Tirofiban-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Tirofiban-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung der TIROFIBAN-HYDROCHLORID-Injektion erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen zur TIROFIBAN-HYDROCHLORID-Injektion an.
TIROFIBAN-HYDROCHLORID-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1998
Indikationen und Verwendung für die Tirofiban-Injektion
Tirofibanhydrochlorid-Injektion ist ein Thrombozytenaggregationshemmer, der die Rate thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse (kombinierter Endpunkt aus Tod, Myokardinfarkt oder refraktärer Ischämie/wiederholter Herzeingriff) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (NSTE-ACS) reduzieren soll. (1)
Dosierung und Verabreichung der Tirofiban-Injektion
- Verabreichen Sie intravenös 25 µg/kg innerhalb von 5 Minuten und dann 0,15 µg/kg/min für bis zu 18 Stunden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min verabreichen Sie innerhalb von 5 Minuten 25 µg/kg und anschließend 0,075 µg/kg/min. (2)
Darreichungsformen und Stärken
- Injektion: 12,5 mg/250 ml (50 µg/ml) in einem 250-ml-Beutel. (3)
- Injektion: 5 mg/100 ml (50 µg/ml) in einem 100-ml-Beutel. (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Tirofibanhydrochlorid-Injektion. (4)
- Thrombozytopenie in der Anamnese bei vorheriger Anwendung einer Tirofibanhydrochlorid-Injektion. (4)
- Aktive innere Blutungen oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte, größerer chirurgischer Eingriff oder schweres körperliches Trauma im vorangegangenen Monat. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Die Injektion von Tirofibanhydrochlorid kann schwere Blutungen verursachen. Wenn die Blutung nicht kontrolliert werden kann, brechen Sie die Tirofibanhydrochlorid-Injektion ab. (5.1)
- Thrombozytopenie: Unterbrechen Sie die Injektion von Tirofibanhydrochlorid und Heparin. (5.2)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Blutungen sind die am häufigsten berichtete Nebenwirkung. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Lambda Therapeutics Limited unter 1-855-642-2594 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Die gleichzeitige Gabe von Fibrinolytika, Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern erhöht das Blutungsrisiko. (7)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Niereninsuffizienz: Reduzieren Sie die Dosis bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz. (8.6)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 7/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Tirofiban-Injektion
Tirofibanhydrochlorid-Injektion soll die Rate thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse (kombinierter Endpunkt aus Tod, Myokardinfarkt oder refraktärer Ischämie/wiederholter Herzeingriff) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (NSTE-ACS) reduzieren.
2. Dosierung und Verabreichung der Tirofiban-Injektion
2.1 Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt 25 µg/kg, intravenös verabreicht innerhalb von 5 Minuten und dann 0,15 µg/kg/min für bis zu 18 Stunden.
2.2 Verwaltung
Nur zur intravenösen Anwendung. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Um den vorgemischten 100-ml- oder 250-ml-Beutel zu öffnen, reißen Sie zunächst die Folienumhüllung ab und entfernen Sie die innere Umhüllung. Aufgrund der Feuchtigkeitsaufnahme während der Sterilisation kann der Kunststoff etwas undurchsichtig sein; Die Deckkraft nimmt allmählich ab. Überprüfen Sie den Innenbeutel auf Undichtigkeiten, indem Sie ihn fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden oder ein Verdacht auf Sterilität besteht, sollte die Lösung entsorgt werden. Nicht verwenden, es sei denn, die Lösung ist klar und die Versiegelung intakt.
Verwaltungsanweisungen
- Ziehen Sie die Bolusdosis der Tirofibanhydrochlorid-Injektion aus dem 100-ml- oder 250-ml-Fertigbeutel in eine Spritze auf. Nicht verdünnen. Verabreichen Sie die Bolusdosis innerhalb von 5 Minuten über eine Spritze oder eine Infusionspumpe.
- Verabreichen Sie unmittelbar nach der Verabreichung der Bolusdosis die Erhaltungsinfusion aus dem vorgemischten 100-ml- oder 250-ml-Beutel über eine Infusionspumpe.
- Entsorgen Sie alle unbenutzten Teile im Beutel.
Das empfohlene Bolusvolumen unter Verwendung des vorgemischten 100-ml- oder 250-ml-Beutels kann mithilfe der folgenden Gleichung berechnet werden:
Die empfohlene Infusionsrate für Patienten mit CrCl (Kreatinin-Clearance) > 60 ml/min unter Verwendung des vorgemischten 100-ml- oder 250-ml-Beutels kann anhand der folgenden Gleichung berechnet werden:
Beispielberechnung der Infusionsrate für einen 60 kg schweren Patienten mit CrCl > 60 ml/min unter Verwendung des vorgemischten 100-ml- oder 250-ml-Beutels:
Arzneimittelkompatibilitäten
Die Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion kann über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden wie Heparin, Atropinsulfat, Dobutamin, Dopamin, Adrenalinhydrochlorid (HCl), Famotidin-Injektion, Furosemid, Lidocain, Midazolam-HCl, Morphinsulfat, Nitroglycerin, Kaliumchlorid und Propranolol-HCl. Verabreichen Sie Tirofibanhydrochlorid-Injektion nicht über denselben intravenösen Zugang wie Diazepam. Fügen Sie keine anderen Medikamente hinzu und entnehmen Sie die Lösung nicht direkt aus dem Beutel mit einer Spritze.
2.3 Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung
Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit CrCl ≤ 60 ml/min (berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung mit dem tatsächlichen Körpergewicht) beträgt 25 µg/kg intravenös innerhalb von 5 Minuten und dann 0,075 µg/kg/min für bis zu 18 Stunden.
Die empfohlene Infusionsrate für Patienten mit CrCl ≤ 60 ml/min unter Verwendung des vorgemischten 100-ml- oder 250-ml-Beutels kann anhand der folgenden Gleichung berechnet werden:
3. Darreichungsformen und Stärken
Tirofibanhydrochlorid-Injektion ist eine klare, nicht konservierte, farblose, isosmotische, sterile vorgemischte Injektion mit Natriumchlorid zur Tonusanpassung, die in den folgenden Darreichungsformen erhältlich ist:
| Stärke | Volumen – Verpackung |
| 50 µg/ml | 250 ml – Beutel |
| 50 µg/ml | 100 ml – Beutel |
4. Kontraindikationen
Die Tirofibanhydrochlorid-Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Tirofibanhydrochlorid-Injektion (d. h. anaphylaktische Reaktionen) [see Adverse Reactions (6.2)].
- Eine Vorgeschichte von Thrombozytopenie nach vorheriger Exposition gegenüber einer Tirofibanhydrochlorid-Injektion [see Adverse Reactions (6.1)].
- Aktive innere Blutungen oder eine Blutungsdiathese in der Vorgeschichte, ein größerer chirurgischer Eingriff oder ein schweres körperliches Trauma im vorangegangenen Monat [see Adverse Reactions (6.1)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Allgemeines Blutungsrisiko
Blutungen sind die häufigste Komplikation, die während der Therapie mit Tirofibanhydrochlorid-Injektion auftritt. Die meisten Blutungen im Zusammenhang mit der Tirofibanhydrochlorid-Injektion treten an der arteriellen Zugangsstelle für die Herzkatheterisierung auf. Minimieren Sie den Einsatz traumatischer oder potenziell traumatischer Eingriffe wie arterielle und venöse Punktionen, intramuskuläre Injektionen, nasotracheale Intubation usw.
Die gleichzeitige Anwendung von Fibrinolytika, Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern erhöht das Blutungsrisiko.
5.2 Thrombozytopenie
Unter Tirofibanhydrochlorid-Injektion wurde über schwere Thrombozytopenie berichtet. Überwachen Sie die Thrombozytenzahl etwa 6 Stunden nach Beginn der Behandlung und danach täglich. Wenn die Thrombozytenzahl auf < 90.000/mm sinkt3Überwachen Sie die Thrombozytenzahl, um eine Pseudothrombozytopenie auszuschließen. Wenn eine Thrombozytopenie bestätigt wird, brechen Sie die Injektion von Tirofibanhydrochlorid und Heparin ab. Eine frühere Exposition gegenüber einem Glykoprotein (GP) IIb/IIIa-Rezeptorantagonisten kann das Risiko einer Thrombozytopenie erhöhen [see Adverse Reactions (6.1)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung mit klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
In den Studien PRISM (Platelet Receptor Inhibition for Ischemic Syndrome Management), PRISM-PLUS (Platelet Receptor Inhibition for Ischemic Syndrome Management – Patients Limited by Instable Signs and Symptoms) und RESTORE (Randomized Efficacy Study of Tirofiban for Outcomes and Restenosis) wurden 1946 Patienten untersucht erhielten eine Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion in Kombination mit Heparin und 2002 Patienten erhielten etwa drei Tage lang nur eine Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion. 43 % der Bevölkerung waren > 65 Jahre alt und etwa 30 % der Patienten waren weiblich. In klinischen Studien mit dem empfohlenen Schema (25 µg/kg Bolus, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 0,15 µg/kg/min) wurde Tirofibanhydrochlorid-Injektion in Kombination mit Aspirin, Clopidogrel und Heparin oder Bivalirudin an über 8000 Patienten für typischerweise ≤ 24 Stunden verabreicht . Ungefähr 30 % der Bevölkerung waren > 65 Jahre alt und ungefähr 25 % waren weiblich.
Blutung
PRISM-PLUS-Regime
Nachfolgend sind die Inzidenzen schwerer und leichter Blutungen anhand der TIMI-Kriterien in der PRISM-PLUS-Studie aufgeführt.
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* 0,4 µg/kg/min Erstinfusion; 0,10 µg/kg/min Erhaltungsinfusion. |
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‡ Schwerwiegend = Hämoglobinabfall von > 5,0 g/dl mit oder ohne identifizierte Stelle, intrakranielle Blutung oder Herztamponade. |
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§ Geringfügig = Hämoglobinabfall von > 3,0 g/dl mit Blutung an bekannter Stelle, spontaner Makrohämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse. Die Inzidenzraten schwerer TIMI-Blutungen bei Patienten, die sich perkutanen Eingriffen in PRISM-PLUS unterziehen, sind unten aufgeführt. |
||
| PRISM-PLUS (NSTE-ACS) | ||
| Blutung (TIMI-Kriterien)‡ § | Tirofibanhydrochlorid * + Heparin (N=773) | Heparin allein (N=797) |
| Starke Blutung | 1,4 % | 0,8 % |
| Leichte Blutung | 10,5 % | 8,0 % |
| Transfusionen | 4,0 % | 2,8 % |
| Tirofibanhydrochlorid + Heparin |
Heparin allein | |||
| N | % | N | % | |
| Vor Verfahren | 773 | 0,3 | 797 | 0,1 |
| Nach der Angiographie | 697 | 1.3 | 708 | 0,7 |
| Nach PTCA | 239 | 2.5 | 236 | 2.2 |
Die Inzidenzraten schwerer TIMI-Blutungen bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) in PRISM-PLUS unterzogen, innerhalb eines Tages nach Absetzen der Tirofibanhydrochlorid-Injektion betrugen 17 % unter Tirofibanhydrochlorid-Injektion plus Heparin (N = 29) und 35 % unter Heparin allein (N=31).
Empfohlenes Regime („Hochdosierter Bolus“)
Häufigkeit schwerer Blutungen (einschließlich intrakranieller, intraokularer oder retroperitonealer Blutungen, klinisch offensichtliche Anzeichen einer Blutung in Verbindung mit einem Hämoglobinabfall von > 3 g/dl oder einem Hämoglobinabfall von 4 g/dl, Blutungen, die eine Transfusion von ≥ 2 U Blut erfordern Produkte, Blutungen, die direkt zum Tod innerhalb von 7 Tagen führten oder hämodynamische Beeinträchtigungen, die einen Eingriff erforderten) stimmten mit den beobachteten Raten bei Probanden überein, denen das PRISM-PLUS-Regime der Tirofibanhydrochlorid-Injektion verabreicht wurde. Es gab einen Trend zu stärkeren Blutungen bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), die vor der Verabreichung von Tirofibanhydrochlorid-Injektionen mit Fibrinolytika unter Verwendung des empfohlenen Schemas während der Notfall-PCI behandelt wurden.
Nicht blutend
Nachfolgend sind die Häufigkeiten nicht blutender unerwünschter Ereignisse aufgeführt, die mit einer Häufigkeit von > 1 % und zahlenmäßig höher als bei der Kontrollgruppe auftraten, unabhängig von der Arzneimittelbeziehung:
| Tirofibanhydrochlorid + HEparin (N=1953) % |
Heparin allein (N=1887) % |
|
| Körper als Ganzes | ||
| Ödem/Schwellung | 2 | 1 |
| Schmerzen, Becken | 6 | 5 |
| Reaktion, vasovagal | 2 | 1 |
| Herz-Kreislauf-System | ||
| Bradykardie | 4 | 3 |
| Dissektion, Koronararterie | 5 | 4 |
| Bewegungsapparat Schmerzen, Bein |
3 |
2 |
| Nervensystem/Psychiatrie Schwindel |
3 |
2 |
| Haut und Hautanhangsgebilde Schwitzen |
2 |
1 |
Thrombozytopenie
Bei Patienten, die mit Tirofibanhydrochlorid-Injektion plus Heparin behandelt wurden, war die Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Thrombozytenzahl höher als bei Patienten, die nur Heparin erhielten. Diese Abnahmen waren nach Absetzen der Tirofibanhydrochlorid-Injektion reversibel. Der Prozentsatz der Patienten mit einem Rückgang der Blutplättchen auf < 90.000/mm33 betrug 1,5 %, verglichen mit 0,6 % bei den Patienten, die nur Heparin erhielten. Der Prozentsatz der Patienten mit einem Rückgang der Blutplättchen auf < 50.000/mm33 betrug 0,3 %, verglichen mit 0,1 % bei den Patienten, die nur Heparin erhielten.
6.2 Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Tirofibanhydrochlorid-Injektion nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Überempfindlichkeit: Am ersten Tag der Tirofiban-Hydrochlorid-Injektionsinfusion, während der Erstbehandlung und während der erneuten Verabreichung der Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion traten schwere allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, auf. Einige Fälle wurden mit schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 10.000/mm3) in Verbindung gebracht3). Zur Bildung von Antikörpern gegen Tirofibanhydrochlorid liegen keine Informationen vor
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Fibrinolytika, Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern erhöht das Blutungsrisiko.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Während die veröffentlichten Daten das Fehlen eines Risikos nicht eindeutig belegen können, haben die verfügbaren veröffentlichten Fallberichte keinen Zusammenhang mit der Anwendung von Tirofiban während der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder ungünstigen Ergebnissen bei Mutter oder Fötus nachgewiesen. Ein unbehandelter Myokardinfarkt kann für die schwangere Frau und den Fötus tödlich sein (siehe Klinische Überlegungen). Studien mit Tirofiban HCl in intravenösen Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag (etwa das 5- bzw. 13-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis für Ratten und Kaninchen im Vergleich auf Basis der Körperoberfläche) haben keine Schädigung des Fötus ergeben .
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Ein Myokardinfarkt ist ein medizinischer Notfall in der Schwangerschaft, der unbehandelt für die schwangere Frau und den Fötus tödlich sein kann.
Daten
Tierdaten
In keiner der Studien in Tabelle 5 gab es Hinweise auf eine mütterliche oder entwicklungstoxische Wirkung.
|
*5 mg/kg/Tag ist etwa das 5- bzw. 13-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis für Ratten und Kaninchen, wenn man sie auf der Basis der Körperoberfläche vergleicht. |
|||
| Art des Studiums | Spezies | Dosis/Exposition* | Dauer/Timing der Belichtung |
| (1) Entfernungsmessung | Ratte (N=30) | 1, 2, 5 mg/kg/Tag IV (N=10 pro Gruppe) | Einmal täglich von GD 6 bis LD 20 |
| (2) Entwicklungstoxizität | Ratte (N=66) | 1, 2, 5 mg/kg/Tag i.v. (N=22 pro Gruppe) | Einmal täglich von GD 6 bis GD 20 |
| (3) Entwicklungstoxizität beim Absetzen Auswertung |
Ratte (N=66) |
1, 2, 5 mg/kg/Tag i.v. (N=22 pro Gruppe) |
Einmal täglich von GD 6 bis LD 20 |
| (4) Entfernungsmessung (nicht schwanger) | Kaninchen (N=21) | 1, 2, 5 mg/kg/Tag i.v. (N=7 pro Gruppe) | Einmal täglich für 14 Tage |
| (5) Entfernungsmessung (schwanger) | Kaninchen (N=30) | 1, 2, 5 mg/kg/Tag IV (N=10 pro Gruppe) | Einmal täglich von GD 7 bis GD 20 |
| (6) Entwicklungstoxizität | Kaninchen (N=60) | 1, 2, 5 mg/kg/Tag (N=20 pro Gruppe) IV | Einmal täglich von GD 7 bis GD 20 |
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Tirofiban in der Muttermilch, zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion beim Menschen vor. Allerdings ist Tirofiban in Rattenmilch enthalten. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch die Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion oder die zugrunde liegende mütterliche Erkrankung berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Patienten in kontrollierten klinischen Studien zur Tirofibanhydrochlorid-Injektion waren 43 % 65 Jahre und älter, während 12 % 75 Jahre und älter waren. Hinsichtlich der Wirksamkeit schien die Wirkung der Tirofibanhydrochlorid-Injektion bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) ähnlich zu sein wie bei jüngeren Patienten (< 65 Jahre). Bei älteren Patienten, die Tirofibanhydrochlorid-Injektion mit Heparin oder Heparin allein erhielten, kam es häufiger zu Blutungskomplikationen als bei jüngeren Patienten. Das erhöhte Blutungsrisiko bei Patienten, die mit Tirofibanhydrochlorid-Injektion in Kombination mit Heparin behandelt wurden, war jedoch im Vergleich zu dem Risiko bei Patienten, die nur mit Heparin behandelt wurden, erhöht war unabhängig vom Alter ähnlich. Für ältere Menschen wird keine Dosisanpassung empfohlen [see Dosage and Administration (2)].
8.6 Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz ist die Plasmaclearance von Tirofibanhydrochlorid verringert. Reduzieren Sie die Dosierung der Tirofibanhydrochlorid-Injektion bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz [see Dosage and Administration (2.3) and Clinical Pharmacology (12.3)].
Sicherheit und Wirksamkeit der Tirofibanhydrochlorid-Injektion bei Hämodialysepatienten wurden nicht nachgewiesen.
10. Überdosierung
In klinischen Studien kam es zu einer unbeabsichtigten Überdosierung mit Tirofibanhydrochlorid-Injektion in Dosen bis zum Zweifachen der empfohlenen Dosis für die anfängliche Infusionsdosis. Bei Dosen bis zum 9,8-fachen der Erhaltungsinfusionsrate von 0,15 µg/kg/min kam es zu einer unbeabsichtigten Überdosierung.
Die am häufigsten berichtete Manifestation einer Überdosierung waren Blutungen, vor allem geringfügige mukokutane Blutungen und geringfügige Blutungen an den Stellen der Herzkatheterisierung [see Warnings and Precautions (5.1)].
Eine Überdosierung von Tirofibanhydrochlorid-Injektionen sollte durch Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten und gegebenenfalls durch Beendigung oder Anpassung der Arzneimittelinfusion behandelt werden.
Tirofibanhydrochlorid kann durch Hämodialyse entfernt werden.
11. Beschreibung der Tirofiban-Injektion
Tirofibanhydrochlorid-Injektion enthält Tirofibanhydrochlorid, einen nicht-peptidischen Antagonisten des Thrombozyten-GP IIb/IIIa-Rezeptors, der die Thrombozytenaggregation hemmt.
Tirofibanhydrochlorid-Monohydrat wird chemisch beschrieben als: N-(Butylsulfonyl)-Ö-[4-(4-piperidinyl)butyl]-L-Tyrosinmonohydrochlorid-Monohydrat.
Seine Summenformel ist C22H36N2Ö5S·HCl·H2O und seine Strukturformel lautet:
Tirofibanhydrochlorid-Monohydrat ist ein weißes bis cremefarbenes, nicht hygroskopisches, frei fließendes Pulver mit einem Molekulargewicht von 495,08. Es ist in Wasser sehr schwer löslich.
Tirofibanhydrochlorid-Injektion vorgemischt wird als sterile Lösung in Wasser zur Injektion zur intravenösen Anwendung geliefert. Der pH-Wert der Lösung liegt zwischen 5,5 und 6,5 und wird mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid eingestellt.
Jede 100 ml der vorgemischten, isosmotischen intravenösen Injektion enthält 5,618 mg Tirofibanhydrochlorid-Monohydrat entsprechend 5 mg Tirofiban (50 µg/ml) und die folgenden inaktiven Bestandteile: 0,9 g Natriumchlorid, 54 mg Natriumcitrat-Dihydrat und 3,5 mg Zitronensäure-Monohydrat .
Jede 250 ml der vorgemischten, isosmotischen intravenösen Injektion enthält 14,045 mg Tirofibanhydrochlorid-Monohydrat, entsprechend 12,5 mg Tirofiban (50 µg/ml) und die folgenden inaktiven Bestandteile: 2,25 g Natriumchlorid, 135 mg Natriumcitrat-Dihydrat und 8,75 mg Zitronensäure-Monohydrat .
12. Tirofiban-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Tirofibanhydrochlorid ist ein reversibler Antagonist der Fibrinogenbindung an den GP IIb/IIIa-Rezeptor, den wichtigsten Thrombozytenoberflächenrezeptor, der an der Thrombozytenaggregation beteiligt ist. Bei intravenöser Verabreichung hemmt Tirofibanhydrochlorid Ex-vivo Thrombozytenaggregation in dosis- und konzentrationsabhängiger Weise.
Bei Gabe nach dem PRISM-PLUS-Schema von 0,4 µg/kg/min über 30 Minuten, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 0,1 µg/kg/min, wird am Ende der 30-minütigen Infusion eine Hemmung der Thrombozytenaggregation von > 90 % erreicht. Bei Gabe nach dem empfohlenen Schema von 25 µg/kg gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 0,15 µg/kg/min wird innerhalb von 10 Minuten eine > 90 %ige Hemmung der Thrombozytenaggregation erreicht. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation ist nach Beendigung der Infusion von Tirofibanhydrochlorid reversibel.
12.2 Pharmakodynamik
Tirofibanhydrochlorid hemmt die Thrombozytenfunktion, was durch seine Fähigkeit zur Hemmung gezeigt wird Ex-vivo Adenosinphosphat (ADP) induzierte die Blutplättchenaggregation und verlängert die Blutungszeit bei gesunden Probanden und Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Der zeitliche Verlauf der Hemmung entspricht dem Plasmakonzentrationsprofil des Arzneimittels.
Nach Absetzen einer Infusion von Tirofibanhydrochlorid 0,10 µg/kg/min Ex-vivo Bei etwa 90 % der Patienten mit koronarer Herzkrankheit erreicht die Thrombozytenaggregation innerhalb von 4 bis 8 Stunden nahezu den Ausgangswert. Die Zugabe von Heparin zu dieser Therapie verändert den Prozentsatz der Probanden mit einer Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) von > 70 % nicht wesentlich, erhöht jedoch die durchschnittliche Blutungszeit sowie die Anzahl der Patienten mit einer auf > 30 Minuten verlängerten Blutungszeit . Ähnliche Erholungsraten der Thrombozytenaggregation werden nach Absetzen einer Infusion von 0,15 µg/kg/min beobachtet.
12.3 Pharmakokinetik
Tirofibanhydrochlorid hat eine Halbwertszeit von etwa 2 Stunden. Es wird größtenteils durch renale Ausscheidung aus dem Plasma ausgeschieden, wobei etwa 65 % einer verabreichten Dosis im Urin und etwa 25 % im Stuhl erscheinen, beide größtenteils als unverändertes Tirofiban. Der Stoffwechsel scheint eingeschränkt zu sein.
Tirofibanhydrochlorid wird nicht stark an Plasmaproteine gebunden und die Proteinbindung ist im Bereich von 0,01 bis 25 µg/ml konzentrationsunabhängig. Der ungebundene Anteil im menschlichen Plasma beträgt 35 %. Das Verteilungsvolumen von Tirofiban im Steady-State liegt zwischen 22 und 42 Litern.
Bei gesunden Probanden liegt die Plasmaclearance von Tirofibanhydrochlorid zwischen 213 und 314 ml/min. Die renale Clearance macht 39 bis 69 % der Plasma-Clearance aus.
Spezifische Populationen
Geschlecht, Rasse, Alter oder Leberfunktionsstörung haben keinen Einfluss auf die Clearance von Tirofiban.
Niereninsuffizienz
Die Plasma-Clearance von Tirofibanhydrochlorid ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min um etwa 40 % und bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, um > 50 % verringert [see Dosage and Administration (2.3)]. Tirofiban wird durch Hämodialyse entfernt.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial der Tirofibanhydrochlorid-Injektion wurde nicht bewertet.
Tirofiban HCl war negativ in vitro mikrobielle Mutagenese- und V-79-Mutagenese-Assays an Säugetierzellen. Darüber hinaus gab es keine Hinweise auf eine direkte Genotoxizität in vitro alkalische Elution und in vitro Chromosomenaberrationstests. Es kam zu keiner Induktion von Chromosomenaberrationen in Knochenmarkszellen männlicher Mäuse nach der Verabreichung intravenöser Dosen von bis zu 5 mg Tirofiban/kg (etwa das Dreifache der maximal empfohlenen Tagesdosis beim Menschen im Vergleich zur Körperoberfläche).
Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung wurden in Studien mit männlichen und weiblichen Ratten, denen intravenöse Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag Tirofibanhydrochlorid verabreicht wurden (etwa das Fünffache der maximal empfohlenen täglichen menschlichen Dosis im Vergleich zur Körperoberfläche), nicht beeinträchtigt.
14. Klinische Studien
In zwei groß angelegten klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Tirofibanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit NSTE-ACS (instabile Angina pectoris/Nicht-ST-Hebungs-MI) nachgewiesen. In den beiden Studien wurde Tirofibanhydrochlorid allein und zusätzlich zu Heparin vor und nach der perkutanen Koronarrevaskularisation (falls angezeigt) (PRISM-PLUS) und im Vergleich zu Heparin in einer ähnlichen Population (PRISM) untersucht. Diese Versuche werden im Folgenden ausführlich besprochen.
PRISM-PLUS (Thrombozytenrezeptorhemmung zur Behandlung des ischämischen Syndroms – Patienten, die durch instabile Anzeichen und Symptome eingeschränkt sind) In der doppelblinden PRISM-PLUS-Studie wurden 1570 Patienten mit dokumentiertem NSTE-ACS innerhalb von 12 Stunden nach Studienbeginn randomisiert Tirofibanhydrochlorid zugeteilt (30-minütige Anfangsinfusion von 0,4 µg/kg/min, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 0,10 µg). /kg/min) in Kombination mit Heparin (Bolus von 5.000 U, gefolgt von einer Infusion von 1.000 U/h, titriert, um eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) von etwa dem Zweifachen der Kontrolle aufrechtzuerhalten) oder mit Heparin allein. Alle Patienten erhielten gleichzeitig Aspirin, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Untersucht wurden Patienten, die medizinisch behandelt wurden oder sich Revaskularisierungsverfahren unterzogen. Die Patienten wurden 48 Stunden lang unter der medikamentösen Studientherapie medizinisch stabilisiert und sollten sich vor 96 Stunden einer Angiographie unterziehen (und, falls angezeigt, einer Angioplastie/Atherektomie, während sie nach dem Eingriff 12–24 Stunden lang weiterhin Tirofibanhydrochlorid und Heparin erhielten).
Die Injektion von Tirofibanhydrochlorid und Heparin konnte bis zu 108 Stunden lang fortgesetzt werden. Zu den Ausschlüssen gehörten Kontraindikationen für eine Antikoagulation, dekompensierte Herzinsuffizienz, Thrombozytenzahl < 150.000/mm3und Serumkreatinin > 2,5 mg/dl. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 63 Jahre; 32 % der Patienten waren weiblich und etwa die Hälfte der Bevölkerung erlitt einen Myokardinfarkt ohne ST-Hebung. Im Durchschnitt erhielten die Patienten 71 Stunden lang Tirofibanhydrochlorid.
Eine dritte Gruppe von Patienten erhielt zunächst randomisiert nur Tirofibanhydrochlorid (kein Heparin). Dieser Arm wurde gestoppt, als sich bei einer vorläufigen Untersuchung herausstellte, dass die Sterblichkeit der Gruppe höher war als bei den beiden anderen Gruppen.
Der primäre Endpunkt der Studie war eine Kombination aus refraktärer Ischämie, neuem Myokardinfarkt und Tod innerhalb von 7 Tagen. Beim gesamten zusammengesetzten primären Endpunkt kam es zu einer Risikoreduktion um 32 %. Die Komponenten des Komposits wurden separat untersucht und die Ergebnisse sind in Tabelle 6 aufgeführt. Beachten Sie, dass die Summe der einzelnen Komponenten größer sein kann als das Komposit (wenn bei einem Patienten mehrere Komponentenereignisse auftreten, zählt nur ein Ereignis für das Komposit).
| Endpunkt | Tirofibanhydrochlorid + Heparin (N=773) |
Heparin (N=797) |
Risiko Die Ermäßigung |
p-Wert |
| Tod, neuer Myokardinfarkt und refraktäre Ischämie nach 7 Tagen | 12,9 % | 17,9 % | 32 % | 0,004 |
| Tod | 1,9 % | 1,9 % | — | — |
| MI | 3,9 % | 7,0 % | 47 % | 0,006 |
| Refraktäre Ischämie | 9,3 % | 12,7 % | 30 % | 0,023 |
Der nach 7 Tagen beobachtete Nutzen hielt über die Zeit an. Die Risikominderung im zusammengesetzten Endpunkt nach 30 Tagen und 6 Monaten ist in der Kaplan-Meier-Kurve unten dargestellt.
Abbildung 1. Zeit bis zum ersten Todesfall, neuem Myokardinfarkt oder refraktärer Ischämie bei PRISM-PLUS
Eine Analyse der Ergebnisse nach Geschlecht legt nahe, dass Frauen, die medizinisch behandelt werden oder sich anschließend einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PTCA)/Atherektomie unterziehen, möglicherweise weniger Nutzen aus der Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion ziehen (95 %-Konfidenzgrenzen für das relative Risiko von 0,61–1,74) als dies der Fall ist Männer (0,43–0,89) (p=0,11). Dieser Unterschied kann ein echter Behandlungsunterschied, die Auswirkung anderer Unterschiede in diesen Untergruppen oder ein zufälliges Auftreten sein.
Ungefähr 90 % der Patienten in der PRISM-PLUS-Studie wurden in den ersten 30 Tagen der Studie einer Koronarangiographie und 30 % einer Angioplastie/Atherektomie unterzogen. Die Mehrheit dieser Patienten setzte die Studienmedikation während dieser Verfahren fort. Die Behandlung mit Tirofibanhydrochlorid wurde nach der Angioplastie/Atherektomie 12–24 Stunden (durchschnittlich 15 Stunden) fortgesetzt. Die Auswirkungen der Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion am 30. Tag schienen sich bei den Teilpopulationen, die vor und nach dem Eingriff PTCA oder CABG erhielten oder nicht, nicht zu unterscheiden.
PRISM (Plättchenrezeptorhemmung zur Behandlung des ischämischen Syndroms)
In der PRISM-Studie, einer randomisierten, parallelen Doppelblindstudie, wurden 3232 Patienten mit NSTE-ACS, die ohne Koronarintervention behandelt werden sollten, randomisiert einer Tirofibanhydrochlorid-Injektion (Anfangsdosis von 0,6 µg/kg/min für 30 Minuten, gefolgt von 0,15 µg/kg/min) zugeteilt mcg/kg/min für 47,5 Stunden) oder Heparin (5000 Einheiten intravenöser Bolus, gefolgt von einer Infusion von 1000 U/h für 48 Stunden. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 62 Jahre; 32 % der Bevölkerung waren weiblich und 25 % hatten bei der Vorstellung einen Myokardinfarkt ohne ST-Hebung. Bei 30 Prozent gab es keine EKG-Hinweise auf eine kardiale Ischämie. Die Ausschlusskriterien waren ähnlich wie bei PRISM-PLUS. Der primäre Endpunkt war der zusammengesetzte Endpunkt aus refraktärer Ischämie, Myokardinfarkt oder Tod am Ende der 48-stündigen Arzneimittelinfusion. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 aufgeführt.
| Zusammengesetzter Endpunkt (Tod, Myokardinfarkt oder refraktäre Ischämie) |
Tirofibanhydrochlorid-Injektion (N=1616) | Heparin (N=1616) | Risikominderung | p-Wert |
| 2 Tage (Ende der Arzneimittelinfusion) | 3,8 % | 5,6 % | 33 % | 0,015 |
| 7 Tage | 10,3 % | 11,3 % | 10 % | 0,33 |
In der PRISM-Studie wurden weder nach 7 noch nach 30 Tagen nachteilige Auswirkungen der Tirofibanhydrochlorid-Injektion auf die Mortalität festgestellt. Dieses Ergebnis unterscheidet sich von dem in der PRISM-PLUS-Studie, wo der Arm, der Tirofibanhydrochlorid-Injektion ohne Heparin (N=345) umfasste, bei einer Zwischenanalyse durch das Data Safety Monitoring Committee wegen erhöhter Mortalität nach 7 Tagen weggelassen wurde.
16. Wie wird Tirofiban-Injektion verabreicht?
Die Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion wird als klare, nicht konservierte, farblose, isosmotische, sterile vorgemischte Lösung mit Natriumchlorid zur Tonusanpassung geliefert.
| Stärke | Gesamtmenge | Verpackung | NDC # |
| 50 µg/ml | 12,5 mg/250 ml | Tasche, Zweierpack | 14789-102-02 |
| 50 µg/ml | 5 mg/100 ml | Tasche | 14789-101-01 |
NUR ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG
Lagern Sie die Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion bei kontrollierter Raumtemperatur von 25 °C (77 °F), wobei Abweichungen zwischen 15 und 30 °C (59 und 86 °F) zulässig sind. [see USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren. Während der Lagerung vor Licht schützen.
17. Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie den Patienten, sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen oder Blutergüssen zu achten und diese ihrem Arzt zu melden, wenn sie auftreten.
Raten Sie den Patienten, vor der Anwendung von Tirofibanhydrochlorid-Injektion mit ihrem Arzt die Einnahme anderer Medikamente, einschließlich rezeptfreier oder pflanzlicher Produkte, zu besprechen.
Die Tirofiban-Hydrochlorid-Injektion wird im Vereinigten Königreich für Nexus Pharmaceuticals, LLC hergestellt
Lincolnshire, IL 60069
TFBPI02GBR02
NEXUS
PHARMAZEUTIKA
Hauptanzeigefeld – 100-ml-Kartonetikett
NDC 14789-101-02
WÄHREND DER LAGERUNG VOR LICHT SCHÜTZEN
EMPFOHLEN FÜR DIE VERWENDUNG MIT KALIBRIERTEM INFUSIONSGERÄT
VORGEMISCHTE INJEKTION
Tirofibanhydrochlorid
Injektion
5 mg pro 100 ml (50 µg pro ml)
100 ml
Einzeldosisbehälter
Nur Rx
Isoosmotisch
Steril, pyrogenfrei
Jede 100 ml enthält: Tirofibanhydrochlorid entsprechend 5 mg Tirofiban,
0,9 g Natriumchlorid, 54 mg Natriumcitrat-Dihydrat, 3,5 mg Zitronensäure
Monohydrat, Wasser für Injektionszwecke. Möglicherweise wurde der pH-Wert mit angepasst
Salzsäure und/oder Natriumhydroxid.
Übliche Dosierung: Intravenös nach Anweisung eines Arztes. Siehe Packungsbeilage.
Vorsichtsmaßnahmen: Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Überprüfen Sie, ob winzige Lecks vorhanden sind
Beutel fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie den Beutel aus Gründen der Sterilität
beeinträchtigte. Nicht in Reihenschaltung verwenden. Nicht verwenden, es sei denn, es handelt sich um eine Lösung
klar.
Empfohlene Lagerung: Bei 25 °C (77 °F) lagern, Exkursionen sind erlaubt
zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F bis 86 °F) [see USP Controlled Room
Temperature]. Nicht einfrieren. Während der Lagerung vor Licht schützen.
TFB0.05-100CTNR001
Hergestellt im Vereinigten Königreich für:
Nexus Pharmaceuticals, Inc.
400 Knightsbridge Parkway
Lincolnshire, IL 60069
NEXUS
PHARMAZEUTIKA
Hauptanzeigefeld – Etikett für 100-ml-Beutel
EMPFOHLEN FÜR DIE VERWENDUNG MIT KALIBRIERTEM INFUSIONSGERÄT
100-ml-Einzeldosisbehälter
NUR Rx
NDC 14789-101-01
Tirofibanhydrochlorid-Injektion
5 mg/100 ml
(50 µg/ml)
Vorgemischt
Isoosmotisch
Steril; Nicht pyrogen
Jede 100 ml enthält: Tirofibanhydrochlorid entsprechend 5 mg Tirofiban,
0,9 g Natriumchlorid, 54 mg Natriumcitrat-Dihydrat, 3,5 mg Zitronensäure-Monohydrat,
Wasser für Injektion. Der pH-Wert kann mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid eingestellt werden.
Übliche Dosierung: Intravenös nach ärztlicher Anweisung. Siehe Packungsbeilage.
Vorsichtsmaßnahmen: Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Überprüfen Sie den Beutel auf winzige Lecks, indem Sie ihn zusammendrücken
fest. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie den Beutel, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann.
Nicht in Reihenschaltung verwenden. Nicht verwenden, es sei denn, die Lösung ist klar.
Empfohlene Lagerung: Bei 25 °C (77 °F) lagern, wobei Abweichungen zwischen 15 °C und zulässig sind
30 °C (59 °F bis 86 °F). [See USP Controlled Room Temperature].
Nicht einfrieren. Während der Lagerung vor Licht schützen.
Hergestellt im Vereinigten Königreich für:
Nexus Pharmaceutical, Inc.
Lincolnshire, IL 60069 USA
TFB0.05-100LBL-BR001
NE083v1
Viel:
Exp:
Hauptanzeigefeld – 250-ml-Kartonetikett
NDC 14789-102-05
WÄHREND DER LAGERUNG VOR LICHT SCHÜTZEN
EMPFOHLEN FÜR DIE VERWENDUNG MIT KALIBRIERTEM INFUSIONSGERÄT
VORGEMISCHTE INJEKTION
Tirofibanhydrochlorid
Injektion
12,5 mg pro 250 ml (50 µg pro ml)
250 ml
Einzeldosisbehälter
Nur Rx
Isoosmotisch
Steril, pyrogenfrei
Jede 250 ml enthält: Tirofibanhydrochlorid entsprechend 12,5 mg
Tirofiban, 2,25 g Natriumchlorid, 135 mg Natriumcitrat-Dihydrat, 8,75 mg
Zitronensäure-Monohydrat, Wasser für Injektionszwecke. Möglicherweise wurde der pH-Wert angepasst
mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid.
Übliche Dosierung: Intravenös nach Anweisung eines Arztes. Siehe Packungsbeilage.
Vorsichtsmaßnahmen: Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Überprüfen Sie, ob winzige Lecks vorhanden sind
Beutel fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie den Beutel aus Gründen der Sterilität
beeinträchtigte. Nicht in Reihenschaltung verwenden. Nicht verwenden, es sei denn, es handelt sich um eine Lösung
klar.
Empfohlene Lagerung: Bei 25 °C (77 °F) lagern, Exkursionen sind erlaubt
zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F bis 86 °F) [see USP Controlled Room
Temperature]. Nicht einfrieren. Während der Lagerung vor Licht schützen.
Hergestellt im Vereinigten Königreich für:
Nexus Pharmaceuticals, Inc.
400 Knightsbridge Parkway
Lincolnshire, IL 60069
TFBCT01GBR01
NEXUS
PHARMAZEUTIKA
Hauptanzeigefeld – Etikett für 250-ml-Beutel
EMPFOHLEN FÜR DIE VERWENDUNG MIT KALIBRIERTEM INFUSIONSGERÄT
250-ml-Einzeldosisbehälter
NUR Rx
NDC 14789-102-02
Tirofibanhydrochlorid-Injektion
12,5 mg/250 ml
(50 µg/ml)
Vorgemischt
Isoosmotisch
Steril; Nicht pyrogen
Jede 250 ml enthält: Tirofibanhydrochlorid entsprechend 12,5 mg Tirofiban,
2,25 g Natriumchlorid, 135 mg Natriumcitrat-Dihydrat, 8,75 mg Zitronensäure-Monohydrat,
Wasser für Injektion. Der pH-Wert kann mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid eingestellt werden.
Übliche Dosierung: Intravenös nach ärztlicher Anweisung. Siehe Packungsbeilage.
Vorsichtsmaßnahmen: Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Überprüfen Sie den Beutel auf winzige Lecks, indem Sie ihn zusammendrücken
fest. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie den Beutel, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann.
Nicht in Reihenschaltung verwenden. Nicht verwenden, es sei denn, die Lösung ist klar.
Empfohlene Lagerung: Bei 25 °C (77 °F) lagern, wobei Abweichungen zwischen 15 °C und zulässig sind
30 °C (59 °F bis 86 °F). [See USP Controlled Room Temperature].
Nicht einfrieren. Während der Lagerung vor Licht schützen.
Hergestellt im Vereinigten Königreich für:
Nexus Pharmaceuticals, LLC.
Lincolnshire, IL 60069 USA
TFBLB01GBR02
NE084v1
Viel:
Exp:
| TIROFIBAN-HYDROCHLORID Tirofibanhydrochlorid-Injektion |
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| TIROFIBAN-HYDROCHLORID Tirofibanhydrochlorid-Injektion |
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| Etikettierer – Nexus Pharmaceuticals LLC (620714787) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Nexus Pharmaceuticals LLC | 620714787 | ANALYSE(14789-101, 14789-102) | |