Ny urinbasert test forbedrer identifisering av høygradig prostatakreft

Ny urinbasert test forbedrer identifisering av høygradig prostatakreft

Forskere ved University of Michigan Rogel Cancer Center har utviklet en ny urinbasert test som tar for seg et stort problem ved prostatakreft: Hvordan skille den sakte voksende formen av sykdommen, som neppe vil forårsake skade, fra mer aggressiv kreft som krever umiddelbar behandling.

Testen, kalt MyProstateScore2.0 eller MPS2, undersøker 18 forskjellige gener assosiert med høygradig prostatakreft. Flere tester med urin- og vevsprøver fra menn med prostatakreft har identifisert kreft som er klassifisert som Gleason 3+4=7 eller Grade Group 2 (GG2) eller høyere. Disse kreftformene er mer sannsynlig å vokse og spre seg, sammenlignet med Gleason stadium 6 eller grad 1 prostatakreft, som er usannsynlig å spre seg eller ha andre effekter. Mer enn en tredjedel av prostatakreftdiagnosene er av denne lavgradige formen. Gleason og Grade Group brukes begge til å klassifisere hvor aggressiv prostatakreft er.

Resultatene vil bli publisert iJAMA Onkologi.

Vår standardtest mangler evnen til å tydelig filtrere ut de som har alvorlig kreft. For tjue år siden lette vi etter kreft av noe slag. Nå innser vi at saktevoksende kreft ikke trenger å behandles. Plutselig endret spillet seg. Vi gikk fra å måtte finne kreft til bare å finne betydelig kreft.»

John T. Wei, MD, co-senior studieforfatter, David A. Bloom professor i urologi ved Michigan Medicine

Prostata-spesifikt antigen (PSA) er fortsatt nøkkelen i å oppdage prostatakreft. MPS2 er en forbedring i forhold til en urinbasert test utviklet av det samme UM-teamet for nesten et tiår siden etter å ha oppdaget to gener som smelter sammen og forårsaker prostatakreft. Den originale MPS-testen som ble brukt i dag undersøkte PSA, TMPRSS2::ERG-genfusjonen og en annen markør kalt PCA3.

"MyProstateScore-testen og andre tilgjengelige kommersielle tester hadde fortsatt et udekket behov. De oppdaget prostatakreft, men gjorde generelt ikke en like god jobb med å oppdage høygradig eller klinisk signifikant prostatakreft. Drivkraften til dette." "Den nye testen er designet for å møte dette udekkede behovet," sa medforfatter Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., direktør for Michigan Center for Translational Pathology. Chinnaiyans laboratorium oppdaget T2::ERG-genfusjonen og utviklet den første MPS-testen.

For å gjøre MyProstateScore enda bedre til å identifisere høygradige kreftformer, brukte forskere RNA-sekvensering av mer enn 58 000 gener og begrenset dem til 54 kandidater som er tydelig overuttrykt spesifikt i høyere grad av kreft. De testet biomarkørene ved hjelp av urinprøver samlet inn og lagret ved UM som en del av en annen stor studie, National Cancer Institute's Early Detection Research Network. Disse inkluderte rundt 700 pasienter fra 2008-2020 som hadde en prostatabiopsi på grunn av forhøyet PSA-verdi.

Dette første trinnet begrenset feltet til 18 markører som konsekvent korrelerte med sykdom av høyere grad. Testen inkluderer fortsatt de originale MPS-markørene samt 16 ekstra biomarkører som et supplement.

Derfra nådde teamet ut til det større Early Detection Research Network (EDRN), et konsortium med mer enn 30 laboratorier over hele landet som også samler inn prøver. Dette sikret mangfoldig, nasjonal prøvetaking. Fordi UM-teamet ikke visste spesifikke detaljer om prøvene, utførte de MPS2-testing på mer enn 800 urinprøver og sendte resultatene tilbake til ansatte ved NCI-EDRN. NCI-EDRN-teamet evaluerte MPS2-resultatene ved å bruke pasientjournaler.

MPS2 har vist seg å være bedre til å identifisere GG2 eller høyere kreftformer. Enda viktigere, å utelukke GG1-kreft var nesten 100 % riktig.

"Hvis denne testen kommer negativ tilbake, er det nesten sikkert at du ikke har aggressiv prostatakreft," sa Chinnaiyan, SP Hicks endowed professor i patologi og professor i urologi ved Michigan Medicine.

I tillegg var MPS2 mer effektivt for å hjelpe pasienter med å unngå unødvendige biopsier. Mens 11 % av unødvendige biopsier kunne unngås ved å bruke PSA-testen alene, kunne opptil 41 % av unødvendige biopsier unngås ved å bruke MPS2-testen.

"Fire av 10 menn som ville fått en negativ biopsi har et lavrisiko MPS2-resultat og kan trygt gi avkall på en biopsi. Hvis en mann har tatt en biopsi før, fungerer testen enda bedre," forklarte Wei.

For eksempel kan en pasient ha en prostatabiopsi på grunn av et forhøyet PSA-nivå, men ingen kreft blir funnet. Pasienten følges over lengre tid, og hvis PSA-nivået stiger med bare noen få centimeter, trenger de vanligvis en ny biopsi.

"For menn som har tatt en biopsi før og som vurderes for en ny biopsi, vil MPS2 identifisere halvparten av dem hvis gjentatte biopsi ville være negativ. Dette er praktiske søknader for pasienter der ute. Ingen vil fortelle meg at jeg skal registrere meg for en ny biopsi." "Vi leter alltid etter alternativer, og dette er det," sa Wei.

MPS2 er for tiden tilgjengelig gjennom LynxDx, et spin-off-selskap fra University of Michigan som har en eksklusiv lisens fra universitetet til å kommersialisere MPS2. Pasienter som er interessert i å lære mer, kan ringe Michigan Medicine Cancer AnswerLine på 800-865-1125.

Oppgavens første forfattere er Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, nå ved Vanderbilt University, og Yuping Zhang, Ph.D., og Lanbo Xiao, Ph.D., ved UM. Ytterligere forfattere inkluderer Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, MD; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

Finansiering for dette arbeidet er gitt av Michigan-Vanderbilt Early Detection Research Network Biomarker Characterization Center og Data Management and Coordinating Center, finansiert av National Cancer Institute-stipend U2C CA271854 og U24 CA086368. Ytterligere finansiering kommer fra NCI-tilskudd P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Prostatakreftstiftelsen; Howard Hughes Medical Institute; og American Cancer Society.

Kilder: