Nieuwe op urine gebaseerde test verbetert de identificatie van hoogwaardige prostaatkanker

Nieuwe op urine gebaseerde test verbetert de identificatie van hoogwaardige prostaatkanker

Onderzoekers van het Rogel Cancer Center van de Universiteit van Michigan hebben een nieuwe, op urine gebaseerde test ontwikkeld die een groot probleem bij prostaatkanker aanpakt: hoe onderscheid te maken tussen de langzaam groeiende vorm van de ziekte, die waarschijnlijk geen schade zal aanrichten, en agressievere kanker die onmiddellijke behandeling vereist.

De test, genaamd MyProstateScore2.0 of MPS2, onderzoekt 18 verschillende genen die geassocieerd zijn met hoogwaardige prostaatkanker. Verschillende tests met urine- en weefselmonsters van mannen met prostaatkanker hebben met succes kankers geïdentificeerd die zijn geclassificeerd als Gleason 3+4=7 of Graadgroep 2 (GG2) of hoger. Het is waarschijnlijker dat deze vormen van kanker groeien en zich verspreiden, vergeleken met prostaatkankers in Gleason stadium 6 of graad 1, waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze zich verspreiden of andere effecten hebben. Ruim een ​​derde van de diagnoses van prostaatkanker is van deze laaggradige vorm. Gleason en Grade Group worden beide gebruikt om te classificeren hoe agressief prostaatkanker is.

De resultaten zullen worden gepubliceerd inJAMA-oncologie.

Onze standaardtest mist het vermogen om degenen die ernstige kanker hebben duidelijk uit te filteren. Twintig jaar geleden waren we op zoek naar welke vorm van kanker dan ook. Nu beseffen we dat langzaam groeiende kanker niet behandeld hoeft te worden. Opeens veranderde het spel. We gingen van de noodzaak om kanker te vinden naar het vinden van alleen maar significante kanker.”

John T. Wei, MD, co-senior studieauteur, David A. Bloom hoogleraar urologie aan Michigan Medicine

Prostaatspecifiek antigeen (PSA) blijft de spil bij het opsporen van prostaatkanker. MPS2 is een verbetering ten opzichte van een op urine gebaseerde test die bijna tien jaar geleden door hetzelfde UM-team werd ontwikkeld nadat twee genen waren ontdekt die samensmelten en prostaatkanker veroorzaken. De oorspronkelijke MPS-test die vandaag werd gebruikt, onderzocht PSA, de TMPRSS2::ERG-genfusie en een andere marker genaamd PCA3.

"De MyProstateScore-test en andere momenteel beschikbare commerciële tests hadden nog steeds een onvervulde behoefte. Ze ontdekten prostaatkanker, maar deden het over het algemeen niet zo goed bij het opsporen van hoogwaardige of klinisch significante prostaatkanker. De aanzet hiervoor." “De nieuwe test is ontworpen om in deze onvervulde behoefte te voorzien”, zegt co-hoofdauteur Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., directeur van het Michigan Center for Translational Pathology. Het laboratorium van Chinnaiyan ontdekte de T2::ERG-genfusie en ontwikkelde de eerste MPS-test.

Om MyProstateScore nog beter te maken in het identificeren van hoogwaardige kankersoorten, gebruikten onderzoekers RNA-sequencing van meer dan 58.000 genen en beperkten ze deze tot 54 kandidaten die duidelijk tot overexpressie komen, specifiek bij hogere kankersoorten. Ze testten de biomarkers met behulp van urinemonsters die bij de UM waren verzameld en opgeslagen als onderdeel van een ander groot onderzoek, het Early Detection Research Network van het National Cancer Institute. Het betrof ongeveer 700 patiënten uit de periode 2008-2020 die een prostaatbiopsie ondergingen vanwege een verhoogde PSA-waarde.

Deze eerste stap verkleinde het veld tot 18 markers die consistent correleerden met ziekte van een hogere graad. De test bevat nog steeds de originele MPS-markers en 16 extra biomarkers als aanvulling.

Van daaruit heeft het team contact opgenomen met het grotere Early Detection Research Network (EDRN), een consortium van meer dan 30 laboratoria in het hele land die ook monsters verzamelen. Dit zorgde voor een gevarieerde, nationale steekproef. Omdat het UM-team geen specifieke details over de monsters kende, voerden ze MPS2-testen uit op ruim 800 urinemonsters en stuurden de resultaten terug naar het personeel van NCI-EDRN. Het NCI-EDRN-team evalueerde de MPS2-resultaten aan de hand van patiëntendossiers.

Er is aangetoond dat MPS2 beter is in het identificeren van GG2-kankers of hogere vormen van kanker. Wat nog belangrijker is: het uitsluiten van GG1-kanker was bijna 100% correct.

"Als deze test negatief is, is het vrijwel zeker dat je geen agressieve prostaatkanker hebt", zegt Chinnaiyan, SP Hicks Endowed Professor of Pathology en professor urologie aan Michigan Medicine.

Bovendien was MPS2 effectiever in het helpen van patiënten om onnodige biopsieën te vermijden. Terwijl 11% van de onnodige biopsieën vermeden zouden kunnen worden met alleen de PSA-test, zou tot 41% van de onnodige biopsieën vermeden kunnen worden met behulp van de MPS2-test.

"Vier op de tien mannen die een negatieve biopsie zouden krijgen, hebben een MPS2-resultaat met een laag risico en kunnen met vertrouwen afzien van een biopsie. Als een man al eerder een biopsie heeft gehad, werkt de test nog beter", legt Wei uit.

Een patiënt kan bijvoorbeeld een prostaatbiopsie ondergaan vanwege een verhoogd PSA-niveau, maar er wordt geen kanker gevonden. De patiënt wordt gedurende een lange periode gevolgd en als zijn PSA-waarde slechts enkele centimeters stijgt, heeft hij meestal een nieuwe biopsie nodig.

"Voor mannen die al eerder een biopsie hebben gehad en die in aanmerking komen voor een nieuwe biopsie, zal MPS2 de helft identificeren van degenen bij wie de herhaalde biopsie negatief zou zijn. Dit zijn praktische toepassingen voor patiënten die er zijn. Niemand wil mij vertellen dat ik me moet aanmelden voor een nieuwe biopsie." “We zijn altijd op zoek naar alternatieven en dit is het”, zei Wei.

MPS2 is momenteel verkrijgbaar via LynxDx, een spin-offbedrijf van de Universiteit van Michigan dat een exclusieve licentie van de universiteit heeft om MPS2 op de markt te brengen. Patiënten die meer willen weten, kunnen de Michigan Medicine Cancer AnswerLine bellen op 800-865-1125.

De eerste auteurs van het artikel zijn Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, nu aan de Vanderbilt University, en Yuping Zhang, Ph.D., en Lanbo Xiao, Ph.D., aan de UM. Andere auteurs zijn onder meer Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, MD; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

De financiering voor dit werk wordt verzorgd door het Michigan-Vanderbilt Early Detection Research Network Biomarker Characterization Center en het Data Management and Coordinating Center, gefinancierd door de National Cancer Institute-subsidies U2C CA271854 en U24 CA086368. Aanvullende financiering komt uit NCI-subsidies P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Stichting Prostaatkanker; Howard Hughes Medisch Instituut; en de Amerikaanse Kankervereniging.

Bronnen: