اختبار جديد يعتمد على البول يحسن التعرف على سرطان البروستاتا عالي الجودة

اختبار جديد يعتمد على البول يحسن التعرف على سرطان البروستاتا عالي الجودة

طور الباحثون في مركز روجيل للسرطان بجامعة ميشيغان اختبارًا جديدًا يعتمد على البول يعالج مشكلة كبيرة في سرطان البروستاتا: كيفية التمييز بين الشكل البطيء النمو للمرض، والذي من غير المرجح أن يسبب ضررًا، من السرطان الأكثر عدوانية الذي يتطلب علاجًا فوريًا.

يفحص الاختبار، المسمى MyProstateScore2.0 أو MPS2، 18 جينًا مختلفًا مرتبطًا بسرطان البروستاتا عالي الدرجة. نجحت عدة اختبارات باستخدام عينات البول والأنسجة المأخوذة من رجال مصابين بسرطان البروستاتا في تحديد السرطانات المصنفة على أنها غليسون 3+4=7 أو المجموعة 2 (GG2) أو أعلى. من المرجح أن تنمو وتنتشر هذه السرطانات، مقارنةً بسرطان البروستاتا من الدرجة 6 أو الدرجة الأولى من غليسون، والتي من غير المرجح أن تنتشر أو يكون لها تأثيرات أخرى. أكثر من ثلث تشخيصات سرطان البروستاتا تكون من هذا النوع المنخفض الدرجة. يتم استخدام كل من Gleason وGrade Group لتصنيف مدى عدوانية سرطان البروستاتا.

سيتم نشر النتائج فيجاما الأورام.

يفتقر اختبارنا القياسي إلى القدرة على تصفية الأشخاص المصابين بسرطان خطير بشكل واضح. قبل عشرين عاما كنا نبحث عن السرطان من أي نوع. والآن ندرك أن السرطان الذي ينمو ببطء لا يحتاج إلى علاج. فجأة تغيرت اللعبة. لقد انتقلنا من الحاجة إلى العثور على أي سرطان إلى العثور على سرطان كبير فقط.

جون تي وي، دكتوراه في الطب، مؤلف مشارك في الدراسة، وأستاذ ديفيد أ. بلوم لجراحة المسالك البولية في جامعة ميشيغان للطب

يظل المستضد الخاص بالبروستاتا (PSA) هو المحور الأساسي في اكتشاف سرطان البروستاتا. MPS2 هو تحسين مقارنة بالاختبار المعتمد على البول الذي طوره نفس فريق UM منذ ما يقرب من عقد من الزمن بعد اكتشاف جينتين تندمجان معًا وتسببان سرطان البروستاتا. اختبار MPS الأصلي المستخدم اليوم يفحص PSA، ودمج الجينات TMPRSS2::ERG، وعلامة أخرى تسمى PCA3.

"إن اختبار MyProstateScore وغيره من الاختبارات التجارية المتاحة حاليًا لا تزال لديها حاجة غير ملباة. لقد اكتشفوا سرطان البروستاتا، لكنهم عمومًا لم يقوموا بعمل جيد في الكشف عن سرطان البروستاتا عالي الدرجة أو المهم سريريًا. الدافع وراء ذلك." وقال المؤلف الرئيسي المشارك أرول إم تشينايان، دكتوراه في الطب، ومدير مركز ميشيغان لعلم الأمراض الانتقالية: "تم تصميم الاختبار الجديد لتلبية هذه الحاجة غير الملباة". اكتشف مختبر تشينايان اندماج الجينات T2::ERG وقام بتطوير أول اختبار MPS.

ولجعل MyProstateScore أفضل في تحديد السرطانات عالية الدرجة، استخدم الباحثون تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) لأكثر من 58000 جينًا وقاموا بتضييق نطاقها إلى 54 مرشحًا يتم التعبير عنها بشكل مفرط بشكل واضح على وجه التحديد في السرطانات عالية الدرجة. لقد اختبروا المؤشرات الحيوية باستخدام عينات البول التي تم جمعها وتخزينها في جامعة ميريلاند كجزء من دراسة كبيرة أخرى، وهي شبكة أبحاث الكشف المبكر التابعة للمعهد الوطني للسرطان. وشمل ذلك حوالي 700 مريض في الفترة من 2008 إلى 2020 خضعوا لخزعة البروستاتا بسبب ارتفاع قيمة PSA.

أدت هذه الخطوة الأولى إلى تضييق المجال إلى 18 علامة ترتبط باستمرار بالمرض ذي الدرجة الأعلى. لا يزال الاختبار يتضمن علامات MPS الأصلية بالإضافة إلى 16 علامة حيوية إضافية كملحق.

ومن هناك، تواصل الفريق مع شبكة أبحاث الاكتشاف المبكر الأكبر (EDRN)، وهي عبارة عن اتحاد يضم أكثر من 30 مختبرًا في جميع أنحاء البلاد يقومون أيضًا بجمع العينات. وهذا يضمن أخذ عينات وطنية متنوعة. نظرًا لأن فريق UM لم يكن يعرف تفاصيل محددة حول العينات، فقد أجروا اختبار MPS2 على أكثر من 800 عينة بول وأرسلوا النتائج مرة أخرى إلى الموظفين في NCI-EDRN. قام فريق NCI-EDRN بتقييم نتائج MPS2 باستخدام سجلات المرضى.

لقد ثبت أن MPS2 أفضل في تحديد GG2 أو السرطانات الأعلى. والأهم من ذلك، أن استبعاد الإصابة بسرطان GG1 كان صحيحًا بنسبة 100% تقريبًا.

وقال تشينايان، أستاذ علم الأمراض وأستاذ المسالك البولية في جامعة ميشيغان: "إذا كانت نتيجة هذا الاختبار سلبية، فمن شبه المؤكد أنك لا تعاني من سرطان البروستاتا العدواني".

بالإضافة إلى ذلك، كان MPS2 أكثر فعالية في مساعدة المرضى على تجنب أخذ الخزعات غير الضرورية. بينما يمكن تجنب 11% من الخزعات غير الضرورية باستخدام اختبار PSA وحده، يمكن تجنب ما يصل إلى 41% من الخزعات غير الضرورية باستخدام اختبار MPS2.

وأوضح وي: "أربعة من كل 10 رجال سيحصلون على خزعة سلبية لديهم نتيجة MPS2 منخفضة المخاطر ويمكنهم بكل ثقة التخلي عن الخزعة. إذا كان الرجل قد أجرى خزعة من قبل، فإن الاختبار يعمل بشكل أفضل".

على سبيل المثال، قد يتم إجراء خزعة للبروستاتا للمريض بسبب ارتفاع مستوى المستضد البروستاتي النوعي (PSA)، ولكن لم يتم العثور على أي سرطان. تتم متابعة المريض لفترة طويلة من الزمن، وإذا ارتفع مستوى PSA لديه بمقدار بضعة سنتيمترات فقط، فإنه عادة ما يحتاج إلى خزعة أخرى.

"بالنسبة للرجال الذين خضعوا لخزعة من قبل ويجري النظر في إجراء خزعة أخرى، سيحدد MPS2 نصف أولئك الذين ستكون الخزعة المتكررة لديهم سلبية. هذه تطبيقات عملية للمرضى هناك. لا أحد يريد أن يطلب مني الاشتراك للحصول على خزعة أخرى." وقال وي: "نحن نبحث دائمًا عن البدائل، وهذا هو الحال".

يتوفر MPS2 حاليًا من خلال LynxDx، وهي شركة منبثقة من جامعة ميشيغان تحمل ترخيصًا حصريًا من الجامعة لتسويق MPS2. يمكن للمرضى المهتمين بمعرفة المزيد الاتصال بخط الإجابة على مرض السرطان في ميشيغان على الرقم 800-865-1125.

المؤلفون الأوائل لهذه الورقة هم جيفري ج. توسويان، دكتوراه في الطب، ماجستير في الصحة العامة، الآن في جامعة فاندربيلت، ويوبينج تشانغ، دكتوراه، ولانبو شياو، دكتوراه، في جامعة ميريلاند. يشمل المؤلفون الإضافيون Cassie Xie؛ ناثان ل. سامورا، دكتور في الطب؛ يشار س. نيكنافس، دكتوراه؛ زوي شوبرا؛ جاويد صديقي؛ هنغ تشنغ، دكتور في الطب؛ غريس هيرون؛ نيل فايشامبيان؛ هانتر إس روبنسون، دكتور في الطب؛ كوماران أريفولي؛ بروس جيه. تروك، دكتوراه؛ أشلي إي. روس، دكتور في الطب، دكتوراه؛ تود م. مورغان، دكتور في الطب؛ غانيش س. بالاباتو، دكتور في الطب؛ سيمبا س. سلامي، دكتوراه في الطب، ميلا في الساعة؛ لاكشمي بي كونجو، دكتور في الطب؛ سكوت أ. توملينز، دكتور في الطب، دكتوراه؛ لوري ج. سوكول، دكتوراه؛ دانيال دبليو تشان، دكتوراه؛ سودهير سريفاستافا، دكتوراه؛ زيدينج فنغ، دكتوراه؛ مارتن ج. ساندا، دكتور في الطب؛ ينجي تشنغ، دكتوراه

يتم توفير التمويل لهذا العمل من قبل مركز توصيف العلامات الحيوية لشبكة أبحاث الكشف المبكر في ميشيغان-فاندربيلت ومركز إدارة البيانات والتنسيق، بتمويل من المعهد الوطني للسرطان بمنح U2C CA271854 وU24 CA086368. يأتي التمويل الإضافي من منح NCI P50 CA186786، R35 CA231996، U24 CA115102، U01 CA113913؛ مؤسسة سرطان البروستاتا. معهد هوارد هيوز الطبي. وجمعية السرطان الأمريكية.

مصادر: