Noul test pe bază de urină îmbunătățește identificarea cancerului de prostată de grad înalt

Noul test pe bază de urină îmbunătățește identificarea cancerului de prostată de grad înalt

Cercetătorii de la Universitatea din Michigan Rogel Cancer Center au dezvoltat un nou test pe bază de urină care abordează o problemă majoră a cancerului de prostată: Cum să distingem forma bolii cu creștere lentă, care este puțin probabil să provoace rău, de cancerul mai agresiv care necesită tratament imediat.

Testul, numit MyProstateScore2.0 sau MPS2, examinează 18 gene diferite asociate cu cancerul de prostată de grad înalt. Mai multe teste folosind mostre de urină și țesut de la bărbați cu cancer de prostată au identificat cu succes cancerele clasificate ca Gleason 3+4=7 sau Grupul de grad 2 (GG2) sau mai mare. Aceste tipuri de cancer sunt mai predispuse să crească și să se răspândească, în comparație cu cancerele de prostată Gleason în stadiul 6 sau gradul 1, care este puțin probabil să se răspândească sau să aibă alte efecte. Mai mult de o treime din diagnosticele de cancer de prostată sunt de această formă de grad scăzut. Gleason și Grade Group sunt ambele folosite pentru a clasifica cât de agresiv este cancerul de prostată.

Rezultatele vor fi publicate înJAMA Oncologie.

Testul nostru standard nu are capacitatea de a filtra clar pe cei care au cancer grav. Acum douăzeci de ani căutam cancer de orice fel. Acum ne dăm seama că cancerul cu creștere lentă nu trebuie tratat. Deodată jocul s-a schimbat. Am trecut de la nevoia de a găsi orice cancer la doar găsirea unui cancer semnificativ.”

John T. Wei, MD, co-autor principal al studiului, David A. Bloom, profesor de urologie la Michigan Medicine

Antigenul specific de prostată (PSA) rămâne pivotul în detectarea cancerului de prostată. MPS2 este o îmbunătățire față de un test pe urină dezvoltat de aceeași echipă UM cu aproape un deceniu în urmă, după ce au descoperit două gene care fuzionează și provoacă cancer de prostată. Testul MPS original folosit astăzi a examinat PSA, fuziunea genei TMPRSS2::ERG și un alt marker numit PCA3.

„Testul MyProstateScore și alte teste comerciale disponibile în prezent aveau încă o nevoie nesatisfăcută. Au detectat cancerul de prostată, dar, în general, nu au făcut o treabă la fel de bună în detectarea cancerului de prostată de grad înalt sau semnificativ clinic. Impulsul pentru acest lucru”. „Noul test este conceput pentru a răspunde acestei nevoi nesatisfăcute”, a spus co-autorul principal Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., director al Centrului Michigan pentru Patologie Translațională. Laboratorul lui Chinnaiyan a descoperit fuziunea genei T2::ERG și a dezvoltat primul test MPS.

Pentru a face MyProstateScore și mai bun la identificarea cancerelor de grad înalt, cercetătorii au folosit secvențierea ARN a mai mult de 58.000 de gene și le-au restrâns la 54 de candidați care sunt în mod clar supraexprimați în mod specific în cancerele de grad superior. Ei au testat biomarkerii folosind mostre de urină colectate și stocate la UM, ca parte a unui alt studiu de amploare, Rețeaua de Cercetare pentru Detectarea Precoce a Institutului Național al Cancerului. Acestea au inclus aproximativ 700 de pacienți din 2008-2020 cărora li s-a efectuat o biopsie de prostată din cauza valorii crescute a PSA.

Acest prim pas a restrâns câmpul la 18 markeri care s-au corelat în mod constant cu boala de grad superior. Testul include în continuare markerii MPS originali, precum și 16 biomarkeri suplimentari ca supliment.

De acolo, echipa a contactat rețeaua mai mare de cercetare pentru detectarea timpurie (EDRN), un consorțiu de peste 30 de laboratoare din toată țara care colectează, de asemenea, mostre. Acest lucru a asigurat eșantionarea diversă, națională. Deoarece echipa UM nu cunoștea detalii specifice despre probe, a efectuat testarea MPS2 pe mai mult de 800 de probe de urină și a trimis rezultatele înapoi personalului de la NCI-EDRN. Echipa NCI-EDRN a evaluat rezultatele MPS2 folosind dosarele pacientului.

S-a demonstrat că MPS2 este mai bun la identificarea cancerelor GG2 sau mai mari. Mai important, excluderea cancerului GG1 a fost aproape 100% corectă.

„Dacă acest test este negativ, este aproape sigur că nu aveți cancer de prostată agresiv”, a spus Chinnaiyan, profesor de patologie și profesor de urologie la Michigan Medicine, SP Hicks.

În plus, MPS2 a fost mai eficient în a ajuta pacienții să evite biopsiile inutile. În timp ce 11% dintre biopsiile inutile ar putea fi evitate doar folosind testul PSA, până la 41% dintre biopsiile inutile ar putea fi evitate folosind testul MPS2.

„Patru din 10 bărbați care ar primi o biopsie negativă au un rezultat MPS2 cu risc scăzut și pot renunța cu încredere la o biopsie. Dacă un bărbat a făcut o biopsie înainte, testul funcționează și mai bine”, a explicat Wei.

De exemplu, un pacient poate avea o biopsie de prostată din cauza unui nivel ridicat de PSA, dar nu este găsit niciun cancer. Pacientul este urmărit pentru o perioadă lungă de timp și dacă nivelul PSA-ului îi crește cu doar câțiva centimetri, de obicei are nevoie de o altă biopsie.

„Pentru bărbații care au avut o biopsie înainte și sunt luați în considerare pentru o altă biopsie, MPS2 va identifica jumătate dintre cei a căror biopsie repetă ar fi negativă. Acestea sunt aplicații practice pentru pacienții de acolo. Nimeni nu vrea să-mi spună să mă înscriu pentru o altă biopsie”. „Întotdeauna căutăm alternative și asta este”, a spus Wei.

MPS2 este disponibil în prezent prin LynxDx, o companie spin-off a Universității din Michigan, care deține o licență exclusivă de la universitate pentru a comercializa MPS2. Pacienții interesați să afle mai multe pot apela linia de răspuns Michigan Medicine Cancer la 800-865-1125.

Primii autori ai lucrării sunt Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, acum la Universitatea Vanderbilt, și Yuping Zhang, Ph.D., și Lanbo Xiao, Ph.D., la UM. Autorii suplimentari includ Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, MD; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

Finanțarea pentru această lucrare este oferită de Centrul de caracterizare a biomarkerilor rețelei de cercetare pentru detectarea timpurie din Michigan-Vanderbilt și de Centrul de coordonare și management al datelor, finanțat de subvențiile Institutului Național al Cancerului U2C CA271854 și U24 CA086368. Finanțarea suplimentară provine din granturile NCI P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Fundația pentru cancerul de prostată; Institutul Medical Howard Hughes; și Societatea Americană de Cancer.

Surse: