit ausgeschlossen ist, sollte die intravenöse Dosis von Arginin-HCl auf 2 ml/kg/Tag Arginin-HCl-Injektion 10 % reduziert werden.

Umstellung auf orale Behandlung

Sobald die erhöhten Ammoniakwerte auf den Normalbereich gesenkt wurden, sollten orale Therapien wie Natriumphenylbutyrat, Ernährungsmanagement und Proteineinschränkungen zur Erhaltung begonnen oder wieder aufgenommen werden.

3. Darreichungsformen und Stärken

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion 10 % pro 10 % ist eine sterile, klare und fast farblose konzentrierte, wässrige Lösung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat.

4. Kontraindikationen

Keiner.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Verminderter Kaliumspiegel

Da der Kaliumverlust im Urin durch die Ausscheidung der nicht resorbierbaren Anionen Phenylacetylglutamin und Hippurat verstärkt wird, sollten die Kaliumspiegel im Plasma sorgfältig überwacht und bei Bedarf eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

5.2 Zustände im Zusammenhang mit Flüssigkeitsüberladung

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion enthält 30,5 mg Natrium pro ml unverdünntes Produkt. Daher sollte die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder schwerer Niereninsuffizienz und bei klinischen Zuständen, bei denen eine Natriumretention mit Ödemen auftritt, wenn überhaupt, mit großer Vorsicht angewendet werden. Unterbrechen Sie die Verabreichung der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion, untersuchen Sie den Patienten und ergreifen Sie geeignete therapeutische Gegenmaßnahmen, wenn ein unerwünschtes Ereignis auftritt.

5.3 Extravasation

Die Verabreichung muss über einen zentralen Venenkatheter erfolgen. Die Verabreichung über einen peripheren Zugang kann zu Verbrennungen führen. Die Durchflussraten der Bolusinfusion sind relativ hoch, insbesondere bei Säuglingen [see Dosage and Administration (2)]. Die Extravasation der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat in das perivenöse Gewebe kann zu Hautnekrose führen. Wenn ein Verdacht auf eine Extravasation besteht, brechen Sie die Infusion ab und nehmen Sie sie gegebenenfalls an einer anderen Infusionsstelle wieder auf. Die Infusionsstelle muss während der Arzneimittelverabreichung engmaschig auf eine mögliche Infiltration überwacht werden. Produkt nicht unverdünnt verabreichen.

5.4 Neurotoxizität von Phenylacetat

Aufgrund der verlängerten Plasmaspiegel von Phenylacetat in pharmakokinetischen Studien sollten wiederholte Aufsättigungsdosen von Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen nicht verabreicht werden. Darüber hinaus wurde über Neurotoxizität bei Krebspatienten berichtet, die 14 Tage lang intravenös 250–300 mg/kg/Tag Phenylacetat erhielten, wiederholt in Abständen von 4 Wochen. Die Symptome waren überwiegend Schläfrigkeit, Müdigkeit und Benommenheit, seltener Kopfschmerzen, Geschmacksstörung, Hypoakusis, Orientierungslosigkeit, Gedächtnisstörungen und die Verschlimmerung einer bereits bestehenden Neuropathie. Das akute Einsetzen der Symptome zu Beginn der Behandlung und die Reversibilität der Symptome nach Absetzen des Phenylacetats lassen auf eine Arzneimittelwirkung schließen [See Animal Toxicology and/or Pharmacology (13.2)].

5.5 Hyperventilation und metabolische Azidose

Aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten zwischen Phenylacetat und Benzoat und Salicylat kann die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat Nebenwirkungen verursachen, die typischerweise mit einer Überdosierung mit Salicylat einhergehen, wie Hyperventilation und metabolische Azidose. Überwachung von Blutchemieprofilen, Blut-pH und pCO2 durchgeführt werden sollte.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheitsdaten wurden von 316 Patienten erhoben, die im Rahmen einer unkontrollierten, offenen Studie eine Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion als Notfallbehandlung (Rettung) oder prospektive Behandlung von Hyperammonämie erhielten. Die Studienpopulation umfasste Patienten im Alter zwischen 0 und 53 Jahren mit einer mittleren (SD) von 6,2 (8,54) Jahren; 51 % waren männlich und 49 % weiblich und hatten die folgenden Diagnosen: OTC (46 %), ASS (22 %), CPS (12 %), ASL (2 %), ARG (<1 %), THN (<1). %), und andere (18 %).

Nebenwirkungen wurden mit ähnlicher Häufigkeit bei Patienten mit OTC, ASS, CPS und als „Sonstige“ kategorisierten Diagnosen berichtet. Störungen des Nervensystems traten bei Patienten mit OTC und CPS häufiger auf als bei Patienten mit ASS und Patienten mit „anderen“ Diagnosen. Bei Patienten mit OTC und CPS wurden Krämpfe und geistige Beeinträchtigungen berichtet. Diese Beobachtungen stimmen mit Literaturberichten überein, wonach Patienten mit Enzymdefiziten, die früher im Harnstoffzyklus auftreten (z. B. OTC und CPS), tendenziell stärker betroffen sind.

Die Profile der Nebenwirkungen unterschieden sich je nach Altersgruppe. Bei Patienten im Alter von ≤ 30 Tagen traten häufiger Störungen des Blut- und Lymphsystems sowie Gefäßerkrankungen auf (insbesondere Hypotonie), während bei Patienten im Alter von über 30 Tagen häufiger Magen-Darm-Störungen auftraten (insbesondere Übelkeit, Erbrechen und Durchfall).

Weniger häufige Nebenwirkungen (<3 % der Patienten), die als schwerwiegend eingestuft werden, sind unten nach Körpersystem aufgeführt.

STÖRUNGEN DES BLUT- UND LYMPHATISCHEN SYSTEMS: Koagulopathie, Panzytopenie, Thrombozytopenie.

HERZSTÖRUNGEN: Vorhofruptur, Bradykardie, Herz- oder Herz-Lungen-Stillstand/-versagen, kardiogener Schock, Kardiomyopathie, Perikarderguss.

AUGENSTÖRUNGEN: Blindheit.

Magen-Darm-Erkrankungen: Blähungen, Magen-Darm-Blutungen.

ALLGEMEINE STÖRUNGEN UND BEDINGUNGEN AM VERABREICHUNGSORT: Asthenie, Hirntod, Brustschmerzen, Multiorganversagen, Ödeme.

HEPATOBILIÄRE STÖRUNGEN: Cholestase, Leberarterienstenose, Leberversagen/Hepatotoxizität, Gelbsucht.

Infektionen und Befall: Sepsis/septischer Schock.

VERLETZUNG, VERGIFTUNG UND PROZEDURELLE KOMPLIKATIONEN: Hirnvorfall, Subduralhämatom, Überdosierung.

UNTERSUCHUNGEN: Veränderungen des Kohlendioxids im Blut, Veränderungen des Blutzuckers, erhöhter Blut-pH-Wert, verringertes Herzzeitvolumen, pCO2 Veränderungen, Atemfrequenz erhöht.

STOFFWECHSEL- UND ERNÄHRUNGSSTÖRUNGEN: Alkalose, Dehydration, Flüssigkeitsüberladung/-retention, Hypoglykämie, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Alkalose, Tetanie.

Gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neubildungen: erworbenes Hämangiom.

STÖRUNGEN DES NERVENSYSTEMS: Areflexie, Ataxie, Hirninfarkt, Hirnblutung, Hirnatrophie, Klonus, vermindertes Bewusstsein, Enzephalopathie, Nervenlähmung, erhöhter Hirndruck, subdurales Hämatom, Tremor.

Psychiatrische Störungen: akute Psychose, Aggression, Verwirrtheit, Halluzinationen.

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Anurie, Nierenversagen, Harnverhalt.

ATEMWEGE-, BRUST- UND MEDIASTINALSTÖRUNGEN: akutes Atemnotsyndrom, Dyspnoe, Hyperkapnie, Hyperventilation, Kussmaul-Atmung, Aspirationspneumonie, Pneumothorax, Lungenblutung, Lungenödem, respiratorische Azidose oder Alkalose, Atemstillstand/-versagen.

STÖRUNGEN DER HAUT UND DES UNTERKUTANEN GEWEBES: Alopezie, Blasenbildung, generalisierter Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria.

GEFÄSSSTÖRUNGEN: Hitzewallungen, Blutungen, Bluthochdruck, Phlebothrombose/Thrombose.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥3 % der mit Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion behandelten Patienten auftreten

Patienten N=316
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen 163 (52 %)
Störungen des Blut- und Lymphsystems 35 (11 %)
Anämie 12 (4%)
Disseminierte intravasale Koagulopathie 11 (3%)
Herzerkrankungen 28 (9%)
Gastrointestinale Störungen 42 (13 %)
Durchfall 10 (3%)
Brechreiz 9 (3%)
Erbrechen 29 (9%)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 45 (14 %)
Reaktion an der Injektionsstelle 11 (3%)
Pyrexie 17 (5 %)
Infektionen 39 (12 %)
Harnwegsinfekt 9 (3%)
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen 12 (4%)
Untersuchungen 32 (10 %)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen 67 (21 %)
Azidose 8 (3 %)
Hyperammonämie 17 (5 %)
Hyperglykämie 22 (7%)
Hypokalzämie 8 (3 %)
Hypokaliämie 23 (7 %)
Metabolische Azidose 13 (4 %)
Störungen des Nervensystems 71 (22 %)
Hirnödem 17 (5 %)
Koma 10 (3%)
Krämpfe 19 (6%)
Geistige Behinderung 18 (6%)
Psychische Störungen 16 (5 %)
Agitation 8 (3 %)
Nieren- und Harnwegserkrankungen 14 (4 %)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums 47 (15 %)
Atemstörung 9 (3%)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes 19 (6%)
Gefäßerkrankungen 19 (6%)
Hypotonie 14 (4 %)

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Es wurden keine formellen Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat-Injektionen durchgeführt.

Einige Antibiotika wie Penicillin können mit Phenylacetylglutamin und Hippurat um die aktive Sekretion durch die Nierentubuli konkurrieren, was sich auf die Gesamtdisposition des infundierten Arzneimittels auswirken kann.

Probenecid hemmt bekanntermaßen den renalen Transport vieler organischer Verbindungen, einschließlich Aminohippursäure, und kann die renale Ausscheidung von Phenylacetylglutamin und Hippurat beeinflussen.

Es gibt Berichte, dass Valproinsäure durch Hemmung der Synthese von Hyperammonämie eine Hyperammonämie auslösen kann N-Acetylglutamat, ein Cofaktor für die Carbamylphosphatsynthetase. Daher kann die Verabreichung von Valproinsäure bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus deren Zustand verschlimmern und die Wirksamkeit der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat antagonisieren.

Die Anwendung von Kortikosteroiden kann bei Patienten mit eingeschränkter Fähigkeit zur Harnstoffbildung zu einem proteinkatabolen Zustand führen und dadurch möglicherweise zu einem Anstieg des Ammoniakspiegels im Plasma führen.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die verfügbaren Daten zur kombinierten Anwendung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. Tierreproduktionsstudien wurden mit Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen nicht durchgeführt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Natriumphenylacetat oder Natriumbenzoat in menschlicher oder tierischer Milch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen oder durch die zugrunde liegende mütterliche Erkrankung berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen wurden zur Behandlung akuter Hyperammonämie bei pädiatrischen Patienten, einschließlich Patienten in der frühen Neugeborenenperiode, eingesetzt [see Dosage and Administration (2)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zur Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion schlossen keine Patienten ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Störungen des Harnstoffzyklus sind derzeit Erkrankungen bei Kindern und jüngeren Erwachsenen. Es wurden keine pharmakokinetischen Studien zur Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat bei geriatrischen Patienten durchgeführt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, da bei dieser Patientengruppe häufiger eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien auftreten.

8.6 Geschlecht

Die pharmakokinetischen Parameter der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat wurden bei gesunden Männern und Frauen verglichen. Die Bioverfügbarkeit von Benzoat und Phenylacetat war bei Frauen etwas höher als bei Männern. Aufgrund der begrenzten Anzahl an Probanden in dieser Studie können jedoch keine Schlussfolgerungen gezogen werden.

8.7 Leberinsuffizienz

Über den Metabolismus und die Ausscheidung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen nur begrenzte Informationen vor. Es ist jedoch bekannt, dass eine metabolische Konjugation von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat in Leber und Niere stattfindet. Daher ist bei der Verabreichung von Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen an Patienten mit Leberinsuffizienz Vorsicht geboten.

8.8 Nierenfunktionsstörung

Die Arzneimittelmetaboliten der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion (Phenylacetylglutamin und Hippurat) und anschließend Ammoniak werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Seien Sie daher vorsichtig und überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen erhalten, genau.

10. Überdosierung

Bei Patienten mit Harnstoffzyklusmangel wurde während der Injektionsbehandlung mit Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat über eine Überdosierung berichtet. Alle Patienten in der unkontrollierten offenen Studie sollten mit der gleichen Dosis Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat-Injektion behandelt werden. Einige Patienten erhielten jedoch mehr als die im Protokoll angegebene Dosis. Bei 16 der 64 Todesfälle erhielt der Patient eine bekannte Überdosis Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat. Zu den Todesursachen bei diesen Patienten gehörten Herz-Kreislauf-Versagen/-Stillstand (6 Patienten), Hyperammonämie (3 Patienten), erhöhter Hirndruck (2 Patienten), Pneumonitis mit septischem Schock und Koagulopathie (1 Patient), Fehler im Dialyseverfahren (1 Patient), Atemversagen (1 Patient), hartnäckige Hypotonie und wahrscheinliche Sepsis (1 Patient) und unbekannt (1 Patient). Darüber hinaus können weitere Anzeichen einer Vergiftung Betäubung (ohne Hyperammonämie), Hyperventilation, eine schwere kompensierte metabolische Azidose, möglicherweise mit respiratorischer Komponente, große Anionenlücke, Hypernatriämie und Hyperosmolarität, fortschreitende Enzephalopathie, Herz-Kreislauf-Kollaps und Tod sein.

Im Falle einer Überdosierung von Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen brechen Sie das Arzneimittel ab und leiten Sie eine angemessene medizinische Notfallüberwachung und -maßnahmen ein. In schweren Fällen kann Letzteres eine Hämodialyse (Verfahren der Wahl) oder eine Peritonealdialyse (wenn eine Hämodialyse nicht verfügbar ist) umfassen.

11. Beschreibung der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoatkonzentrat

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion 10 % pro 10 % (ein stickstoffbindendes Mittel) ist eine sterile, konzentrierte, wässrige Lösung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat. Der pH-Wert der Lösung liegt zwischen 7,0 und 8,0. Natriumphenylacetat ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver. Es ist wasserlöslich. Natriumbenzoat ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver, das in Wasser leicht löslich ist.

Abbildung 1

Natriumphenylacetat hat ein Molekulargewicht von 158,14 und die Summenformel C8H7NaO2. Natriumbenzoat hat ein Molekulargewicht von 144,10 und die Summenformel C7H5NaO2.

Jeder ml Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionslösung enthält 100 mg Natriumphenylacetat und 100 mg Natriumbenzoat sowie Wasser für Injektionszwecke. Möglicherweise wurden Natriumhydroxid und/oder Salzsäure zur pH-Wert-Einstellung verwendet.

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion ist eine sterile, konzentrierte Lösung, die nur nach Verdünnung zur intravenösen Verabreichung über einen zentralen Venenkatheter vorgesehen ist [see Dosage and Administration (2)].

12. Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoatkonzentrat-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Störungen des Harnstoffzyklus können durch eine verminderte Aktivität eines der folgenden Enzyme verursacht werden: N-Acetylglutamat-Synthetase (NAGS), Carbamylphosphat-Synthetase (CPS), Argininosuccinat-Synthetase (ASS), Ornithin-Transcarbamylase (OTC), Argininosuccinat-Lyase (ASL) oder Arginase (ARG).

Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat sind stoffwechselaktive Verbindungen, die als Alternative zu Harnstoff für die Ausscheidung von Abfallstickstoff dienen können. Abbildung 2 ist eine schematische Darstellung, wie die Komponenten der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion, Phenylacetat und Benzoat, einen alternativen Weg für die Stickstoffentsorgung bei Patienten ohne voll funktionsfähigen Harnstoffkreislauf bieten. Phenylacetat konjugiert mit Glutamin in Leber und Nieren und bildet durch Acetylierung Phenylacetylglutamin. Phenylacetylglutamin wird über glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion über die Nieren ausgeschieden. Der Stickstoffgehalt von Phenylacetylglutamin pro Mol ist identisch mit dem von Harnstoff (beide enthalten zwei Mol Stickstoff). Bei der Konjugation mit Glutamin werden pro Mol Phenylacetat zwei Mol Stickstoff entfernt. In ähnlicher Weise konjugiert Benzoat vor der Acylierung mit Glycin und bildet Hippursäure, die durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion schnell über die Nieren ausgeschieden wird. Ein Mol Hippursäure enthält ein Mol Abfallstickstoff. Somit wird pro Mol Benzoat ein Mol Stickstoff entfernt, wenn es mit Glycin konjugiert wird.

Figur 2

CPS = Carbamylphosphatsynthetase;

OTC = Ornithin-Transcarbamylase;

ASS = Argininosuccinat-Synthetase;

ASL = Argininosuccinat-Lyase;

ARG = Arginase;

NAGS = N-Acetylglutamat-Synthetase

12.2 Pharmakodynamik

Bei Patienten mit Hyperammonämie aufgrund eines Mangels an Enzymen des Harnstoffzyklus wurde gezeigt, dass die Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat erhöhte Ammoniakspiegel im Plasma senkt. Es wird davon ausgegangen, dass diese Effekte das Ergebnis einer Verringerung der Stickstoffüberladung durch Glutamin- und Glycinabfang durch Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion in Kombination mit geeigneten diätetischen und anderen unterstützenden Maßnahmen sind.

12.3 Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik einer intravenös verabreichten Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion wurde an gesunden erwachsenen Freiwilligen charakterisiert. Sowohl Benzoat als auch Phenylacetat zeigten eine nichtlineare Kinetik. Nach 90-minütiger intravenöser Infusion mittlere AUCzuletzt für Benzoat betrugen sie 20,3, 114,9, 564,6, 562,8 und 1599,1 µg/ml nach Dosen von 1, 2, 3,75, 4 und 5,5 g/m2, jeweils. Die Gesamtclearance verringerte sich von 5,19 auf 3,62 l/h/min2bei 3,75 und 5,5 g/m2Dosen bzw.

In ähnlicher Weise zeigte Phenylacetat nach den Priming-Dosierungsschemata eine nichtlineare Kinetik. AUCzuletzt betrug 175,6, 713,8, 2040,6, 2181,6 und 3829,2 µg⋅h/ml nach Dosen von 1, 2, 3,75, 4 und 5,5 g/m2, jeweils. Die Gesamtclearance verringerte sich mit zunehmender Dosis (3,75 und 4 g/m) von 1,82 auf 0,89 µg⋅h/ml2jeweils).

Während der Abfolge einer 90-minütigen Grundinfusion gefolgt von einer 24-stündigen Erhaltungsinfusion wurde am Ende der Infusion Phenylacetat im Plasma nachgewiesen (Tmax von 2 Stunden bei 3,75 g/m2), wohingegen die Benzoatkonzentrationen schnell abnahmen (Tmax von 1,5 Stunden bei 3,75 g/m2) und waren 14 und 26 Stunden nach den 3,75 und 4 g/m nicht nachweisbar2Dosis bzw.

Es wurde ein Unterschied in den Stoffwechselraten für Phenylacetat und Benzoat festgestellt. Die Bildung von Hippurat aus Benzoat erfolgte schneller als die von Phenylacetylglutamin aus Phenylacetat, und die Eliminationsrate von Hippurat schien schneller zu sein als die von Phenylacetylglutamin.

Pharmakokinetische Beobachtungen wurden auch bei zwölf Episoden einer hyperammonämischen Enzephalopathie bei sieben Kindern (im Alter von 3 bis 26 Monaten) mit diagnostizierten Harnstoffzyklusstörungen berichtet, denen Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat intravenös injiziert wurden. Diese Daten zeigten, dass die maximalen Plasmaspiegel von Phenylacetat und Benzoat etwa zu den gleichen Zeitpunkten auftraten, wie sie bei gesunden Erwachsenen beobachtet wurden. Wie bei gesunden Erwachsenen waren die Plasmaspiegel von Phenylacetat höher als die von Benzoat und blieben über einen längeren Zeitraum vorhanden.

Über die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Phenylacetat wurde nach Verabreichung an erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren berichtet. Der Rückgang der Serumphenylacetatkonzentrationen nach einer Aufsättigungsinfusion von 150 mg/kg stand im Einklang mit der Kinetik sättigbarer Enzyme. 99 % des verabreichten Phenylacetats wurden als Phenylacetylglutamin ausgeschieden.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion zu bewerten. Es wurden keine Studien zur Bewertung der möglichen Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder des mutagenen Potenzials der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion durchgeführt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Natriumbenzoat weder mutagen noch krebserregend ist und die Fruchtbarkeit nicht beeinträchtigt.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

In Tierversuchen führte die subkutane Verabreichung von 190–474 mg/kg Phenylacetat an Rattenjunge zu einer verringerten Proliferation und einem erhöhten Verlust von Neuronen sowie zu einer Verringerung des Myelins im Zentralnervensystem (ZNS). Die Reifung der zerebralen Synapsen war verzögert und die Anzahl der funktionierenden Nervenendigungen im Großhirn war reduziert, was zu einer Beeinträchtigung des Gehirnwachstums führte. Trächtigen Ratten wurde vom 7. Trächtigkeitstag bis zur normalen Entbindung subkutan 3,5 μmol/g/Tag Phenylacetat verabreicht. Die pränatale Exposition von Rattenwelpen gegenüber Phenylacetat führte zu Läsionen in kortikalen Pyramidenzellen der Schicht 5; dendritische Stacheln waren länger und dünner als normal und in ihrer Anzahl reduziert.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion bei der Verbesserung des Patientenüberlebens bei akuten hyperammonämischen Episoden wurde in einer Analyse von 316 Patienten (1045 Krankenhausaufenthalte) nachgewiesen, die zwischen 1981 und 2003 behandelt wurden.

Die demografischen Merkmale und Diagnosen der Patientenpopulation sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Ausgangsmerkmale und Diagnosen der Studienpopulation

OTC = Ornithin-Transcarbamylase-Mangel

ASS = Argininosuccinat-Synthetase-Mangel

CPS = Carbamylphosphat-Synthetase-Mangel

ASL = Argininosuccinat-Lyase-Mangel

ARG = Arginase-Mangel

THN = vorübergehende Hyperammonämie des Neugeborenen

*Für die Zusammenfassung auf Patientenebene wurden die Daten der ersten Episode verwendet.

**Diagnose unbekannt oder ausstehend (33 Episoden), Azidämie (14 Episoden), HHH-Syndrom (6 Episoden), Carnitin-Translokase-Mangel (4 Episoden), Lebererkrankung (3 Episoden), HMG-CoA-Lyase-Mangel (1 Episode), nicht-ketotische Hyperglycinämie (1 Episode), Verdacht auf Fettsäureoxidationsmangel (1 Episode) und Valproinsäure-induzierte Hyperammonämie (1 Episode).

Patienten* N=316
Geschlecht Männlich 158 (51 %)
Weiblich 150 (49 %)
N 310
Alter Jahre) Mittelwert (SD) 6,2 (8,54)
Minimal Maximal 0,0–53,0
0–30 Tage 104 (34 %)
31 Tage–2 Jahre 55 (18 %)
Altersgruppen > 2–12 Jahre 90 (29 %)
> 12–16 Jahre 30 (10 %)
> 16 Jahre 31 (10 %)
OTC 146 (46 %)
ARSCH 71 (22 %)
CPS 38 (12 %)
Enzymmangel ASL 7 (2%)
ARG 2 (< 1 %)
THN 2 (< 1 %)
Andere**
56 (18 %)

Bei der Aufnahme ins Krankenhaus wurden Patienten mit Hyperammonämie und einer vermuteten oder bestätigten Diagnose einer Harnstoffzyklusstörung (UCD) mit einer Bolusdosis von 0,25 g/kg (oder 5,5 g/m²) behandelt2) Natriumphenylacetat + 0,25 g/kg (oder 5,5 g/m2) Natriumbenzoat über einen Zeitraum von 90 Minuten bis 6 Stunden, je nach spezifischem UCD. Infusionen enthielten auch Arginin; Die Arginindosis hing von der spezifischen UCD ab. Nach Beendigung der Bolusdosis wurden Erhaltungsinfusionen der gleichen Dosis über 24 Stunden fortgesetzt, bis der Patient keine Hyperammonämie mehr aufwies oder die orale Therapie toleriert werden konnte. Die mittlere (SD) Behandlungsdauer betrug 4,6 (6,45) Tage pro Episode und lag zwischen 1 und 72 Tagen.

Die Überlebensrate war nach der Behandlung mit Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen im Vergleich zu historischen Werten (geschätzte 1-Jahres-Überlebensrate von 14 % bei alleiniger Diättherapie) und Dialyse (geschätzte 43 % Überlebensrate bei akuter Hyperammonämie) erheblich verbessert.

Achtzig Prozent der Patienten (252 von 316) überlebten ihre letzte Episode. Von den 64 verstorbenen Patienten starben 53 (83 %) während ihrer ersten hyperammonämischen Episode. Von den 104 Neugeborenen (<30 Tage), die mit Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion behandelt wurden, starben 34 (33 %) während der ersten hyperammonämischen Episode.

Der Ammoniakspiegel sank von sehr hohen Werten (> das Vierfache der Obergrenze des Normalwerts). [ULN]) zu niedrigeren Spiegeln in 91 % der Episoden nach der Behandlung. Bei Patienten, die auf die Therapie ansprachen, sanken die mittleren Ammoniakkonzentrationen innerhalb von vier Stunden nach Beginn der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionstherapie von 200,9 umol/l zur Stunde Null auf 101,6 umol/l und blieben bestehen. Hämodialyse wird für Patienten empfohlen, deren Plasma-Ammoniakspiegel innerhalb von 4 bis 8 Stunden nach der Injektion von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat nicht unter 150 µmol/l oder um mehr als 40 % absinkt. Eine Verschiebung von hohen (≤4-fach ULN) zu sehr hohen (>4-fach ULN) Werten wurde nur in 4 % der Episoden beobachtet.

Insgesamt bewerteten die Forscher den neurologischen Status in 93 % der Episoden als verbessert, stark verbessert oder gleich und den Gesamtstatus als Reaktion auf die Behandlung in 97 % der Episoden als verbessert, stark verbessert oder gleich. Eine Erholung vom Koma wurde in 97 % der Episoden beobachtet, in denen bei der Aufnahme ein Koma vorlag (111 von 114 Episoden).

16. Wie wird Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoatkonzentrat-Injektion verabreicht?

Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion 10 % pro 10 % ist eine klare und fast farblose Lösung, die in einer sterilen, pyrogenfreien Einzeldosis-Glasflasche geliefert wird.

NDC 70710-1926-1 Einzeldosis-Durchstechflasche mit 20 ml Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat-Injektion 10 % pro 10 %.

Lagerung: Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) erlaubt.

17. Informationen zur Patientenberatung

Ärzte sollten Patienten und Pflegepersonal zur sicheren Anwendung von Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen über Folgendes informieren:

  • Wenn sich der Ammoniakspiegel im Plasma normalisiert hat, kann die Proteinaufnahme mit der Nahrung normalerweise erhöht werden, mit dem Ziel einer uneingeschränkten Proteinaufnahme.
  • Die häufigsten Nebenwirkungen sind Erbrechen, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Krämpfe und geistige Beeinträchtigung.
  • Im Allgemeinen wird BUPHENYL während der Zeit, in der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen angewendet werden, abgesetzt.

Vertrieben von:

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington NJ 08534

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NATRIUMPHENYLACETAT UND NATRIUMBENZOAT


Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion, Lösung, Konzentrat
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:70710-1926
Verwaltungsweg INTRAVENÖS
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
NATRIUMPHENYLACETAT (UNII: 48N6U1781G) (PHENYLESSIGSÄURE – UNII:ER5I1W795A) NATRIUMPHENYLACETAT 100 mg in 1 ml
NATRIUMBENZOAT (UNII: OJ245FE5EU) (BENZOISCHE SÄURE – UNII:8SKN0B0MIM) NATRIUMBENZOAT 100 mg in 1 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)
NATRIUMHYDROXID (UNII: 55X04QC32I)
SALZSÄURE (UNII: QTT17582CB)
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:70710-1926-1 1 in 1 KARTON 19.09.2023
1 20 ml in 1 DURCHSTECHFLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA217526 19.09.2023
Etikettierer – Zydus Pharmaceuticals USA Inc. (156861945)
Registrant – Navinta LLC (130443810)

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