Un nouveau test urinaire améliore l’identification du cancer de la prostate de haut grade

Un nouveau test urinaire améliore l’identification du cancer de la prostate de haut grade

Des chercheurs du Rogel Cancer Center de l'Université du Michigan ont développé un nouveau test urinaire qui s'attaque à un problème majeur du cancer de la prostate : comment distinguer la forme à croissance lente de la maladie, qui est peu susceptible de causer des dommages, d'un cancer plus agressif qui nécessite un traitement immédiat.

Le test, appelé MyProstateScore2.0 ou MPS2, examine 18 gènes différents associés au cancer de la prostate de haut grade. Plusieurs tests utilisant des échantillons d’urine et de tissus provenant d’hommes atteints d’un cancer de la prostate ont permis d’identifier des cancers classés Gleason 3+4=7 ou groupe de grade 2 (GG2) ou supérieur. Ces cancers sont plus susceptibles de se développer et de se propager que les cancers de la prostate de stade Gleason 6 ou grade 1, qui sont peu susceptibles de se propager ou d'avoir d'autres effets. Plus d’un tiers des diagnostics de cancer de la prostate concernent cette forme de bas grade. Gleason et Grade Group sont tous deux utilisés pour classifier l'agressivité du cancer de la prostate.

Les résultats seront publiés dansJAMA Oncologie.

Notre test standard n’a pas la capacité de filtrer clairement les personnes atteintes d’un cancer grave. Il y a vingt ans, nous recherchions toutes sortes de cancers. Nous réalisons désormais qu’il n’est pas nécessaire de traiter un cancer à croissance lente. Soudain, la donne a changé. Nous sommes passés du besoin de détecter n’importe quel cancer à la détection d’un cancer uniquement important.

John T. Wei, MD, co-auteur principal de l'étude, professeur d'urologie David A. Bloom à Michigan Medicine

L'antigène prostatique spécifique (PSA) reste la clé de voûte de la détection du cancer de la prostate. MPS2 est une amélioration par rapport à un test urinaire développé par la même équipe UM il y a près de dix ans après la découverte de deux gènes qui fusionnent et provoquent le cancer de la prostate. Le test MPS original utilisé aujourd'hui a examiné le PSA, la fusion du gène TMPRSS2 :: ERG et un autre marqueur appelé PCA3.

"Le test MyProstateScore et d'autres tests commerciaux actuellement disponibles avaient encore un besoin non satisfait. Ils ont détecté le cancer de la prostate, mais n'ont généralement pas fait un aussi bon travail pour détecter un cancer de la prostate de haut grade ou cliniquement significatif. L'impulsion pour cela." « Le nouveau test est conçu pour répondre à ce besoin non satisfait », a déclaré le co-auteur principal Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., directeur du Michigan Center for Translational Pathology. Le laboratoire de Chinnaiyan a découvert la fusion du gène T2 :: ERG et a développé le premier test MPS.

Pour rendre MyProstateScore encore plus efficace dans l'identification des cancers de haut grade, les chercheurs ont utilisé le séquençage de l'ARN de plus de 58 000 gènes et les ont réduits à 54 candidats clairement surexprimés spécifiquement dans les cancers de haut grade. Ils ont testé les biomarqueurs à l'aide d'échantillons d'urine collectés et stockés à l'UM dans le cadre d'une autre grande étude, le réseau de recherche sur la détection précoce du National Cancer Institute. Ceux-ci comprenaient environ 700 patients de 2008 à 2020 qui ont subi une biopsie de la prostate en raison d’un taux de PSA élevé.

Cette première étape a réduit le champ à 18 marqueurs systématiquement corrélés à une maladie de plus haut grade. Le test comprend toujours les marqueurs MPS d'origine ainsi que 16 biomarqueurs supplémentaires en complément.

À partir de là, l’équipe a contacté le plus grand réseau de recherche sur la détection précoce (EDRN), un consortium de plus de 30 laboratoires à travers le pays qui collectent également des échantillons. Cela a permis de garantir un échantillonnage diversifié et national. Parce que l'équipe UM ne connaissait pas les détails spécifiques des échantillons, elle a effectué des tests MPS2 sur plus de 800 échantillons d'urine et a renvoyé les résultats au personnel du NCI-EDRN. L'équipe NCI-EDRN a évalué les résultats MPS2 à l'aide des dossiers des patients.

Il a été démontré que MPS2 est plus efficace pour identifier les cancers GG2 ou supérieurs. Plus important encore, l’exclusion du cancer GG1 était précise à presque 100 %.

"Si ce test revient négatif, il est presque certain que vous n'avez pas de cancer de la prostate agressif", a déclaré Chinnaiyan, professeur de pathologie SP Hicks et professeur d'urologie à Michigan Medicine.

De plus, MPS2 s’est avéré plus efficace pour aider les patients à éviter les biopsies inutiles. Alors que 11 % des biopsies inutiles pourraient être évitées en utilisant le test PSA seul, jusqu'à 41 % des biopsies inutiles pourraient être évitées grâce au test MPS2.

"Quatre hommes sur dix qui recevraient une biopsie négative ont un résultat MPS2 à faible risque et peuvent en toute confiance renoncer à une biopsie. Si un homme a déjà subi une biopsie, le test fonctionne encore mieux", a expliqué Wei.

Par exemple, un patient peut subir une biopsie de la prostate en raison d’un taux élevé de PSA, mais aucun cancer n’est détecté. Le patient est suivi pendant une longue période et si son taux de PSA augmente de quelques centimètres seulement, il a généralement besoin d'une nouvelle biopsie.

"Pour les hommes qui ont déjà subi une biopsie et dont une autre biopsie est envisagée, MPS2 identifiera la moitié de ceux dont une nouvelle biopsie serait négative. Ce sont des applications pratiques pour les patients. Personne ne veut me dire de m'inscrire pour une autre biopsie." "Nous sommes toujours à la recherche d'alternatives et c'est tout", a déclaré Wei.

MPS2 est actuellement disponible via LynxDx, une société dérivée de l'Université du Michigan qui détient une licence exclusive de l'université pour commercialiser MPS2. Les patients souhaitant en savoir plus peuvent appeler la Michigan Medicine Cancer AnswerLine au 800-865-1125.

Les premiers auteurs de l'article sont Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, maintenant à l'Université Vanderbilt, et Yuping Zhang, Ph.D., et Lanbo Xiao, Ph.D., à l'UM. Les autres auteurs incluent Cassie Xie ; Nathan L. Samora, MD ; Yashar S. Niknafs, Ph.D. ; Zoey Chopra ; Javed Siddiqui ; Heng Zheng, MD ; Grâce Herron ; Neil Vaishampayan ; Hunter S. Robinson, MD ; Kumaran Arivoli ; Bruce J. Trock, Ph.D. ; Ashley E. Ross, MD, Ph.D. ; Todd M. Morgan, MD ; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH ; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D. ; Lori J. Sokoll, Ph.D. ; Daniel W. Chan, Ph.D. ; Sudhir Srivastava, Ph.D. ; Ziding Feng, Ph.D. ; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

Le financement de ce travail est assuré par le centre de caractérisation des biomarqueurs du réseau de recherche sur la détection précoce Michigan-Vanderbilt et le centre de gestion et de coordination des données, financé par les subventions du National Cancer Institute U2C CA271854 et U24 CA086368. Un financement supplémentaire provient des subventions NCI P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913 ; Fondation du cancer de la prostate ; Institut médical Howard Hughes ; et la Société américaine du cancer.

Sources :