Kansainvälisen tutkimuksen tavoitteena on ehkäistä Alzheimerin tautia riskialttiilla nuorilla aikuisilla

Kansainvälisen tutkimuksen tavoitteena on ehkäistä Alzheimerin tautia riskialttiilla nuorilla aikuisilla

Ensimmäiset osallistujat kansainväliseen kliiniseen tutkimukseen, jonka tavoitteena on ehkäistä Alzheimerin tautia nuorilla aikuisilla, joilla on suuri sairausriski. St. Louisissa sijaitsevan Washingtonin yliopiston lääketieteellisen koulun johtaman tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko oireelliseen Alzheimerin tautiin johtavien varhaisten molekyylimuutosten pysäyttäminen estää taudin etenemisen koskaan. Tutkimukseen osallistuu 18-vuotiaita henkilöitä, joiden aivoissa on vain vähän tai ei ollenkaan havaittavia Alzheimerin tautiin liittyviä molekyylimuutoksia jopa 25 vuotta ennen dementian odotettua oireiden alkamista.

Vaikka tutkimus on rajoitettu perheenjäseniin, joilla on geneettisiä mutaatioita, jotka melkein takaavat, että he sairastuvat Alzheimerin nuorena, tyypillisesti 30-, 40- tai 50-vuotiaana, tutkijat odottavat tutkimuksen tulosten vaikuttavan kaikkien Alzheimerin taudin muotojen ehkäisyyn ja hoitoon.

Uudessa tutkimuksessa, joka on suunniteltu ensisijaiseksi ehkäisytutkimukseksi, tutkitaan, poistaako Remternetug – Eli Lilly and Companyn kehittämä tutkimusvasta-aine – Alzheimerin taudin avainproteiinin, amyloidi-beetan, plakkeja aivoista vai kerääkö se ylipäätään. Sekä Alzheimerin taudin geneettiset että ei-geneettiset muodot alkavat amyloidin hitaalla kertymisellä aivoihin kaksi vuosikymmentä ennen muisti- ja ajatteluongelmien ilmaantumista. Kevyttämällä matalan tason amyloidi-beetaplakkeja tai estämällä niitä kerääntymästä taudin varhaisessa, oireettomassa vaiheessa tai molemmissa, tutkijat toivovat keskeyttävänsä taudin varhaisvaiheessa ja säästävän ihmisiä lopulta oireiden kehittymiseltä.

Olemme edistyneet valtavasti Alzheimerin taudin hoidossa viime vuosina. Kahden amyloidiin kohdistetun lääkkeen on osoitettu hidastavan taudin oireita, ja Food and Drug Administration (FDA) on nyt hyväksynyt ne hoidoksi ihmisille, joilla on lievä kognitiivinen häiriö tai lievä Alzheimerin taudin aiheuttama dementia. Tämä tukee vahvasti hypoteesimme, jonka mukaan väliintulo, kun amyloidi-beetaplakit ovat varhaisvaiheessa, kauan ennen oireiden ilmaantumista, voi aiheuttaa oireiden ilmaantumista. "

Eric McDade, DO, neurologian professori ja tutkimuksen päätutkija

Tutkimus on osa Dominantly Herited Alzheimer Network (DIAN) Apron (DIAN-TU), kliinistä tutkimusalustaa, joka on suunniteltu tunnistamaan Alzheimerin taudin ehkäisyyn tai hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Se on läheisessä yhteydessä Dianiin, National Institutes of Healthin (NIH) kansainväliseen tutkimusverkostoon, jota johtaa Washu Medicine ja johon osallistuu tutkimuslaitoksia Pohjois-Amerikasta, Australiasta, Euroopasta, Aasiasta ja Etelä-Amerikasta. Dian seuraa perheitä, joissa on mutaatioita kolmessa geenissä, jotka aiheuttavat nuorena Alzheimerin taudin. Tällaiseen perheeseen syntyneellä lapsella on 50 prosentin todennäköisyys periä tällainen mutaatio, ja niille, joilla on dementia, kehittyy tyypillisesti lähes saman ikäisiä kuin heidän vanhempansa. Kaikki primaariehkäisymenettelyyn osallistuvat tulevat tällaisista perheistä.

"Isoisäni kuoli Alzheimerin tautiin, samoin hänen äitinsä ja kaikki hänen veljensä yhtä lukuun ottamatta", sanoi 24-vuotias Hannah Richardson, ensisijainen ehkäisyä käyttävä henkilö. ”Äitini ja setäni ovat osallistuneet Dian-kokeisiin siitä lähtien, kun olin noin 10-vuotias. Äitini on aina ollut hyvin avoin diagnoosistaan ​​ja siitä, kuinka hänen Alzheimerin taudin edistämisryhmänsä tutki sitä, ja tiesin aina, että haluan seurata heidän jalanjäljänsä.

Tutkimus julkistettiin ensimmäisen kerran vuonna 2021. Tuolloin tutkijat suunnittelivat käyttävänsä toista tutkimuslääkettä - gantenerumabia, Roche/Genentechiltä. Roche/Genentech kuitenkin lopetti gantenerumabin kehittämisen, kun muista Alzheimerin taudista saatuja tutkimuksia ei tuettu.

Remustugug valittiin korvaavaksi, koska sen on osoitettu alkuvaiheen tutkimuksissa oireellisilla potilailla, joilla on yleisempiä Alzheimerin taudin muotoja, poistavan tehokkaasti amyloidiplakkeja vastaavassa määrin kuin donanemabi, FDA:n hyväksymä hoito myös Lillyltä. Tärkeää on, että Remternetugugh voidaan antaa ruiskeena suoraan ihon alle, nopeampi ja vähemmän invasiivinen antoreitti kuin IV-infuusio, joten hyväksyttyjä hoitoja toimitetaan parhaillaan. Lisäksi osallistujat saavat Remternetugia tai lumelääkettä 3 kuukauden välein, harvemmin kuin kahden FDA:n hyväksymän Alzheimerin lääkkeen kahden viikon tai kuukauden annostusohjelmat. Tulokset auttavat tutkijoita määrittämään optimaalisen annostusaikataulun ennaltaehkäisyä varten.

Jokainen osallistuja saa hoitoa kahden vuoden ajan. McDade odottaa raportoivansa tutkimuksen tulokset seuraavien neljän tai viiden vuoden kuluessa riippuen siitä, kuinka kauan ilmoittautumistavoitteiden saavuttaminen kestää.

"Olemme iloisia voidessamme työskennellä Dian-Tu-tiimin kanssa arvioidaksemme, voiko Remnternetugh hidastaa tai estää amyloidiplakin kertymistä, mikä on ratkaiseva tapahtuma Alzheimerin taudin alkuvaiheessa", sanoi Mark Mintun, MD, Lillyn tutkimus- ja kehitystoiminnan johtaja.

Primaariehkäisytutkimukseen otetaan mukaan noin 240 osallistujaa perheistä, jotka kantavat mutaatioita yhdessä kolmesta avaingeenistä, jotka aiheuttavat varhain alkavan Alzheimerin taudin. Sekä ne, jotka ovat perineet mutaation että eivät perineet, ovat kelvollisia, ja ei-kantajat toimivat vertailuryhmänä sukulaisilleen. Osallistujien on oltava 11–25 vuotta nuorempia kuin odotettu oireiden alkamisikä sukuhistorian perusteella, eikä heillä ole merkkejä kognitiivisesta heikentymisestä eikä amyloidikertymiä tai aivoissa on vain vähän. Kokeilujakson lopussa osallistujat, joilla on mutaatio, voivat saada lääkettä vielä neljän vuoden ajan osana avoimen tutkimuksen jatkoa.

McDade ja kollegat yrittävät ensisijaisesti selvittää, estääkö Remternetugh amyloidiplakkien muodostumista aivoihin. He mittaavat myös lääkkeen vaikutusta Alzheimerin taudin molekyylioireisiin veressä ja aivo-selkäydinnesteessä. Koska osallistujat ovat niin nuoria, tutkijat eivät odota muutoksia kognitiivisissa toiminnassa kokeen aikana. Washu Medicine jatkaa osallistujien seuraamista kliinisen tutkimuksen jälkeenkin arvioidakseen mahdollisia vaikutuksia kognitioon.

Kokeeseen on sidottu yli 130 miljoonaa dollaria, mukaan lukien 98,3 miljoonan dollarin apurahat NIH National Institute on Aging -instituutilta (NIA) ja 14 miljoonaa dollaria Alzheimerin järjestöltä ja GHR-säätiöltä. NIA on ollut Dian-yksikön ja sen kliinisten tutkimusten yksikön keskeinen tukija verkoston perustamisesta lähtien vuonna 2008.

"Alzheimer-yhdistys on ylpeä saadessaan olla pitkäaikainen osa tätä vahvaa yhteistyötä akateemisten tutkijoiden, hallituksen, teollisuuden, hyväntekeväisyysjärjestöjen ja Dian-perheiden välillä", sanoi Maria C. Carrillo, PhD, Alzheimer-yhdistyksen johtava tiedemies ja lääketieteelliset asiat. "Tämä innovatiivinen tutkimus tässä Alzheimerin tautia sairastavassa populaatiossa voi merkittävästi vaikuttaa siihen, miten voimme ehkäistä Alzheimerin tautia ja pelastaa yksilöt ja perheet tämän tappavan taudin pelolta."

Lisäksi Washu on sitoutunut keräämään 6,5 miljoonaa dollaria lisää, ja pitkäaikainen Washun hyväntekijä ja Alzheimerin tutkimuksen tukija Joanne Knight of St. Louis perheineen on sitoutunut jopa 11,5 miljoonaa dollaria tukemaan tätä työtä.

"Alzheimerin tauti on vaikuttanut perheeseemme vuosikymmeniä useiden sukupolvien ajan", sanoi Joanne Knight. "Olemme niin innoissamme, että meillä on mahdollisuus tukea tätä pyrkimystä estää taudin tuhoisat vaikutukset."

Knight Alzheimerin Primary Prevention Challenge on jo saanut lahjoituksia yli 150 lahjoittajalta. Oikeudenkäynti suoritetaan tiiviissä yhteistyössä Lillyn kanssa, joka myös tarjoaa merkittävää rahoitusta.

"Tämä on uraauurtava lähestymistapa", sanoi Fred Miller, GHR Foundationin operatiivinen johtaja. "Ensimmäistä kertaa pyrimme estämään Alzheimerin taudin kertymisen ennen sen alkamista. Tutkimus antaa käsityksen siitä, kuinka ehkäisimme Alzheimerin taudin näissä perheissä vuonna 2050 ja lukemattomissa muissa eri puolilla maailmaa."

Dian-Tu Primary Prevention Trial -tutkimuksen ohella Washu Medicine johtaa myös kansainvälistä Dian-tu Tau Nexgen -tutkimusta, jonka tavoitteena on ehkäistä tai hidastaa Alzheimerin tautia. Kuten primaarisessa ehkäisytutkimuksessa, Tau Nexgen -tutkimuksessa on mukana perheenjäseniä, joilla on hallitseva Alzheimerin taudin mutaatio, mutta Tau Nexgenissä olevat ovat oireiden iässä tai lähellä niitä, ja heillä on jo kertynyt merkittäviä aivomuutoksia. Tau Nexgen arvioi, onko FDA:n hyväksymän lääkkeen lekanemabin, joka kohdistuu amyloidiin, ja toisen lääkkeen, joka kohdistuu Alzheimerin tautiin liittyvään proteiiniin nimeltä tau, yhdistelmä kääntää, pysäyttää tai hidastaa taudin etenemistä.

Lähteet: