Nytt urinbaserat test förbättrar identifieringen av höggradig prostatacancer

Nytt urinbaserat test förbättrar identifieringen av höggradig prostatacancer

Forskare vid University of Michigan Rogel Cancer Center har utvecklat ett nytt urinbaserat test som tar itu med ett stort problem vid prostatacancer: Hur man kan skilja den långsamt växande formen av sjukdomen, som sannolikt inte kommer att orsaka skada, från mer aggressiv cancer som kräver omedelbar behandling.

Testet, som kallas MyProstateScore2.0 eller MPS2, undersöker 18 olika gener associerade med höggradig prostatacancer. Flera tester med urin- och vävnadsprover från män med prostatacancer har framgångsrikt identifierat cancer klassificerade som Gleason 3+4=7 eller Grade Group 2 (GG2) eller högre. Dessa cancerformer är mer benägna att växa och spridas, jämfört med Gleason stadium 6 eller grad 1 prostatacancer, som är osannolikt att sprida sig eller ha andra effekter. Mer än en tredjedel av prostatacancerdiagnoserna är av denna låggradiga form. Gleason och Grade Group används båda för att klassificera hur aggressiv prostatacancer är.

Resultaten kommer att publiceras iJAMA Onkologi.

Vårt standardtest saknar förmågan att tydligt filtrera bort de som har allvarlig cancer. För tjugo år sedan letade vi efter cancer av något slag. Nu inser vi att långsamt växande cancer inte behöver behandlas. Plötsligt förändrades spelet. Vi gick från att behöva hitta någon cancer till att bara hitta betydande cancer.”

John T. Wei, MD, co-senior studieförfattare, David A. Bloom professor i urologi vid Michigan Medicine

Prostataspecifikt antigen (PSA) förblir nyckeln för att upptäcka prostatacancer. MPS2 är en förbättring jämfört med ett urinbaserat test som utvecklats av samma UM-team för nästan ett decennium sedan efter att ha upptäckt två gener som smälter samman och orsakar prostatacancer. Det ursprungliga MPS-testet som används idag undersökte PSA, TMPRSS2::ERG-genfusionen och en annan markör som kallas PCA3.

"MyProstateScore-testet och andra för närvarande tillgängliga kommersiella tester hade fortfarande ett otillfredsställt behov. De upptäckte prostatacancer, men gjorde i allmänhet inte ett lika bra jobb med att upptäcka höggradig eller kliniskt signifikant prostatacancer. Drivkraften för detta." "Det nya testet är utformat för att tillgodose detta otillfredsställda behov", säger medförfattaren Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., chef för Michigan Center for Translational Pathology. Chinnaiyans labb upptäckte T2::ERG-genfusionen och utvecklade det första MPS-testet.

För att göra MyProstateScore ännu bättre på att identifiera höggradiga cancerformer, använde forskare RNA-sekvensering av mer än 58 000 gener och minskade dem till 54 kandidater som är tydligt överuttryckta specifikt i högre grad av cancer. De testade biomarkörerna med hjälp av urinprover som samlats in och lagrats vid UM som en del av en annan stor studie, National Cancer Institutes Early Detection Research Network. Dessa omfattade cirka 700 patienter från 2008-2020 som gjort en prostatabiopsi på grund av ett förhöjt PSA-värde.

Detta första steg minskade fältet till 18 markörer som konsekvent korrelerade med högre grad av sjukdom. Testet innehåller fortfarande de ursprungliga MPS-markörerna samt 16 ytterligare biomarkörer som ett komplement.

Därifrån nådde teamet ut till det större Early Detection Research Network (EDRN), ett konsortium med mer än 30 labb över hela landet som också samlar in prover. Detta säkerställde ett varierat, nationellt urval. Eftersom UM-teamet inte kände till specifika detaljer om proverna, utförde de MPS2-tester på mer än 800 urinprover och skickade tillbaka resultaten till personalen på NCI-EDRN. NCI-EDRN-teamet utvärderade MPS2-resultaten med hjälp av patientjournaler.

MPS2 har visat sig vara bättre på att identifiera GG2 eller högre cancerformer. Ännu viktigare, att utesluta GG1-cancer var nästan 100% korrekt.

"Om detta test kommer tillbaka negativt är det nästan säkert att du inte har aggressiv prostatacancer", säger Chinnaiyan, SP Hicks begåvad professor i patologi och professor i urologi vid Michigan Medicine.

Dessutom var MPS2 effektivare för att hjälpa patienter att undvika onödiga biopsier. Medan 11 % av onödiga biopsier kunde undvikas med enbart PSA-testet, kunde upp till 41 % av onödiga biopsier undvikas med MPS2-testet.

"Fyra av 10 män som skulle få en negativ biopsi har ett lågrisk MPS2-resultat och kan med säkerhet avstå från en biopsi. Om en man har gjort en biopsi tidigare, fungerar testet ännu bättre", förklarade Wei.

Till exempel kan en patient ha en prostatabiopsi på grund av en förhöjd PSA-nivå, men ingen cancer hittas. Patienten följs under lång tid och om deras PSA-nivå stiger med bara några centimeter behöver de oftast en biopsi till.

"För män som har gjort en biopsi tidigare och som övervägs för en annan biopsi, kommer MPS2 att identifiera hälften av dem vars upprepade biopsi skulle vara negativ. Det här är praktiska tillämpningar för patienter där ute. Ingen vill säga åt mig att registrera mig för en ny biopsi." "Vi letar alltid efter alternativ och det här är det", sa Wei.

MPS2 är för närvarande tillgängligt via LynxDx, ett spin-off-företag från University of Michigan som har en exklusiv licens från universitetet för att kommersialisera MPS2. Patienter som är intresserade av att lära sig mer kan ringa Michigan Medicine Cancer AnswerLine på 800-865-1125.

Tidningens första författare är Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, nu vid Vanderbilt University, och Yuping Zhang, Ph.D., och Lanbo Xiao, Ph.D., vid UM. Ytterligare författare inkluderar Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, MD; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

Finansiering för detta arbete tillhandahålls av Michigan-Vanderbilt Early Detection Research Network Biomarker Characterization Center och Data Management and Coordinating Center, finansierat av National Cancer Institute-anslag U2C CA271854 och U24 CA086368. Ytterligare finansiering kommer från NCI-anslag P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Prostatacancer Foundation; Howard Hughes Medical Institute; och American Cancer Society.

Källor: