Mezinárodní studie má za cíl zabránit Alzheimerově chorobě u vysoce rizikových mladých dospělých

Mezinárodní studie má za cíl zabránit Alzheimerově chorobě u vysoce rizikových mladých dospělých

Byli zařazeni první účastníci mezinárodní klinické studie zaměřené na prevenci Alzheimerovy choroby u mladých dospělých s vysokým rizikem onemocnění. Studie vedená lékařskou fakultou Washingtonské univerzity v St. Louis si klade za cíl zjistit, zda zastavení raných molekulárních změn, které vedou k symptomatické Alzheimerově chorobě, může zabránit tomu, aby onemocnění vůbec progredovalo. Studie zahrnuje lidi ve věku 18 let, kteří mají v mozku jen málo nebo vůbec žádné molekulární změny související s Alzheimerovou chorobou, a to až 25 let před očekávaným nástupem příznaků demence.

Zatímco studie je omezena na rodinné příslušníky s genetickými mutacemi, které téměř zaručují, že se u nich rozvine Alzheimerova choroba v mladém věku, obvykle ve věku 30, 40 nebo 50 let, vědci očekávají, že výsledky studie ovlivní úsilí v oblasti prevence a léčby všech forem Alzheimerovy choroby.

Nová studie, navržená jako primární preventivní studie, bude zkoumat, zda Remternetug – výzkumná protilátka vyvinutá společností Eli Lilly and Company – odstraňuje plaky klíčového proteinu Alzheimerovy choroby zvaného amyloid-beta z mozku, nebo se vůbec hromadí. Genetické i negenetické formy Alzheimerovy choroby začínají pomalým hromaděním amyloidu v mozku dvě desetiletí předtím, než se objeví problémy s pamětí a myšlením. Vědci doufají, že zmírněním nízkoúrovňových plaků amyloidu-beta nebo zabráněním jejich hromadění během časné asymptomatické fáze onemocnění nebo obojího přeruší proces onemocnění v jeho nejranějších stádiích a ušetří lidi od případného rozvoje symptomů.

V léčbě Alzheimerovy choroby jsme v posledních letech udělali obrovský pokrok. Bylo prokázáno, že dva léky zaměřené na amyloid zpomalují příznaky onemocnění a byly nyní schváleny Food and Drug Administration (FDA) jako léčba pro lidi s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou. To poskytuje silnou podporu naší hypotéze, že intervence, když jsou amyloidní beta plaky v nejranějších stádiích, dlouho předtím, než se objeví symptomy, může způsobit, že se symptomy objeví na prvním místě. “

Eric McDade, DO, profesor neurologie a hlavní řešitel studie

Studie je součástí Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) Apron (DIAN-TU), platformy pro klinické studie určené k identifikaci léků k prevenci nebo léčbě Alzheimerovy choroby. Je úzce spojena s Dian, mezinárodní výzkumnou sítí National Institutes of Health (NIH), vedenou Washu Medicine, zahrnující výzkumné ústavy v Severní Americe, Austrálii, Evropě, Asii a Jižní Americe. Dian sleduje rodiny s mutacemi ve třech genech, které způsobují Alzheimerovu chorobu v mladém věku. Dítě narozené v takové rodině má 50% šanci, že zdědí takovou mutaci, a u těch, které se narodí, se obvykle rozvinou známky demence ve stejném věku jako u jejich rodičů. Z takových rodin pocházejí všichni účastníci procedury primární prevence.

"Můj dědeček zemřel na Alzheimerovu chorobu, stejně jako jeho matka a všichni jeho bratři kromě jednoho," řekla 24letá Hannah Richardsonová, primární účastnice antikoncepce. „Moje matka a strýc se účastnili testů Dian asi od mých 10 let. Moje matka byla vždy velmi otevřená ohledně své diagnózy a toho, jak ji její skupina prosazující Alzheimerovu chorobu zkoumala, a vždy jsem věděl, že chci jít v jejich stopách.

Studie byla poprvé oznámena v roce 2021. Tehdy vědci plánovali použít další zkoumaný lék – gantenerumab, od Roche/Genentech. Společnost Roche/Genentech však přestala vyvíjet gantenerumab poté, co nebyla podpořena data z jiných studií s Alzheimerovou chorobou.

Remustugug byl vybrán jako náhrada, protože v raných fázích studií u symptomatických pacientů s běžnějšími formami Alzheimerovy choroby bylo prokázáno, že robustně odstraňuje amyloidní plaky ve srovnatelném rozsahu jako donanemab, což je terapie schválená FDA také od Lilly. Důležité je, že Remternetugugh lze podávat injekcí přímo pod kůži, což je rychlejší a méně invazivní způsob podání než IV infuze, takže schválené léčebné postupy jsou v současné době dodávány. Kromě toho účastníci dostanou Remternetug nebo placebo každé 3 měsíce, což je méně časté dávkovací schéma než dvoutýdenní nebo měsíční dávkovací schéma vyžadovaná pro dva léky proti Alzheimerově chorobě schválené FDA. Výsledky pomáhají vědcům určit optimální dávkovací schéma pro prevenci.

Každý účastník se bude léčit po dobu dvou let. McDade očekává, že výsledky studie podá během příštích čtyř až pěti let, v závislosti na tom, jak dlouho bude trvat dosažení cílů pro zápis.

„Jsme potěšeni, že můžeme spolupracovat s týmem Dian-Tu, abychom vyhodnotili, zda Remnternetugh může zpomalit nebo zabránit hromadění amyloidního plaku, což je určující událost v rané kaskádě Alzheimerovy choroby,“ řekl Mark Mintun, MD, Group Vice President-R&D Neuroscience ve společnosti Lilly.

Do studie primární prevence bude zařazeno přibližně 240 účastníků z rodin, kteří jsou nositeli mutací v jednom ze tří klíčových genů, které způsobují časný nástup Alzheimerovy choroby. Způsobilí jsou ti, kteří mutaci zdědili i nezdědili, přičemž nepřenašeči slouží jako srovnávací skupina pro jejich příbuzné. Účastníci musí být o 11 až 25 let mladší, než je očekávaný věk nástupu příznaků na základě rodinné anamnézy, a nesmí mít žádné známky kognitivní poruchy a žádné nebo jen velmi málo amyloidových depozit v mozku. Na konci zkušebního období mohou účastníci, kteří jsou nositeli mutace, dostávat lék po dobu dalších čtyř let jako součást otevřeného prodloužení zkoušky.

McDade a kolegové se primárně snaží zjistit, zda Remternetugh zabraňuje hromadění amyloidních plaků v mozku. Budou také měřit účinek léku na molekulární příznaky Alzheimerovy choroby v krvi a mozkomíšním moku. Vzhledem k tomu, že účastníci jsou tak mladí, výzkumníci neočekávají žádné změny v kognitivních funkcích během období studie. Washu Medicine bude i nadále sledovat účastníky i mimo klinickou studii, aby posoudila potenciální účinky na kognici.

Na proces bylo vyčleněno více než 130 milionů dolarů, včetně grantů v celkové výši odhadem 98,3 milionů dolarů od NIH National Institute on Aging (NIA) a 14 milionů dolarů od Alzheimer's Association a GHR Foundation. NIA je od založení sítě v roce 2008 klíčovým zastáncem jednotky Dian a její jednotky klinických zkoušek.

„Alzheimerova asociace je hrdá na to, že je dlouhodobou součástí této silné spolupráce mezi akademickými výzkumníky, vládou, průmyslem, filantropií a rodinami Dianových,“ řekla Maria C. Carrillo, PhD, hlavní vědecká ředitelka Alzheimerovy asociace a lékařské záležitosti. "Tato inovativní studie na této specifické populaci pacientů s Alzheimerovou chorobou má potenciál významně ovlivnit způsob, jakým předcházíme Alzheimerově chorobě a chráníme jednotlivce a rodiny před strachem z této smrtelné choroby."

Kromě toho se Washu zavázala získat dalších 6,5 milionu dolarů a dlouholetý mecenáš ve Washu a podporovatel výzkumu Alzheimerovy choroby Joanne Knight ze St. Louis a rodina se zavázali na podporu tohoto úsilí až 11,5 milionu dolarů.

"Alzheimerova choroba ovlivňuje naši rodinu po desetiletí napříč mnoha generacemi," řekla Joanne Knightová. "Jsme tak nadšeni, že máme příležitost podpořit toto úsilí zabránit ničivým účinkům této nemoci."

Soutěž Knight Alzheimer's Primary Prevention Challenge již obdržela příspěvky od více než 150 dárců. Zkouška probíhá v úzké spolupráci se společností Lilly, která také poskytuje značné finanční prostředky.

„Toto je průlomový přístup,“ řekl Fred Miller, provozní ředitel nadace GHR. "Poprvé pracujeme na tom, abychom zabránili nahromadění Alzheimerovy patologie ještě před jejím začátkem. Výzkum poskytne pohled na to, jak těmto rodinám předcházíme Alzheimerovu chorobu v roce 2050 a bezpočtu dalších po celém světě."

Spolu s Dian-Tu Primary Prevention Trial vede Washu Medicine také mezinárodní studii Dian-tu Tau Nexgen, jejímž cílem je prevence nebo zpomalení Alzheimerovy choroby. Stejně jako u studie primární prevence zahrnuje studie Tau Nexgen členy rodiny, kteří jsou nositeli dominantních Alzheimerových mutací, ale ti, kteří jsou ve studii Tau Nexgen, jsou ve věku symptomatologie nebo blízko něj a již mají nahromaděné významné změny v mozku. Tau Nexgen vyhodnocuje, zda kombinace léku lecanemab schváleného FDA, který se zaměřuje na amyloid, a dalšího léku, který se zaměřuje na protein související s Alzheimerovou chorobou zvaný tau, aby zvrátil, zastavil nebo zpomalil progresi onemocnění.

Zdroje: