Ny urinbaseret test forbedrer identifikation af højgradig prostatacancer

Ny urinbaseret test forbedrer identifikation af højgradig prostatacancer

Forskere ved University of Michigan Rogel Cancer Center har udviklet en ny urin-baseret test, der adresserer et stort problem i prostatakræft: Hvordan man skelner den langsomt voksende form af sygdommen, som sandsynligvis ikke vil forårsage skade, fra mere aggressiv cancer, der kræver øjeblikkelig behandling.

Testen, kaldet MyProstateScore2.0 eller MPS2, undersøger 18 forskellige gener forbundet med højgradig prostatacancer. Adskillige tests med urin- og vævsprøver fra mænd med prostatacancer har med succes identificeret kræftformer klassificeret som Gleason 3+4=7 eller Grade Group 2 (GG2) eller højere. Disse kræftformer er mere tilbøjelige til at vokse og sprede sig sammenlignet med Gleason stadium 6 eller grad 1 prostatacancer, som sandsynligvis ikke vil sprede sig eller have andre virkninger. Mere end en tredjedel af prostatacancerdiagnoserne er af denne lavgradige form. Gleason og Grade Group bruges begge til at klassificere, hvor aggressiv prostatacancer er.

Resultaterne vil blive offentliggjort iJAMA Onkologi.

Vores standardtest mangler evnen til klart at bortfiltrere dem, der har alvorlig kræft. For tyve år siden ledte vi efter kræft af enhver art. Nu indser vi, at langsomt voksende kræft ikke behøver at blive behandlet. Pludselig ændrede spillet sig. Vi gik fra at skulle finde kræft til kun at finde betydelig kræft."

John T. Wei, MD, co-senior studieforfatter, David A. Bloom professor i urologi ved Michigan Medicine

Prostata-specifikt antigen (PSA) forbliver nøglen til påvisning af prostatacancer. MPS2 er en forbedring i forhold til en urinbaseret test udviklet af det samme UM-hold for næsten et årti siden efter at have opdaget to gener, der smelter sammen og forårsager prostatakræft. Den oprindelige MPS-test, der blev brugt i dag, undersøgte PSA, TMPRSS2::ERG-genfusionen og en anden markør kaldet PCA3.

"MyProstateScore-testen og andre i øjeblikket tilgængelige kommercielle tests havde stadig et udækket behov. De opdagede prostatakræft, men gjorde generelt ikke et så godt stykke arbejde med at opdage højgradig eller klinisk signifikant prostatakræft. Drivkraften til dette." "Den nye test er designet til at imødekomme dette udækkede behov," sagde medforfatter Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., direktør for Michigan Center for Translational Pathology. Chinnaiyans laboratorium opdagede T2::ERG-genfusionen og udviklede den første MPS-test.

For at gøre MyProstateScore endnu bedre til at identificere kræftformer af høj kvalitet, brugte forskere RNA-sekventering af mere end 58.000 gener og indsnævrede dem til 54 kandidater, der tydeligt er overudtrykt specifikt i kræftformer af højere kvalitet. De testede biomarkørerne ved hjælp af urinprøver indsamlet og opbevaret på UM som en del af en anden stor undersøgelse, National Cancer Institute's Early Detection Research Network. Disse omfattede omkring 700 patienter fra 2008-2020, som fik en prostatabiopsi på grund af en forhøjet PSA-værdi.

Dette første trin indsnævrede feltet til 18 markører, der konsekvent korrelerede med højere grad af sygdom. Testen inkluderer stadig de originale MPS-markører samt 16 yderligere biomarkører som supplement.

Derfra nåede holdet ud til det større Early Detection Research Network (EDRN), et konsortium af mere end 30 laboratorier over hele landet, som også indsamler prøver. Dette sikrede en mangfoldig, national stikprøveudtagning. Fordi UM-teamet ikke kendte specifikke detaljer om prøverne, udførte de MPS2-test på mere end 800 urinprøver og sendte resultaterne tilbage til personalet på NCI-EDRN. NCI-EDRN-teamet evaluerede MPS2-resultaterne ved hjælp af patientjournaler.

MPS2 har vist sig at være bedre til at identificere GG2 eller højere kræftformer. Endnu vigtigere var det næsten 100 % korrekt at udelukke GG1-kræft.

"Hvis denne test kommer tilbage negativ, er det næsten sikkert, at du ikke har aggressiv prostatacancer," sagde Chinnaiyan, SP Hicks begavet professor i patologi og professor i urologi ved Michigan Medicine.

Derudover var MPS2 mere effektiv til at hjælpe patienter med at undgå unødvendige biopsier. Mens 11 % af unødvendige biopsier kunne undgås ved at bruge PSA-testen alene, kunne op til 41 % af unødvendige biopsier undgås ved at bruge MPS2-testen.

"Fire ud af 10 mænd, der ville modtage en negativ biopsi, har et lavrisiko MPS2-resultat og kan trygt undvære en biopsi. Hvis en mand har fået en biopsi før, virker testen endnu bedre," forklarede Wei.

For eksempel kan en patient have en prostatabiopsi på grund af et forhøjet PSA-niveau, men der findes ingen kræft. Patienten følges i en længere periode, og hvis deres PSA-niveau stiger med blot et par centimeter, har de normalt brug for endnu en biopsi.

"For mænd, der har fået en biopsi før og overvejes til en anden biopsi, vil MPS2 identificere halvdelen af ​​dem, hvis gentagne biopsi ville være negativ. Disse er praktiske applikationer til patienter derude. Ingen vil fortælle mig, at jeg skal tilmelde mig en anden biopsi." "Vi leder altid efter alternativer, og dette er det," sagde Wei.

MPS2 er i øjeblikket tilgængelig gennem LynxDx, et spin-off-selskab fra University of Michigan, som har en eksklusiv licens fra universitetet til at kommercialisere MPS2. Patienter, der er interesserede i at lære mere, kan ringe til Michigan Medicine Cancer AnswerLine på 800-865-1125.

Artiklens første forfattere er Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, nu ved Vanderbilt University, og Yuping Zhang, Ph.D., og Lanbo Xiao, Ph.D., ved UM. Yderligere forfattere omfatter Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, MD; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

Finansiering til dette arbejde er leveret af Michigan-Vanderbilt Early Detection Research Network Biomarker Characterization Center og Data Management and Coordinating Center, finansieret af National Cancer Institute tilskud U2C CA271854 og U24 CA086368. Yderligere finansiering kommer fra NCI-bevillinger P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Prostatakræftfonden; Howard Hughes Medical Institute; og American Cancer Society.

Kilder: