Cilj međunarodnog ispitivanja je spriječiti Alzheimerovu bolest kod visokorizičnih mladih odraslih osoba

Cilj međunarodnog ispitivanja je spriječiti Alzheimerovu bolest kod visokorizičnih mladih odraslih osoba

Uključeni su prvi sudionici međunarodnog kliničkog ispitivanja usmjerenog na prevenciju Alzheimerove bolesti kod mladih osoba s visokim rizikom od bolesti. Studija koju je vodio Medicinski fakultet Sveučilišta Washington u St. Louisu ima za cilj utvrditi može li zaustavljanje ranih molekularnih promjena koje dovode do simptomatske Alzheimerove bolesti spriječiti da bolest uopće napreduje. Studija uključuje ljude u dobi od 18 godina koji imaju malo ili nimalo vidljivih molekularnih promjena u mozgu povezanih s Alzheimerovom bolešću, do 25 godina prije očekivane pojave simptoma demencije.

Iako je ispitivanje ograničeno na članove obitelji s genetskim mutacijama koje gotovo jamče da će razviti Alzheimerovu bolest u mladoj dobi, obično u 30-im, 40-im ili 50-im godinama, istraživači očekuju da će rezultati studije utjecati na prevenciju i napore u liječenju svih oblika Alzheimerove bolesti.

Nova studija, osmišljena kao ispitivanje primarne prevencije, ispitat će uklanja li Remternetug – ispitivano antitijelo koje su razvili Eli Lilly and Company – iz mozga plakove ključnog proteina Alzheimerove bolesti koji se zove amiloid-beta ili se uopće nakuplja. I genetski i negenetski oblici Alzheimerove bolesti počinju polaganim nakupljanjem amiloida u mozgu dva desetljeća prije nego što se pojave problemi s pamćenjem i razmišljanjem. Ublažavanjem niskih razina amiloid-beta plakova ili sprječavanjem njihovog nakupljanja tijekom rane, asimptomatske faze bolesti, ili oboje, istraživači se nadaju da će prekinuti proces bolesti u najranijim fazama i poštedjeti ljude od eventualnog razvoja simptoma.

Ostvarili smo ogroman napredak u liječenju Alzheimerove bolesti posljednjih godina. Pokazalo se da dva lijeka za ciljanje amiloida usporavaju simptome bolesti i sada ih je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) kao tretmane za osobe s blagim kognitivnim oštećenjem ili blagom demencijom zbog Alzheimerove bolesti. Ovo pruža snažnu potporu našoj hipotezi da intervencija kada su amiloidni beta plakovi u najranijim fazama, mnogo prije pojave simptoma, može uzrokovati pojavu simptoma na prvom mjestu. “

Eric McDade, DO, profesor neurologije i glavni istraživač studije

Studija je dio Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) Apron (DIAN-TU), platforme za klinička ispitivanja osmišljene za prepoznavanje lijekova za prevenciju ili liječenje Alzheimerove bolesti. Usko je povezan s Dian, međunarodnom istraživačkom mrežom Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) koju vodi Washu Medicine, a uključuje istraživačke institute u Sjevernoj Americi, Australiji, Europi, Aziji i Južnoj Americi. Dian prati obitelji s mutacijama u tri gena koji uzrokuju Alzheimerovu bolest u mladoj dobi. Dijete rođeno u takvoj obitelji ima 50% šanse da naslijedi takvu mutaciju, a ona koja naslijede tipično razviju znakove demencije blizu iste dobi kao i njihovi roditelji. Svi sudionici postupka primarne prevencije dolaze iz takvih obitelji.

"Moj djed je preminuo od Alzheimerove bolesti, kao i njegova majka i sva njegova braća osim jednog", rekla je 24-godišnja Hannah Richardson, sudionica primarne kontracepcije. “Moja majka i ujak sudjeluju u ispitivanjima Dian od moje 10. godine. Moja je majka uvijek bila vrlo otvorena u vezi svoje dijagnoze i načina na koji ju je istraživala njezina grupa za zagovaranje Alzheimerove bolesti, a ja sam oduvijek znao da želim slijediti njihove korake.

Studija je prvi put najavljena 2021. Tada su istraživači planirali upotrijebiti još jedan ispitivani lijek - gantenerumab, tvrtke Roche/Genentech. Međutim, Roche/Genentech je prestao razvijati gantenerumab nakon što podaci iz drugih ispitivanja Alzheimerove bolesti nisu podržani.

Remustugug je odabran kao zamjena jer je u ranoj fazi ispitivanja na simptomatskim pacijentima s češćim oblicima Alzheimerove bolesti pokazano da snažno uklanja amiloidne plakove u usporedivoj mjeri s donanemabom, terapijom koju je također odobrila FDA tvrtke Lilly. Važno je napomenuti da se Remternetugugh može primijeniti injekcijom izravno pod kožu, što je brži i manje invazivan način primjene od IV infuzije, tako da se odobreni tretmani trenutno isporučuju. Uz to, sudionici će primati Remternetug ili placebo svaka 3 mjeseca, što je rjeđi raspored doziranja od dvotjednog ili mjesečnog rasporeda doziranja koji je potreban za dva lijeka za Alzheimerovu bolest koja je odobrila FDA. Rezultati pomažu znanstvenicima da odrede optimalni raspored doziranja za prevenciju.

Svaki će sudionik primati liječenje dvije godine. McDade očekuje da će izvijestiti o rezultatima studije u sljedećih četiri do pet godina, ovisno o tome koliko je vremena potrebno da se postignu ciljevi upisa.

"Zadovoljstvo nam je raditi s Dian-Tu timom kako bismo procijenili može li Remnternetugh usporiti ili spriječiti nakupljanje amiloidnog plaka, odlučujućeg događaja u ranoj kaskadi Alzheimerove bolesti", rekao je Mark Mintun, dr. med., potpredsjednik grupe za istraživanje i razvoj neuroznanosti u Lillyju.

Studija primarne prevencije obuhvatit će otprilike 240 sudionika iz obitelji koje nose mutacije u jednom od tri ključna gena koji uzrokuju ranu pojavu Alzheimerove bolesti. I oni koji su naslijedili mutaciju i oni koji nisu naslijedili mutaciju ispunjavaju uvjete, a osobe koje nisu nositelji služe kao usporedna skupina za svoje rođake. Sudionici moraju biti 11 do 25 godina mlađi od očekivane dobi za pojavu simptoma na temelju obiteljske anamneze te moraju imati znakove kognitivnog oštećenja i nimalo ili vrlo malo naslaga amiloida u mozgu. Na kraju probnog razdoblja, sudionici koji nose mutaciju mogu primati lijek dodatne četiri godine kao dio otvorenog produžetka studije.

McDade i kolege primarno pokušavaju vidjeti sprječava li Remternetugh nakupljanje amiloidnih naslaga u mozgu. Također će mjeriti učinak lijeka na molekularne znakove Alzheimerove bolesti u krvi i cerebrospinalnoj tekućini. Budući da su sudionici tako mladi, istraživači ne očekuju nikakve promjene u kognitivnim funkcijama tijekom razdoblja ispitivanja. Washu Medicine nastavit će pratiti sudionike nakon kliničkog ispitivanja kako bi procijenio moguće učinke na kogniciju.

Više od 130 milijuna dolara uloženo je u ispitivanje, uključujući potpore od procijenjenih 98,3 milijuna dolara od NIH Nacionalnog instituta za starenje (NIA) i 14 milijuna dolara od Udruge za Alzheimerovu bolest i Zaklade GHR. NIA je ključna podrška Jedinici Dian i njenoj Jedinici za klinička ispitivanja od početka Mreže 2008.

“Udruga za Alzheimerovu bolest je ponosna što je dugogodišnji dio ove snažne suradnje između akademskih istraživača, vlade, industrije, filantropije i obitelji Dian,” rekla je dr. Maria C. Carrillo, voditeljica znanosti i medicinskih pitanja Udruge za Alzheimerovu bolest. "Ova inovativna studija u ovoj specifičnoj populaciji pacijenata s Alzheimerovom bolešću ima potencijal značajno utjecati na to kako sprječavamo Alzheimerovu bolest i spašavamo pojedince i obitelji od straha od ove smrtonosne bolesti."

Osim toga, Washu se obvezao prikupiti dodatnih 6,5 milijuna dolara, a dugogodišnja dobročiniteljica Washua i podupirateljica istraživanja Alzheimerove bolesti Joanne Knight iz St. Louisa i obitelj su se obvezali prikupiti do 11,5 milijuna dolara u potporu napora.

"Alzheimerova bolest utjecala je na našu obitelj desetljećima kroz više generacija", rekla je Joanne Knight. “Tako smo uzbuđeni što imamo priliku podržati ove napore u sprječavanju razornih učinaka bolesti.”

Knight Alzheimer's Primary Prevention Challenge već je primio priloge od više od 150 donatora. Ispitivanje se provodi u bliskoj suradnji s tvrtkom Lilly, koja također osigurava značajna sredstva.

"Ovo je revolucionarni pristup", rekao je Fred Miller, glavni operativni direktor Zaklade GHR. "Prvi put radimo na sprječavanju nakupljanja Alzheimerove patologije prije nego što započne. Istraživanje će pružiti uvid u to kako sprječavamo Alzheimerovu bolest za ove obitelji 2050. godine i bezbroj drugih diljem svijeta."

Uz ispitivanje primarne prevencije Dian-Tu, Washu Medicine također vodi međunarodno ispitivanje Dian-tu Tau Nexgen, čiji je cilj spriječiti ili usporiti Alzheimerovu bolest. Kao i kod ispitivanja primarne prevencije, ispitivanje Tau Nexgen uključuje članove obitelji koji nose dominantne mutacije Alzheimerove bolesti, ali oni u Tau Nexgenu su u ili blizu dobi simptoma i već su akumulirali značajne promjene na mozgu. Tau Nexgen procjenjuje hoće li kombinacija lijeka lecanemaba koji je odobrila FDA, koji cilja na amiloid, i drugog lijeka koji cilja protein tau povezan s Alzheimerovom bolešću preokrenuti, zaustaviti ili usporiti napredovanje bolesti.

Izvori: