Naujas šlapimo tyrimas pagerina didelio laipsnio prostatos vėžio nustatymą

Naujas šlapimo tyrimas pagerina didelio laipsnio prostatos vėžio nustatymą

Mičigano universiteto Rogelio vėžio centro mokslininkai sukūrė naują šlapimu pagrįstą testą, kuris sprendžia didelę prostatos vėžio problemą: kaip atskirti lėtai augančią ligos formą, kuri greičiausiai nepadarys žalos, nuo agresyvesnio vėžio, kurį reikia nedelsiant gydyti.

Testas, vadinamas MyProstateScore2.0 arba MPS2, ištiria 18 skirtingų genų, susijusių su didelio laipsnio prostatos vėžiu. Keli tyrimai, naudojant šlapimo ir audinių mėginius iš vyrų, sergančių prostatos vėžiu, sėkmingai nustatė vėžį, klasifikuojamą kaip Gleason 3+4=7 arba 2 laipsnio grupė (GG2) ar aukštesnė. Šie vėžio atvejai yra labiau linkę augti ir plisti, palyginti su Gleason 6 stadijos ar 1 laipsnio prostatos vėžiu, kuris greičiausiai neišplis ar turės kitokį poveikį. Daugiau nei trečdalis prostatos vėžio diagnozių yra šios žemo laipsnio vėžio formos. Gleason ir Grade Group yra naudojami klasifikuojant agresyvų prostatos vėžį.

Rezultatai bus paskelbti mJAMA onkologija.

Mūsų standartiniam tyrimui trūksta gebėjimo aiškiai išfiltruoti tuos, kurie serga rimtu vėžiu. Prieš dvidešimt metų ieškojome bet kokio vėžio. Dabar suprantame, kad lėtai augančio vėžio gydyti nereikia. Staiga žaidimas pasikeitė. Mes perėjome nuo to, kad reikėjo rasti bet kokį vėžį, o tik radome reikšmingą vėžį.

Johnas T. Wei, medicinos mokslų daktaras, vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių, David A. Bloom, Mičigano medicinos urologijos profesorius

Prostatos specifinis antigenas (PSA) išlieka pagrindinis prostatos vėžio nustatymo pagrindas. MPS2 yra patobulinimas, palyginti su šlapimo tyrimu, kurį beveik prieš dešimtmetį sukūrė ta pati UM komanda, atradusi du genus, kurie susilieja ir sukelia prostatos vėžį. Originalus šiandien naudojamas MPS testas ištyrė PSA, TMPRSS2::ERG geno susiliejimą ir kitą žymeklį, vadinamą PCA3.

"MyProstateScore testas ir kiti šiuo metu prieinami komerciniai tyrimai vis dar turėjo nepatenkintą poreikį. Jie aptiko prostatos vėžį, bet apskritai neatliko tokio gero darbo nustatant didelio laipsnio ar kliniškai reikšmingą prostatos vėžį. Tai paskatino." „Naujasis testas skirtas patenkinti šį nepatenkintą poreikį“, – sakė vienas iš pagrindinių autorių Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., Mičigano vertimo patologijos centro direktorius. Chinnaiyan laboratorija atrado T2::ERG genų susiliejimą ir sukūrė pirmąjį MPS testą.

Kad „MyProstateScore“ būtų dar geriau identifikuojant aukšto laipsnio vėžį, mokslininkai panaudojo daugiau nei 58 000 genų RNR seką ir susiaurino iki 54 kandidatų, kurie yra aiškiai per daug išreikšti esant aukštesnio laipsnio vėžiui. Jie išbandė biologinius žymenis naudodami šlapimo mėginius, surinktus ir saugomus UM, kaip dalį kito didelio tyrimo – Nacionalinio vėžio instituto ankstyvojo aptikimo tyrimų tinklo. Tarp jų buvo apie 700 pacientų 2008–2020 m., kuriems buvo atlikta prostatos biopsija dėl padidėjusios PSA vertės.

Šis pirmasis žingsnis susiaurino lauką iki 18 žymenų, kurie nuosekliai koreliavo su aukštesnio laipsnio liga. Testas vis dar apima originalius MPS žymenis ir 16 papildomų biomarkerių kaip priedą.

Iš ten komanda susisiekė su didesniu Ankstyvojo aptikimo tyrimų tinklu (EDRN), daugiau nei 30 laboratorijų visoje šalyje konsorciumu, kuris taip pat renka mėginius. Taip buvo užtikrinta įvairi, nacionalinė atranka. Kadangi UM komanda nežinojo konkrečios informacijos apie mėginius, jie atliko MPS2 tyrimą daugiau nei 800 šlapimo mėginių ir išsiuntė rezultatus atgal NCI-EDRN darbuotojams. NCI-EDRN komanda įvertino MPS2 rezultatus naudodama pacientų įrašus.

Įrodyta, kad MPS2 geriau nustato GG2 ar aukštesnio lygio vėžį. Dar svarbiau, kad GG1 vėžio atmetimas buvo beveik 100% teisingas.

„Jei šis testas bus neigiamas, beveik neabejotina, kad nesergate agresyviu prostatos vėžiu“, – sakė Chinnaiyan, SP Hickso apdovanotas patologijos profesorius ir Mičigano medicinos urologijos profesorius.

Be to, MPS2 buvo veiksmingesnis padedant pacientams išvengti nereikalingų biopsijų. Nors 11 % nereikalingų biopsijų galima išvengti naudojant vien PSA testą, iki 41 % nereikalingų biopsijų galima išvengti naudojant MPS2 testą.

"Keturi iš 10 vyrų, kuriems būtų atlikta neigiama biopsija, turi mažos rizikos MPS2 rezultatą ir gali drąsiai atsisakyti biopsijos. Jei žmogui biopsija buvo atlikta anksčiau, tyrimas veikia dar geriau", - paaiškino Wei.

Pavyzdžiui, pacientui gali būti atlikta prostatos biopsija dėl padidėjusio PSA lygio, tačiau vėžio nerandama. Pacientas stebimas ilgą laiką ir, jei PSA lygis pakyla vos keliais centimetrais, dažniausiai prireikia dar vienos biopsijos.

"Vyrams, kuriems anksčiau buvo atlikta biopsija ir kurie yra svarstomi dėl kitos biopsijos, MPS2 nustatys pusę tų, kurių pakartotinė biopsija būtų neigiama. Tai praktiniai pritaikymai pacientams. Niekas nenori man liepti užsiregistruoti kitai biopsijai." „Mes visada ieškome alternatyvų ir viskas“, – sakė Wei.

MPS2 šiuo metu galima įsigyti per LynxDx, Mičigano universiteto atskirą įmonę, turinčią išskirtinę universiteto licenciją komercializuoti MPS2. Pacientai, norintys sužinoti daugiau, gali skambinti Michigan Medicine Cancer AnswerLine telefonu 800-865-1125.

Pirmieji šio straipsnio autoriai yra Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, dabar dirbantis Vanderbilto universitete, ir Yuping Zhang, Ph.D. ir Lanbo Xiao, Ph.D., UM. Papildomi autoriai yra Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, mokslų daktaras; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Hengas Zhengas, medicinos mokslų daktaras; Grace Herron; Neilas Vaishampayanas; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce'as J. Trockas, mokslų daktaras; Ashley E. Ross, MD, mokslų daktaras; Todas M. Morganas, medicinos mokslų daktaras; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakšmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, mokslų daktaras; Danielis W. Chanas, mokslų daktaras; Sudhir Srivastava, mokslų daktaras; Ziding Feng, mokslų daktaras; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

Finansavimą šiam darbui skiria Mičigano-Vanderbilto ankstyvojo aptikimo tyrimų tinklo biomarkerių apibūdinimo centras ir Duomenų valdymo ir koordinavimo centras, finansuojamas Nacionalinio vėžio instituto dotacijų U2C CA271854 ir U24 CA086368. Papildomas finansavimas gaunamas iš NCI dotacijų P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Prostatos vėžio fondas; Howardo Hugheso medicinos institutas; ir Amerikos vėžio draugija.

Šaltiniai: