Novi test temeljen na urinu poboljšava identifikaciju raka prostate visokog stupnja

Novi test temeljen na urinu poboljšava identifikaciju raka prostate visokog stupnja

Istraživači sa Sveučilišta u Michiganu Rogel Cancer Center razvili su novi test temeljen na urinu koji se bavi velikim problemom raka prostate: kako razlikovati sporo rastući oblik bolesti, za koji je malo vjerojatno da će uzrokovati štetu, od agresivnijeg raka koji zahtijeva hitno liječenje.

Test, nazvan MyProstateScore2.0 ili MPS2, ispituje 18 različitih gena povezanih s rakom prostate visokog stupnja. Nekoliko testova koji su koristili uzorke urina i tkiva muškaraca s rakom prostate uspješno su identificirali karcinome klasificirane kao Gleason 3+4=7 ili Grade Group 2 (GG2) ili više. Vjerojatnije je da će ovi karcinomi rasti i širiti se u usporedbi s Gleasonovim stadijem 6 ili rakom prostate 1. stupnja, za koje je malo vjerojatno da će se širiti ili imati druge učinke. Više od trećine dijagnoza raka prostate ima ovaj oblik niskog stupnja. Gleason i Grade Group koriste se za klasifikaciju koliko je rak prostate agresivan.

Rezultati će biti objavljeni uJAMA Onkologija.

Naš standardni test nema sposobnost jasnog filtriranja onih koji imaju ozbiljan rak. Prije dvadeset godina tražili smo rak bilo koje vrste. Sada shvaćamo da spororastući rak ne treba liječiti. Odjednom se igra promijenila. Prešli smo s potrebe da pronađemo bilo kakav rak na pronalazak samo značajnog raka.”

John T. Wei, dr. med., suautor studije, David A. Bloom, profesor urologije na Michigan Medicine

Prostata-specifični antigen (PSA) ostaje ključna točka u otkrivanju raka prostate. MPS2 je poboljšanje u odnosu na test temeljen na urinu koji je razvio isti tim UM-a prije gotovo deset godina nakon što su otkrili dva gena koji se spajaju i uzrokuju rak prostate. Izvorni MPS test koji se danas koristi ispitivao je PSA, fuziju gena TMPRSS2::ERG i još jedan marker nazvan PCA3.

"MyProstateScore test i drugi trenutno dostupni komercijalni testovi još uvijek su imali nezadovoljenu potrebu. Otkrili su rak prostate, ali općenito nisu učinili tako dobar posao u otkrivanju visokog ili klinički značajnog raka prostate. Poticaj za ovo." "Novi test osmišljen je za rješavanje ove nezadovoljene potrebe", rekao je jedan od vodećih autora Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., direktor Michiganskog centra za translacijsku patologiju. Chinnaiyanov laboratorij otkrio je fuziju gena T2::ERG i razvio prvi MPS test.

Kako bi MyProstateScore bio još bolji u identificiranju karcinoma visokog stupnja, istraživači su upotrijebili sekvenciranje RNA više od 58 000 gena i suzili ih na 54 kandidata koji su jasno prekomjerno izraženi posebno kod karcinoma višeg stupnja. Testirali su biomarkere koristeći uzorke urina prikupljene i pohranjene na UM-u kao dio druge velike studije, Istraživačke mreže za rano otkrivanje Nacionalnog instituta za rak. Među njima je bilo oko 700 pacijenata od 2008. do 2020. koji su radili biopsiju prostate zbog povišene vrijednosti PSA.

Ovaj prvi korak suzio je polje na 18 markera koji su dosljedno korelirali s bolešću višeg stupnja. Test i dalje uključuje izvorne MPS markere kao i 16 dodatnih biomarkera kao dodatak.

Odatle se tim obratio većoj Early Detection Research Network (EDRN), konzorciju od više od 30 laboratorija diljem zemlje koji također prikupljaju uzorke. Time je osigurano raznoliko nacionalno uzorkovanje. Budući da tim UM-a nije znao konkretne pojedinosti o uzorcima, izvršili su MPS2 testiranje na više od 800 uzoraka urina i poslali rezultate natrag osoblju NCI-EDRN-a. Tim NCI-EDRN procijenio je rezultate MPS2 koristeći zapise pacijenata.

Pokazalo se da je MPS2 bolji u identificiranju GG2 ili viših karcinoma. Još važnije, isključivanje raka GG1 bilo je gotovo 100% točno.

"Ako ovaj test bude negativan, gotovo je sigurno da nemate agresivni rak prostate", rekao je Chinnaiyan, profesor patologije SP Hicksa i profesor urologije na Michigan Medicine.

Dodatno, MPS2 je bio učinkovitiji u pomaganju pacijentima da izbjegnu nepotrebne biopsije. Dok se 11% nepotrebnih biopsija može izbjeći korištenjem samo PSA testa, do 41% nepotrebnih biopsija može se izbjeći korištenjem MPS2 testa.

"Četiri od 10 muškaraca koji bi primili negativnu biopsiju imaju niskorizičan rezultat MPS2 i mogu sa sigurnošću odustati od biopsije. Ako je muškarac prije biopsije, test radi još bolje", objasnio je Wei.

Na primjer, pacijent može imati biopsiju prostate zbog povišene razine PSA, ali nije pronađen rak. Pacijenta se prati dulje vrijeme i ako mu se razina PSA povisi za samo nekoliko centimetara, obično mu je potrebna još jedna biopsija.

"Za muškarce koji su prije bili na biopsiji i razmatraju se za drugu biopsiju, MPS2 će identificirati polovicu onih čija bi ponovljena biopsija bila negativna. To su praktične primjene za pacijente vani. Nitko mi ne želi reći da se prijavim za još jednu biopsiju." "Uvijek tražimo alternative i to je to", rekao je Wei.

MPS2 je trenutno dostupan preko LynxDx-a, spin-off tvrtke Sveučilišta u Michiganu koja ima ekskluzivnu licencu sveučilišta za komercijalizaciju MPS2. Pacijenti koji žele saznati više mogu nazvati Michigan Medicine Cancer AnswerLine na 800-865-1125.

Prvi autori rada su Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, sada na Sveučilištu Vanderbilt, i Yuping Zhang, Ph.D., i Lanbo Xiao, Ph.D., na UM. Dodatni autori uključuju Cassie Xie; Nathan L. Samora, dr. med.; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, dr. med.; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, dr. med.; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, dr. med.; Ganesh S. Palapattu, dr. med.; Simpa S. Salami, dr.med., MPH; Lakshmi P. Kunju, dr. med.; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, dr. sc.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, dr. med.; Yingye Zheng, dr.sc.

Financiranje za ovaj rad osigurao je Michigan-Vanderbilt Early Detection Research Network Biomarker Characterization Center i Data Management and Coordinating Center, financiran od potpora Nacionalnog instituta za rak U2C CA271854 i U24 CA086368. Dodatna sredstva potječu iz NCI grantova P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Zaklada za rak prostate; Medicinski institut Howard Hughes; i Američko društvo za borbu protiv raka.

Izvori: